Th17

基于微生物的疗法是溃疡性结肠研究领域的热点之一。浙江大学陈淑洁、王良静和宋章法团队在Advanced Science发表最新研究性文章，发现是一株促进肠道稳态的新型保护性细菌肠乳杆菌（Lactobacillus Intestinalis）可缓解结肠炎并下调结肠中Th17细胞含量，并且在溃疡性结肠炎患者中证实了肠乳杆菌与相关基因之间的相关性，表明肠乳杆菌是一种或可治疗结肠炎的潜力益生菌。

肠乳杆菌结肠炎研究论文基础研究 Th17

肠道免疫

Nature子刊：RORγt-Raftlin1复合物调节Th17细胞的致病性

Th17细胞产生白细胞介素IL-17，在许多人类疾病中具有致病性，包括炎症性肠病，但同时其在非炎症状态下维持肠道屏障的完整性。Nature Communications近期发表的文章，鉴定出一种脂筏蛋白——Raftlin1，其与RORγt形成复合物，调控致病性Th17细胞的行为，但对非致病性Th17没有影响。

肠道免疫 Th17 RORγt-Raftlin1

炎症性肠病

与克罗恩病炎症相关的肠道Th17亚群

产干扰素-γ的Th17细胞（“Th1/17”）在实验性结肠炎中起着关键的病理作用，并且在肠道中含量丰富。Journal of Crohn's and Colitis近期发表的文章，在克罗恩病（CD）患者的肠道中鉴定出一群高度促炎性Th17（pTh17），可被IL-23诱导产生。pTh17高表达IL-17和IFN-γ，且共表达CCR5，与CD病人的肠道炎症选择性相关，对CD相关的AIEC响应。

炎症性肠病 Th17 粘附性侵袭性大肠杆菌克罗恩病

酒精相关肝病

Cell子刊：肠道真菌失调如何促进酒精肝？

酒精相关肝病肠道真菌组肠-肝轴 Th17 白色念珠菌

骨折

愈伤组织的γδ T细胞和菌群诱导的肠道Th17细胞促进小鼠骨折愈合

IL-17A（IL-17）是骨折修复炎性阶段的驱动因素，可由几种细胞谱系局部产生，包括γδ T细胞和Th17细胞。然而，这些T细胞的来源以及和骨折修复的相关性尚不清楚。Journal of Clinical Investigation近期发表的文章，发现骨折首先激活愈伤组织的γδ T细胞。同时骨折诱导肠道通透性增加，导致系统性炎症，以菌群依赖的方式诱导肠道Th17扩增并迁移至愈伤组织。而且，γδ T细胞和肠道Th17细胞产生的IL-17在骨折修复中具有重要作用。

骨折 Th17 γδ T细胞

皮肤菌群

Cell：皮肤菌通过诱导宿主免疫，促进感觉神经元再生

Cell近期发表的一项研究表明，皮肤共生菌（如金黄色葡萄球菌）诱导的组织驻留T细胞，可通过IL-17A/IL-17RA轴，加速受伤后的外周感觉神经元再生。这些发现首次表明，对共生菌群的适应性免疫反应可直接促进感觉神经元的损伤修复，且IL-17A在其中发挥关键的机制性作用。

皮肤菌群神经再生菌群-免疫互作 Th17 IL-17

牙周炎

Cell子刊：口腔菌易位增强肠源Th17细胞分化加剧牙周炎

虽然Th17细胞介导的免疫应答在牙周免疫及炎症中发挥重要作用，但Th17型免疫反应在何处发生以及如何被诱导尚不清楚。Cell Reports最新研究发现，致病菌牙龈卟啉单胞菌的肠道易位通过增强肠道Th17细胞分化，从而加剧牙周炎，同时肠道菌群在该过程中起着关键作用。

牙周炎 Th17 研究论文牙龈卟啉单胞菌肠道菌群

粘膜免疫

肠上皮细胞IκBζ可防止SFB定植及Th17相关病症

肠上皮细胞（IECs）在控制肠道菌群中起关键作用，但其如何在细胞因子介导的肠杆菌控制中发挥作用，其潜在机制尚不清楚。近日发表在Mucosal Immunology上的这篇文章，通过构建IECs特异性IκBζ（一种核因子，可激活部分NF-κB靶基因）缺陷小鼠，观察到分节丝状菌（SFB）在小肠中的扩张，从而促进Th17细胞发育并加剧炎症。因此，IECs中IL-17R-IκBζ轴作为肠道菌群和免疫细胞间调节回路的关键组成部分，有助于维持肠道稳态。

粘膜免疫肠上皮分节丝状菌 Th17

肠道菌群代谢产物

Nature：人肠道细菌的胆汁酸代谢物可调节TH17，或可影响IBD

肠道菌群调控肠道的免疫稳态，并影响宿主免疫细胞的发育和功能。此前研究表明，菌群的胆汁酸代谢产物3-oxoLCA可抑制辅助性T细胞17（TH17）的分化（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1033412515），但尚不清楚哪些肠道细菌可以产生这种代谢物，3-oxoLCA与炎症性肠病（IBD）等炎症性疾病的关系也有待揭示。Nature最新发表的这项研究，对这些问题进行了探索，鉴定出能产生3-oxoLCA和另一种相关胆汁酸衍生物isoLCA的人类肠道细菌，揭示了其合成途径中的关键细菌酶，阐释了其对TH17调控的分子机制以及与IBD的相关性。这些发现拓展了人们对于肠菌-代谢物-宿主免疫相互作用的认知，强调了菌群衍生的胆汁酸代谢物在宿主免疫调控中的重要作用，为IBD等免疫疾病的治疗带来新启示。

肠道菌群代谢产物胆汁酸免疫调节菌群-免疫互作 Th17

真菌-免疫互作

Cell：黏膜真菌保护肠道屏障，并促进社交行为

肠道真菌失调可能促进局部及远端病理，但肠道真菌促进稳态的机制尚未明确。Cell上发表的一项最新研究结果，在人及小鼠中均鉴定出了一群与肠腔真菌组成不同的黏膜相关真菌，可通过诱导CD4+ Th细胞产生IL-22，从而增强肠道屏障功能；并可促进IL-17A的产生，IL-17A通过作用于神经元上的IL-17R，促进小鼠的社交行为。

真菌-免疫互作研究论文啮齿动物（小鼠）基础研究肠道真菌

Th17

Cell：维持肠道稳态的Th17如何“摇身一变”促脑炎？

产IL-17的CD4+ T细胞（Th17）不仅在维持组织稳态中很重要，在多种自身免疫疾病中也扮演了重要角色，但也有一些研究认为GM-CSF+ T细胞才是自身免疫炎症的主要诱导者，目前尚不清楚这两个效应T细胞类群之间有着怎样的关联。Cell发表的一项最新研究，结合scRNA测序、TCR测序和细胞命运映射，分析了小鼠多个组织中的逾8.4万个Th17细胞，描述了在稳态和自身免疫性中枢神经系统（CNS）炎症期间这些Th17的异质性、可塑性和迁移表型，发现在肠道中发挥维持稳态作用的干细胞样Th17细胞，是CNS炎症期间促神经炎症的致病性Th17细胞分化的来源，IL-23是关键诱导信号。该研究不仅揭示了Th17在稳态和致病性作用之间的转化，也表明Th17可能是致病性的GM-CSF+ IFN-γ+ T细胞的前体细胞，从而将两个与自身免疫疾病有关的T细胞类群联系到一起。该研究也提示，靶向干细胞样的肠道Th17和IL-23受体信号，或能用于改善自身免疫疾病。

Th17 肠-脑轴自身免疫性神经炎症多发性硬化

蛋白质翻译后修饰

Nature：靶向STAT3的棕榈酰化循环，或能治疗IBD

辅助性T细胞17（TH17）参与炎症性肠病（IBD）的发生发展，磷酸化的STAT3是促进TH17分化的关键转录因子。Nature最新发表了来自康奈尔大学Hening Lin团队的一项研究，揭示了可逆的STAT3棕榈酰化修饰对其功能的调控，以及在IBD中的作用，为治疗IBD等疾病带来新启示。

蛋白质翻译后修饰 Cell signalling Inflammation Post-translational modifications Transferases

肝X受体

LXR通过不同机制调控肠系膜淋巴结Th17和Treg细胞分化

肠道微环境是肠道CD4+ Th细胞分化的主要驱动因素。膳食复合物经核受体感应，在免疫调节中发挥重要的作用。近来一篇发表在Mucosal Immunology的文章对于小鼠肠系膜淋巴结（MLN）中Th17和RORγt+Treg细胞分化的研究发现，胆固醇代谢产物受体，肝X受体（LXR）通过不同的机制调节MLN中RORγt+ CD4 T细胞的分化，其中RORγt+Treg细胞调控依赖于树突状细胞的LXR信号活性；然而，Th17细胞的调控则不依赖于免疫细胞和肠上皮细胞中LXR信号，而可能部分依赖于肠道菌群的改变，提示LXR调控Th17细胞分化并不依赖于免疫细胞自身，而更多的在于更多的外来因素。

肝X受体 Th17 RORrt+ Treg MLN CD4+T细胞分化动物实验

炎症性肠病

Cell：牙周炎“坏细菌”加剧肠道炎症的双重机制

越来越多的研究显示，口腔中的致病共生菌可能是一些疾病（特别是肠道疾病）的重要诱因和帮凶。《Cell》最新发表的一项研究发现，牙周炎导致的口腔致病共生菌增多，能加剧结肠炎。一方面，这些“坏细菌”在口腔炎症时大量积累，可移位到发炎的肠道中定植下来，直接增加肠道的炎症反应；另一方面，牙周炎发生时，这些菌还能通过诱导能迁移至肠道的致病性Th17细胞，来间接加剧肠道炎症。这些发现说明，口腔和肠道在菌群和免疫两个层面上都是紧密相连的，保护肠道健康一定不能忽视口腔健康。

炎症性肠病口腔菌群 INFLAMMATORY BOWEL DISEASE Periodontitis microbiota

菌群代谢物

肠道菌群代谢产物亚精胺，促进调节性T细胞分化

肠道细菌产生的代谢产物如多胺，对宿主的免疫细胞具有调节作用。胃肠道中多胺类的腐胺、精胺和亚精胺含量丰富，可能对肠道免疫有重要作用。Journal of Allergy and Clinical Immunology最新发表的文章，发现亚精胺（SPMD）调节Treg的分化，有助于在肠道建立调节性环境，缓解小鼠结肠炎症状。

菌群代谢物多胺亚精胺调节性T细胞 (Treg) Th17

菌群代谢-肝脏-免疫

多器官微生理模拟体系统（MPS）助力肠-肝轴研究

发表在《Cell Systems》上的文章。研究开发了一种能够模拟人肠-肝轴及适应性免疫系统的多器官微生理模拟体系统（MPS），用于探究溃疡性结肠炎（UC）中菌群代谢-肝脏-免疫的互作机制。研究结果显示，菌群及其代谢产物短链脂肪酸（SCFAs)刺激机体代谢，降低炎症反应；同时又恶化T细胞炎症，导致肠屏障损坏及肝损伤。这种”双刃剑“效应表明人体生理组学技术与免疫系统相结合研究机体代谢的必要性。

菌群代谢-肝脏-免疫 physiomimetics IBD ULCERATIVE COLITIS autoimmune hepatitis

菌群-免疫互作

菌群调控下的Th17细胞在炎症疾病及癌症中的作用（综述）

宿主菌群与癌症及炎症疾病的关联机制尚未完全清晰。Microbiology and Molecular Biology Reviews上发表的一篇综述文章，提出了一个假设：Th17细胞是菌群与癌症及炎症疾病之间的桥梁。该文章总结介绍了Th17细胞在菌群的调控下，在炎症疾病（类风湿关节炎、银屑病关节炎、多发性硬化）及癌症（乳腺癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤）中可能发挥的各类作用机制，并认为，可能存在相似的调控机制，促进了肠道Th17细胞的扩增及其向炎症或肿瘤部位的迁移，并促进疾病的发生发展。

菌群-免疫互作 microbiota Th17 IL-17 IL-22

菌群-免疫互作

Cell子刊：肠道IL-17R信号通路抑制肝脏炎症

肠道中的IL-17信号可调节肠道菌群。Cell Reports上发表的一项最新研究，发现破坏小鼠肠道中的IL-17R信号，可恶化伴刀豆球蛋白诱导的肝脏炎症。机制上，IL-17R的缺失促进了肝脏IL-18的产生，以增强肝脏淋巴细胞的活化；另外，IL-17R的缺失促进了细菌产物（CpG）的易位以触发肝脏炎症。

菌群-免疫互作 Th17 Microbiome gut-liver axis bacterial translocation

自身免疫

Cell子刊：管住嘴！吃糖太多可能促进自身免疫疾病

近年不少研究表明糖摄入过多，可增加多种慢性疾病风险。Immunity上发表的一项最新研究表明，高葡萄糖摄入可通过诱导Th17细胞分化，加剧小鼠自身免疫疾病，为临床上防治相关疾病带来启示。

自身免疫 T helper-17 cells Th17 high glucose transforming growth factor-β

高血压

影响高血压的饮食-菌群-免疫互作（综述）

菌群-免疫在高血压中的作用广受关注。《Cardiovascular Research》近期发表综述文章，回顾了现有研究对肠道菌群、饮食和免疫系统在高血压形成中的作用及其参与血压调节的可能机制，尤其强调了饮食调控在治疗、缓解高血压中的作用，值得参考。

高血压饮食-菌群-宿主互作 hypertensive essential hypertension metabolites

真菌-免疫互作

Cell子刊：皮肤共生真菌如何促进特应性皮炎

《Cell Host and Microbe》上发表的一项最新研究，发现哺乳动物皮肤上以马拉色菌属为代表的共生真菌可触发皮肤的Th17免疫应答，这种应答既可抑制真菌的过度生长，又可能促进特应性皮炎的发生发展。该结果对研究真菌-免疫互作以及特应性皮炎病理具有重要参考价值。

真菌-免疫互作 Malassezia Th17 atopic dermatitis fungal commensalism

菌群-免疫互作

菌群对粘膜中Th17细胞与Treg的调节（综述）

Frontiers in Immunology上发表的一篇综述文章，详细介绍了在粘膜免疫中菌群与免疫细胞（特别是Th17细胞及Treg）的互作机制，及菌群-免疫互作在维持粘膜免疫稳态中的重要作用，并讨论了靶向菌群调节粘膜免疫的可能。

菌群-免疫互作 Th17 Treg antibiotics Inflammation

真菌感染

Cell：抗真菌Th17，是敌是友均由白色念珠菌决定？

辅助T细胞17（Th17）的功能是双刃剑，一方面起到免疫保护作用，但也可能与免疫相关病理有关。《Cell》近期发表研究，发现白色念珠菌是诱导人体（Th17 ）的主要致病共生菌，而且Th17 在不同感染状况下确实表现出免疫或促炎两种作用。本文结果对探究Th17的功能、研究人体炎症病因及机理具有参考价值。

真菌感染真菌-免疫互作白色念珠菌 microbiota anti-fungal immunity

野樱梅

野樱梅或能调节T细胞和菌群，预防小鼠结肠炎

Molecular Nutrition and Food Research近期发表的一项研究，发现补充野樱梅可预防模型小鼠的结肠炎，该效果与Treg和调节性Th17细胞增多和菌群多样性增加有关。

野樱梅结肠炎 Th17 adoptive transfer colitis aronia berry

自身免疫

自身免疫病与癌症中的Th17/Treg平衡（综述）

研究肠道菌群与免疫的人一定不会对Th17和Treg感到陌生，Cellular and Molecular Immunology近期发表的一篇综述，详细介绍了Th17与Treg的平衡在自身免疫疾病及癌症中的作用。

自身免疫癌症 Th17 Treg Autoimmunity

高盐饮食

Nature子刊：吃得太咸，或损害血管伤认知

两个多月前Nature上发表了一篇关于高盐饮食与肠道菌群的文章（http://www.xunludkp.com/papers/read/1042107176），本月又一篇关于高盐饮食和肠脑轴的研究被作为封面文章刊登在Nature Neuroscience[IF：17.839]上。该研究表明，给小鼠喂食高盐食物（对照组的8-16倍）持续8周，即可造成大脑血管内皮功能紊乱和认知障碍。究其原因，肠脑轴起了不小的作用：高盐刺激小肠内TH17免疫细胞增多，导致血液中IL-17水平显著升高，进而影响了脑内血管内皮功能，减少了相关脑区的血流量。看来不论是为了心血管还是大脑的健康，高盐食物还是少吃为妙。

高盐饮食认知功能障碍 Th17细胞白介素-17（IL-17） Th17

T细胞稳态

Immunity：Mdr1促进T细胞稳态并抑制回肠炎

这是Immunity近期发出的关于回肠炎症发生的分子机制研究，明确CD4+效应T细胞（Teff）的异生物质转运蛋白Mdr1如何在胆汁酸存在时维持和促进T细胞稳态以控制炎症，这值得专业人士特别关注。

T细胞稳态胆汁酸回肠炎克罗恩病 CD4+效应T细胞

克罗恩病

STM：克罗恩病伴生脊柱关节炎？某些大肠杆菌在作怪

一些克罗恩病患者会同时伴有痛苦的脊柱关节炎，研究者发现这些病人的免疫系统似乎更容易识别一种特定类型的大肠杆菌，这样的大肠杆菌是什么？它们怎样发挥作用？看看这篇文章。

IBD 克罗恩病脊柱关节炎 Th17 Jay Liu

微生物感染

Nature子刊：微生物感染如何促发自身免疫？

微生物感染自身免疫细胞凋亡 Th17 Mohit Girotra

肠道菌群

PLoS One：肠道菌群促进牛皮癣？

肠道菌群在肠道里，牛皮癣长在皮肤上，它们搭不搭干呢？看看这个严肃而又有趣的研究。

肠道菌群牛皮癣 Th17 皮肤炎症咪喹莫特