溃疡性结肠炎

长期以来，口服药物治疗溃疡性结肠炎的疗效一直颇受诟病。这主要是由结肠炎粘膜中的药物积累效果较低造成的，会直接造成疗效低下的不良后果。近日，西南大学肖波、国家纳米科学中心聂广军、四川大学柯博文及团队在Advanced Materials发表最新研究，构建出纳米治疗剂可有效缓解慢性和急性溃疡性结肠炎，值得关注。

纳米医学溃疡性结肠炎研究论文基础研究温和光疗

12-酮基石胆酸

国内团队：肠菌代谢物12-酮基石胆酸可防止UC加重？

溃疡性结肠炎以其临床发病率逐年升高、易复发、癌变风险大等特点已成为消化内科常见难治病之一。肠道菌群失调及其代谢异常被公认为是UC的重要诱因，但介导UC不同严重程度进展的指示性物种及菌源性代谢标志物仍不清楚。近日，北京中医药大学彭桂英、东方医院李军祥及团队在Gut Microbes发表最新研究，通过人群和动物试验，揭示出一种新的菌群代谢物即12-酮基石胆酸可防止溃疡性结肠炎急性加重，值得关注。

12-酮基石胆酸溃疡性结肠炎研究论文基础研究肠道菌群

维生素B12

Nature子刊：维生素B12或在组织修复中起关键作用

维生素B12是一种众所周知的微量营养素，长期以来因其在维持神经功能、支持红细胞生成和促进DNA合成方面发挥着重要作用而得到认可。近日，巴塞罗那生物医学研究所人员在Nature Metabolism发表最新研究，通过体外实验和动物模型，发现维生素B12的消耗成为延迟和损害重编程过程某些方面的限制因素，证明维生素B12在细胞重编程和组织再生中发挥着关键作用，值得关注。

维生素B12 组织修复研究论文基础研究膳食成分

真菌

溃疡性结肠炎患者肠道真菌有何特征？

肠道真菌与溃疡性结肠炎（UC）发病机制有关，但尚不清楚真菌成分在疾病活动期与静息期中是否发生了改变。近日，美国塔夫茨医疗中心研究人员在Clinical Gastroenterology and Hepatology发表最新研究，解析了421名UC患者在临床活动和缓解期肠道真菌组成和动态变化，发现无论是横截面还是动态变化，UC的临床活动均与念珠菌相对丰度的增加有关，值得关注。

真菌溃疡性结肠炎研究论文基础研究肠菌动态变化

肠道噬菌体

左涛Nature Reviews：肠道噬菌体与宿主免疫（评论）

尽管长期以来肠道微生物一直被认为是了解宿主健康的基石，但肠道病毒组研究的领域是最近出现的。然而，肠道病毒体在人类中的功能作用在很大程度上尚不清楚。中山大学附属第六医院的左涛近期在Nature Reviews Microbiology发表评论文章，探讨了肠道病毒组里程碑意义的一些发现，这些具有里程碑意义的研究在机制上建立了肠道噬菌体和生物体水平上的哺乳动物免疫之间的直接功能关联。它为未来探索肠道噬菌体在真核哺乳动物宿主中的作用，特别是在疾病环境中奠定了研究的基础，并将为如何使用量身定制的噬菌体治疗慢性疾病提供理论基础。

肠道噬菌体宿主免疫尾病毒目噬菌体溃疡性结肠炎肠道病毒组

炎症性肠病

Lancet子刊：乌帕替尼可用于中重度溃疡性结肠炎维持治疗

乌帕替尼（Upadacitinib）是一种口服、选择性、可逆的JAK抑制剂，在2b期诱导试验、两项3期诱导试验）U-ACHIEVE induction和U-ACCOMPLISH）和首批较小人群维持试验（U-ACHIEVE maintenance）中显示出对中度至重度活动性溃疡性结肠炎有治疗效果。近日，Lancet Gastroenterology & Hepatology发表了U-ACHIEVE maintenance试验的完整结果，表明在中度至重度活动性溃疡性结肠炎患者中，乌帕替尼能够在52周内较安慰剂实现更有效的临床、内窥镜和组织学缓解，且具有可接受的安全性，未发现新的安全风险。该结果支持乌帕替尼作为中度至重度活动性溃疡性结肠炎患者的用药选择。

炎症性肠病药物研发乌帕替尼溃疡性结肠炎随机双盲对照试验

Guselkumab

Guselkumab治疗溃疡性结肠炎

Guselkumab是全球首个获批的IL-23抑制剂，可通过与IL-23的p19亚基结合，靶向阻断IL-23这种在自身免疫性疾病中起到关键性作用的细胞因子。Guselkumab已先后在美国和中国获批治疗中重度斑块状银屑病，但对于中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）的疗效和安全性还未知。发表于Gastroenterology上的一项2b期QUASAR诱导研究，发现guselkumab静脉注射能够有效缓解UC症状，且其安全性与安慰剂组相似。

Guselkumab 溃疡性结肠炎临床试验医学研究

溃疡性结肠炎

溃疡性结肠炎风险HLA-DP激活NK细胞，介导肠道上皮细胞损伤

Gastroenterology上发表的一项最新研究结果，鉴定出了肠道上皮细胞（IEC）中的HLA-DPA1*01:03-DPB1*04:01（HLA-DP401）为溃疡性结肠炎（UC）的风险单体型，而HLA-DPA1*01:03-DPB1*03:01（HLA-DP301）为UC的保护性单体型，HLA-DP401 IEC可通过与NKp44互作，激活NKp44+ NK细胞，介导后者对肠道上皮细胞的损伤。

溃疡性结肠炎研究论文基础研究 HLA NKp44

Mirikizumab

NEJM：Mirikizumab或成为新一代炎症性肠病药物

Mirikizumab是一种靶向IL-23亚基的单克隆抗体，可能成为用于治疗溃疡性结肠炎的首创药物，也可能成为获批用于治疗克罗恩病的第三种药物。New England Journal of Medicine上开展的一项针对mirikizumab的3期随机、双盲、安慰剂对照试验，该试验在中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者中分别进行了诱导和维持研究。结果表明，Mirikizumab在诱导和维持中度至重度活动性溃疡性结肠炎患者的临床缓解方面比安慰剂更有效，但是少数接受Mirikizumab治疗的患者会发生机会性感染或癌症。

Mirikizumab 药物研发临床试验医学研究溃疡性结肠炎

肥胖

脂肪负担可能会影响IBD患者药物剂量的选择？

英夫利西单抗治疗IBD的有效性已得到证实，但有相当一部分患者未能达到缓解。研究表明，近三分之一的患者初始治疗无应答，多达一半初始临床获益的患者可能继发性失应答。近日，加利福尼亚州洛杉矶Cedars-Sinai医疗中心研究人员在American Journal of Gastroenterology发表最新研究，发现脂肪负担可能影响IBD患者药物剂量的选择，值得关注。

肥胖 IBD 研究论文基础研究英夫利西单抗

姜黄素

姜黄素-青黛可有效治疗活动性溃疡性结肠炎

Clinical Gastroenterology and Hepatology上发表的一项随机双盲对照试验结果，在活动性溃疡性结肠炎（UC）患者中，姜黄素-青黛（CurQD）可有效诱导临床应答、临床缓解及内镜改善。

姜黄素研究论文医学研究随机双盲对照试验溃疡性结肠炎

纳米医学

国内团队：当归多糖纳米药物缓解溃疡性结肠炎

溃疡性结肠炎（UC）关键的致病机制包括肠道免疫功能障碍和肠道菌群失调，然而目前临床上用于UC治疗的一线药物具有非靶向治疗效果和严重的副作用。近日，大连工业大学胡蒋宁团队在ACS Applied Materials & Interfaces上发表文章，成功开发靶向结肠的pH和氧化还原双响应当归多糖纳米颗粒，可有效缓解小鼠UC。

纳米医学炎症性肠病溃疡性结肠炎当归多糖结肠靶向性

双硫仑

国内团队：双硫仑+铜离子缓解小鼠结肠炎

河源市深河人民医院的Yunfei Gao团队、阜外医院的Chunyue Wang团队及暨南大学的Hongling Jia团队在Theranostics上发表的一项最新研究结果，双硫仑联用Cu2+可通过抑制结肠巨噬细胞活化，并保护结肠上皮屏障功能，同时调节肠道菌群结构，从而缓解DSS诱导的小鼠结肠炎。

双硫仑研究论文溃疡性结肠炎基础研究啮齿动物（小鼠）

阑尾

Nature Reviews：阑尾和溃疡性结肠炎的联系（观点）

阑尾被认为在溃疡性结肠炎的发病机制中起作用，但这种关联的性质和基础尚不清楚。近日，西奈山伊坎医学院研究人员在Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology发表最新观点，系统论述了阑尾炎、阑尾切除术与溃疡性结肠炎风险及其结局之间的关系，并列举了正在进行的腹腔镜阑尾切除术治疗溃疡性结肠炎的临床试验，未来还需要更多的临床证据来强化阑尾和溃疡性结肠炎的联系，有助于了解溃疡性结肠炎的发病机制，寻找新的治疗靶点，改进治疗模式，值得关注。

阑尾溃疡性结肠炎综述基础研究阑尾切除

IL-2

低剂量IL-2治疗中重度溃疡性结肠炎

Gastroenterology上发表的一项1b/2a期临床试验结果，在26名中重度溃疡性结肠炎（UC）患者中，每日皮下注射低剂量IL-2的耐受性良好，且在8周的诱导治疗中，临床应答率及临床缓解率分别可达约70%及30%。

IL-2 研究论文医学研究溃疡性结肠炎 2期临床试验

贮袋炎

NEJM：IV期临床新证据，Vedolizumab可有效治疗慢性贮袋炎！

贮袋炎是溃疡性结肠炎患者使用回肠储袋肛管吻合术治疗后的主要并发症，约50%患者受到影响，可导致大便失禁、腹部不适和出血。虽然急性贮袋炎可能对抗生素治疗有反应，但抗生素难治性贮袋炎可能会导致频繁复发。近日，NEJM发表了一项IV期临床试验结果，证明在溃疡性结肠炎患者接受IPAA治疗后，维得利珠单抗治疗慢性贮袋炎比安慰剂更有效，值得关注。

贮袋炎 IV期临床研究论文医学研究溃疡性结肠炎

IBD治疗药物

中山一院JAMA：Olamkicept可有效诱导活动性溃疡性结肠炎患者的临床应答

Olamkicept是一种可溶性gp130-Fc融合蛋白，通过结合可溶性IL-6受体/IL-6复合物，从而选择性地抑制IL-6信号通路。中山大学附属第一医院的陈旻湖团队在JAMA上发表的一项2期临床试验结果，在91名活动性溃疡性结肠炎患者中，每两周静脉注射600mg Olamkicept，可显著诱导临床应答，且安全性良好。

IBD治疗药物研究论文医学研究溃疡性结肠炎 2期临床试验

人工智能

AI模型区分溃疡性结肠炎患者的组织学活动/缓解

Gastroenterology上发表的一项最新研究，通过开发人工智能模型，可准确地区分溃疡性结肠炎患者的组织学及内镜下的活动或缓解。

人工智能溃疡性结肠炎研究论文

IBD治疗药物

中重度溃疡性结肠炎治疗药物的疗效对比

EClinicalMedicine上发表的一项荟萃分析结果，总结了25项研究（共包含11074名中重度溃疡性结肠炎患者）的数据，对比了不同生物制剂及小分子药物的疗效，其中Upadacitinib诱导临床应答及临床缓解的疗效最优，而Filgotinib、ustekinumab及ozanimod的疗效较差。

IBD治疗药物荟萃分析溃疡性结肠炎

溃疡性结肠炎

肠道中来源于正肝病毒属的毒力因子HBx，或可导致溃疡性结肠炎

溃疡性结肠炎（UC）的发生与肠道生态失调相关。以往的研究多关注细菌与UC的关系，进来的研究表明病毒可能也影响UC的发生，但影响UC的特定病毒种类和具体致病机制尚不明确。意大利圣拉斐尔科学研究医院研究人员近日在Gut发表文章，在近一半的UC患者肠道中检测到正肝病毒属（Orthohepadnavirus）编码的HBx蛋白（乙肝病毒蛋白x，乙肝病毒属于正肝病毒属，HBx多以乙肝病毒感染为背景研究），并通过小鼠实验证明HBx蛋白可以促进UC发生。本研究将HBx识别为UC发病机制的参与者，阐明了正肝病毒属诱发肠道慢性炎症的可能性，为在特定人群中靶向病毒源性因子治疗UC提供了潜在可能。同时，本研究在肠道中发现的HBx的真正来源仍需要进一步探索。

溃疡性结肠炎研究论文正肝病毒属乙肝病毒蛋白x HBx

自身抗体

αvβ6自身抗体或可用于预测溃疡性结肠炎

Gastroenterology上发表的一项最新研究结果，发现在溃疡性结肠炎（UC）确诊前10年，血清中的抗整合素αvβ6自身抗体水平已显著高于对照，且较高的αvβ6自身抗体水平与较差的UC结局相关。

自身抗体整合素αvβ6 溃疡性结肠炎生物标志物研究论文

IBD治疗药物

口服Ritlecitinib及Brepocitinib可安全有效地诱导中重度溃疡性结肠炎的缓解

Ritlecitinib是一种口服JAK3/TEC抑制剂，Brepocitinib是一种口服TYK2/JAK1抑制剂。Clinical Gastroenterology and Hepatology上发表的一项2b期临床试验结果，在317名中重度溃疡性结肠炎（UC）患者中，经过8周的治疗后，Ritlecitinib及Brepocitinib均可有效地诱导临床缓解，且安全性良好。

IBD治疗药物研究论文医学研究 2期临床试验 Ritlecitinib

JAK抑制剂

Nature Reviews：JAK抑制剂治疗溃疡性结肠炎的风险管理

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上发表的一篇评论文章，讨论了在使用JAK抑制剂治疗溃疡性结肠炎时应如何进行风险管理。

JAK抑制剂溃疡性结肠炎其他

炎症性肠病

坚持健康饮食模式可降低老年人克罗恩病风险

饮食与炎症性肠病（IBD）的发生及进展有关。此前的研究多集中于特定的营养素或食物组合，但营养素与食物组合并不是孤立地摄入的，应认识到不同饮食成分对IBD风险的综合与累积效应，即饮食模式能够更准确的反映现实世界的食物消费情况。美国和瑞典的研究者近日在Journal of Crohn's and Colitis发表研究文章，分析瑞典两个大型前瞻性队列参与者的食物消费情况，发现坚持健康的饮食模式（替代健康饮食评分等4种饮食模式）与较低的老年性克罗恩病风险相关，但不影响溃疡性结肠炎风险，为未来在大规模饮食干预预防或治疗克罗恩病的研究中灵活调整饮食模式提供了参考。

炎症性肠病研究论文前瞻性对列研究饮食模式饮食质量

肠炎模型

Nature子刊：毛毛虫是优良的肠免疫研究模型

由宿主和微生物互作而导致的肠免疫的变化通常伴随有显著的形态变化。哺乳动物模型通常可以通过CT造影等方法进行观察，但研究成本太高。尽管果蝇是非常优良的人类疾病模型，但是因为其个体太小，又无法用CT等常规的造影方式观察。为了实现既能有效模拟人类疾病，又能实现高通量和常规造影观察的两方面要求，近期一篇发表在Nature子刊，Nature Communications上的研究建立了一种新的动物模型，及烟草天蛾幼虫模型。烟草天鹅幼虫具有个体适合于CT等常规造影方式的观察，同时由具备果蝇模型的优良特点。作者利用该动物模型，建立了可以用以研究宿主-微生物互作和肠免疫的高通量筛选研究平台。该平台的建成是人类疾病其他动物模型有力的补充。

肠炎模型常规诊断成像技术高通量表型分析高通量药物筛选宿主-病原菌互作关系

肠道致病菌

非典型肠致病性大肠杆菌与溃疡性结肠炎相关

肠道致病菌肠致病性大肠杆菌研究论文基础研究溃疡性结肠炎

RNA剪接

Nature子刊：HP1γ调控溃疡性结肠炎中的RNA剪接

RNA剪接异染色质蛋白1 研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

中药发酵

张春江团队：益生菌发酵黄芪可预防溃疡性结肠炎中的肠道屏障损伤

发酵是提高中药营养和功能潜力的一种有效的生物技术方法。兰州大学张春江团队近期在Frontiers in Nutrition发表研究，发现用特定植物乳杆菌混合菌株发酵黄芪，可以通过调节炎症状态和肠道菌群，增强修复肠屏障损伤从而缓解结肠炎的功效。

中药发酵溃疡性结肠炎肠道屏障肠道菌群

益生菌

张家超+翟齐啸等：补充植物乳杆菌HNU082可缓解小鼠溃疡性结肠炎

益生菌可有效改善溃疡性结肠炎（UC），但其机制尚不清楚。近日，海南大学张家超、江南大学翟齐啸及团队联合在Microbiology spectrum发表最新研究，发现植物乳杆菌Lp082能有效缓解小鼠的溃疡性结肠炎，通过宏基因组测序，转录组测序，气质联用等技术进一步论证了Lp082可通过协同优化生物屏障、化学屏障、机械屏障和免疫屏障，从而改善肠黏膜屏障进而缓解炎症。总之，本研究不仅阐明了益生菌治疗UC的复杂机制，也为未来靶向肠道菌群有效干预和治疗结肠炎提供了新思路，值得关注。

益生菌溃疡性结肠炎研究论文基础研究肠道屏障

粘蛋白

FUT8调控粘液中的粘蛋白组成，从而影响溃疡性结肠炎的进展

粘液屏障保护机体免受病原体侵害，粘蛋白是其主要成分。PNAS上发表的一项最新研究结果，发现岩藻糖基转移酶8（FUT8）在溃疡性结肠炎患者的炎症远端结肠中高表达，伴随着多种粘蛋白水平的上调。机制上，FUT8通过促进MUC1向细胞膜的运输，并增加MUC2与MUC5AC的胞外分泌，以增强粘蛋白与细胞表面的粘附，从而调控细胞表面的粘液组成，以及肠道上皮细胞与细菌的互作，最终影响肠道炎症的发生发展。

粘蛋白研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）细胞系实验