自身免疫

树突状细胞（DC）在自身反应性致病T细胞的发育和活化过程中发挥作用，是治疗自身免疫性疾病的潜在靶点。Nature最新发表的一项研究，采用单细胞和常规转录分析以及代谢分析，结合基因突变小鼠模型，探究了自身免疫中的DC调控机制，发现DC产生的乳酸可通过活化HIF-1α-NDUFA4L2信号，限制由DC介导的致病性T细胞自身反应，并通过构建产乳酸的工程益生菌，在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型中调控DC功能，从而减轻大脑神经炎症。

自身免疫树突状细胞免疫代谢乳酸工程菌

淋巴结共引流

Cell子刊：胰-肝-肠共用淋巴结系统调节胰腺自身免疫

淋巴结（LN）是形成组织特异性适应性免疫的关键部位，然而对于多个器官之间的LN共享对宿主免疫的影响仍不明确。Immunity最新文章揭示胰腺、肝脏和十二指肠三个部位共用淋巴结系统的免疫串扰可以调节胰腺自身免疫，为一型糖尿病等胰腺自身免疫性疾病提供治疗新靶点。

淋巴结共引流 1型糖尿病（T1D）研究论文基础研究自身免疫

肥胖

Science：肥胖改变免疫代谢导致自身免疫（观点）

脂肪组织是一种免疫活性器官，通过产生脂肪细胞因子影响全身免疫反应，反之，免疫细胞通过产生促炎和抗炎细胞因子影响脂肪细胞稳态和代谢。近期发表于Science的观点性综述文章，讨论了肥胖引起的代谢超负荷如何影响免疫代谢增加自身免疫性疾病的易感性，以及如何干预免疫代谢来调控免疫耐受和自身免疫。

肥胖自身免疫观点 1型糖尿病（T1D）多发性硬化症（MS）

上皮屏障

Nature Reviews：上皮屏障损伤与过敏、自身免疫和其他慢性病之间的关系（综述）

过敏性疾病、自身免疫性疾病目前影响到全世界超过10亿人，不仅在工业化国家十分常见，发展中国家的流行率也持续上升。Nature Reviews Immunology发表综述文章，提出“上皮屏障假说”，指出工业化、城市化和现代生活相关的上皮屏障损伤因子的增加或许是过敏性、自身免疫性和其他慢性疾病增加的基础。与此同时，探讨通过受损屏障的致病菌微生物群所致免疫反应如何参与这些疾病的发展，值得阅读参考。

上皮屏障过敏自身免疫综述

1型糖尿病

自体粪菌移植或能减缓1型糖尿病进展

胰岛自身免疫和β细胞损伤是1型糖尿病（T1D）的主要特征，肠道菌群与免疫的互作可能参与T1D的发生发展。Gut近期发表的一项临床研究，探究了粪菌移植（FMT）对新发T1D患者的胰岛β细胞功能的影响，结果出乎意料的发现，自体FMT比移植来自健康人的粪便菌群，能更好的保护残留β细胞功能。该研究进一步鉴定出与残留β细胞功能相关的肠道细菌和血液代谢物，为干预肠道菌群改善T1D提供新启示。

1型糖尿病粪菌移植胰岛β细胞功能自身免疫血浆代谢物

炎症性肠病

IBD与乳糜泻的关联

IBD与乳糜泻之间有何关联，不同的研究得出的结果并不一致。来自Gastroenterology上发表的一项荟萃分析结果，对65项研究进行总结后发现，中等确定性的证据表明，IBD患者的乳糜泻风险更高，而乳糜泻患者的IBD风险也更高。

炎症性肠病 Gluten Crohn’s disease ULCERATIVE COLITIS autoimmune and immune-mediated comorbidities

1型糖尿病

Nature子刊：特定肠道寄生虫产物，或能防治1型糖尿病

1型糖尿病（T1D）是一种自身免疫病，在动物模型中，无症状的肠道寄生虫感染可抑制T1D发病，但这种保护性作用的机制尚不清楚。《Nature Communications》发表的最新研究中，报道了由寄生虫Heligmosomoides polygyrus产生的海藻糖，能在小鼠中改变肠道微生物组，诱导调节性CD8+T细胞，对T1D起预防和治疗作用。

1型糖尿病寄生虫产物 infection Parasite host response 肠道菌群

自身免疫

Cell子刊：管住嘴！吃糖太多可能促进自身免疫疾病

近年不少研究表明糖摄入过多，可增加多种慢性疾病风险。Immunity上发表的一项最新研究表明，高葡萄糖摄入可通过诱导Th17细胞分化，加剧小鼠自身免疫疾病，为临床上防治相关疾病带来启示。

自身免疫 T helper-17 cells Th17 high glucose transforming growth factor-β

自身免疫

Nature子刊：可能驱动多种自身免疫疾病的CD4+ T细胞

《Nature Medicine》上发表的一项最新研究，在乳糜泻患者的肠道内鉴定出了一群有着特殊表型的谷蛋白特异性CD4+ T细胞，有趣的是，在一些其它的自身免疫疾病患者体内，也有一群相似表型的CD4+ T细胞的数量显著增加。结果提示，这群罕见的CD4+ T细胞可能驱动了多种自身免疫疾病的发生。

自身免疫乳糜泻系统性硬化系统性红斑狼疮 CD4+ T细胞

癌症免疫治疗

癌症免疫治疗中自身免疫反应的作用

癌症免疫治疗免疫相关不良事件(irAEs) 自身免疫免疫检查点抑制剂

自身免疫

饮食、菌群、B细胞与多发性硬化（综述）

饮食、肠道菌群与免疫之间存在密切关联，Frontiers in Immunology近期发表小综述，重点介绍了饮食对菌群对B细胞功能，及其与自身免疫疾病多发性硬化间的关联，值得专业人士参考。

自身免疫 B细胞饮食肠道菌群多发性硬化

自身免疫

用肠道菌群改善模型大鼠的多发性硬化

Frontiers in Immunology上发表的一项最新研究发现，AO大鼠对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE，多发性硬化模型）的易感性较低，而肠道菌群是产生这种抗性的关键。

自身免疫实验性自身免疫性脑脊髓炎 antibiotics experimental autoimmune encephalomyelitis Gut microbiota

自身免疫

自身免疫病与癌症中的Th17/Treg平衡（综述）

研究肠道菌群与免疫的人一定不会对Th17和Treg感到陌生，Cellular and Molecular Immunology近期发表的一篇综述，详细介绍了Th17与Treg的平衡在自身免疫疾病及癌症中的作用。

自身免疫癌症 Th17 Treg Autoimmunity

自身免疫

半乳凝素在自身免疫性炎症中的调节作用（综述）

半乳凝素是多糖结合蛋白家族的成员，可调节免疫细胞的稳态。Trends in Molecular Medicine上发表的最新综述介绍了半乳凝素对T细胞的各种细胞过程（如活化、存活、分化、细胞因子分泌）的调节，并展望了半乳凝素作为自身免疫疾病靶点的可能。

自身免疫半乳凝素 Autoimmunity chronic inflammation galectins

致病共生菌

Science：肠道致病共生菌的易位可触发自身免疫病

许多研究发现了肠道菌群与自身免疫病的关联。一项最新发表与Science上的研究发现，鹑鸡肠球菌（肠道致病共生菌）的易位可触发小鼠及人的自身免疫，提示了菌群与自身免疫之间可能存在的因果关联。

致病共生菌自身免疫细菌易位鹑鸡肠球菌 Autoimmunity

过敏

Immunol Rev：全面理解“营养-肠道菌群-生理轴”（必读综述）

Immunological Reviews[IF：9.614]上关于“营养-肠道菌群-生理轴”的全面综述，在热心肠先生的印象中，这是第一篇（如果不是第一篇，那是IF最高的一篇）系统性阐述相关概念和研究的综述，特别强烈推荐。

过敏哮喘自身免疫炎症炎症性肠病

类风湿性关节炎

Microbiome：肺部菌群失调，驱动类风湿性关节炎发生？

① 在类风湿性关节炎（RA）患者中，发现气道异常和肺组织瓜氨酸化，表明肺部可能是RA自身免疫的产生点，也可能是肺部对微生物变化的响应；② 16S rRNA测序比较DMARD药物治疗RA，肺结节病和健康对照的肺泡灌洗液（BAL）菌群组成，评估BAL和血清抗瓜氨酸肽抗体的存在及其水平；③ RA患者的BAL菌群多样化和丰富度明显变少，类似于结节病人，远端气道失调是由于几个属菌的减少造成的；④ 菌群扰动与肺部和系统性自身免疫/炎症变化相关，可能会驱动RA的发生

类风湿性关节炎肺结节病肺部菌群远端气道失调自身免疫

自身免疫

BioEssays：菌群和宿主共享抗原，以获得免疫耐受？

一个很大胆的理论假说，说T细胞受体（TCR）识别自体抗原以产生免疫耐受，而这样的耐受同样针对能“模拟”自体抗原的微生物抗原，从而使微生物也获得了免疫耐受，而在自身免疫中，针对“自体抗原”的攻击也能够针对“共生微生物抗原”。这个假说非常大胆，大家觉得怎么样？

自身免疫免疫耐受克罗恩症糖尿病共生体（holobiont）

系统性红斑狼疮

JA：肠道菌群与自身免疫性疾病（综述，推荐）

关于肠道菌群和系统性红斑狼疮、IBD、多发性硬化、类风湿关节炎及I型糖尿病等自身免疫性疾病的重要综述，推荐读一读。

系统性红斑狼疮红斑狼疮多发性硬化类风湿性关节炎自身免疫

自身免疫

DNA and Cell Biology：菌群如何调节自身免疫？

① 肠道菌群在远离肠道的部位对炎症性自身免疫也有重要的影响；② 可能的机制包括循环的细菌代谢产物的作用及肠道菌群激活的免疫细胞的迁移；③ 肠道菌群还可能在肠道环境中提供交叉反应的抗原物质以激活自身反应性淋巴细胞；④ 自发自身免疫性葡萄膜炎的模型中，视网膜自身抗原特异性T细胞在肠道中被激活而在眼部引起炎症性自身免疫。

自身免疫菌群 Ilan JN Koppen Ilan JN Koppen

微生物感染

Nature子刊：微生物感染如何促发自身免疫？

微生物感染自身免疫细胞凋亡 Th17 Mohit Girotra

CD4+ T细胞

肠道环境诱导的上皮内自身反应性CD4+ T细胞通过LAG3抑制中枢神经系统的自身免疫

① 髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（33-35）特异性TCR转基因小鼠的肠道上皮含有环境刺激诱导的上皮淋巴细胞（IELs），该细胞能抑制实验性自身免疫性脑脊髓炎的转移；② 此类细胞表达诱导IELs表型的表面标记，具有Th17细胞的基因表达特征，并浸润中枢神经系统（CNS）；③ IELs可结构性地表达Ctla4及Tgfb1，并显著上调CNS中Lag3的表达，从而抑制炎症；④ CD4（+） IELs具有抗原特异性，肠道来源的抗原、微生物群和饮食中芳基烃受体配体会诱导其增殖。

CD4+ T细胞 LAG3 中枢神经系统肠道自身免疫

免疫原性

Cell：不得自身免疫病，靠儿时细菌的免疫训练？

最新Cell，再次证明肠道菌群在正常免疫系统发育过程中的重要作用。

LPS 免疫原性自身免疫 Maartje van der Heijden Louis Vermeulen

适应性免疫

Cell子刊：菌群如何调节自身免疫？（综述）

① 在调节针对病原体的免疫之外，共生菌群还调节自身免疫响应，相关机制正在逐步浮出水面；② 本综述讨论能被菌群影响而发展成自身免疫性疾病的可能压力点；③ 在通过对适应性和先天性免疫反应的影响之外，菌群能直接作用于自身免疫，甚至在子宫发育进程中，并通过与激素的互相作用进行调节。

适应性免疫先天免疫系统母婴胎儿发育自身免疫性疾病

双胞胎

Cell：人类免疫系统的遗传架构（资源）

① 分析669对女性双胞胎的免疫细胞频率和免疫细胞表面蛋白表达水平，揭示出近80000种细胞类型，78000种免疫性状；② 遗传力高达96%的前150个性状中，GWAS数据揭示出11个基因位点上具有297个相关SNP，可用于解释19个性状中高达36%的变异；③ 与所有主要免疫细胞亚群的典型特征均具有多种关联性，并揭示出调节型T细胞的遗传控制；④ 揭示出与自身免疫易感性相关的已知基因位点相关的免疫性状，提供了将免疫特征和疾病病因联系起来的机制假说。

双胞胎免疫系统遗传性状自身免疫基因座