炎症性肠病

炎症性肠病生命早期肠道菌群

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology发表的这篇年度回顾文章，聚焦炎症性肠病治疗干预的临床研究进展，重点介绍了3项涉及生物制剂和手术治疗的临床研究。

炎症性肠病

炎症性肠病是一种影响胃肠道的持续性炎症，在其管理和治疗方面提出重大挑战。尽管我们知道宿主内的细菌进化发生在肠道内，但很少从进化的角度研究这种疾病。近日，基尔大学研究人员在Gut Microbes发表最新研究，基于IBD无菌小鼠模型探究大肠杆菌体内进化规律，发现大肠杆菌在炎症性肠病的小鼠模型中的演变会导致疾病特异性细菌基因型和具有临床相关性的权衡，值得关注。

细菌演化炎症性肠病研究论文基础研究肠道菌群

反向代谢组学

Nature：反向代谢组学方法，挖掘IBD新线索

近年来，微生物组研究开始将重点从微生物本身转向它们产生的分子。这些分子会直接与人体细胞互作，影响宿主健康。然而，试图确定人体微生物组正在产生哪些分子是相当具有挑战性的。近日，加州大学圣地亚哥分校研究人员在Nature发表最新研究，通过结合有机合成、数据科学和质谱分析等开发出反向代谢组学新方法，发现了数百种以前从未在人体中观察到的分子，还可以较好鉴定出炎症性肠病（IBD）的生物标志物，值得关注。

反向代谢组学研究论文人类健康微生物组胆汁酸

肠道菌群

菌群稳态失调的生态原因及致病作用（综述）

肠道菌群在人体健康中发挥重要的作用，但传统的肠道菌群研究方法，如高通量测序和基因研究并不能有效直接地阐明肠道菌群调控健康的机制。因此从疾病角度探究肠道菌群失调的原因仍然是回答上述问题的关键所在。近期一篇发表在PNAS的综述，分析了通过研究微生物群及其基因来研究理解微生物群稳态所遇到的问题，综述了从疾病角度探究细菌稳态失调的研究进展对人们理解肠道生态稳态的贡献，讨论了探究生态失调的原因在建立肠道菌群与人类疾病因果关系中的作用。

肠道菌群肠道微生态失调炎症性肠病结肠癌综述

免疫

Cell子刊：STING进核激活AHR，促进共生菌和肠道稳态

STING1（也称为STING）蛋白作为信号中枢，调控细胞对胞质内的异位DNA的免疫反应和自噬反应。Immunity近期发表的文章，发现STING1可定位到细胞核中，来驱动转录因子AHR的激活。STING1-AHR互作可保护小鼠抵抗肠道炎症和菌群失调。

免疫肠道菌群固有免疫炎症性肠病

肠道免疫

Nature：肠上皮细胞“约束”致病性T细胞的新机制

肠上皮细胞不仅是屏障，还与肠道内的免疫细胞进行“对话交流”，从而调控肠道的免疫反应。Nature最新发表的这项研究，揭示了肠上皮细胞中的IFNγ信号及其下游的抗原呈递，如何在肠道炎症和结直肠癌中发挥保护性作用。

肠道免疫 IFNγ 肠上皮细胞抗原呈递上皮内T细胞

炎症性肠病

克罗恩病全基因组测序研究，揭示种族混血对健康影响的新见解

Genome Medicine近期发表的文章，发现欧洲来源的克罗恩病罕见变种在非裔美国人中更为罕见，其对疾病风险的促进作用主要是由混血造成的，强调了在跨族群遗传评估中考虑血统混合的重要性。

炎症性肠病遗传学

炎症性肠病

Cell子刊：无纤维饮食如何抑制结肠炎？

无纤维饮食的纯肠内营养（EEN）可诱导克罗恩病（CD）儿童的临床缓解，但EEN有益作用的机制仍然不清楚。Cell Host and Microbe近期发表的文章，在在克罗恩病样结肠炎模型中，无纤维饮食可以预防和抑制疾病。无纤维降低了Mucispirillum schaedleri的丰度，而该菌是引发疾病所需的一种寄居在粘液的致病菌。

炎症性肠病饮食干预膳食纤维肠道菌群

炎症性肠病

Nature Reviews：一文读懂IBD的“潜伏期”（综述）

炎症性肠病（IBD）是胃肠道的一种免疫介导性炎症疾病，基因和环境等多种因素均可导致IBD的病情发展。越来越多证据表明，在IBD临床确诊前，患者通常经历了长期的疾病临床前阶段。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology发表的这篇综述，回顾了关于IBD临床前阶段的研究，并呼吁未来需纳入长期的队列研究来解开与病情发展与变化的途径。

炎症性肠病

饮食调节免疫性炎症性肠病或有希望

本研究通过系列动物实验表明，生西兰花芽在克罗恩模型中具有一定的作用，可以增加肠道有益菌的丰度，并且减少临床症状的发生。这为进一步开发克罗恩干预药物提供了新的思路。

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炎症性肠病

IBD组织学活动和严重感染的风险：一项国家性研究

患有炎症性肠病（IBD）个体严重感染的风险增加，但这种风险是否因病理组织学疾病活动而异目前尚不清楚。近日，发表在Clinical Gastroenterology and Hepatology上的这篇文章，纳入一项国家性IBD队列数据（55626名患者，1990-2016年）和纵向活检数据，研究组织学IBD活动与严重疾病风险之间的关联，并发现IBD组织学炎症是包括败血症在内的严重感染的独立危险因素，表明实现组织学缓解或可减少IBD患者的感染。

炎症性肠病

黏膜免疫

王军军团队：膳食酚酸如何缓解肠炎？

膳食酚酸通过改变肠道菌群组成和调节巨噬细胞活化来减轻肠炎，然而目前尚不清楚炎症性肠病背景下单个酚酸如何影响肠道菌群和巨噬细胞之间的相互作用。近日，中国农业大学王军军团队在Cell Death and Disease上发表文章，发现富含多酚的饮食通过介导巨噬细胞/中性粒细胞和肠道菌群之间的相互作用以缓解肠炎。

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比较基因组学

国内团队iMeta：清酒乳杆菌对炎症性肠病的种间差异机制

江南大学于雷雷与团队在iMeta发表研究，从中国各地120份发酵和粪便样本中获得了72株清酒乳杆菌。结果表明，有2株在缓解炎症性肠病（IBD）相关症状方面表现出不同程度的有效性，造成这些差异的可能原因是菌株之间碳水化合物活性酶和代谢物的差异。本研究旨在筛选不同来源的清酒乳杆菌，探讨清酒乳杆菌对IBD的种内差异，为进一步研究具有益生菌功能的清酒乳杆菌奠定理论基础。

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肠道免疫

Science：一类独特的γδ T细胞或为IBD治疗带来新希望

γδ T细胞是脊椎动物适应性免疫中的重要成员。Science发表的一项最新研究，通过分析上百人的结肠黏膜样本，系统探索了人结肠γδ T细胞群的特征，鉴定出一类表型独特的γδ T细胞亚群，其共表达T细胞受Vγ4和整合素CD103。该亚群可被肠上皮细胞的嗜乳脂蛋白样（BTNL）蛋白所选择，这种选择机制具有进化保守性。这些被BTNL选择/维持的γδ T细胞可能在炎症性肠病（IBD）中具有重要作用，特定的BTNL缺陷基因突变被发现是IBD的风险因素。总之，这些发现加深了对屏障免疫学的了解，可能为IBD的治疗提供新的视角。

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炎症性肠病

Lancet子刊：乌帕替尼可用于中重度溃疡性结肠炎维持治疗

乌帕替尼（Upadacitinib）是一种口服、选择性、可逆的JAK抑制剂，在2b期诱导试验、两项3期诱导试验）U-ACHIEVE induction和U-ACCOMPLISH）和首批较小人群维持试验（U-ACHIEVE maintenance）中显示出对中度至重度活动性溃疡性结肠炎有治疗效果。近日，Lancet Gastroenterology & Hepatology发表了U-ACHIEVE maintenance试验的完整结果，表明在中度至重度活动性溃疡性结肠炎患者中，乌帕替尼能够在52周内较安慰剂实现更有效的临床、内窥镜和组织学缓解，且具有可接受的安全性，未发现新的安全风险。该结果支持乌帕替尼作为中度至重度活动性溃疡性结肠炎患者的用药选择。

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炎症性肠病

国内团队：Ring1a调节肠道菌群和免疫，抵御结肠炎

炎症性肠病（IBD）是一种重要的慢性免疫介导的炎症性疾病，但其病因仍知之甚少，尤其是遗传学、免疫和肠道菌群之间复杂的相互作用。近日，郑州大学王鹏、轩小燕团队联合农科院易国强团队在Gut Microbes上发表文章，发现Ring1a可通过调节粘膜免疫和结肠微生态以预防结肠炎，揭示Ring1a作为结肠炎的潜在候选风险基因，并表明甲硝唑具有治疗以普氏菌属为主的结肠炎的潜力。

炎症性肠病黏膜免疫肠道菌群风险基因

炎症性肠病

JAMA子刊：500余万人数据，特应性皮炎患者IBD风险升高

特应性皮炎（AD）与包括炎症性肠病（IBD）在内的越来越多的共病相关。然而，关于AD与溃疡性结肠炎和克罗恩病之间关系的研究显示出不同的结果，且AD对成人和儿童的IBD患病率的证据也不一致。近日，JAMA Dermatology发表了一项基于人群的大型队列研究结果，纳入对英国220万余名儿童和近330万名成人，发现AD增加了儿童和成人患IBD的风险，但这一风险随年龄、AD严重程度和IBD的亚型而变化，为AD和IBD之间的关系提供了新的见解。

炎症性肠病特应性皮炎

炎症性肠病

多层面审视炎症性肠病愈合（综述）

内镜下粘膜愈合已成为炎症性肠病（IBD）包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）患者治疗的关键预后参数，这种类型的粘膜愈合的结构基础是肠道炎症的逐步消退，伴随溃疡的愈合和上皮屏障功能的改善。近期关于IBD不同层次愈合的综述发表于Gut，本综述讨论了各种类型愈合的定义，特别是内镜下粘膜愈合和组织学愈合，此外，本文还描述了各种治疗方法对IBD愈合的影响，以及粘膜愈合对IBD患者临床治疗的意义。最后，本文还讨论了用于评估愈合的技术，并介绍了新型愈合类型，如跨壁愈合和屏障愈合。

炎症性肠病

防御素

浙江大学：一文读懂防御素的现状与未来（综述）

防御素是一类阳离子宿主防御肽，主要由潘氏细胞、中性粒细胞和上皮细胞分泌。许多营养物质和药物的功能都与防御素的表达有关。越来越多的靶向防御素治疗或调控防御素的营养策略被开发出来，以增加防御素的临床应用和大健康产业应用的潜力。近日，浙江大学汪以真、王福俤及团队在Signal Transduction and Traget Therapy发表最新研究，以近年来有关防御素在宿主免疫应答研究为灵感，详细概述了防御素的研究历史、结构特征、演化及抗菌机制。并阐明了防御素在免疫稳态、趋化性、粘膜屏障、肠道菌群、肠道发育和细胞死亡中的作用。此外，还讨论了防御素在感染性疾病、炎症性肠病、糖尿病和肥胖、慢性炎症性肺病、牙周炎和癌症等多种疾病中的临床相关性、治疗潜力和潜在挑战，值得关注。

防御素免疫稳态综述基础研究临床应用

炎症性肠病

Nature子刊：炎症性肠病中巨噬细胞和中性粒细胞异质性

溃疡性结肠炎和克罗恩病是慢性肠道炎症性疾病，在疾病表现和治疗反应方面具有令人困惑的异质性。虽然这种异质性的分子基础仍未定性，但单细胞技术使我们能够以前所未有的分辨率探索组织内的转录状态，从而进一步了解这些复杂的疾病。Nature Communications发表的研究，将 scRNA-seq 与CosMx 空间分子成像（SMI）（NanoString Technologies）分析相结合，发现了常驻巨噬细胞和炎症相关巨噬细胞两个亚群。这种方法有助于我们了解不同巨噬细胞亚群在体内的潜在作用和可能的相互作用伙伴，包括上皮细胞和成纤维细胞。总之，该研究强调了肠道髓系细胞区系，特别是巨噬细胞和中性粒细胞区系的多样性和可塑性，并揭示了导致 IBD 异质性的潜在机制。

炎症性肠病单细胞测序免疫细胞黏膜免疫

工程菌

Nature：监测肠内多种炎症标志物的工程菌电子小胶囊

一氧化氮（NO）等胃肠道中的瞬时分子是炎症的关键信号和介质。然而，由于其高反应性和在体内极短的存续时间，这类分子很难被检测到。Nature最新发表一项研究，构建了包含工程菌以及电子读出和传输电路的一体化可吞咽胶囊，可对肠道内的多种瞬时炎症标志物进行实时监测，并通过智能手机等体外设备接收检测数据，有望用于炎症性肠病等疾病的诊断和监测。

工程菌可吞咽电子设备合成生物学肠道炎症生物标志物

炎症性肠病

与克罗恩病炎症相关的肠道Th17亚群

产干扰素-γ的Th17细胞（“Th1/17”）在实验性结肠炎中起着关键的病理作用，并且在肠道中含量丰富。Journal of Crohn's and Colitis近期发表的文章，在克罗恩病（CD）患者的肠道中鉴定出一群高度促炎性Th17（pTh17），可被IL-23诱导产生。pTh17高表达IL-17和IFN-γ，且共表达CCR5，与CD病人的肠道炎症选择性相关，对CD相关的AIEC响应。

炎症性肠病 Th17 粘附性侵袭性大肠杆菌克罗恩病

肠道菌群

Cell子刊：超6000分离菌株助力揭示IBD中的宿主-细菌互作

对常驻肠道微生物组的异常免疫反应可导致炎症性肠病（IBD）。近日，哈德逊医学研究所人员在Cell Reports Medicine发表最新研究，通过人群队列和体验实验证实，结肠和进化枝特异性的细胞死亡途径差异调节可能有助于整体粘膜免疫状态。总之，该研究强调了菌株特异性表型和考虑解剖位点在探索IBD中失调的宿主-细菌相互作用中的重要性。值得关注。

肠道菌群炎症性肠病研究论文基础研究培养组

原发性硬化性胆管炎

Nature子刊：原发性硬化性胆管炎如何促大肠癌？

原发性硬化性胆管炎（PSC）是一种免疫介导的胆管疾病，且90%与炎症性肠病（IBD）并发，然而目前尚不清楚PSC中驱动结直肠肿瘤的机制是否与IBD中相同。近日，发表在Nature Medicine上的这篇文章，发现推动PSC和IBD中出现异型增生的机制截然不同，并为PSC患者预防结直肠癌提供了指导。

原发性硬化性胆管炎炎症性肠病结直肠癌

炎症性肠病

新诊断炎症性肠病患者的疲劳评估

炎症性肠病（IBD）患者疲劳症状非常普遍，但是病理并不完全清楚。本文基于近1000名新诊断炎症性肠病患者数据，发现约2/3的IBD患者出现严重疲劳症状，且与抑郁、睡眠障碍、疼痛程度增加与溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）都有关，而临床和内镜活动只与UC有关。

炎症性肠病

肠道菌群组成或与克罗恩病的未来发病有关

克罗恩病(CD)的病因尚不清楚，但目前的假设是微生物或环境因素在遗传易感个体中诱导肠道炎症，导致慢性肠道炎症。乳糜泻患者的病例对照研究已经记录了肠道微生物组组成的改变;然而，这些研究未能区分肠道微生物组成的改变是否与乳糜泻的发生有关，还是炎症或药物治疗的结果。近日，Gastroenterology发表的文章表明，机器学习的微生物组风险评分（MRS）模型可根据肠道菌群组成特征预测未来发展CD的风险，有益于制定高风险人群疾病预防的新策略和改善已确诊CD患者的治疗。

炎症性肠病肠道菌群克罗恩病

纳米医学

新型纳米酶Aurozyme，或可治疗结肠炎并恢复肠道菌群失调

目前急需解决多种病因的结肠炎同时恢复肠道菌群失调的治疗策略。近日，发表在Small上的这篇文章，成功开发了一种新型纳米药物Aurozyme，可将过氧化物酶样活性转换为过氧化氢酶样活性。这种创新的酶样活性转换技术在综合治疗炎症性疾病方面具有变革性潜力。

纳米医学炎症性肠病纳米酶肠道菌群

纳米医学

国内团队：当归多糖纳米药物缓解溃疡性结肠炎

溃疡性结肠炎（UC）关键的致病机制包括肠道免疫功能障碍和肠道菌群失调，然而目前临床上用于UC治疗的一线药物具有非靶向治疗效果和严重的副作用。近日，大连工业大学胡蒋宁团队在ACS Applied Materials & Interfaces上发表文章，成功开发靶向结肠的pH和氧化还原双响应当归多糖纳米颗粒，可有效缓解小鼠UC。

纳米医学炎症性肠病溃疡性结肠炎当归多糖结肠靶向性

纳米医学

国内团队Science子刊：口服纳米药物靶向调节结肠炎中的菌群-肠-脑轴

口服给药是治疗炎症性肠病（IBD）的一种方便、安全理想的方法，但IBD引起的腹泻会导致药物快速降解；多酚具有益生元活性，可增加有益细菌的相对丰度，从而促进肠道菌群稳态的维持。因此，目前急需设计一种能够抑制炎症反应、改善肠道屏障功能、重塑肠道菌群、缓解认知功能障碍的多酚纳米药物，有利于彻底治疗IBD。近日，西南交通大学谢超鸣、鲁雄联合北京基础医学科学研究所江小霞及苏州大学汪超在Science Advances上发表文章，成功开发口服多酚盔甲化纳米药物，靶向调节结肠炎肠道菌群-脑互作。

纳米医学菌群-肠-脑轴炎症性肠病抑郁焦虑