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国内团队：糖异生限速酶FBP1抑制NF-κB信号而抑制大肠癌的新机制

蛋白质磷酸化在许多细胞过程中起着重要的调节作用。磷酸化通常由蛋白激酶和磷酸酶调控，一些能磷酸化可溶性代谢物的代谢酶也可作为蛋白激酶，但是否有代谢酶可行使蛋白磷酸酶的功能仍然不清楚。果糖-1,6-二磷酸酶1（FBP1）是糖异生过程中的限速酶，催化果糖-1,6-二磷酸水解为果糖-6-磷酸。中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）杨巍维、中国科学院大连化学物理研究所李国辉、广州大学王雄军以及复旦大学附属中山医院李全林团队近日合作在Cell Research发表研究文章，揭示了FBP1此前未被认识到的蛋白质磷酸酶活性，并确定了FBP1介导的IκBα去磷酸化在和NF-κB信号通路抑制在结直肠肿瘤发生中的关键作用。

结直肠癌研究论文 FBP1 果糖-1,6-二磷酸酶1 蛋白磷酸酶

钼纳米颗粒

上海交通大学医学院：或可用于IBD治疗的口服零价钼纳米点

炎症性肠病（IBD）每年影响数百万人。活性氧（ROS）的过度产生在IBD的进展中起着关键作用，并将成为潜在的治疗靶点。来自上海交通大学医学院附属瑞金医院的王正廷、倪大龙、胡伟国和上海交通大学医学院上海市免疫学研究所叶幼琼等人发表在Science Advances上的一项研究制备了一种口服零价钼纳米点（ZVMNs），具有生物安全性高、ROS清除能力强、耐酸和抗炎等特性，将为IBD患者提供一种有希望的替代治疗方案。

钼纳米颗粒炎症性肠病（IBD） ROS NF-κB

马骁驰等：中药成分紫草素抑制结直肠癌增殖的分子机制

核因子-κB（NF-κB）是一个可诱导转录因子家族，调节多种重要的生理和病理过程。一些研究表明，NF-κB在多种病理过程中被过度或不适当地激活，尤其是在炎症和癌症中。NEMO/IKKβ复合物是NF-κB信号通路的中心调节因子，其解离被认为是一个有吸引力的治疗靶点。大连医科大学马骁驰、中国科学院上海药物研究所果德安和中国科学院大连化学物理研究所叶明亮与团队发表在Signal Transduction and Targeted Therapy上的一项研究，揭示了紫草素（SHK）抑制结直肠癌细胞的增殖的分子机制，为开发有效的小分子蛋白互作抑制剂提供了一些新的见解。

中医药植物代谢物小分子抑制剂紫草素 NF-κB

饮食限制或有助于预防肝癌

饮食限制（DR）是一种预防肥胖、代谢综合征、心血管疾病和糖尿病的策略。尽管肥胖、代谢综合征、脂肪肝和肝细胞癌之间存在相互联系，但DR对脂肪性肝癌发生的机制和影响尚不完全清楚。Liver Cancer最新发表的研究发现，DR或通过减弱炎症、细胞应激、细胞增殖、胰岛素信号和衰老，从而抑制丙型肝炎病毒核心基因转基因（HCVcpTg）小鼠的脂肪肝相关肝癌发生。这些发现支持这样一种观点，即每天持续减少30%的食物摄入量有利于预防由HCV核心蛋白引起的脂肪变性相关肝癌发生。

肝癌 NF-κB stat3 Cyclin D1 p62/SQSTM1

炎症反应动员铜代谢促进大肠癌发生

在发炎和恶性组织中，铜的含量会升高。但是，这种选择性富集的机制尚不明确。来自美国克利夫兰医学中心的Xiaoxia Li团队最新发表在Nature Communications的研究发现，炎症因子IL-17通过诱导金属还原酶STEAP4促进细胞对铜的吸收，从而促进肿瘤生长。机制上，IL-17诱导的胞内铜水平增加导致E3-连接酶XIAP的活化，从而增强IL-17诱导的NF-κB活化，并抑制半胱天冬酶3活性，进而抑制细胞凋亡。该研究揭示了炎症反应通过IL-17-STEAP4-XIAP轴诱导细胞对铜的吸收，从而促进结肠癌发生。

结肠癌 chronic inflammation colorectal cancer IL-17 STEAP4

宿主-菌群互作

功能基因组筛选鉴定出可激活NF-κB信号通路的细菌菌株

来自mBio上发表的一项最新研究，通过将不同人体细菌菌株的基因组导入大肠杆菌中进行功能基因组筛选，鉴定出了来自6种不同的人体细菌菌株中的多种效应基因编码的蛋白可激活NF-κB信号通路。该研究提供了一种深入理解宿主-菌群互作机制的方法。

宿主-菌群互作 NF-κB functional screening human microbiome NF-κB信号通路

Cell子刊：转录因子NFE2L3调控结肠癌细胞周期

NF-kB转录因子在许多癌症发展过程中起到关键作用，包括炎症、生长、血管生成、侵袭、转移和耐药性。NF-kB还控制多种关键细胞周期调节因子的水平，如cyclin D1、MYC和周期蛋白依赖性激酶（CDKs）。NF-kB过表达与结直肠癌（CRC）患者较差的总生存密切相关。CNC转录因子在多种细胞进程中起到关键作用，包括应激反应和致癌进程，其最广为人知的家族成员是NFE2L2（NRF2）蛋白。NFE2L3（NRF3）是NFE2L2的同系物，目前对其研究较少，其功能尚不清楚。最新发表在Cell Reports的一项研究旨在探索影响NFE2L3功能的细胞网络，其揭示了NFE2L3在控制结肠癌细胞生长的NF-kB信号通路中起着关键作用。

结直肠癌 NFE2L3 NF-κB DUX4 CDK1

多酚用于自身免疫疾病的治疗（综述）

Autoimmunity Reviews近期发表综述，介绍了自身免疫疾病的生物学机制，回顾了用多酚和富含多酚物质的膳食成分来改善自身免疫疾病的相关研究进展，值得专业人士参考。

多酚自身免疫性疾病 Polyphenols Autoimmunity NF-κB

高胆固醇饮食促进小鼠的脂肪肝及肝癌发生

Archives of Toxicology上发表的一项最新研究，在肝癌小鼠模型中，喂食高胆固醇饮食可促进脂肪肝及肝纤维化，从而增加肝细胞癌的发生率。

饮食 Fibrogenesis NF-κB Oxidative stress Steatohepatitis

枯草芽孢杆菌具有肠道屏障保护作用

《Frontiers in Immunology》近期发表研究，利用细胞模型，发现枯草芽孢杆菌对肠道屏障完整性的保护作用，依赖于对炎症因子的调控作用，而且该抗炎作用具有菌株依赖性。该结果对于阐释益生菌作用机制、优化益生菌菌株具有参考价值。

益生菌肠道屏障完整性 Bacillus subtilis IL-8 NF-κB

脱水穿心莲内酯

台州学院等：脱水穿心莲内酯或能改善胆汁淤积性肝损伤

胆道阻塞通常伴随着炎症进展，可损伤肝脏。Cellular Physiology and Biochemistry近期发表来自台州学院团队主导的研究，在小鼠中分析了脱水穿心莲内酯减轻胆汁淤积性肝损伤的机制，值得专业人士关注。

脱水穿心莲内酯脱水穿心莲内酯胆汁淤积性肝损伤小鼠炎症

蛋白酶体抑制剂ixazomib，治疗外周T淋巴瘤：II期临床试验

① 皮肤和外周型T细胞淋巴瘤高表达转录因子GATA-3，对化疗产生细胞自发的耐药，NF-κB调控GATA-3；② 蛋白酶体抑制剂ixazomib处理患者来源细胞株、原发T细胞淋巴瘤体外标本，NF-κB活性、GATA-3表达及细胞生存明显受抑；③ 13例复发/难治性CTCL/PTCL入组，ixazomib 治疗后1个月，观察到NF-κB活性和GATA-3表达下降；④ 小样本、异质性患者队列中疗效有限，抑制NF-κB/GATA-3轴仅1例有效，提示ixazomib应用于适当选择性人群，或与其他药物联合。

NF-κB 皮肤T细胞淋巴瘤外周型T细胞淋巴瘤蛋白酶体抑制剂 ixazomib