γδ T细胞

γδ T细胞是脊椎动物适应性免疫中的重要成员。Science发表的一项最新研究，通过分析上百人的结肠黏膜样本，系统探索了人结肠γδ T细胞群的特征，鉴定出一类表型独特的γδ T细胞亚群，其共表达T细胞受Vγ4和整合素CD103。该亚群可被肠上皮细胞的嗜乳脂蛋白样（BTNL）蛋白所选择，这种选择机制具有进化保守性。这些被BTNL选择/维持的γδ T细胞可能在炎症性肠病（IBD）中具有重要作用，特定的BTNL缺陷基因突变被发现是IBD的风险因素。总之，这些发现加深了对屏障免疫学的了解，可能为IBD的治疗提供新的视角。

肠道免疫免疫细胞 γδ T细胞炎症性肠病

γδ T细胞

Nature子刊：大肠癌中γδ T细胞的异质性和临床应用

结直肠癌（CRC）是目前世界第三大高发癌症。CRC中的免疫细胞和免疫环境非常复杂，根据不同的免疫特征，可以将CRC大致分为四类，其中CD8 T细胞浸润和错配修复缺陷型（MMRd）对免疫治疗的灵敏型更好。因此对不同类型的CRC的免疫特征的深度了解可以为CRC的免疫治疗提供重要的线索和证据。γδ T细胞是的一类重要的组织驻留先天型T细胞，γδ T细胞与肿瘤免疫治疗有较好预后关系密切，但是目前对于正常组织以及癌症组织中的γδ先天性T细胞的异质性和功能异质性仍不清楚。最近一篇发表在Nature子刊，Nature Cancer的研究显示，正常组织和不同癌组织中的γδ性T细胞有明显的亚群异质性，且γδ先天T细胞分别具有细胞毒性和促进伤口愈合的功能，抑制伤口愈合γδ先天T细胞，增加细胞毒性的亚群可以促进免疫治疗的效果。这些结果为有效提升CRC实体瘤的免疫治疗提供了重要的科学依据。

γδ T细胞结肠癌细胞异质性 Areg 免疫治疗

骨折

愈伤组织的γδ T细胞和菌群诱导的肠道Th17细胞促进小鼠骨折愈合

IL-17A（IL-17）是骨折修复炎性阶段的驱动因素，可由几种细胞谱系局部产生，包括γδ T细胞和Th17细胞。然而，这些T细胞的来源以及和骨折修复的相关性尚不清楚。Journal of Clinical Investigation近期发表的文章，发现骨折首先激活愈伤组织的γδ T细胞。同时骨折诱导肠道通透性增加，导致系统性炎症，以菌群依赖的方式诱导肠道Th17扩增并迁移至愈伤组织。而且，γδ T细胞和肠道Th17细胞产生的IL-17在骨折修复中具有重要作用。

骨折 Th17 γδ T细胞

饮食-免疫互作

Cell子刊：膳食胆固醇如何影响皮肤γδ T细胞的炎症应答

高脂饮食可恶化组织炎症（如银屑病），但背后的分子机制尚未完全明确。Immunity上发表的一项最新研究结果，发现皮肤中产生IL-17的γδ T细胞需要通过GPR183感知胆固醇代谢产物（羟固醇），以维持其胸腺发育及皮肤稳态，而饮食中的胆固醇可促进这些细胞的活化，并恶化小鼠的皮肤炎症。

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γδ T细胞

Nature：在HLA-I缺失的癌症中，γδ T细胞介导了肿瘤免疫治疗的疗效

DNA错配修复缺陷（MMR-d）癌症对免疫检查点抑制剂（ICB）有较好的应答。Nature上发表的一项最新研究结果，发现在β2-微球蛋白（B2M）失活突变的MMR-d癌症对ICB的应答更好。机制上，ICB治疗可促进B2M失活突变的MMR-d肿瘤中的γδ T细胞浸润，后者高表达PD-1、NKG2D、CD94等，并可杀伤HLA-I阴性的肿瘤细胞。

γδ T细胞研究论文肿瘤免疫治疗基础研究 HLA-I

高原反应

浙大一院：肠道菌群如何调节高原反应导致的胃肠道损伤

胃肠道功能障碍是急性高原反应（AMS）的常见症状之一，而肠道菌群与γδ T细胞在肠道疾病中发挥重要作用。浙江大学附属第一医院的刁宏燕团队与李兰娟团队在Gut Microbes上发表的一项最新研究结果，在AMS小鼠模型中发现，利用抗生素去除肠道菌群可缓解肠道损伤。机制上，低氧可通过促进抗菌肽分泌以调节肠道菌群组成，而特定肠道细菌代谢产生的磷脂代谢产物可被肠道上皮细胞的CD1d呈递给γδ T细胞，以促进γδ T细胞增殖并产生IL-17A，从而导致肠道损伤。

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菌群-免疫互作

IL-17A+ γδ T细胞以肠道菌群依赖性方式促进肌肉再生

急性损伤后的骨骼肌再生过程受到多种先天性及适应性免疫细胞的调控。Journal of Experimental Medicine上发表的一项最新研究结果，发现在小鼠的肌肉急性损伤后，可产生IL-17A的γδ T细胞通过肠道菌群依赖性方式促进早期炎症及肌肉干细胞增殖，从而促进肌肉再生。

菌群-免疫互作 γδ T细胞 IL-17A 研究论文基础研究

菌群-免疫互作

Nature子刊：γδ T细胞与菌群的互作（观点）

Nature Microbiology上发表的一篇Perspective，详细介绍了在肠道、皮肤及肝脏中，共生菌群对γδ T细胞的调控机制，以及γδ T对共生菌群的选择机制，并讨论了菌群调控的γδ T细胞对肝脏及大脑炎症的影响。

菌群-免疫互作其他 γδ T细胞 γδ17 T细胞

前列腺素E2

Cell子刊：前列腺素E2介导的IL-17相关屏障炎症

Cell Reports近期发表的文章，阐述脂类介质前列腺素E2（PGE2）如何通过增强小鼠γδ17 T细胞的IL-17分泌和肠道微生物与其的互作，调控炎症。

前列腺素E2 γδ T细胞研究论文

γδ T细胞

肠道γδ T细胞在结直肠癌中的作用（综述）

γδ T细胞的TCR决定了其在体内的分布情况。在人体中，Vδ1与Vδ3细胞通常驻留于肠道、肝脏或皮肤中，而Vδ2细胞在外周血中循环；在小鼠中，Vγ5、Vγ6及Vγ7细胞为组织驻留性，而Vγ1及Vγ4细胞从组织迁移至淋巴结。人体内的Vγ4Vδ1及小鼠体内的Vγ7细胞为主要的肠道驻留性γδ T细胞。小肠及结肠中的γδ T细胞可作为肠道免疫防御及监视的第一道防线。Immunological Reviews上发表的一篇综述文章，详细介绍了γδ T细胞在肠道中的定位与功能，以及γδ TCR的结构及抗原识别特征，并重点讨论了不同类型的γδ T细胞可能在结直肠癌中起到的抗肿瘤或促肿瘤作用及其作用机制。

γδ T细胞肠道γδ T细胞综述结直肠癌

银屑病

西式饮食诱导银屑病的机制

西式饮食可能增加个体的炎症性皮肤病（例如银屑病）的易感性。Journal of Investigative Dermatology上发表的一项最新研究发现，小鼠短期喂食西式饮食后，在体重发生显著增加之前，即表现出IL-17A介导的皮肤炎症。机制上，西式饮食通过破坏IL-23信号通路及胆汁酸信号通路的稳态，促进γδ T细胞在皮肤处的浸润并增强其产生IL-17A的能力，从而诱导银屑病样皮炎的发生。

银屑病 IL-17A western diet Bile acid psoriasis

生酮饮食

Nature子刊：短期和长期生酮饮食对代谢的不同影响，γδ T细胞是关键

生酮饮食对脂肪组织的影响尚未明确。Nature Metabolism上发表的一项最新研究，发现短期喂食生酮饮食，可激活脂肪组织中的γδ T细胞以促进组织修复及代谢稳态，降低小鼠血糖水平并增加脂肪质量；而长期喂食生酮饮食则减少脂肪组织中的γδ T细胞，并导致肥胖及葡萄糖耐受不良。

生酮饮食内脏脂肪组织 γδ T细胞生酮作用单细胞RNA测序

生酮饮食

Science子刊：生酮饮食或可对抗流感病毒感染

Science Immunology上发表的一项最新研究，发现给小鼠喂食生酮饮食，可通过增加肺部的γδ T细胞并增强肺部屏障功能，提升小鼠对甲型流感病毒的抵抗力。

生酮饮食 γδ T细胞流感病毒生酮饮食 Josep M Llovet

乳糜泻

乳糜泻患者肠道上皮内γδ T细胞的TCR更加多样

肠道上皮内γδ T细胞的增加是乳糜泻的疾病特征之一。Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，对乳糜泻患者及健康人的肠道上皮内γδ T细胞进行了单细胞TCR测序，发现患者的TCR多样性高于健康人，且TCR的V基因使用模式与TCRγ/TCRδ配对模式有所差异。

乳糜泻 γδ T细胞上皮内T细胞乳糜泻单细胞测序

菌群-免疫互作

Cell子刊：CD109抑制皮肤菌群介导的γδ T细胞活化

可产生IL-17的γδ T（γδ17）细胞在保护性及致病性免疫应答中均发挥重要作用。Cell Reports上发表的一项最新研究，发现皮肤角质细胞中表达的CD109可通过增强皮肤屏障完整性，抑制共生菌群诱导的皮肤γδ17细胞活化，以维持皮肤免疫稳态。

菌群-免疫互作 CD109 IL-17 barrier tissue gamma delta T cells

肺癌

Cell：共生菌群通过γδ T细胞促进肺癌发展

肺癌 γδ T细胞肺癌肺腺癌菌群-免疫互作

γδ T细胞

认识一位抗癌新斗士：Vδ1T细胞

① Vδ1 T细胞受体（TCR）为个体化的Vδ T细胞亚型；② Vδ2（+） T细胞表达半不变量TCR，出生时即存在，不同个体间共享；③ Vδ1 T则不同，靶向特定抗原的Vδ1 TCR是在后天逐步富集起来的；④ 从幼稚型分化为与CD27下调相关的效应型，保留增殖潜能和TCR敏感性，表达细胞毒标志物增多，归巢能力改变，长期持续稳定；⑤ Vδ1（+） T细胞从Vδ2（+）亚群进化出不同的生物学，包括γδ TCR在高度适应性但非传统模式的抗癌、抗病毒免疫监视中发挥枢纽性作用。

γδ T细胞二代测序NGS Vδ1 T细胞受体(TCR)