ULCERATIVE COLITIS

粪菌移植 enterotype Fecal microbiota transplantation Gut microbiota washed microbiota transplantation

在免疫功能低下的个体中，新冠疫苗的血清学应答可能受到抑制。Clinical Gastroenterology and Hepatology上发表的一项荟萃分析，总结了46项研究的数据后发现，大多数IBD患者在接种新冠疫苗后可产生抗体应答，但相比于健康对照，患者的血清转换率较低，且抗体滴度随时间的降低更多，提示IBD患者可能需要接种加强针。

新冠疫苗 Crohn’s disease Immunization ULCERATIVE COLITIS adenoviral associated virus

UC

北京朝阳医院：中国溃疡性结肠炎患者特有的细胞亚群

溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性炎症性疾病。该病主要在欧美等国家流行，然而近年来，随着生活水平的提高以及临床检测能力的提升，我国的UC呈逐年递增。目前无论是基于全基因组测序关联分析（GWAS）还是转录组分析，或是单细胞测序分析等对于UC的大数据研究基本都是基于欧美的人群，真多我国人群的相关研究仍然欠缺。近期首都医科大学附属北京朝阳医院刘心娟团队针对5名中国UC患者，进行了单细胞测序的研究，填补了这一空白。他们研究发现，尽管中国UC患者的单细胞亚群和相关UC特征基因的表达的基本趋势与欧美研究结果一致，但是在中国UC患者中发现了两个新的与UC相关的细胞亚群。此外，研究还发现差异基因表达在UC和正常人相比与UC患者正常组织和病变组织相比存在细胞类群的不同。前者的差异主要在免疫细胞中，而后者的差异更多的出现在上皮和基质细胞中。

UC 浆细胞溃疡性结肠炎（UC）单细胞测序研究论文

介孔纳米炭颗粒

广东药科大学：纳米医学助力家蝇天蚕素治疗溃疡性结肠炎

抗菌肽类药物家蝇天蚕素(MDC)具有潜在的抗菌、抗炎、免疫学功能，对鼠伤寒沙门氏菌引起的结肠粘膜屏障损伤有很强的保护作用，但存在口服生物利用度差和稳定性差的缺点，如何使药物在肠道溃疡部位积累保留是治疗溃疡性结肠炎有待解决的难题，Theranostics近期发表广东药科大学卢雪梅团队的相关研究，利用介孔碳纳米颗粒(MCNs)的药物输送特性提高药物疗效，研究新型药物在体外和体内的安全性、治疗效果及机制，推荐阅读。

介孔纳米炭颗粒家蝇天蚕素溃疡性结肠炎（UC）纳米给药系统 Musca domestica cecropin

IBD

哪些因素可能影响IBD患者的结直肠癌风险

IBD患者的结直肠癌风险增加。来自Gastroenterology上发表的一项荟萃分析，总结了164项研究，鉴定出IBD患者的进展期结直肠肿瘤（advanced colorectal neoplasia，aCRN，包括高度增生或结直肠癌）的13种风险因素，及5种保护性因素。

IBD risk factor protective factor ULCERATIVE COLITIS colorectal cancer

结直肠癌

肠炎如何引起大肠癌？TLR4、菌群和活性氧参与其中

慢性结肠炎症导致炎症性肠病患者的异型增生和癌症发生。发表在Gastroenterology的研究发现，结肠炎中Toll样受体4（TLR4，能识别菌群LPS信号并引起抗菌和促炎免疫应答）通路的上调会促进DUOX2表达和结肠上皮中过氧化氢的产生，而TLR4依赖性的肿瘤发生与DUOX2和菌群密切相关。降低结肠炎患者异型增生的风险需考虑上皮细胞活性氧和促肿瘤菌群之间的相互关系。

结直肠癌 ULCERATIVE COLITIS NADPH oxidases colitis-associated cancer Microbiome

炎症性肠病

Cell：慢性炎症改变了结肠细胞的演化

慢性炎症中存在反复发生的组织损伤和修复，这可能增加细胞基因突变，与癌症风险增加相关。体细胞突变促进癌症发展，但在癌症以外的疾病中，体细胞突变的模式、负担和功能后果尚未得到广泛研究。Cell上发表的一项新研究，通过对比炎症性肠病（IBD）患者与健康人的肠隐窝全基因组测序数据，揭示了受慢性炎症所累的结肠细胞的基因突变负担和特征，以及相关的克隆结构异常，表明结肠粘膜的体细胞演化可能引发、维持或延续IBD。这些发现有助于加深对IBD等炎症性疾病的理解，为这类疾病的治疗带来新启示。

炎症性肠病体细胞演化 INFLAMMATORY BOWEL DISEASE somatic mutations mutation rate

炎症性肠病

IBD与乳糜泻的关联

IBD与乳糜泻之间有何关联，不同的研究得出的结果并不一致。来自Gastroenterology上发表的一项荟萃分析结果，对65项研究进行总结后发现，中等确定性的证据表明，IBD患者的乳糜泻风险更高，而乳糜泻患者的IBD风险也更高。

炎症性肠病 Gluten Crohn’s disease ULCERATIVE COLITIS autoimmune and immune-mediated comorbidities

粪菌移植

Cell子刊：肠道真菌或可预测FMT对溃疡性结肠炎的疗效

粪菌移植（FMT）可成功用于治疗溃疡性结肠炎（UC），但仅有部分患者对治疗产生应答。《Cell Host and Microbe》上发表的一项最新研究，对一项随机双盲安慰剂对照试验的结果进行分析后发现，在对FMT产生应答的患者中，接受FMT治疗之前的肠道念珠菌属丰度较高，且在接受FMT治疗后念珠菌属丰度有所降低。研究结果提示，FMT可能通过降低念珠菌属的丰度以抑制肠道炎症，肠道真菌组成或可作为预测患者对FMT的应答的生物标志物。

粪菌移植 Mycobiota Fecal microbiota transplantation gut fungi Candida

粪菌移植

张发明团队：患者依从性影响粪菌移植治疗结局

越来越多的研究证据表明，粪菌移植（FMT）可有效诱导活动期溃疡性结肠炎（UC）患者获得临床缓解和临床应答，且严重不良反应事件发生率低，但是有关UC患者对FMT的依从性和满意度的报道相对较少。《European Journal of Gastroenterology & Hepatology》近日发表了一篇来自张发明团队有关“溃疡性结肠炎患者的依从性对粪菌移植的长期治疗结局的影响”的临床研究。该研究评估了患者对FMT的满意度和依从性，同时重点阐明提高UC患者的依从性有助于维持FMT的长期临床疗效。对于FMT相关临床工作者，该研究具有一定的启发和指导意义，即可建议UC患者在第一疗程FMT获益后3个月内接受第二疗程治疗。对于UC患者，该研究为其指明了方向，应积极配合临床医生从而获得更好的临床治疗结局。

粪菌移植 Adherence Adverse event Fecal microbiota transplantation satisfaction

Microbiome

UC病人肠道的萨特氏菌属不容忽视（观点）

越来越多的证据表明萨特氏菌属与溃疡性结肠炎（UC）的发生和治疗相关，萨特氏菌属丰度低的UC患者的治疗效果好。Trends in Microbiology发表的观点文章指出，萨特氏菌属几乎不会引起实质性的炎症，但萨特氏菌属中的一些细菌有IgA蛋白酶的基因，有降解IgA的能力，可降低肠道中IgA水平，从而损害肠道免疫反应。本研究结果强调，UC的研究及治疗不仅要关注促炎细菌，也要考虑不具有直接致病性的肠道菌，如萨特氏菌属。

Microbiome Sutterella ULCERATIVE COLITIS IgA protease

菌群代谢-肝脏-免疫

多器官微生理模拟体系统（MPS）助力肠-肝轴研究

发表在《Cell Systems》上的文章。研究开发了一种能够模拟人肠-肝轴及适应性免疫系统的多器官微生理模拟体系统（MPS），用于探究溃疡性结肠炎（UC）中菌群代谢-肝脏-免疫的互作机制。研究结果显示，菌群及其代谢产物短链脂肪酸（SCFAs)刺激机体代谢，降低炎症反应；同时又恶化T细胞炎症，导致肠屏障损坏及肝损伤。这种”双刃剑“效应表明人体生理组学技术与免疫系统相结合研究机体代谢的必要性。

菌群代谢-肝脏-免疫 physiomimetics IBD ULCERATIVE COLITIS autoimmune hepatitis

IBD

利用大数据实现对IBD的精准医疗（综述）

IBD是一种复杂的多因素肠道炎症疾病，驱动因素包括遗传、免疫系统等宿主因素及肠道菌群在内的环境因素。二代测序、高通量多组学及分子网络等技术方法极大促进了IBD相关研究，机器学习及系统生物学等数据分析方法的出现为整合并解读IBD中的大数据以促进基础研究的临床转化带来了进一步的突破。来自Gut上发表的一篇综述文章，讨论了如何通过人工智能及系统生物学等大数据分析方法，将IBD患者的临床数据、图像数据及多组学数据进行整合分析以实现精准治疗，以及利用大数据进行IBD相关研究面临的机遇与挑战。

IBD CROHN'S DISEASE IBD ULCERATIVE COLITIS 大数据

炎性肠病

炎性肠病（IBD）膳食指南

来自国际炎症性肠病组织（IOIBD）对IBD患者的膳食推荐。该建议由12名专家，针对10种常见膳食组成和5钟添加剂对IBD患者的影响，结合文献调研，总结归纳出来。但是，大部分膳食对于IBD的影响研究证据不足（主要受限于人群研究较少）。同时，该建议也是由12名专家面对面讨论得出，现有结论，除了灭活乳制品，均基于该专家团的共识。因此，该建议对IBD患者具有一定的指导意义。

炎性肠病膳食推荐 CROHN'S DISEASE ULCERATIVE COLITIS meat

小檗碱

国内团队：小檗碱的肠道菌群代谢产物可缓解结肠炎

小檗碱被广泛用于治疗痢疾和结肠炎，但血液浓度通常低于1%，因此小檗碱的肠道菌群代谢产物可能发挥生物活性功能。来自广州中医药大学的苏子仁团队与谢建辉团队在Pharmacological Research上发表的一项最新研究，发现小檗碱的一种新型肠道菌群代谢产物——氧化小檗碱，可通过靶向TLR4-Myd88-NF-κB通路，显著缓解DSS诱导的小鼠结肠炎。

小檗碱 Oxyberberine Gut microflora Metabolite intestinal epithelial barrier

溃疡性结肠炎

韩国人群中溃疡性结肠炎的长期预后

溃疡性结肠炎 IBD clinical epidemiology surgery for Ibd ULCERATIVE COLITIS

炎症性肠病

炎症性肠病治疗中的饮食（综述）

膳食可以通过调节免疫系统，改变肠道通透性、进而扰乱菌群平衡等机制促进肠道炎症。文章聚焦在炎症性肠病（IBD）患者的膳食与营养：一方面IBD患者需要增加营养，另一方面又要避免一些敏感膳食。该文综述了不同膳食模式、单营养素以及食品添加剂等在IBD患者的诱导与维持缓解，同时探讨了利用膳食缓解IBD的未来研究方向。

炎症性肠病 CD ULCERATIVE COLITIS Microbiome trial

IBD

谷胱甘肽过氧化物酶8抑制caspase-4/11活化以抑制结肠炎

人caspase-4及小鼠中同源的caspase-11是细胞质中的脂多糖受体，激活caspase-4/11依赖性NLRP3炎症小体是先天性防御及内毒素休克所必需的。EMBO Molecular Medicine上发表的一项最新研究，发现谷胱甘肽过氧化物酶8（GPx8，一种氧化应激感受器）可结合并抑制caspase-4/11的活性，GPx8的缺失可恶化DSS诱导的小鼠结肠炎并改变小鼠肠道菌群。另外，在溃疡性结肠炎患者中发现，GPx8表达降低，而caspase-4的表达增加。

IBD caspase-4 glutathione peroxidase inflammasome non-canonical inflammasome

IBD

Cell子刊：全病毒组分析揭示IBD肠道病毒组中的“暗物质”

Cell Host and Microbe上发表的一项最新研究，对公开数据库中的病毒组序列进行重新分析，鉴定出了IBD患者的肠道病毒组的特异性变化，并发现肠道病毒组的变化反映了肠道细菌的变化。

IBD Virome Phageome INFLAMMATORY BOWEL DISEASE IBD

溃疡性结肠炎

Etrasimod可有效缓解中重度活动性溃疡性结肠炎

Etrasimod是一种口服的1-磷酸鞘氨醇选择性调节剂。来自Gastroenterology上发表的一项2期临床试验结果，在156名中重度溃疡性结肠炎患者中发现，每日口服2mg Etrasimod，可有效地缓解患者的各项指标及评分，并表现出良好的安全性。

溃疡性结肠炎 Immunomodulatory Therapy INFLAMMATORY BOWEL DISEASE S1P Receptor Modulator ULCERATIVE COLITIS

炎症性肠病

Nature子刊：婴儿期吃太多，恐不利于肠道健康

肥胖与炎症性肠病（IBD）存在密切关联，在动物研究中，孕期的高脂喂养和肥胖，可增加后代患IBD的风险。Nature Metabolism发表的一项最新研究表明，在断奶前的新生儿和婴儿期吃得过多，不利于小鼠的肠道健康，可增加成年后患IBD的风险。这些发现提示，出生后至断奶前是塑造肠道长期健康的关键时期。

炎症性肠病 Inflammation Obesity ULCERATIVE COLITIS 生命早期营养

肠道免疫

Cell子刊：Smad7促进肠道炎症的机制

Smad7是TGF-β信号通路中的负调控因子，与IBD的发病机制相关。Cell Reports上发表的一项最新研究发现，Smad7通过抑制树突细胞及CD4+ T细胞中的PD-L2/PD-L1-PD-1信号通路，以介导肠道炎症的发生。

肠道免疫 CD103 DC IBD PD1

溃疡性结肠炎

长链多磷酸盐诱导溃疡性结肠炎患者的粘膜愈合

Clinical Pharmacology and Therapeutics上发表的一项最新研究，鉴定出一种后生元——由益生菌短乳杆菌SB88产生的长链多磷酸盐可在细胞及动物模型中表现出抗炎症作用，并可增强肠道屏障功能。在一项临床试验中，部分接受了长链多磷酸盐治疗的溃疡性结肠炎患者获得了临床缓解及内镜下缓解。

溃疡性结肠炎 Long-chain polyphosphate ULCERATIVE COLITIS Mucosal healing probiotics

克罗恩病

粘膜IL-13水平与溃疡性结肠炎患者的菌群及临床特征相关

Journal of Crohn's and Colitis上发表的一项队列研究结果，发现根据粘膜组织中的IL-13 mRNA水平高低，可将溃疡性结肠炎患者可分为2个亚群，2组患者的临床特征及黏膜相关菌群组成有显著差异。

克罗恩病 ULCERATIVE COLITIS IL-13 microbiota 克罗恩病

溃疡性结肠炎

Cell：溃疡性结肠炎中哪些细胞和基因出了问题？

上周Cell发表的又一篇单细胞RNA测序研究，对18名溃疡性结肠炎（UC）和12名健康人的结肠粘膜样本进行单细胞RNA测序，揭示出基因表达模式和细胞类群的变化在UC发生和药物应答中的作用，以及风险基因与特定细胞类型和功能通路的关系。

溃疡性结肠炎 INFLAMMATORY BOWEL DISEASE ULCERATIVE COLITIS Inflammation anti-TNF resistance

IDO1

肠道上皮中的IDO1促进肠道稳态

来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，发现肠道上皮中的吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1）可通过与作用与于芳香烃受体并抑制Notch1信号，以增强肠道屏障功能，并调节肠道菌群，从而在致病菌感染及结肠炎中维持小鼠的肠道稳态。

IDO1 kynurenine Metabolism Microbiome Organoids

IBD

引入抗TNF疗法无法降低IBD患者的住院率及肠道切除率

Gut上发表的一项研究，对近5万名IBD患者进行了数年随访后发现，抗TNF疗法（英夫利昔单抗）的介入，并未能显著降低IBD患者的住院率及肠道切除率。

IBD Crohn’s disease INFLAMMATORY BOWEL DISEASE surgery for Ibd ULCERATIVE COLITIS

炎症性肠病

Nature：炎症性肠病肠道微生态系统的多组学分析

炎症性肠病 CROHN'S DISEASE Microbiome Systems analysis ULCERATIVE COLITIS

IBD

靶向免疫细胞迁移治疗IBD（综述）

Gut上发表的一篇综述文章，详细介绍了免疫细胞的迁移、归巢、再循环及滞留的机制，以及在IBD发病中起到的关键作用，并介绍了靶向免疫细胞迁移以治疗IBD的策略及研究进展。

IBD Crohn’s disease cell adhesion INFLAMMATORY BOWEL DISEASE integrins

周期性禁食

Cell子刊：周期性禁食或可缓解IBD病理

《Cell Reports》发表的一项研究，在IBD小鼠模型中，周期性禁食（而非仅喝水的禁食）可调节肠道菌群、缓解肠道炎症、增加肠道肝细胞数量、缓解IBD病理表征，而在一项人体试验中，周期性禁食可降低炎症标志物。

周期性禁食 Crohn’s disease fasting fasting-mimicking diet Gut microbiota