IL-17A

溃疡性结肠炎以其临床发病率逐年升高、易复发、癌变风险大等特点已成为消化内科常见难治病之一。肠道菌群失调及其代谢异常被公认为是UC的重要诱因，但介导UC不同严重程度进展的指示性物种及菌源性代谢标志物仍不清楚。近日，北京中医药大学彭桂英、东方医院李军祥及团队在Gut Microbes发表最新研究，通过人群和动物试验，揭示出一种新的菌群代谢物即12-酮基石胆酸可防止溃疡性结肠炎急性加重，值得关注。

12-酮基石胆酸溃疡性结肠炎研究论文基础研究肠道菌群

菌群-免疫互作

IL-17A+ γδ T细胞以肠道菌群依赖性方式促进肌肉再生

急性损伤后的骨骼肌再生过程受到多种先天性及适应性免疫细胞的调控。Journal of Experimental Medicine上发表的一项最新研究结果，发现在小鼠的肌肉急性损伤后，可产生IL-17A的γδ T细胞通过肠道菌群依赖性方式促进早期炎症及肌肉干细胞增殖，从而促进肌肉再生。

菌群-免疫互作 γδ T细胞 IL-17A 研究论文基础研究

IL-17A

Cell子刊：免疫-干细胞互作调控肠道细胞分化的新机制

IL-17A对维持肠道完整性至关重要，可能在IBD中发挥有益作用，但其组织特异性作用的范围尚不清楚。Immunity发表的文章，发现IL-17A可特异性作用于Lgr5+肠道干细胞，诱导ATOH1表达，促进其向分泌细胞分化。此外，IL-17A通过ATOH1+细胞介导的Lgr5+ ISCs再生来修复DSS诱导的损伤。

IL-17A 肠细胞分化 Lgr5 ATOH1 干细胞

潘氏细胞

共生菌群与细胞因子调节Fut2+潘氏细胞，助建肠道防御

潘氏细胞作为宿主防御的一部分，通过分泌α-防御素等抗菌肽。来自PNAS上发表的一项最新研究结果，基于岩藻糖转移酶2（Fut2）的表达，可将潘氏细胞分为Fut2+及Fut2-两个亚群，Fut2+潘氏细胞具有更多的包含抗菌肽的颗粒。共生菌群、IL-22及IL-17a对于Fut2+潘氏细胞的发育及防御功能是必需的。

潘氏细胞肠道免疫 FUT2 研究论文基础研究

IL-17A

Nature子刊：心衰药物地高辛可能减肥？

营养过剩导致肥胖，而肥胖伴随全身低度炎症，这使个体容易通过某些未知的机制患上代谢综合征。近期发表于Nature Metabolism的一项研究，揭示了IL-17A在脂肪细胞生物学中意想不到的作用——重新编程脂肪细胞以促进食源性肥胖和代谢综合征，而靶向IL-17A轴可能是一种有效的减肥策略。

IL-17A 食源性肥胖研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

菌群-免疫互作

中山三院：肠道菌群可参与动脉硬化性脑小血管病的发病

动脉硬化性脑小血管病（aCSVD）是老年人中的高发疾病，发病机制尚未完全明确。中山大学附属第三医院的陆正齐团队与项鹏团队在Science Advances上发表的一项最新研究，发现aCSVD患者的肠道菌群多样性及组成均发生显著变化，且菌群变化与神经影像学及认知功能量表评分相关。在体外，aCSVD患者的菌群或细菌提取物可通过激活RORγt信号，增加中性粒细胞的IL-17A表达。该研究结果提示，菌群-肠-脑-免疫轴在aCSVD的发病机制中起到重要作用。

菌群-免疫互作 IL-17A 中性粒细胞研究论文基础研究

呼吸道微生物

Cell子刊：小鼠共生菌如何缓解呼吸道炎症？依赖什么途径？

呼吸道道微生物群在哮喘中扮演着重要的作用。Cell Reports近期发表的文章，利用鼠源性呼吸道微生物 Bordetella pseudohinzii，来研究微生物定殖是如何影响黏膜免疫和过敏性气道炎症的。结果表明Bordetella pseudohinzii在呼吸道（鼻腔、气管、肺部）定殖，能引起Th17反应，进而增加了分泌型白细胞蛋白酶抑制剂SLPI(一种抗菌肽)的水平，缓解了肺部炎症。并且，临床数据表明SLPI与呼吸道道微生物菌群组成相关，如在控制较好的成人哮喘患者中，SLPI的水平较高。本研究结果提示，SLPI或可以作为呼吸道有益菌-宿主共生关系的生物标志物。

呼吸道微生物分泌型蛋白酶抑制剂哮喘 Bordetella pseudohinzii TH-17

慢性阻塞性肺病（COPD）

国内团队：揭示菌群失调促进慢性阻塞性肺病的机制

安徽医科大学第一附属医院的Ran Wang、Guanghe Fei和苏州大学第一附属医院的Daxiong Zeng合作在Molecular Therapy - Nucleic Acids发表文章，发现慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型小鼠和病人中，出现菌群失调，miR-122和miR-30a表达显著降低，同时IL-17a的表达显著增加。进一步研究显示，菌群失调相关的miR-122和miR-30a表达下调可能通过增加IL-17a的产生而导致COPD恶化。

慢性阻塞性肺病（COPD） COPD microbiota MiRNA IL17a

结直肠癌

郑大一附院：Th17细胞抑制CD8+ T细胞在结直肠肿瘤中的浸润

CD8+ T细胞向肿瘤位点的迁移对于结直肠癌免疫疗法的疗效是必需的，但CD8+ T细胞在结直肠肿瘤组织中浸润的调控机制尚未明确。郑州大学第一附属医院的张毅团队在Journal of Hematology and Oncology上发表的一项最新研究，发现在晚期结直肠癌患者中，血清中的IL-17A水平上调，IL-17A通过激活STAT3信号，导致外周血CD8+ T细胞上的CXCR3表达降低，以抑制CD8+ T细胞向肿瘤组织中的迁移。在体外及小鼠体内抑制IL-17A/STAT3信号，可恢复被IL-17A抑制的CD8+ T细胞迁移能力。同时，高IL-17A水平、低CD8表达及低CXCR3表达与结直肠癌患者较低的总生存率相关。该研究结果提示，抑制IL-17A/STAT3信号或可增强CD8+ T细胞在肿瘤组织中的浸润。

结直肠癌结直肠癌 Th17细胞 IL-17A stat3

菌群-免疫互作

国内团队：菌群诱导IL-17的产生以抑制念珠菌感染

肠道菌群可通过调控免疫应答以影响宿主对感染性疾病的易感性。重庆医科大学附属第一医院的曹炬团队与广州市第一人民医院的徐邦牢团队在《Critical Care》上发表的一项最新研究，在念珠菌感染小鼠模型中发现，抗生素处理可改变肠道菌群结构及多样性，抑制宿主对真菌感染的防御机制，降低IL-17A、IFN-γ等细胞因子的水平并增强炎症应答，从而降低小鼠的生存率。进一步研究发现，IL-17A处理或粪菌移植可在念珠菌感染中起到保护作用。

菌群-免疫互作 Fecal microbiota transplantation Host immunity IL-17A Intestinal Microbiota

银屑病

西式饮食诱导银屑病的机制

西式饮食可能增加个体的炎症性皮肤病（例如银屑病）的易感性。Journal of Investigative Dermatology上发表的一项最新研究发现，小鼠短期喂食西式饮食后，在体重发生显著增加之前，即表现出IL-17A介导的皮肤炎症。机制上，西式饮食通过破坏IL-23信号通路及胆汁酸信号通路的稳态，促进γδ T细胞在皮肤处的浸润并增强其产生IL-17A的能力，从而诱导银屑病样皮炎的发生。

银屑病 IL-17A western diet Bile acid psoriasis

益生元

低聚半乳糖调节肉鸡肠道菌群和先天免疫，提高肉鸡品质

肉鸡养殖中，通过饮食控制调节鸡的肠道菌群，能提高肉鸡的生长速度和体重，并能减少抗生素生长促进剂使用。益生元低聚半乳糖(galacto-oligosaccharides，GOS)是奶酪生产的副产品，添加到鸡饲料鸡中，能改善肉鸡的生长速度和体重。mSystems近期的研究，通过比较普通饲料喂养和添加了GOS饲料喂养的鸡(孵化日到35天龄)的各项指标，来评估GOS饮食对肉鸡的影响。发现GOS饲料有助于幼鸡盲肠富集约氏乳杆菌，进而促进肠道的固有免疫。同时，幼鸡盲肠中约氏乳杆菌丰度，与自身体重增加呈正相关。本研究或确定了GOS添加饲料、肠道约氏乳杆菌和肠道固有免疫影响肉鸡生长的相互关系。

益生元低聚半乳糖鸡肠道微生物组肠道健康合生元

结肠炎

IL-10/IL-22轴的平衡维持肠道免疫稳态

IL-10敲除小鼠常被作为肠道免疫疾病的动物模型。Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，发现在IL-10敲除小鼠中，过量的IL-17A并不是诱发自发性结肠炎的充分条件，而是需要IL-22的参与，IL-22与IL-10之间的平衡维持了肠道抗菌免疫及稳态。

结肠炎 IL-22 结肠炎 IL-17A IL-10

IL-22

IL-22介导结肠上皮细胞的内质网应激反应

IL-22 ER stress Interleukin 22 INFLAMMATORY BOWEL DISEASE IL-22

菌群-免疫

酒精摄入促进小鼠肠道炎症

Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，酒精摄入通过引起内质网应激，促进肠道细菌产物易位及近端小肠细胞凋亡、增加潘氏细胞及其分泌的IL-17A、活化炎症小体，以促进肠道炎症，而这一过程受到肠道菌群的调控。

菌群-免疫酒精动物实验 IL-17A 潘氏细胞

艰难梭菌感染

Cell子刊：结肠炎诱导的Th17加重艰难梭菌感染

艰难梭菌感染在严重的炎症性肠病病人中更为常见。《Cell Host and Microbe》近期发表研究，证明结肠炎诱导的一个Th17细胞群会持续存在于炎症消退后，这类细胞会显著增加艰难梭菌感染的严重程度的死亡率。该结果对了解艰难梭菌感染病理、开发有效防治措施具有参考价值。

艰难梭菌感染 Clostridium difficile INFLAMMATORY BOWEL DISEASE CD4 T cells Th17 cells

肠道免疫

Nature子刊：肠道非经典NF-κB信号调节免疫稳态

Nature Communications上发表的一项最新研究，发现在肠道中，NF-κB诱导激酶（NIK）非经典NF-κB信号可促进肠道M细胞的分化，该信号的过度活化可能引起肠道炎症。

肠道免疫 NF-κB信号通路 M细胞 IL-17A 非经典NF-κB诱导激酶（NIK）

结直肠癌

Cell子刊：不同细胞类型中的IL-1信号通路，对大肠癌有不同作用

结直肠癌 Cytokine cell type specific signaling tumor elicited inflammation tumor microenvironment

自闭症谱系障碍

母体免疫激活是否引起后代自闭症，要看肠道菌群

孕期母体过激的炎症反应（母体免疫激活，MIA）可增加后代自闭症风险，Journal of Immunology的一项最新研究表明，母体肠道菌群对IL-17a免疫应答的调节在其中起关键作用，提示以菌群或免疫系统为靶点进行干预，或有助于减少MIA相关的后代自闭症风险。

自闭症谱系障碍母体免疫激活肠道菌群 IL-17A R L Batterham

肠道粘膜免疫

Nature子刊：治肠炎新思路，抑制IL-17F，帮诱导Treg的共生菌定殖

Nature Immunology本周上线一项研究，在小鼠模型中，阐述了细胞因子IL-17F和IL-17A在结肠炎中的不同作用，表明IL-17F可抑制肠道内的某些能诱导Treg的有益菌，从而促进肠炎，因此IL-17F及其下游通路或许是治疗IBD等肠道炎症疾病的有效靶点。

肠道粘膜免疫结肠炎细胞因子 IL-17F IL-17A

感染

NC：菌群通过GM-CSF信号通路防止呼吸道感染

这是一项关注粒细胞-巨噬细胞集落刺激（GM-CSF）信号通路的基础研究，发现不仅是上呼吸道细菌，还包括肠道细菌，都会通过GM-CSF刺激特定的免疫功能，帮助抵御肺部感染。这有很大的基础研究意义，又似乎是“肺与大肠相表里”的一个证据。值得关注，特别推荐！

感染免疫 GM-CSF IL-17A Nod2

γδT-17 cells

NC：菌群如何维持肝脏γδT-17细胞的体内平衡？

肝肠相照，肠道里的细菌对肝脏的免疫细胞和功能的维持具有巨大作用，NC上这篇文章值得看一看。

faece microbiota IL-17A γδT-17 cells lipid antigen/CD1d homeostasis