Autoimmunity

随着时间的推移，我们肠道中定植的共生微生物也在不断地适应和演变。耶鲁大学Noah Palm团队在Nature发表的最新研究中提出一种假说，认为共生肠菌在宿主内的演化可能会影响其致病倾向。他们以一种致病共生菌——鹑鸡肠球菌为模型对这一假说进行了检验，该菌能在易感小鼠中移位至肝脏等组织器官，从而引发自身免疫病。通过分析小鼠粪便和肝脏中的分离菌发现，这种菌可在宿主内自发地发生趋异演化，产生适应肠腔或肠黏膜的不同谱系。其中，适应肠黏膜的菌株具有侵入性和致病特性特征，包括移位至肝脏、免疫逃逸和引发炎症；相比之下，适应肠腔的菌株则比较“良民”（且可能更具传播性）。总之，该研究在菌株水平和时间尺度上，为理解微生物相关疾病的发生发展提供了一个崭新的视角，在一定程度上可以解释菌群驱动的疾病中存在的“随机性”和年龄相关性。

肠道细菌演化 Autoimmunity Bacterial evolution chronic inflammation experimental evolution

Treg

Cell子刊：菌群和基因剂量调控Treg产生TGF-β1，抑制过敏及自身免疫反应

Treg如何对过敏及自身免疫反应进行差异化调控尚未明确。来自Immunity上发表的一项最新研究，发现Treg产生的TGF-β1可通过调节肥大细胞及IgE应答以限制过敏及自身免疫反应，单等位基因敲除Treg中的TGF-β1可诱导ROR-γt+ Treg的分化异常以增强过敏反应，而双等位基因敲除可诱导小鼠的致死性自身免疫反应。该研究结果提示，Treg产生的TGF-β1可通过基因剂量效应及菌群依赖性方式，在不同的检查点调控过敏及自身免疫反应。

Treg TGF-β regulatory T cells Allergy Autoimmunity

IBD

Nature：IBD风险相关增强子的作用机制

IBD Autoimmunity Gene regulation in immune cells Immunogenetics Treg

自身免疫疾病

Nature子刊：靶向肠道屏障或可防治类风湿关节炎

自身免疫疾病 Autoimmunity rheumatoid arthritis 菌群-免疫互作自身免疫疾病

饮酒

Nature子刊：适量饮酒可能抑制自身免疫疾病？

酒精摄入是类风湿关节炎等自身免疫疾病进展的保护性因素，但酒精诱导免疫耐受的机制尚未明确。Nature Communications上发表的一项最新研究，揭示了酒精摄入抑制自身免疫性关节炎进展的机制。在胶原诱导的关节炎小鼠模型中，酒精及其代谢产物乙酸盐可抑制Tfh细胞与B细胞在生发中心中的结合，以抑制生发中心B细胞的增殖与活化，并减少自身抗体的产生，从而在关节炎的发生发展中起到保护作用。几个月前PNAS发表的一项研究也表明，适量饮酒能改善雄性小鼠的自身免疫性神经炎症（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1084485637）。酒精及其代谢物对免疫调节和免疫耐受的潜在诱导作用，值得进一步研究。

饮酒 Autoimmunity IMMUNOLOGY rheumatoid arthritis Tfh细胞

菌群-免疫互作

菌群调控下的Th17细胞在炎症疾病及癌症中的作用（综述）

宿主菌群与癌症及炎症疾病的关联机制尚未完全清晰。Microbiology and Molecular Biology Reviews上发表的一篇综述文章，提出了一个假设：Th17细胞是菌群与癌症及炎症疾病之间的桥梁。该文章总结介绍了Th17细胞在菌群的调控下，在炎症疾病（类风湿关节炎、银屑病关节炎、多发性硬化）及癌症（乳腺癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤）中可能发挥的各类作用机制，并认为，可能存在相似的调控机制，促进了肠道Th17细胞的扩增及其向炎症或肿瘤部位的迁移，并促进疾病的发生发展。

菌群-免疫互作 microbiota Th17 IL-17 IL-22

饮食-免疫互作

Cell子刊：高盐饮食诱导Treg的炎症表型

血清/糖皮质激素调节激酶1（SGK1）是T细胞中的盐感受器。Cell Reports上发表的一项最新研究，发现在活化的Treg中，SGK1 mRNA的翻译显著增强。在体外，高盐处理可在SGK1的介导下，导致Treg拥有Th17细胞的表型，并仍保有抑制功能；而在体内，高盐饮食可促进小鼠肠道及肾脏中的Treg向Th17样细胞分化。该研究揭示了Treg感知环境因素以调节其功能的机制。

饮食-免疫互作 Autoimmunity Environmental Sensing Foxp3+ Treg cell Helios

菌群-免疫互作

肠道菌群差异介导了雌性与雄性狼疮小鼠的自身免疫进展差异

女性的系统性红斑狼疮发病风险是男性的9倍。Journal of Autoimmunity上发表的一项最新研究，在狼疮小鼠模型中，发现雌鼠的肠道炎症水平显著高于雄鼠，且雌鼠与雄鼠的肠道菌群组成显著不同。使用抗生素去除肠道菌群，可抑制雌鼠（而非雄鼠）的肠道炎症表型及全身自身免疫进展，阉割雄鼠则可改变肠道菌群组成并加速自身免疫进展。结果提示，肠道菌群或是造成自身免疫表型差异的因素之一。

菌群-免疫互作 Autoimmunity Gender bias Gut microbiota Gut mucosa

IgM

分泌型IgM在粘膜免疫中的作用（综述）

分泌型IgM（SIgM）是最早被鉴定出的抗体类型，但其发挥的生理作用尚未完全明确。Trends in Immunology上发表的一篇综述文章，详细介绍了SIgM在建立及促进对肠道共生菌群的免疫耐受中发挥的作用，并讨论了SIgM与IBD等免疫疾病的关联。

IgM IgM secretory mucosal immunity Autoimmunity

高盐饮食

母亲高盐饮食影响后代健康（综述）

本综述总结了至目前为止有关母亲高盐饮食与后代自闭症风险的关联的直接和间接证据，提出了其中可能的作用机制和通路，即母亲高盐饮食影响肠道菌群及导致免疫失调，从而增加后代ASD风险。但是其中的机制尚未完全证实，值得进一步研究。同时该研究提示，对于口味较重的母亲，为了后代健康，也应适当清淡饮食。

高盐饮食自闭症谱系障碍（ASD） Autism spectrum disorder High salt Autoimmunity

肠-脑轴

Nature：肠道感染是帕金森的潜在诱因？

帕金森病患者中，早期发病与PINK1激酶和PRKN泛素连接酶基因突变有关，但敲除这两个基因的小鼠却很健康，说明还有其它诱因存在。《Nature》发表的一项最新研究显示，Pink1敲除小鼠感染肠道致病菌后，可触发自身细胞的线粒体抗原呈递，从而诱导攻击大脑多巴胺能神经元的自身免疫T细胞，引起帕金森病样的运动障碍。这些结果提示，肠道感染或许是遗传易感个体发生帕金森病的重要诱因，可能是α-突触核蛋白以外的另一种帕金森病肠脑轴发病机制，为防治帕金森提供了一个新视角。

肠-脑轴 Autoimmunity Parkinson's disease 帕金森病自身免疫反应

儿童1型糖尿病

儿童1型糖尿病发病风险随年龄增长呈指数下降趋势

本研究采取“Landmark models”探索从不同时间点随访儿童，探索其糖尿病以及胰岛自身抗体阳性发病率随年龄增长的变化规律。胰岛自身抗体阳性被认为是儿童1型糖尿病发病的“先兆”，具有重要的筛查意义。具有1型糖尿病一级亲属的儿童发生自身抗体阳性的风险随着年龄的增长呈指数级下降趋势。

儿童1型糖尿病 Autoimmunity Islet autoantibodies Landmark risk Type 1 diabetes

乳糜泻

出生后第一年全身性抗生素的使用增加乳糜泻风险

肠道菌群很可能参与乳糜泻的发生发展。《Gastroenterology》近期发表一项人群研究，发现出生第一年使用全身性抗生素可能是患乳糜泻的风险因素，其引起的肠道菌群失调、遗传易感性和膳食中麸质等因素共同作用导致乳糜泻。

乳糜泻抗生素暴露 Autoimmunity epidemiology Microbiome

多酚

多酚用于自身免疫疾病的治疗（综述）

Autoimmunity Reviews近期发表综述，介绍了自身免疫疾病的生物学机制，回顾了用多酚和富含多酚物质的膳食成分来改善自身免疫疾病的相关研究进展，值得专业人士参考。

多酚自身免疫性疾病 Polyphenols Autoimmunity NF-κB

菌群-免疫互作

肠道菌群如何调节T细胞并影响炎症及自身免疫（综述）

《Annual Review of Immunology》上发表的一篇综述文章，详细介绍了肠道菌群与免疫系统的互作，尤其是菌群对T细胞分化的调控，以及菌群-T细胞互作在炎症及自身免疫疾病中发挥的重要作用。

菌群-免疫互作 CD4 T cells Autoimmunity barrier function cytokine secretion

免疫系统

Cell子刊：胚胎发育期间的干扰素与炎症因子（综述）

来自Immunity上发表的一篇综述文章，详细介绍了免疫系统在妊娠及胎儿发育中的关键作用，从着床到分娩的过程中，免疫细胞与细胞因子共同作用促进胎儿健康发育，但也可能通过炎症反应导致各种妊娠并发症或影响胎儿发育。

免疫系统 Autoimmunity birth defect congenital diseases Cytokines

类风湿关节炎

口腔及肠道菌群在类风湿关节炎发病机制中的作用（综述）

FEMS Microbiology Reviews上发表的一篇综述文章，详细介绍了口腔菌群及肠道菌群在类风湿关节炎的发病机制中起到的重要作用，值得一读。

类风湿关节炎 rheumatoid arthritis Microbiome Autoimmunity Porphyromonas gingivalis

Co-housing

遗传背景可抵抗菌群改变

Immunology and Cell Biology近期发表一项动物研究，让具有1型糖尿病（T1D）遗传倾向的NOD小鼠，与疾病保护性小鼠“同居”，发现前者可抵抗后者带来的肠道菌群变化，提示某些疾病遗传背景对菌群有主导性影响，通过干预让菌群发生长期改变具有挑战性。

Co-housing Autoimmunity environmental determinants Genetic susceptibility Gut microbiota

sjøgren’s syndrome

ARD：唾液分泌少，影响口腔菌群组成

干燥综合征（Sjögren's syndrome）患者的唾液分泌显著减少，其口腔菌群与健康人也有显著差异。这项最新研究发现，相比于疾病状态的影响，患者的口腔菌群主要更多地来自于唾液分泌的减少。

sjøgren’s syndrome 干燥综合征口腔菌群唾液分泌 Autoimmunity

自身免疫

自身免疫病与癌症中的Th17/Treg平衡（综述）

研究肠道菌群与免疫的人一定不会对Th17和Treg感到陌生，Cellular and Molecular Immunology近期发表的一篇综述，详细介绍了Th17与Treg的平衡在自身免疫疾病及癌症中的作用。

自身免疫癌症 Th17 Treg Autoimmunity

自身免疫

半乳凝素在自身免疫性炎症中的调节作用（综述）

半乳凝素是多糖结合蛋白家族的成员，可调节免疫细胞的稳态。Trends in Molecular Medicine上发表的最新综述介绍了半乳凝素对T细胞的各种细胞过程（如活化、存活、分化、细胞因子分泌）的调节，并展望了半乳凝素作为自身免疫疾病靶点的可能。

自身免疫半乳凝素 Autoimmunity chronic inflammation galectins

致病共生菌

Science：肠道致病共生菌的易位可触发自身免疫病

许多研究发现了肠道菌群与自身免疫病的关联。一项最新发表与Science上的研究发现，鹑鸡肠球菌（肠道致病共生菌）的易位可触发小鼠及人的自身免疫，提示了菌群与自身免疫之间可能存在的因果关联。

致病共生菌自身免疫细菌易位鹑鸡肠球菌 Autoimmunity

1型糖尿病

Microbiome：1型糖尿病易感基因可影响肠道菌群

1型糖尿病 IL-2通路 Autoimmunity Genetic susceptibility Gut microbiota

致病共生菌

Nature：Treg如何调节对致病共生菌的免疫耐受

致病共生菌（pathobiont）是一类有“双重身份”的细菌，比如肝螺杆菌，通常情况下是“良民”，有时候却是诱发炎症疾病的“暴徒”。为什么同一种肠道细菌可以引发如此不同的反应？本周发表在Nature上的研究揭示了其中的免疫机制。纽约大学医学院的研究者发现，肝螺杆菌诱导的T细胞中，RORγt+ iTreg可“约束”促炎症的Th17，从而抑制肠道炎症；c-MAF转录因子（可能还有STAT3）对iTreg的调控有重要作用。利用iTreg建立对致病共生菌的免疫耐受，或可成为治疗炎性肠病的新策略。

致病共生菌肝螺杆菌调节性T细胞 (Treg) 辅助T细胞17 结肠炎

多发性硬化

PNAS：多发性硬化患者的肠道菌群，促进炎症及自身免疫病

PNAS连发两篇多发性硬化患者肠道菌群的研究，都表明了菌群在促进自身免疫性疾病中的作用，非常值得关注，特别推荐！

多发性硬化 Autoimmunity Microbiome multiple sclerosis David J Miller

乳杆菌属

Microbiome：乳杆菌改善雌鼠/阉割雄鼠的狼疮肾炎

狼疮性肾炎是指系统性红斑狼疮(SLE)中同时出现的双肾不同病理类型的免疫性损害，这个研究中发现，狼疮性肾炎模型小鼠中，乳杆菌显著缺失，而部分乳酸菌菌株可改善肾炎症状。值得一提的是，改善效果只在雌性和阉割后的雄性小鼠中看到，这说明小鼠的激素水平对此有深入影响。

乳杆菌属罗伊氏乳杆菌狼疮肾炎性别差异 Autoimmunity

过敏

Immunol Rev：全面理解“营养-肠道菌群-生理轴”（必读综述）

Immunological Reviews[IF：9.614]上关于“营养-肠道菌群-生理轴”的全面综述，在热心肠先生的印象中，这是第一篇（如果不是第一篇，那是IF最高的一篇）系统性阐述相关概念和研究的综述，特别强烈推荐。

过敏哮喘自身免疫炎症炎症性肠病

褪黑素

JA：季节变化，自身免疫病表现各不同（综述）

季节更替，往往能够看到不同疾病特别是自身免疫性疾病的不同表现，这篇文章系统性总结了相关知识，信息量很大，干货很多，值得好好阅读，必有启发（话说，四季更替，菌群的改变也是有迹可循滴）！

褪黑素季节性维生素D 银屑病自身免疫疾病

1型糖尿病

Diabetologia：如何早期预测1型糖尿病（综述）

① 1型糖尿病的遗传病理主要受特异性HLA单体型的影响，主要涉及到II类HLA的DR-DQ区域；② 在DR4-DQ8单体型遗传易感性儿童中，尚未明确的外因触发对胰岛素的自身免疫反应，胰岛素自身抗体是首先出现的自身抗体；③ 在DR3-DQ2单体型儿童中，自身免疫反应由针对谷氨酸脱羧酶（GAD）的自身抗体触发，GAD自身抗体是首先出现的自身抗体；④ 胰岛素自身抗体的发生率在出生后第一年达到峰值，随后下降；⑤ GAD自身抗体更晚达到峰值，但随后不会下降。

1型糖尿病 Autoimmunity beta cells Diabetes mellitus Glutamic acid decarboxylase autoantibodies

自动免疫

BP：菌群在狂躁型抑郁症中的作用

一篇会议摘要，值得读一读。

自动免疫免疫系统炎症感染狂躁型抑郁症