慢性阻塞性肺病（COPD）

慢性阻塞性肺病（COPD）综述肠-肺轴

Journal of Allergy and Clinical Immunology近期发表的文章，通过分析大规模前瞻性人群队列的肠道菌群与慢性肺部疾病的关系，发现肠道菌群是哮喘和慢性阻塞性肺病发病的重要危险因素，且独立于常规危险因素。

慢性肺部疾病肠道菌群哮喘慢性阻塞性肺病（COPD）

研究表明，呼吸道微生物群与COPD临床表型、严重程度和长期死亡率有关。了解呼吸道微生物组在慢性阻塞性肺病嗜中性和嗜酸性炎症内型中的作用，可能有助于发展基于微生物组的个性化干预治疗。然而，目前缺乏研究呼吸道微生物群系与COPD炎性内型之间的动态关系的数据。American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine近期发表的来自华南师范大学王璋团队的研究成果，报告了一项对COPD嗜中性和嗜酸性内型呼吸道微生物组的综合分析。该研究纳入510名COPD患者纵向收集的1706份痰样本进行分析，结果发现，中性粒细胞性慢性阻塞性肺病中存在两种主要的呼吸道生态类型，它们的不同在主要在于嗜血杆菌属的优势、炎症因子种类及水平、病情暂时稳定性以及与嗜酸性炎症的互换性等。这些结果强调了呼吸道微生物组在以炎症内生型为基础的COPD患者管理中的重要性，监测呼吸道微生物组的时间变异性可以捕捉患者炎症状态的关键变化，并有助于选择治疗方法。

呼吸道微生物组慢性阻塞性肺病（COPD）嗜血杆菌属嗜酸性粒细胞嗜中性粒细胞

慢性阻塞性肺病（COPD）

Nature子刊：COPD患者的肠道菌群及代谢产物变化

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是全球第三大死亡原因，表现为持续的肺部炎症，尚缺乏有效治疗方案。已有大量研究报道肺部菌群能加剧疾病进展，但肠道菌群的作用仍不清楚。Nature Communications上发表的一篇文章，对COPD患者的肠道菌群及其代谢产物进行了多组学测量和整合关联分析，发现患者和健康人的肠道菌群差异显著：COPD患者肠道菌群丰度显著低于健康人群，同时，链球菌科在COPD患者中显著富集，并找到了与其密切关联的N-乙酰谷氨酸等13种代谢产物。该研究首次在肺部菌群分析的基础上揭示了肠道菌群对于COPD疾病进展具有一定的贡献，助力于寻找疾病相关的生物标志物。

慢性阻塞性肺病（COPD）研究论文基础研究队列研究肠道菌群代谢产物

慢性阻塞性肺病（COPD）

呼吸道真菌与COPD患者的恶化及死亡相关

呼吸道细菌与慢性阻塞性肺病（COPD）患者的疾病严重程度、恶化及死亡相关，但真菌与COPD的关联尚未明确。European Respiratory Journal上发表的一项队列研究结果，对比分析了COPD患者（337名稳定期、66名恶化期）及健康对照（47名）的呼吸道真菌群的多样性及组成，发现呼吸道真菌群中的特定菌属与COPD的频繁恶化及高死亡率相关。而纵向研究结果显示，COPD恶化期间，较低的呼吸道真菌多样性与较高的2年死亡率相关。

慢性阻塞性肺病（COPD） COPD Mycobiome Fungi mortality

慢性阻塞性肺病（COPD）

国内团队：揭示菌群失调促进慢性阻塞性肺病的机制

安徽医科大学第一附属医院的Ran Wang、Guanghe Fei和苏州大学第一附属医院的Daxiong Zeng合作在Molecular Therapy - Nucleic Acids发表文章，发现慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型小鼠和病人中，出现菌群失调，miR-122和miR-30a表达显著降低，同时IL-17a的表达显著增加。进一步研究显示，菌群失调相关的miR-122和miR-30a表达下调可能通过增加IL-17a的产生而导致COPD恶化。

慢性阻塞性肺病（COPD） COPD microbiota MiRNA IL17a

慢性阻塞性肺病（COPD）

华南师范团队：慢性阻塞性肺病的呼吸道菌群-宿主互作

华南师范大学王璋团队在ISME Journal上发表文章，对COPD患者的呼吸道菌群代谢和COPD相关宿主基因进行荟萃分析和多组学分析，发现COPD呼吸道菌群的功能特征，并揭示出16个菌属、28个代谢物及其44个靶标基因之间的潜在关系。

慢性阻塞性肺病（COPD）代谢产物宿主基因呼吸道菌群

粪菌移植

粪菌移植+高纤维饮食缓解小鼠的肺气肿

近期的研究发现，肺部菌群及肠道菌群的失调与呼吸道疾病相关。Experimental and Molecular Medicine上发表的一项最新研究，在肺气肿小鼠模型（模拟人类的慢性阻塞性肺病）中发现，移植正常小鼠的粪菌或喂食高纤维饮食，均可减少肺泡损伤、降低肺部及血清中的炎症因子水平，抑制体重降低。粪菌移植+高纤维饮食可进一步地降低炎症应答，并减少肺部的细胞凋亡，同时增加肠道菌群中的短链脂肪酸产生菌。该研究结果提示，粪菌移植或可用于慢性阻塞性肺病的治疗。

粪菌移植高纤维饮食肺气肿研究论文啮齿动物（小鼠）

耐药组

呼吸道中的核心耐药组

《American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine》上发表的一项最新研究，对患有严重哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）、支气管扩张等慢性呼吸道疾病的患者及健康人的呼吸道样本进行宏基因组分析，鉴定出了一类以大环内酯类抗生素耐药基因为主的核心耐药组，该核心耐药组与疾病状态及抗生素暴露无关。另外，通过对比分析患者的呼吸道样本及其使用的吸入器，发现两者之间的菌群及耐药组有着很大的重叠，提示吸入器菌群可作为替代，用于评估慢性呼吸道疾病患者的呼吸道菌群。

耐药组 Respiratory disease metagenomics Antimicrobial resistance Macrolides

HIV感染

HIV感染者的口腔菌群与肺功能相关

HIV感染 HIV Microbiome Saliva Stool

肺部菌群

医学科学院+北大人民医院等：肺部菌群转录活性或影响宿主健康

医学科学院和北大人民医院等单位的作者联合发表文章，发现人肺部具有转录活性的菌群结构复杂，与宿主的免疫应答、慢性阻塞性肺病发展等密切相关。该研究利用了转录组技术，提供了比16S扩增组测序更丰富的信息，值得参考。

肺部菌群转录活性慢性阻塞性肺病（COPD）转录组 Xu Wu

慢性阻塞性肺病（COPD）

维生素D水平较低，慢阻肺死亡风险高

① 本文发现，较低的维生素D水平，与慢阻肺COPD病人的高死亡率有关，具体诱因不明。② 肺活量测定性COPD：血25羟-维生素D的浓度低于12.5 nmol/L时，平均死亡年龄为70.2岁；浓度高于50 nmol/L为80.3岁。临床诊断COPD对应的年龄分别为69.0和76.2岁。③ 两浓度下的平均危险比为全因死亡率1.35，呼吸死亡率1.63，心血管病死亡率1.14，癌症死亡率1.37，其他死亡率为1.61。临床COPD的相对应值为1.39，1.57，0.88，1.63和2。④ 共有35153人参与研究。

慢性阻塞性肺病（COPD） 25羟-维生素D 维生素D Chronic bronchitis Emphysema

生态漂移

肺部菌群可以反映呼吸道菌群

① 样本来自9名患慢性阻塞性肺病患者；链球菌是在口腔、支气管以及肺组织中的优势菌群，也有很多菌群在呼吸道的上端和下端并存；② 患者自身的支气管菌群与肺部菌群更相近，患者间的差距较大；③ 主坐标分析显示，集群取决于取样点，而不是个体；④ 微生物来源分析显示：21.1%来自口腔，8.7%来自鼻腔，70.1%未知；⑤ 群落生态学中性理论分析，结合肺部菌群生态漂移证据，表明：肺部组织菌群可以密切反映支气管、口腔和鼻微生物群。

生态漂移肺部组织菌群肺病慢性阻塞性

慢性阻塞性肺病（COPD）

多吃膳食纤维可降低男性慢阻肺风险

① 基于瑞典男性的前瞻性队列，评估总膳食纤维和纤维来源与COPD（慢性阻塞性肺病）风险的关联。② 随访13.1年间，通过登记系统确定1982例COPD患者。③ 在吸烟组和戒烟组，总纤维摄入与COPD显著负相关。④ 摄入膳食纤维最高与最低五分位风险比：谷物纤维，吸烟组和戒烟组分别为0.62和0.68；水果纤维，吸烟组和戒烟组分别为0.65和0.77；蔬菜纤维，吸烟组和戒烟组分别为0.71和0.92。⑤ 结论：高膳食纤维摄入与吸烟或戒烟的男性COPD发病率均呈负相关。

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