Bile acid

What doesn't kill you makes you stronger.（不能摧毁你的，会让你变得更强大。）这一点在免疫功能方面体现得尤为明显。那么，在抵抗致病菌定植中发挥重要作用的肠道菌群，是否也有这样的特性呢？Cell最新发表的一项研究表明，肠道致病菌感染能增强菌群的定植抵抗作用。进一步的机制研究表明，感染能“训练”宿主改变其胆汁酸代谢，增加肠道内的牛磺酸，富集能利用牛磺酸的细菌。这些细菌将牛磺酸转化为硫化物，从而抑制致病菌的呼吸作用，抵抗致病菌定植。这是宿主与菌群共生双赢的又一体现。相关发现对于研究宿主-菌群互作以及肠道感染疾病等，具有重要参考价值。

定植抵抗 gut microbiome colonization resistance taurine Bile acid

肠道炎症

国内团队：高脂饮食如何引发结肠炎症？肠道菌群的胆汁酸代谢物或是关键

高脂饮食（HFD）导致全身性低级别炎症，参与多种代谢类和炎症性疾病的发生。结肠中由于促炎巨噬细胞的浸润，被认为是首个受累于HFD诱导炎症的器官，但如何诱导结肠巨噬细胞的促炎表型目前仍不清楚。上海交通大学医学院的吴瑾、蔡威和北京蛋白质组研究中心的Chunyan Tian与团队，在Gut Microbes发表文章，发现HFD诱导高水平的脱氧胆酸（DCA），DCA促进M1巨噬细胞的极化和促炎细胞因子的产生，驱动结肠炎症，提示我们调节肠道微生物或干预特异性胆汁酸受体信号或是HFD相关炎症性疾病的潜在治疗途径。

肠道炎症 High fat diet microbiota colonic inflammaion Bile acid

菌群-免疫互作

Cell：肠道细菌如何帮助抵抗虫媒病毒感染？

基孔肯雅病毒（CHIKV）是一种由蚊虫传播的虫媒甲病毒属病毒，可导致基孔肯雅热——一种以发热、皮疹及关节疼痛为主要特征的急性传染病。哪些因素在影响人体对这种病毒感染的易感性，尚不清楚。《Cell》发表的一项最新小鼠研究表明，肠道共生菌能通过特定的次级胆汁酸产物，促进浆细胞样树突状细胞快速产生IFN信号，诱导血液单核细胞表达ISG基因，从而增强抗病毒免疫应答，减少CHIKV感染和传播。这些发现加深了人们对肠道菌群调控免疫反应的认知，为进一步开发相关抗病毒干预手段提供了新思路。

菌群-免疫互作 chikungunya alphavirus Microbiome interferon

胆汁酸代谢

南京农业大学：高碳水化合物/蛋白质比能促进肠道菌胆汁酸代谢，改善肠屏障

高纤维或高蛋白饮食可以改变大肠内的肠道菌群和健康状况，但影响因素尚不清楚。《mSystems》最近发表了来自南京农业大学团队的研究，该研究首次证实后肠中淀粉和酪蛋白摄入量不同引起的碳氮比差异是一个重要的影响因素。研究利用猪模型，发现盲肠灌注玉米淀粉或酪蛋白水解物引起的不同C/N比，与微生物代谢物次级胆酸（脱氧胆酸（DCA）和胆石酸（LCA）和紧密连接蛋白(ZO-1和OCLD)呈线性相关。Caco-2细胞培养研究进一步证实肠道微生物代谢物次级胆酸可通过EGFR-Src通路破坏肠道屏障。这表明，当盲肠灌注玉米淀粉或酪蛋白水解物改变后肠C/N比值时，DCA和LCA是介导微生物与上皮细胞对话的关键代谢物。这些发现为研究大肠C/N比值对结肠健康的影响提供了新的视角，并为通过提高大肠碳水化合物水平靶向操纵后肠菌群对肠道健康的治疗策略提供了新的框架。

胆汁酸代谢营养利用碳氮比大肠肠道菌群

胆汁酸

胆汁酸调节微生物组

胆汁酸由肝脏中的胆固醇氧化而来，并在肠道中由菌群进行进一步代谢。胆汁酸因其亲水亲油的特点而具有细胞毒性，因此胆汁酸可影响菌群组成。Gut Microbes的这篇文章检测了4种主要胆汁酸--石胆酸、去氧胆酸、牛黄胆酸和牛磺熊去氧胆酸对体外单菌种、体外菌群和小鼠体内菌群组成的影响，综合细菌生长速率、生理、结构和代谢的数据得出结论，是一项研究胆汁酸和肠道菌群的系统性研究。

胆汁酸微生物组 Bile acid gut bacteria metabolomics

胆汁酸

胆汁酸如何调控饱足感

胆汁酸调节肠道对脂质的吸收及代谢，但胆汁酸对脂质调节的饱食感与饱腹感有何影响尚未明确。来自Gut上发表的一项最新研究，利用胆汁酸水平正常但胆汁酸组成失调的Cyp8b1敲除小鼠，发现其进食量显著减少且体重降低。机制上，Cyp8b1敲除导致的胆汁酸组成失调并非通过影响饱腹感（satiety），而是通过促进饱足感（satiation）的产生以减少小鼠的进食。具体而言，Cyp8b1敲除抑制了脂肪水解，产生的脂肪水解产物2-单酰甘油可激活GPR119，从而诱导肠激素GLP-1及PYY的产生以减缓胃排空，从而提升饱足感。该研究提示，通过靶向Cyp8b1等方式调控胆汁酸组成，或是治疗肥胖或糖尿病等代谢疾病的潜在策略。

胆汁酸 appetite Bile acid gastric emptying Obesity

银屑病

西式饮食诱导银屑病的机制

西式饮食可能增加个体的炎症性皮肤病（例如银屑病）的易感性。Journal of Investigative Dermatology上发表的一项最新研究发现，小鼠短期喂食西式饮食后，在体重发生显著增加之前，即表现出IL-17A介导的皮肤炎症。机制上，西式饮食通过破坏IL-23信号通路及胆汁酸信号通路的稳态，促进γδ T细胞在皮肤处的浸润并增强其产生IL-17A的能力，从而诱导银屑病样皮炎的发生。

银屑病 IL-17A western diet Bile acid psoriasis

肠胃炎

诺如病毒如何克服障碍进入肠道？

人诺如病毒（HuNoVs）在全世界所有年龄组中引起零星和流行的肠胃炎暴发。之前的研究报道过，干细胞来源的人肠道类器官（HIE）培养物支持多种HuNoV毒株的复制，而某些毒株（如GII.3）仅在胆汁存在的情况下复制。热处理和胰酶处理胆汁并没有减少GII.3的复制，这表明胆汁中的非蛋白成分是一个活跃因素。来自PNAS上发表的一项最新研究发现胆汁酸（BAs）和神经酰胺对GII.3复制至关重要，并探索了其相关机制。

肠胃炎 norovirus enteroid/organoid Bile acid acid sphingomyelinase

胆汁酸代谢

曹海龙等：肠道癌变中胆汁酸代谢与菌群的互作（综述）

胆汁酸代谢与肠道菌群的变化在肠道癌变中发挥重要作用。在《International Journal of Cancer》杂志发表的一篇综述文章中，天津医科大学曹海龙与团队详细介绍了肠道菌群与胆汁酸代谢的互作在肠道癌症中的影响，并总结了胆汁酸受体在结直肠癌中的重要作用，讨论了靶向菌群及胆汁酸代谢以防治结直肠癌的可能。

胆汁酸代谢 Bile acid colorectal cancer Farnesoid X Receptor G protein-coupled bile acid receptor 1

肠道菌群代谢产物

中山大学：TMAO加重肝脏变性的代谢与分子机制

TMAO与非酒精性脂肪肝病变以及胆汁酸代谢有关。中山大学朱慧莲团队近期在《Molecular Nutrition and Food Research》发表研究，发现TMAO增加BA合成、改变肝脏BA性质，并有促进肝脏脂肪生成的作用。该结果对于解释菌群代谢产物对宿主健康的影响具有参考价值。

肠道菌群代谢产物非酒精性脂肪肝病（NAFLD） Bile acid Farnesoid X Receptor Nonalcoholic fatty liver disease

癌症免疫

Science：肠道细菌可阻碍肝癌免疫应答

Science本周发表观点文章，对同期发表的研究（http://www.xunludkp.com/papers/read/1077283527）进行梳理并展开讨论，提出了一些有启发性的观点，不妨搭配阅读。

癌症免疫肝癌肠道菌群胆汁酸梭菌属

肝癌

Science：肠道菌群代谢胆汁酸，影响肝癌免疫监视

肝癌是我国的高发癌症，死亡率居高不下。Science本周发表一项重要研究，在小鼠中发现肠道菌群介导的胆汁酸代谢可影响肝窦内皮细胞表达趋化因子CXCL16的水平，从而调控CXCR6+ NKT细胞在肝脏的特异性积累和细胞因子生成，影响肝脏抗肿瘤免疫。该研究明确了肠-肝轴中肠道菌群及其胆汁酸代谢功能与肝脏免疫的关联，也为肝癌治疗带来新的启示。可搭配评论文章阅读（http://www.xunludkp.com/papers/read/1051242803）

肝癌胆汁酸自然杀伤细胞抗肿瘤免疫肠-肝轴

肠-脑轴

菌群-肠-脑轴在各类精神疾病中的作用（综述）

来自Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences的一篇综述，介绍了在不同精神疾病（自闭症谱系障碍、重度抑郁症、精神分裂、进食障碍）中，患者的肠道菌群变化，以及菌群-肠-脑轴在其中的潜在作用。

肠-脑轴菌群-肠-脑轴精神疾病自闭症谱系障碍抑郁症

Bile acid

Gut：菌群引发肥胖，需要宿主的一个特定受体

肠道菌群可以通过调控胆汁成分，并通过胆汁核酸受体-类法尼醇X受体（FXR）扰乱宿主的代谢功能，而FXR在整个过程中起到什么核心作用呢？这个研究解答了这个问题，非常值得看一看。

Bile acid Obesity Yue Sun Wei-Yun Zhu