免疫-菌群互作

长寿浆细胞（LLPCs）是一种存在骨髓里的高度特异性的抗体分泌细胞，可为机体提供较强的抗体保护，是体液免疫记忆的重要组成部分。目前，由于LLPCs数量稀少且缺乏已知的表面分子标记，人们对其认识仍非常有限。近日，清华大学祁海、王建斌及团队在Nature Immunology发表最新研究，通过对小鼠脾脏、骨髓浆细胞进行转录组与抗体分子层面的单细胞测序，发现不同LLPCs有不同的分子标记，提示其分化路径具有多元化。此外，不同浆细胞类群的抗体分子也有着不同特征，IgG型、部分IgA型LLPCs可被外源抗原免疫、病毒感染诱导，其抗体分子含高频体细胞超突变，而IgM型LLPCs缺乏体细胞超突变，可在无T细胞小鼠中正常产生，提示其生成并不依赖生发中心反应。总之，该研究有助于未来研究人员针对自身免疫疾病开发出靶向浆细胞的精准疗法，值得关注。

长寿浆细胞免疫-菌群互作研究论文基础研究单细胞测序

免疫-菌群互作

Science子刊：新方法助力寻找突破肠屏障的潜在促IBD肠菌

肠道菌群在免疫系统过度激活的炎症性疾病中可能有重要作用。肠道微生物可以穿过肠屏障并活化疾病相关的免疫细胞，但具体哪些微生物具有这种能力，仍缺乏系统性的评估方法。Science Translational Medicine发表的这项研究提出了一种基于血清的分析方法，可以识别穿过肠屏障移位并激活系统免疫的肠菌，并在炎症性肠病患者中鉴定出多种被血清IgG锁定的移位肠菌。该方法或有助于鉴定出哪些肠菌有可能促进炎症性疾病。

免疫-菌群互作肠道菌群 IgG 炎症性肠病

免疫调节

低剂量IL-2通过肠道菌群改善自身免疫和肠道炎症

肠道菌群能够直接影响免疫系统，特别对Tregs的形成至关重要。低剂量IL-2可刺激Tregs生成，在自身免疫和炎症性疾病中具有治疗潜力。低剂量IL-2对肠道菌群是否有影响？其影响是否与免疫系统相关？JCI insight近期发表的研究表明，低剂量IL-2的免疫调节功能与其对肠道菌群的调控作用有关，并提示Tregs与肠道菌群之间存在互作，为Tregs精准治疗提供了新思路。

免疫调节肠道菌群免疫耐受粪菌移植炎症性肠病

免疫-菌群互作

Science：儿童免疫系统发育离不开与菌群的互作（综述）

Petter Brodin在Science专刊中发表了生命早期免疫系统发育的综述。他提出的假说认为，免疫系统发育规律受到“祖先”环境的影响，但是新生儿产后接触到的早年及成年期的生活环境与之并不匹配，从而造成免疫-菌群的作用干扰、免疫失调，并最终介导免疫性疾病风险的增加。作者还认为，生命早期能量的摄入在免疫-菌群互作中扮演“双刃剑”，如果能量不受限，会使免疫系统对初始定植的菌群造成强烈的炎症反应；如果能量匮乏，会使儿童免疫功能受损，导致反复感染。因此，需要进一步探索免疫资源分配中的进化机制，实现平衡健康的管理。另外，抗生素管理、促进母乳喂养、配方奶粉改革等手段，可能对减轻免疫紊乱介导的疾病具有重要的作用。

免疫-菌群互作免疫发育综述微生物组免疫耐受

免疫-菌群互作

Nature：肠道分泌型IgA如何调节肠菌？

免疫-菌群互作分泌型IgA

免疫-菌群互作

老年性黄斑变性患者的肠道菌群变化及其与补体系统的关联

npj Genomic Medicine上发表的一项最新研究，对比鉴定了新生血管性年龄相关性黄斑变性（AMD）患者与健康对照的肠道菌群组成差异，并发现特定分类群在可区分患者与健康对照的同时，还与患者的补体因子H的基因型相关。

免疫-菌群互作年龄相关性黄斑变性研究论文补体系统肠-眼轴

免疫-菌群互作

Cell子刊：详解IgA与肠道菌群的互作（综述）

近期研究表明，IgA在调控肠道菌群方面有重要作用。Cell Host and Microbe发表的这篇综述，重点介绍了IgA与肠道菌群之间的相互作用，及其与多种疾病的关系，并探讨了相关发现用于开发新疗法的潜力。

免疫-菌群互作

肠-肺轴

Nature子刊：一种菌群代谢物通过肠-肺轴缓解气道炎症

肠道菌群可以通过肠-肺轴途径，影响个体对哮喘等过敏性气道疾病的易感性。Nature Immunology发表的一项最新研究，使用一种抗体库受限的小鼠模型，鉴定出一种由宿主抗体与微生物互作塑造的肠道菌群变化，使得L-酪氨酸的菌群代谢产物——对甲酚硫酸酯在小鼠体内富集，从而保护小鼠抵抗哮喘等过敏性气道炎症。

肠-肺轴 Inflammation Mucosal immunology 肠道菌群代谢物免疫-菌群互作

炎症性肠病

Cell子刊：分析IgA-菌群互作，揭示独特的IBD相关细菌

炎症性肠病（IBD）是宿主遗传和肠道菌群失调的共同作用结果。此前有研究报道，IBD患者中促炎细菌类群被分泌型免疫球蛋白IgA高度包被。Cell Host and Microbe发表的一项新研究在184名IBD患者和34名健康对照中，研究了菌群的IgA包被模式，揭示了IBD中存在的一类独特的IgA包被细菌类群，而这些细菌在相对丰度上与健康人无显著差异，并找出了可以预测疾病进展的潜在的菌群标志物。这些发现对于进一步揭示IBD中的免疫-菌群互作规律、寻找新的IBD预防和治疗靶点以及预测标志物，都有参考意义。

炎症性肠病免疫-菌群互作 IgA

免疫-菌群互作

FMT重建肠道内的IgA-菌群互作

分泌型免疫球蛋白A（IgA）与肠道菌群相互作用，促进黏膜稳态。IgA与细菌的互作在炎症性疾病中发生改变，细菌、宿主和环境因素怎样影响IgA-菌群互作尚不清楚。Gut Microbes发表的一项研究表明，粪菌移植（FMT）能在很大程度上重塑复发性艰难梭菌感染（rCDI）患者肠道中的IgA-菌群互作模式，使之趋向于健康粪便供体。相关发现有助于理解FMT治疗rCDI等疾病的机制，以及IgA-菌群相互作用的生物学规律。

免疫-菌群互作粪菌移植 IgA 艰难梭菌感染

B细胞

Science：胎儿的B细胞可能为出生后与共生菌的互作，做好了准备

B细胞生命早期免疫-菌群互作

免疫-菌群互作

肠道IgA对菌群的高反应性

肠道是人体内浆细胞最多的地方，健康个体肠道的抗体主要是IgA亚型，而炎症性肠病患者同时产生高浓度的IgG。肠腔中，分泌型IgA可结合病原体和毒素，也与微生物群结合。Journal of Experimental Medicine近期发表的文章，发现肠道IgA可结合不同种类的肠道细菌，具有跨物种反应性，且体细胞突变或导致IgA高微生物结合特性和结合特异性。

免疫-菌群互作 IgA IgG 肠道菌群体细胞突变

MHC-II

MHC-II如何调控宿主-菌群互作

MHC-II表达于抗原呈递细胞表面，MHC-II介导的针对胃肠道菌群的免疫应答对宿主健康有着重要作用。PLoS Pathogens上发表的一篇观点，讨论了MHC-II促进宿主-菌群之间的良性互作的潜在机制。

MHC-II 宿主-菌群互作免疫-菌群互作

结直肠癌

Nature子刊：抗TNF疗法“修正”菌群，预防大肠癌

炎症性肠病可增加结直肠癌风险，靶向炎症的抗肿瘤坏死因子（TNF）疗法可治疗结肠炎，在一些研究中也显示出减少结直肠癌（CRC）风险的作用。《Nature Cancer》发表的一项最新研究，在小鼠模型中表明，抗TNF疗法能通过“修正”菌群在结肠炎相关的癌变过程中的变化，使其恢复到非致癌的状态，发挥预防CRC的作用。这些发现再次证实，肠道菌群与CRC的发生发展存在着双向的相互作用，而通过抑制免疫炎症来修正菌群的组成和功能状态，可以减缓甚至预防CRC。

结直肠癌 Cancer Cancer Prevention Inflammation Microbiome

生物钟

一文读懂生物钟、进食时间、菌群和免疫的亲密关系（综述）

生物体的昼夜节律和进食时间存在相互调控和协调，对免疫和代谢健康等生理功能有重要影响。近期研究表明，饮食节律与免疫的相互作用，可能受肠道菌群的调节。《Trends in Immunology》最新发表了来自Eran Elinav团队的重要综述，介绍了进食时间、昼夜节律、肠道菌群与免疫系统之间的相互作用，及其对免疫相关疾病的影响，并探讨了调节进食时间以协调身体节律的时间营养学方法在相关疾病干预中的应用前景。

生物钟肠道菌群免疫饮食 circadian rhythm

克罗恩病

粘膜IL-13水平与溃疡性结肠炎患者的菌群及临床特征相关

Journal of Crohn's and Colitis上发表的一项队列研究结果，发现根据粘膜组织中的IL-13 mRNA水平高低，可将溃疡性结肠炎患者可分为2个亚群，2组患者的临床特征及黏膜相关菌群组成有显著差异。

克罗恩病 ULCERATIVE COLITIS IL-13 microbiota 克罗恩病

肥胖

Science：胖还是不胖？宿主免疫塑造的肠道菌群有话说

肠道菌群是代谢调控的重要因素，宿主免疫系统可通过IgA抗体等方式来塑造菌群。《Science》上发表的最新研究表明，滤泡辅助性T细胞应答缺陷可使小鼠的肠道菌群变得促肥胖，其中梭菌纲细菌的减少是关键，与脱硫弧菌属细菌过度生长和IgA抗体靶向异常有关。进一步研究显示，梭菌纲细菌可通过其分泌的物质来抑制脂质吸收相关基因的表达，而脱硫弧菌则有相反作用。这些发现阐释了宿主免疫-肠道菌群-代谢表型三者间的互作关系，揭示了抑制肥胖和促进肥胖的菌群成员及其生物学机制，表明调节脂质吸收的菌群产物或能用于治疗肥胖和代谢综合征。

肥胖小鼠肠道菌群免疫免疫-菌群互作

免疫-菌群互作

CRTAM影响肠道菌群并恶化感染

肠道淋巴细胞和菌群存在互作，共同影响机体免疫反应。《Journal of Immunology》近期发表研究，发现表达于上皮内T细胞的细胞粘附分子CRTAM很可能通过调节菌群和炎症反应来影响肠道细菌感染。该结果对于阐释宿主免疫-菌群互作具有参考价值。

免疫-菌群互作肠道感染 CRTAM 沙门氏菌感染动物研究

炎症性肠病(IBD)

怀孕可能缓解IBD女性患者症状

IBD疾病进程以及怀孕均会影响肠道菌群。《Gut》近期发表一项人群研究，发现妊娠期IBD患者的炎症相关细胞因子水平、肠道菌群多样性都有显著改善。该研究不仅表面IBD患者可以安全妊娠，并且怀孕带来的免疫、肠道菌群变化很可能缓解IBD症状。

炎症性肠病(IBD) 免疫-菌群互作孕妇细胞因子肠道菌群