B细胞

衰老肠道菌群 B细胞

B细胞抗体应答需要CXCR5+ PD-1++ CD4+ T细胞的参与。Cellular and Molecular Immunology上发表的一项最新研究结果，发现CXCR5+ PD-1++ CD4+ T细胞在婴儿肠道中显著增加，随着年龄增长又逐渐减少。婴儿肠道中的CXCR5+ PD-1++ CD4+ T细胞表现出TFH细胞的特征，并可促进B细胞的抗体产生。

肠道免疫 CXCR5+ PD-1++ CD4+ T细胞 Tfh细胞研究论文基础研究

炎症性肠病(IBD)

Cell子刊：B细胞或阻碍肠道粘膜愈合

Immunity近期发表的文章，发现粘膜愈合期间，B细胞在结肠损伤区域聚集并扩增，扩增的B细胞会损害粘膜愈合所需的上皮-基质细胞相互作用，延迟粘膜愈合。研究或对炎症性肠病的治疗提供新的参考。

炎症性肠病(IBD) 粘膜愈合 B细胞

粘膜免疫

任文凯+印遇龙等：GABA信号介导的肠道粘膜免疫或影响lgA肾病

lgA肾病是指肾小球系膜区以IgA或IgA沉积为主的肾小球疾病，最近研究发现，神经递质、肠黏膜IgA+ B细胞反应和lgA肾病发病机制间可能存在联系，但相关机制仍不明确。近日，华南农业大学任文凯、印遇龙及团队在PNAS上发表最新研究，基于多轮动物实验，发现γ-氨基丁酸转运蛋白-2（GAT-2）缺乏会改变肠道IgA+B细胞反应和肠菌组成，但GAT-2缺乏对GC B细胞的诱导却不依赖肠菌。机制上，GAT-2缺陷会激活GABA-哺乳动物雷帕霉素复合物1靶点轴促进GC B细胞分化，小型人群队列进一步发现IgA肾病患者血液B细胞中GAT-2表达较低与患者肾功能相关。总之，该研究进一步了解了lgA肾病的发病机制，也为lgA肾病早期诊断和治疗提供了新策略。

粘膜免疫研究论文基础研究转运蛋白肠道菌群

肠道免疫

Cell子刊：生命早期起源的B细胞影响成人的肠道IgA反应

Immunity近期发表的文章，对自然的造血过程中，成人B细胞的组成和发育起源之间的关系进行探索。结果发现在未经免疫的成年小鼠中，生命早期产生的B细胞对IgM和IgA池有重要贡献。这些早期生命起源的B细胞形成了一个自我维持的IgA记忆池网络。

肠道免疫 B细胞 IgA 生命早期

短链脂肪酸

饮食干预引起的短链脂肪酸增加，可调节血液B细胞和T细胞

短链脂肪酸（SCFA）在动物模型中具有免疫调节作用。然而，在人群实验中获得的免疫调节证据有限。American Journal of Clinical Nutrition发表的研究，招募20名健康的年轻人（18-45岁），进行了随机单盲饮食干预，以探究饮食干预增加短链脂肪酸暴露，对结肠发酵和适应性免疫细胞的影响。结果发现，可发酵纤维和口服SCFA进行饮食干预，可增加结肠和外周血SCFA，并可减少粪便中的氨，引起淋巴细胞亚群的变化。未来需要在更大的队列中进行深入研究，以评估表型变化是否也与免疫功能的变化有关。

短链脂肪酸淋巴细胞 B细胞 T细胞

结直肠癌

复旦大学Cell子刊：限制亮氨酸摄入或抑制结直肠癌的免疫逃逸

免疫调节性B细胞抑制抗肿瘤免疫，但机制未知。复旦大学的刘荣花和储以微团队合作在Immunity发表文章，发现在进展性结直肠癌浸润的免疫细胞中存在高表达亮氨酸tRNA合成酶2（LARS2）的B细胞亚群，通过分泌TGF-β帮助肿瘤细胞逃避免疫监视，同时减少饮食中的亮氨酸能限制LARS B细胞的数量，减缓肿瘤进展。

结直肠癌亮氨酸 B细胞

溃疡性结肠炎(UC)

Nature子刊：溃疡性结肠炎患者的B细胞反应严重失调

Nature Medicine近期发表的文章，通过对3个队列的UC患者的B细胞进行单细胞RNA测序、单细胞IgH基因测序和蛋白水平验证，揭示出UC患者体内B细胞反应处于高度失调状态，提示我们B细胞在UC的病理发生中具有重要作用。

溃疡性结肠炎(UC) B细胞

结直肠癌

刘万里+申占龙：亚洲人群特异性IgG1变体抑制结直肠癌发生

清华大学的刘万里团队和北京大学人民医院的申占龙团队合作在Journal of Clinical Investigation发表文章，发现亚洲人群特异性IgG1变体hIgG1-G396R与结直肠癌病人较好的生存具有相关性，并在小鼠模型中证明。同时过继转移hIgG1-G396R+记忆性B细胞可提高免疫治疗的效果，具有临床应用的潜力。

结直肠癌 IgG1 B细胞 adaptive immunity colorectal cancer

菌群-免疫互作

菌群抑制衰老小鼠的B细胞生成

Frontiers in Immunology上发表的一项最新研究，发现在小鼠衰老过程中，菌群信号可促进造血干细胞向髓系细胞分化，而抑制其向淋巴细胞分化，从而减少B淋巴细胞生成。

菌群-免疫互作 B细胞研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

益生菌

王春凤+杨文涛+杨桂连：益生菌LGG促进猪肠道固有层B细胞发育和IgA生成

肠道微生物在宿主B细胞的发育中起重要作用。Journal of Immunology近期发表了吉林农业大学王春凤、杨文涛、杨桂连与团队的研究，首次发现早期B细胞存在于仔猪肠道固有层中，益生菌鼠李糖乳杆菌GG可促进猪这些B细胞的发育，并揭示了潜在的分子机制。本研究结果为更好地利用益生菌促进健康提供了理论依据。

益生菌 B细胞肠道固有层猪免疫发育

B细胞

先天淋巴细胞影响肠道B细胞驻留

肠道中来自B细胞并产生免疫球蛋白A （IgA）的浆细胞在维持肠道菌群稳态中起着重要作用。T细胞依赖和T细胞不依赖的IgA类转换都发生在肠道的淋巴结构中，其形成依赖于淋巴组织诱导细胞（LTis），LTis是先天淋巴样细胞（ILCs）的一个子集。然而，目前对非-LTi辅助类ILCs在促进IgA产生方面的了解仍然有限。最新发表在PNAS的研究发现，T细胞依赖的IgA诱导是依赖于淋巴结构的，但是T细胞非依赖的IgA转换则不是，而肠道B细胞的驻留依赖于先天淋巴细胞。这可能对理解人骨髓移植后的B细胞反应有重要意义。

B细胞研究论文基础研究 IgA T细胞

菌群-免疫互作

Science子刊：肠道菌群的氨基酸手性如何与宿主免疫系统互作

大多数生物的生理过程使用左旋氨基酸（L-aa），而细菌可将L-aa转化为右旋构型（D-aa），以作为细胞壁的必需成分及其生态系统中的信号分子。Science Advances上发表的一项最新研究，发现哺乳动物可通过D-aa氧化酶（DAO）降解细菌D-aa，而DAO的缺失可促进特定肠道共生细菌的生长，从而刺激M1巨噬细胞产生TNF-α，并促进T细胞依赖性的肠道naive B细胞存活及IgA+ B细胞分化。

菌群-免疫互作宿主-菌群互作研究论文基础研究 B细胞

非酒精性脂肪肝炎

肠道菌群通过促炎B细胞加重脂肪肝炎

非酒精性脂肪肝炎（NASH）已成为肝移植和肝衰竭的首要原因。肝脏炎症是NASH的关键特征，但其中的免疫学通路尚未充分阐明。Hepatology近期发表一项研究，在小鼠模型中表明，肝脏中的促炎B细胞积累和活化，驱动了NASH中的炎症和纤维化。这种B细胞活化涉及天然免疫和适应性免疫机制，并且在一定程度上是由肠道菌群驱动的。

非酒精性脂肪肝炎肠-肝轴 B细胞肠道菌群

肠道免疫

Nature子刊：CD22-Shp1磷酸酶调控肠道淋巴细胞表面的整合素β7丰度

肠道免疫 α4β7整合素 B细胞

神经免疫

Science子刊：靶向肠菌的B细胞在多发性硬化发病时入脑，或起保护作用

多发性硬化（MS）是一种中枢神经系统（CNS）的自身免疫性疾病，肠道菌群和B细胞可能影响MS的发生发展。Science Immunology近期发表研究，通过分析MS患者的样本表明，在MS发病期间，源于肠道的IgA+ B细胞会跨越血脑屏障，迁移至大脑病灶处释放IgA抗体，这些抗体主要与包括MS相关细菌在内的多样化细菌发生反应，而不会攻击自身脑组织，可能起到减轻神经炎症的保护性作用。这些发现为MS等神经炎症疾病的诊治，提供了潜在的生物标志物和干预策略。

神经免疫肠-脑轴 IgA B细胞肠道菌群

菌群-免疫互作

Nature：菌群对肠道生发中心的B细胞选择有何影响？

生发中心是B细胞产生对各种抗原具有高亲和力抗体的一种组织结构，通常在淋巴器官中短暂形成以应对感染或免疫接种。然而，在与肠道有关的淋巴器官中，生发中心是长期存在的。这些肠道相关生发中心（gaGC）能支持针对肠道感染和免疫的靶向性抗体反应，并在稳态下受到来自食物和菌群的持续和多样的抗原刺激。在稳态下，gaGC中是否会发生B细胞选择和抗体亲和力成熟，尚不十分清楚。Nature发表的一项最新研究对这一问题做出了肯定回答，并表明根据肠道菌群的存在与否和复杂性，B细胞选择的频率和优势克隆会存在很大差异。

菌群-免疫互作 B细胞生发中心

B细胞

食物过敏中B细胞和微生物的互作不容忽视（综述）

食物过敏增加的一部分原因是西式饮食损害了肠道中有保护性的共生菌群，进而导致不利的宿主微生物相互作用，改变各种免疫细胞的表型，并引发过敏。虽然B细胞对变态反应性病理至关重要，但微生物对B细胞的影响未受到充分重视。Mucosal Immunology发表的综述文章，重点研究了细菌和B细胞之间的直接和间接相互作用，以及这种相互作用如何调节B细胞表型，即抗体产生(IgA、IgE、IgG1和IgG4)和调节性B细胞(Breg)功能。了解微生物在食物过敏的情况下如何调节B细胞的活性，对于追踪疾病的发展和评估未来的治疗方案都是至关重要的。

B细胞食物过敏微生物群调节性B细胞抗体

菌群-免疫互作

李海等Nature突破：菌群刺激塑造B细胞库，路径和顺序很关键

微生物可刺激宿主的免疫系统，使B细胞数量增多、诱导生成免疫球蛋白（Ig）抗体。每个动物都有独特的B细胞库，但菌群对B细胞库的塑造作用人们仍不清楚。Nature最新发表了瑞士伯尔尼大学Andrew Macpherson教授团队、李海博士为共同第一作者的研究论文，对这一问题进行了回答。该研究使用无法增殖的活细菌对无菌小鼠进行短期刺激，并通过单细胞深度测序追踪了B细胞Ig库的变化，揭示出微生物刺激的不同路径（粘膜vs系统）、剂量和顺序对Ig库组成和功能的差异性影响。这些发现扩展了人们对菌群调控宿主免疫的认知，推荐专业人士学习参考。

菌群-免疫互作单菌可逆定殖 B细胞 IgA IgG

B细胞

发现人体肠道驻留记忆B细胞亚群！

Blood近期发表文章，对血液、脾脏、骨髓和肠道等多种组织中B细胞进行研究，发现血液和组织的B细胞并不处于动态平衡状态，且个体间记忆B细胞具有变异性。利用CD69和CD45RB对B细胞进行分群，定义出新的细胞亚群，且CD69+CD45RB+ MBC特异性地存在于肠道中，在血液中没有。

B细胞 B细胞新亚群肠道驻留记忆B细胞

菌群-免疫互作

Science子刊：B细胞如何介导对共生菌的T细胞非依赖性IgA应答

宿主可产生针对肠道共生菌群的T细胞依赖性（TD）及T细胞非依赖性（TI）的IgA应答，以促进宿主-菌群互作的稳态。TD IgA应答需要B细胞的CD40与Tfh细胞的CD40L互作，而TI IgA应答的调控机制尚未明确。Science Immunology上发表的一项最新研究，发现B细胞中的BAFF/APRIL信号可通过TACI受体，通过不依赖于生发中心的方式，促进肠道TI IgA应答，而后者并不会改变肠道菌群的总体组成。

菌群-免疫互作 TACI受体 B细胞 T细胞 B细胞-T细胞互作

B细胞

Science：胎儿的B细胞可能为出生后与共生菌的互作，做好了准备

B细胞生命早期免疫-菌群互作

花生过敏

Science子刊：花生过敏患者的胃肠道IgE+ B细胞

IgE通过激活肥大细胞及嗜酸性粒细胞介导食物过敏。Science Immunology上发表的一项最新研究，对19名花生过敏患者的血液、胃、十二指肠及食管中的B细胞进行测序分析后发现，IgE+ B细胞富集与胃肠道中，且可能是由胃肠道中的IgA+ B细胞经抗体类别转换而产生。同时，在不同患者中可检测到高度相似的花生过敏原特异性IgE抗体序列，提示这类致病性IgE序列或可作为预测花生过敏的生物标志物。

花生过敏 IgE IgE+ B细胞 B细胞花生过敏

短链脂肪酸

Nature子刊：短链脂肪酸影响B细胞表观遗传修饰以调节抗体应答

肠道菌群代谢膳食纤维产生的短链脂肪酸可影响T细胞、巨噬细胞、树突细胞等免疫细胞的分化与功能。Nature Communications上发表的一项最新研究，发现短链脂肪酸可抑制小鼠B细胞的抗体类别转换重组、体细胞超突变及浆细胞分化，以抑制局部及全身的抗体应答，机制上，短链脂肪酸可作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂，上调特定miRNA的表达，以靶向抑制抗体应答中的关键酶及转录因子——AID及Blimp1的表达。

短链脂肪酸 B细胞抗体应答膳食纤维短链脂肪酸

肠道免疫

Robo4调控派尔集合淋巴结中的B细胞组成

所有白细胞均可通过输入淋巴管进入引流淋巴结，但只有淋巴细胞才能离开淋巴结，其分子机制未知。Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，发现Robo4高表达于传出淋巴管的派尔集合淋巴结中，缺失Robo4导致派尔集合淋巴结中的naive B细胞累积，并抑制了淋巴细胞向肠系膜淋巴结及派尔集合淋巴结的归巢。

肠道免疫 Robo4 派尔集合淋巴结肠道免疫 B细胞

肠道免疫

Nature子刊：派尔集合淋巴结中的B细胞可直接从M细胞中摄取抗原

派尔集合淋巴结中的生发中心反应需要持续的抗原接触。Nature Communications上发表的一项最新研究发现，派尔集合淋巴结中的抗原特异性B细胞可从肠道M细胞中直接摄取抗原，而不需要树突细胞的抗原呈递。

肠道免疫肠道免疫派尔集合淋巴结 M细胞 B细胞

母乳

大连医科大学：母乳中的岩藻糖基或可增强婴儿免疫力

近期，大连医科大学李明团队在《mBio》杂志上发表关于母乳核心岩藻糖基化N-聚糖对新生儿肠道菌群及免疫系统影响的研究。本研究综合了人源样本分析、动物实验及体外实验研究，结果提示，母乳中的核心岩藻糖基化蛋白N-聚糖可能通过改变婴儿的肠道菌群，提高双歧杆菌及乳酸杆菌相对丰度，从而促进新生儿B细胞活化。该结果为婴儿个性化营养提供理论依据和新的研究思路。

母乳岩藻糖基化 B cells Bifidobacterium Lactobacillus

抗肿瘤治疗

浙大医学院：靶向B细胞胞外囊泡或能改善大肠癌化疗

Immunity上发表的来自浙大医学院第一和第二附院的研究，发现在结直肠癌患者中，B细胞产生的CD19+胞外囊泡水平影响了化疗的预后，减少CD19+胞外囊泡或是提升化疗疗效的潜在策略。

抗肿瘤治疗 B cells CD19 CD39 CD73

肠-脑轴

Cell：源于肠道的免疫细胞，为大脑“灭火”

多发性硬化（MS）是一种自身免疫性中枢神经系统的炎症性疾病，与肠脑轴机制有关。Cell发表的一项最新研究表明，肠道内经共生菌群“培训”而能生成IgA的B细胞，可在小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）期间离开肠道进入大脑。如果将大脑炎症比喻为着火，那么这些B细胞就相当于是灭火的消防员；当其数量充足时，可使小鼠对EAE产生抵抗。这些发现不仅进一步揭示了肠道与大脑在免疫方面的密切关联，阐明了肠道菌群相关的IgA+ B细胞在MS中的保护性作用，也为靶向肠道治疗MS提供了思路和证据。

肠-脑轴 multiple sclerosis MS experimental autoimmune encephalomyelitis EAE

自身免疫

饮食、菌群、B细胞与多发性硬化（综述）

饮食、肠道菌群与免疫之间存在密切关联，Frontiers in Immunology近期发表小综述，重点介绍了饮食对菌群对B细胞功能，及其与自身免疫疾病多发性硬化间的关联，值得专业人士参考。

自身免疫 B细胞饮食肠道菌群多发性硬化