Th17细胞

共生微生物诱导产生细胞因子的效应组织驻留CD4+ T细胞，但这些T细胞在粘膜稳态中的功能尚不清楚。近日，哥伦比亚大学研究人员在Immunity发表最新研究，展示Th17细胞的异质性和在肠道耐受中的专门调节功能，突显了特异性共生T细胞在维持稳态方面超越病原体控制的被低估的作用，对炎症和微生物组免疫互作产生影响，并为在炎症性肠病中治疗性地靶向SFB Th17细胞轴提供了理论基础，值得关注。

肠道免疫分节丝状细菌研究论文基础研究免疫细胞

癌症相关成纤维细胞

Nature子刊：癌症相关成纤维细胞与免疫细胞互作驱动大肠癌

肿瘤免疫微环境中包含大量细胞类型，其中癌症相关成纤维细胞异质性较高，但其如何作用促进肿瘤发展的分子和细胞机制并不十分清楚。最近发表在Nature Communications杂志上的一篇文章鉴定了一群由IL1R1标记的癌症相关成纤维细胞，其在体外3D共培养体系中能抑制T细胞和巨噬细胞，并导致癌细胞生长增加。在体内成纤维细胞特异性敲除IL1R1和使用IL-1受体拮抗剂Anakinra可降低肿瘤生长，表明IL1R1+癌症相关成纤维细胞和IL1R1信号具有促进肿瘤生长的作用。该发现揭示了癌症相关成纤维细胞与免疫细胞互作的新机制，或为结直肠癌的治疗提供新策略。

癌症相关成纤维细胞结直肠癌免疫抑制 Th17细胞肿瘤微环境(TME)

益生菌

南京中医药大学：鼠李糖乳杆菌GG缓解大鼠的骨质疏松

南京中医药大学的Weidong Li团队在Gut Microbes上发表的一项最新研究结果，鼠李糖乳杆菌GG可通过改善肠道菌群组成，并恢复Th17/Treg平衡，从而缓解卵巢切除大鼠的骨质疏松。

益生菌骨质疏松鼠李糖乳杆菌GG 菌群-免疫互作研究论文

Th17细胞

Nature子刊：TH17细胞如何参与肠道炎症和肠外自身免疫疾病？（综述）

大量研究表明产生白细胞介素17的CD4+T细胞(（TH17细胞）与多种自身免疫性疾病和炎症性疾病的发病机制息息，TH17细胞已被发现在肠道粘膜的组织稳态维持中发挥重要作用。近期发表在Nature Immunology上的综述总结了TH17细胞的异质性，以及TH17细胞在多种组织的稳态和炎症状态下的多种状态和表型。此外，还讨论了TH17细胞的可塑性，当前对T细胞亚群的理解以及TH17细胞在自身免疫和炎症疾病中的作用的不同观点，值得相关人员阅读。

Th17细胞肠道炎症自身免疫疾病肠道粘膜细胞异质性

维生素B5

朱书+江维Cell子刊：维生素B5缓解Th17细胞相关自身免疫性疾病的新机制

Th17细胞在机体防御和炎症反应中发挥重要作用，但不受控的Th17细胞应答可导致多种自身免疫性疾病。CD4+ T细胞向Th17细胞分化过程中，细胞代谢从氧化磷酸化向好氧糖酵解的转变是不可缺少的，并且有研究表明饮食成分或微生物代谢物影响Th17的分化。中国科学技术大学生命科学与医学部朱书、江维团队近日在Cell Reports发表研究文章，揭示了维生素B5调节Th17细胞代谢重编程而影响其分化的新机制，为治疗Th17细胞相关的自身免疫性疾病提供了潜在干预手段。

维生素B5 研究论文 Th17细胞 Th17分化辅酶A

克罗恩病（CD）

克罗恩病中的T细胞如何导致肠纤维化？

肠纤维化是CD（克罗恩病）的一个重要并发症，而Th17细胞在CD发病过程中起重要作用。然而，Th17细胞如何诱导肠道纤维化尚不完全清楚。Gastroenterology近期发表的一项研究表明，Th17细胞通过产生Areg促进了肠道纤维化的发展，其中IL-6/IL-21-Stat3-Areg-mTOR/MEK轴在肠纤维化中起着至关重要的作用，该研究揭示Areg可成为CD纤维化的潜在治疗靶点，为治疗CD相关的肠纤维化提供了新途径。

克罗恩病（CD）肠纤维化 Th17细胞 Areg

Th17细胞

Nature子刊：Hedgehog信号调控Th17细胞，并与溃疡性结肠炎相关

Nature Communications上发表的一项最新研究结果，揭示了细胞自主的内源性（而非外源性旁分泌）Hedgehog（Hh）信号通路在Th17细胞的极化中发挥重要作用。机制上，Smo通过激活Gli3促进Th17细胞的极化及效应功能，并通过AMPK磷酸化调节Th17细胞的代谢适性。通过遗传学手段或药物阻断Hh信号通路，可缓解Th17细胞驱动的小鼠IBD。另外，在溃疡性结肠炎患者的肠道CD4+ T细胞中，可观察到Hh信号通路组分的表达上调。

Th17细胞研究论文基础研究肠道免疫溃疡性结肠炎

真菌-免疫互作

Cell：黏膜真菌保护肠道屏障，并促进社交行为

肠道真菌失调可能促进局部及远端病理，但肠道真菌促进稳态的机制尚未明确。Cell上发表的一项最新研究结果，在人及小鼠中均鉴定出了一群与肠腔真菌组成不同的黏膜相关真菌，可通过诱导CD4+ Th细胞产生IL-22，从而增强肠道屏障功能；并可促进IL-17A的产生，IL-17A通过作用于神经元上的IL-17R，促进小鼠的社交行为。

真菌-免疫互作研究论文啮齿动物（小鼠）基础研究肠道真菌

菌群-免疫互作

Cell子刊：肠道细菌代谢酶可激活Th17细胞并诱导结肠炎

Cell Host and Microbe上发表的一项最新研究，发现迟缓埃格特菌可通过其表达的药物代谢酶——强心苷还原酶（cgr2）激活Th17细胞，促进IL-17a产生，从而促进小鼠的结肠炎。在IBD患者中，迟缓埃格特菌富集；在类风湿关节炎患者中，cgr2基因的表达增加。机制上，cgr2可代谢甾体皂甙，后者可抑制Th17细胞的活性，并与IBD严重程度呈负相关。另外，补充膳食精氨酸可抑制cgr2诱导的Th17细胞活化及小鼠结肠炎。

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菌群-免疫互作

Cell子刊：不同细胞因子参与肠道菌群诱导的Th17细胞分化

菌群-免疫互作研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）派尔集合淋巴结

菌群-免疫互作

SLE相关肠道菌群促进主动脉的Th17细胞浸润，以诱导高血压发生

系统性红斑狼疮（SLE）患者常发生高血压。British Journal of Pharmacology上发表的一项最新研究结果，在SLE小鼠模型中发现，SLE相关的肠道菌群变化（拟杆菌属富集）虽然无法诱导自身免疫、肾脏炎症及内毒素炎症等表型，但能够通过增加主动脉的Th17细胞浸润，从而诱导高血压的发生。

菌群-免疫互作研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）高血压

结直肠癌

Cell子刊：抗大肠癌，一种细菌或有奇效？

微生物群在调节结肠炎和结直肠癌（CRC）中起着关键作用。然而，目前还不清楚微生物群是如何对这些疾病状态产生保护性免疫的。最新发表在Cell Host and Microbe的研究发现，髓系细胞中特异性TAK1缺失的小鼠可完全抵抗结肠炎和结肠癌，该小鼠的微生物群可诱导肠道Th17细胞并给予保护性免疫。该研究强调，髓系特异性TAK1缺失的小鼠中富集的内脏臭气杆菌是一种单一的保护性菌株。

结直肠癌研究论文基础研究 TAK1信号急性结肠炎

骨质疏松

阻断肠道T细胞向骨髓迁移，或可治疗骨质疏松

雌激素缺失可造成肠道菌群依赖性的骨髓Th17细胞及TNF+ T细胞的扩增，以激活RANKL的表达及活性，从而造成骨质疏松，但这群细胞的来源尚未明确。Journal of Clinical Investigation上发表的一项最新研究发现，在接受卵巢切除术的小鼠中，肠道Th17细胞及TNF+ T细胞扩增，并在S1PR1的介导下迁出肠道，随后在CXCR3及CCL20的介导下进入骨髓。阻断这群细胞迁出肠道并进入骨髓的过程，可预防卵巢切除术诱导的小鼠骨质疏松。该研究结果提示，靶向肠道T细胞向骨髓的迁移，或可用于治疗绝经后的骨质疏松。

骨质疏松研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）雌激素

菌群-免疫互作

首都医科大学：益生菌恢复致病菌诱导的免疫失调

首都医科大学的Yi Liu团队在Clinical and Translational Immunology上发表的一项最新研究，发现致病菌——牙龈卟啉单胞菌的提取物可通过TLR4信号通路增强Th17炎症应答，并抑制Treg分化，从而恶化DSS诱导的小鼠结肠炎；而益生菌——鼠李糖乳杆菌GG的提取物可通过TLR2信号通路恢复牙龈卟啉单胞菌诱导的Th17/Treg平衡失调，从而缓解DSS诱导的小鼠结肠炎。

菌群-免疫互作牙龈卟啉单胞菌鼠李糖乳杆菌GG Th17细胞 Treg

菌群-免疫互作

组织驻留性记忆Th17细胞维持口腔黏膜中的真菌共生稳态

Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，在共生真菌（低毒力的白色念珠菌101株）定殖小鼠中，发现共生真菌的口腔黏膜定殖可诱导舌头中的CD4+ T细胞应答，这群CD4+ T细胞具有组织驻留性记忆T（TRM）细胞的表型，并可产生IL-17，在不依赖于循环（血液及淋巴结）中的CD4+ T细胞的情况下，足以维持共生真菌的长期定殖，并抑制其过度生长，从而维持共生真菌的定殖稳态。

菌群-免疫互作研究论文基础研究 Th17细胞口腔菌群

Th17细胞

Science子刊：持续的经典IL-6受体信号维持Th17细胞的功能

IL-6信号通过激活STAT3调控Th17相关基因的表达，以诱导Th17细胞的发育。Science Immunology上发表的一项最新研究，报道了IL-6信号在Th17细胞的诱导与维持中均发挥了不可或缺的作用，其中经典IL-6受体信号（而非可溶性IL-6受体信号）在维持Th17细胞的转录及功能特性中是必需的。

Th17细胞 IL-6受体信号结肠炎

Th17细胞

Nature子刊：肠道Th17细胞的抗炎作用

Th17细胞可能获得致病表型或抗炎表型，但Th17细胞的抗炎表型是退化的特征，还是能够保护宿主组织的完整性尚未明确。Nature Communications上发表的一项最新研究，发现尽管小肠中存在其它可产生IL-10的T细胞（Treg、TR1等），可产生IL-10的Th17细胞在维持肠道免疫稳态中发挥的作用并非冗余。在小鼠中，Th17细胞特异性缺失IL-10，可在增强抗菌免疫的同时，恶化小肠炎症。在小鼠及人的Th17细胞中，TGF-β信号均可促进IL-10的产生。

Th17细胞 Th17细胞研究论文基础研究肠道免疫

免疫代谢

Cell：靶向糖酵解或可治疗Th17细胞介导的自身免疫疾病

因糖酵解通路通常扮演了必需的“看家”角色，靶向糖酵解通路用于治疗疾病被认为是难以实现的。来自Cell上发表的一项最新研究，相比于稳态Th17细胞，炎症性Th17细胞的糖酵解通路基因高表达。在多种糖酵解通路基因中，仅有葡萄糖磷酸异构酶（Gpi1）的缺失对于稳态Th17细胞则无显著影响，而对于炎症性Th17细胞是必需的。机制上，稳态Th17细胞的磷酸戊糖途径及线粒体氧化磷酸化可补偿Gpi1缺失造成的糖酵解通量降低。该研究提示，靶向Gpi1或可用于治疗Th17细胞介导的自身免疫疾病，而未来的研究可进一步探索靶向代谢冗余性以治疗免疫疾病的可能。

免疫代谢 Th17细胞啮齿动物（小鼠）糖酵解葡萄糖磷酸异构酶（Gpi1）

结直肠癌

郑大一附院：Th17细胞抑制CD8+ T细胞在结直肠肿瘤中的浸润

CD8+ T细胞向肿瘤位点的迁移对于结直肠癌免疫疗法的疗效是必需的，但CD8+ T细胞在结直肠肿瘤组织中浸润的调控机制尚未明确。郑州大学第一附属医院的张毅团队在Journal of Hematology and Oncology上发表的一项最新研究，发现在晚期结直肠癌患者中，血清中的IL-17A水平上调，IL-17A通过激活STAT3信号，导致外周血CD8+ T细胞上的CXCR3表达降低，以抑制CD8+ T细胞向肿瘤组织中的迁移。在体外及小鼠体内抑制IL-17A/STAT3信号，可恢复被IL-17A抑制的CD8+ T细胞迁移能力。同时，高IL-17A水平、低CD8表达及低CXCR3表达与结直肠癌患者较低的总生存率相关。该研究结果提示，抑制IL-17A/STAT3信号或可增强CD8+ T细胞在肿瘤组织中的浸润。

结直肠癌结直肠癌 Th17细胞 IL-17A stat3

饮食-免疫

多吃盐可能有潜在抗炎作用？

近期研究表明，离子信号可影响T细胞的极化与功能，NaCl被认为可能促进Th17细胞介导的自身免疫。《Journal of Clinical Investigation》上发表的一项最新研究，发现高浓度的NaCl可诱导产生具有抗炎表型的Th17细胞，但在促炎因子环境中，这群Th17细胞的抗炎表性无法维持。在自身免疫疾病小鼠模型中，高浓度NaCl对Th17细胞的致病性的调控受到抑炎因子TGF-β的影响。该研究结果提示，食盐（NaCl）与抗细胞因子药物联用，可能对慢性炎症疾病的治疗有益。

饮食-免疫饮食-免疫互作 Th17细胞 NaCl

欧苷菊

新桥医院：欧苷菊改善菌群并调节免疫稳态以缓解小鼠结肠炎

先前的研究表明，欧苷菊具有抗癌及抗炎症活性。来自新桥医院的赵晓晏团队与杨仕明团队Theranostics上发表的一项最新研究，发现欧苷菊可通过改善小鼠的肠道菌群多样性及组成，并调节结肠内的Treg/Th17平衡，从而缓解DSS诱导的小鼠结肠炎

欧苷菊欧苷菊菌群-免疫互作 Treg Th17细胞

菌群-免疫互作

菌群调控下的Th17细胞在炎症疾病及癌症中的作用（综述）

宿主菌群与癌症及炎症疾病的关联机制尚未完全清晰。Microbiology and Molecular Biology Reviews上发表的一篇综述文章，提出了一个假设：Th17细胞是菌群与癌症及炎症疾病之间的桥梁。该文章总结介绍了Th17细胞在菌群的调控下，在炎症疾病（类风湿关节炎、银屑病关节炎、多发性硬化）及癌症（乳腺癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤）中可能发挥的各类作用机制，并认为，可能存在相似的调控机制，促进了肠道Th17细胞的扩增及其向炎症或肿瘤部位的迁移，并促进疾病的发生发展。

菌群-免疫互作 microbiota Th17 IL-17 IL-22

饮食干预

Cell子刊：限制甲硫氨酸摄入或可治疗自身免疫疾病

Cell Metabolism上发表的一项最新研究，报道了饮食中的甲硫氨酸调控T细胞应答的机制：活化T细胞可快速摄取甲硫氨酸，将其作为甲基供体——S-腺苷-L-甲硫氨酸（SAM）的合成底物。在Th17细胞中，限制甲硫氨酸可减少细胞内的SAM，以抑制关键基因的启动子的组蛋白甲基化修饰，从而抑制Th17细胞的扩增。在自身免疫疾病小鼠模型中，限制甲硫氨酸的摄入可抑制T细胞介导的神经炎症。结果提示，调节饮食中的甲硫氨酸摄入或可作为治疗自身免疫疾病的策略。

饮食干预 T cells Metabolism methionine SAM

骨质疏松

Nature子刊：甲状旁腺激素诱导骨质疏松的菌群依赖性机制

骨质疏松是甲状旁腺功能亢进的常见并发症之一。Nature Communications上发表的一项最新研究，揭示了甲状旁腺激素（PTH）诱导骨质疏松的机制：在分节丝状菌存在的情况下，PTH可诱导肠道中的TNF+ T细胞及Th17细胞扩增并向骨髓中迁移，在无菌小鼠或抗生素处理后的小鼠中，PTH无法诱导骨质疏松。研究结果提示靶向肠道菌群或T细胞迁移，可能是治疗甲状旁腺功能亢进的潜在策略。

骨质疏松甲状旁腺激素 Th17细胞骨质疏松菌群-免疫互作

血清淀粉样蛋白A

Cell：血清淀粉样蛋白A促进Th17细胞介导的炎症性疾病

Th17细胞如何起到维持稳态或发挥致病性的调控机制尚未明确。来自Cell上发表的一项最新研究，发现血清淀粉样蛋白A（SAA）在Th17细胞的平衡调控中发挥重要作用，血清中的SAA可促进Naive CD4+ T细胞向致病性Th17细胞的分化，而局部的SAA可活化Th17细胞的致病性。

血清淀粉样蛋白A acute phase reactant experimental autoimmune encephalomyelitis EAE INFLAMMATORY BOWEL DISEASE

胆汁酸

Nature：胆汁酸代谢产物调控Th17细胞与Treg的分化

胆汁酸可影响宿主代谢、癌症进展及先天性免疫，但其对适应性免疫细胞（如Th17细胞及Treg）的影响尚未明确。来自Nature上发表的一项最新研究，筛选鉴定出2种石胆酸代谢产物——3-oxoLCA与isoalloLCA，可分别抑制Th17细胞的分化，或促进Treg的分化。

胆汁酸 Th17细胞 Treg 石胆酸 Francis K L Chan

菌群-免疫互作

皮肤共生菌群诱导的Th1细胞受角质细胞调控

菌群-免疫互作 microbiota Skin keratinocyte antigen presentation

多发性硬化

Cell子刊：靶向Th17细胞归巢或是治疗多发性硬化新思路

有研究报道了多发性硬化与IBD的关联，但肠道免疫应答与神经炎症之间的关联机制尚不明确。Cell Reports上发表的一项最新研究，发现在EAE小鼠模型中，髓鞘特异性Th17细胞的肠道浸润先于神经炎症的发生，并改变了肠道菌群组成，靶向Th17细胞的肠道归巢可缓解EAE。

多发性硬化实验性自身免疫性脑脊髓炎动物实验 Th17细胞淋巴细胞归巢

自身免疫

Cell子刊：管住嘴！吃糖太多可能促进自身免疫疾病

近年不少研究表明糖摄入过多，可增加多种慢性疾病风险。Immunity上发表的一项最新研究表明，高葡萄糖摄入可通过诱导Th17细胞分化，加剧小鼠自身免疫疾病，为临床上防治相关疾病带来启示。

自身免疫 T helper-17 cells Th17 high glucose transforming growth factor-β

肠道免疫

Cell子刊：肠道中两种功能不同的Th17细胞

Th17细胞可能以非炎症性方式维持肠道屏障功能，但这些稳态性Th17细胞与炎症性Th17细胞的差异尚未明确。Immunity上发表的一项最新研究发现，与致病菌诱导产生的炎症性Th17细胞不同，共生细菌诱导产生的Th17细胞有维持肠道免疫稳态的功能，并有着不同的代谢特征。

肠道免疫肠道免疫 Th17细胞免疫代谢