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文章数：11篇

人肠道菌群代谢纤维和粘蛋白的4种功能特征谱

宏基因组测序极大的促进了肠道菌群与人类健康关系的研究。尽管研究已经有了很大的深入，但是仍然主要停留在肠道微生态系统的描述阶段，对于其功能的研究，特别是生态系统的功能方面的研究仍有待新的功能研究技术手段的开发。近期一篇发表在Microbiome的研究论文，从肠道内纤维和粘蛋白组分角度出发，对其水解、发酵以及产氢代谢特征进行了分析，将这些功能分解成4种功能谱特征，从而容易地针对饮食、生态失调、炎症和疾病的标记进行监测。

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上皮来源的TNF是粘蛋白稳态的上游调节因子

胃肠道依靠粘蛋白的产生、成熟和转运来抵御病原体并润滑上皮衬里。Journal of Clinical Investigation近期发表的文章，指出成人肠道中存在TNF-CFTR信号轴调控粘蛋白稳态，并确定上皮来源的TNF是粘蛋白稳态的上游调节因子。

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肠道粘蛋白如何调节肠道菌预防肥胖和肠道炎症？

肠道粘蛋白在抵御细菌入侵和维持肠道微生物群方面发挥着至关重要的作用，而肠道微生物群在调节宿主免疫系统方面发挥着重要作用；因此，肠道粘蛋白失调是代谢性疾病和肠道炎症的标志。然而，肠道粘蛋白控制肠道微生物群和疾病表型的机制仍然模糊不清。JCI insight近期发表的研究发现，硫酸化粘蛋白 O 型糖在肥胖和肠道炎症中的关键作用。Chst4-/- 小鼠缺乏粘蛋白 O-糖的 GlcNAc-6-O 硫酸化，会出现肥胖症，并易患实验性结肠炎和结肠炎相关癌症（CAC）。并且，Chst4-/- 小鼠身上观察到的体重增加和结肠炎易感性增加在很大程度上依赖于微生物群的改变。本研究结果提示，粘蛋白O-糖的GlcNAc-6-O 硫酸化是维持肠道微生物群和宿主免疫系统的关键调节因子，可预防肥胖和肠道炎症。

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低聚果糖调节肠道菌群及肠道粘液，以预防小鼠的食源性肥胖

先前的研究报道，低聚果糖可抑制高脂饮食诱导的小鼠肥胖，并改变其肠道菌群。Gut Microbes上发表的一项最新研究结果，发现低聚果糖对小鼠食源性肥胖的抑制作用可能部分来自于其对肠道粘液及肠道屏障的调节，低聚果糖可增加粘液产生、糖基化及分泌相关的基因表达，并促进杯状细胞分化及肠道屏障功能相关基因表达。

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FUT8调控粘液中的粘蛋白组成，从而影响溃疡性结肠炎的进展

粘液屏障保护机体免受病原体侵害，粘蛋白是其主要成分。PNAS上发表的一项最新研究结果，发现岩藻糖基转移酶8（FUT8）在溃疡性结肠炎患者的炎症远端结肠中高表达，伴随着多种粘蛋白水平的上调。机制上，FUT8通过促进MUC1向细胞膜的运输，并增加MUC2与MUC5AC的胞外分泌，以增强粘蛋白与细胞表面的粘附，从而调控细胞表面的粘液组成，以及肠道上皮细胞与细菌的互作，最终影响肠道炎症的发生发展。

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利福昔明改善肝性脑病，机理在肠道

利福昔明可有效预防肝性脑病，但背后的机制尚未明确。Journal of Hepatology上发表的一项随机对照试验，在38名肝硬化+肝性脑病患者中进行90天干预，发现利福昔明可通过抑制肠道菌群的口腔化，减少粘蛋白降解细菌，并促进肠道屏障修复，以减少肠道来源的系统性炎症，从而缓解肝性脑病。

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一种降解人肠道粘蛋白的新细菌

对于许多与人类疾病有关的细菌物种来说，内层黏液层是一个重要的生态位。Allobaculum mucolyticum是丹毒丝菌科的一种细菌，可能与肠上皮有密切互作，且与炎症性肠病（IBD）相关。Gut Microbes近期发表的一项研究表明，这种细菌可降解肠上皮黏液层中的粘蛋白O-聚糖，可能是其促进IBD的潜在机制。

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肠道微生物如何影响上皮细胞缺陷小鼠的炎症反应？

肠上皮细胞内质网(ER)应激与肠道炎症有关。内质网应激是炎症的引发因素还是炎症的反应，目前还不清楚。携带Muc2基因突变导致肠道杯状细胞内质网应激的Winnie小鼠，发展出自发性结肠炎。Gut Microbes发表的研究，目的是确定肠道菌群是否对Winnie结肠炎的发展是必需的，以及蛋白质的错误折叠本身是否可以在没有肠道菌群的情况下直接引发炎症。结果表明，在微生物群缺失的情况下，上皮内固有蛋白的错误折叠通过抗炎调节因子的下调引发炎症。然而，在没有微生物的情况下，蛋白质的错误折叠仍然存在。

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肠道黏液层

黏液屏障、粘蛋白与肠道菌群（综述）

肠道黏液层对维持肠道健康至关重要。Gut近期发表了来自比利时鲁汶大学Patrice Cani团队的综述，对肠道黏液层的组成、功能、调节方式以及影响因素进行了详细的介绍，特别强调了黏液层与肠道菌群的双向互作，值得专业人士参考。

肠道黏液层粘蛋白肠道菌群宿主-菌群互作

一文读懂：黏蛋白及其与菌群的互作机制（综述）

《Annual Review of Biochemistry》上发表的一篇综述文章，详细介绍了黏蛋白的复杂分子构成（包括结构域及O-糖基化）、不同类型的黏蛋白（包括分泌型黏蛋白及跨膜黏蛋白）、以及不同黏蛋白在人体各部位的分布情况，重点关注了黏蛋白与菌群的作用机制，并分别讨论了黏蛋白在消化系统（胃、小肠及大肠）及呼吸系统（主要是肺部）中发挥的生理功能。

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Annual Review：菌群如何促进炎症，抵御感染？

一篇肠道菌群和免疫的经典综述，值得细读。

TLR信号抗微生物分子树突状细胞粘蛋白炎症性疾病