小鼠

二十二碳六烯酸（DHA）研究论文小鼠甲基汞大脑发育

发表在《PLoS Biology》上的系统的动物实验表明，母亲在产前、哺乳期摄入食品乳化剂可能增加后代代谢障碍、心理健康问题的风险。乳化剂是超加工食品的主要添加剂，此前的研究表明其摄入与肠道炎症、微生物群失调和肥胖等问题的发生有关。

食品乳化剂研究论文小鼠葡萄糖不耐受代谢障碍

肠道菌群在不同的物种中均发挥着重要的作用，但是同一物种或相近物种肠道菌群具有显著的相似性，这种天然肠道菌群的构成和定植究竟是如何形成的尚没有明确的答案。近期一篇发表在Science子刊，Science Advances的研究结果显示，与非天然的肠道菌相比，宿主的天然肠道菌群在宿主肠道中经自然选择时，具有更为广泛的适应性，在定植竞争中具有显著的主场优势，且这种优势与宿主的适应性免疫无关。

天然肠道菌群自然选择适应性免疫研究论文基础研究

工程菌

Science：巧妙改造皮肤菌，激活免疫助抗癌

皮肤菌群通常不会诱发炎症或感染。然而，某些皮肤共生菌，包括表皮葡萄球菌，可以诱导高度特异的适应性免疫反应。Science最新发表了斯坦福大学Michael Fischbach团队的重磅研究成果，开发了一种对表皮葡萄球菌进行遗传改造的方法，使其工程菌能表达肿瘤抗原。给小鼠皮肤局部定植这种工程菌，可以诱导肿瘤抗原特异性的T细胞，进而有效抑制局部和远端肿瘤生长，并且能与免疫治疗结合使用，对已形成的侵袭性肿瘤都有明显治疗效果。这些技术方法和发现对于其他共生菌的工程化以及研究宿主-共生菌互作，都具有重要参考价值；更重要的是，这些发现说明，利用量身定制的共生菌疗法来诱导特定的宿主免疫防御，这一思路在肿瘤等疾病的治疗方面具有很大潜力。

工程菌抗肿瘤免疫菌群-免疫互作皮肤菌群表皮葡萄球菌

肠-脑轴

Cell：高蛋白饮食或可“助眠”，肠道分泌的神经肽有关键作用

良好的睡眠需要身体在入睡后抑制对外界信号的反应性。然而，动物在睡眠中如何能够忽略周围环境信号，其机制尚不清楚。Cell最新发表的一项来自哈佛医学院的研究，发现高蛋白饮食能让果蝇和小鼠睡得更沉——睡眠时不易被机械振动唤醒。研究者在果蝇中鉴定出介导该作用的肠脑轴通路：高蛋白饮食可促进肠内分泌细胞分泌一种神经肽CCHa1，它向大脑中的多巴胺能神经元发出信号，从而抑制睡眠时对振动信号的反应性。

肠-脑轴睡眠肠内分泌细胞神经肽多巴胺能神经元

人工甜味剂

Nature：甜味剂三氯蔗糖可抑制T细胞应答

人工甜味剂对生物体健康的影响是近年来备受关注的研究方向。三氯蔗糖是广泛使用的人工甜味剂，近年研究表明高剂量摄入三氯蔗糖可能带来健康隐患。Nature最新发表的这项研究发现，在小鼠中，摄入高剂量三氯蔗糖（相当于欧洲食品安全局规定的每日人体摄入量的上限）可以削弱T细胞介导的免疫反应，从而对抗肿瘤和抗感染免疫造成不良影响，但在另一方面，可以减轻T细胞依赖性的自身免疫疾病。这些发现给高剂量摄入三氯蔗糖的安全性敲响了警钟，同时也提示三氯蔗糖或能用于改善T细胞介导的自身免疫疾病。

人工甜味剂三氯蔗糖 T细胞免疫调控肿瘤

限时进食

限时进食可能增加动脉粥样硬化风险

生活方式和饮食习惯是免疫代谢紊乱的关键诱因，包括非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和动脉粥样硬化。限时进食（TRF）已被证明可以通过提高其昼夜节律性来改善免疫代谢功能。在长期高脂肪饮食摄入期间，TRF可抑制体重增加，提高代谢适应性，减轻NAFLD。然而，有关TRF和动脉粥样硬化发展关联性的研究却很少。近期发表于Circulation的一项动物研究发现，TRF通过增强髓性白细胞向易患动脉粥样硬化的动脉的募集，加速动脉粥样硬化的发生，这提示限时进食可能并非“百利而无一害”。未来需要进一步的研究来更好地阐明TRF对免疫系统动力学的影响，特别是在动脉粥样硬化后期。

限时进食心血管动脉粥样硬化小鼠

肠-肺轴

孟广勋+赵立平+张晨虹Nature子刊：肠菌帮助抵抗呼吸道病毒感染的新机制

病毒感染是对人类健康的重大挑战，肠道菌群及其代谢物通过肠-肺轴与宿主对呼吸道病毒的免疫反应密切相关。宿主对甲型流感病毒（IAV）的防御涉及NLRP3炎症小体的激活，但NLRP3保护功能背后的机制尚不完全清楚。中国科学院上海巴斯德研究所孟广勋、上海交通大学赵立平和张晨虹与团队，在Nature Communications发表的最新研究发现，肠菌产生的代谢物乙酸，能通过增强NLRP3介导的I型干扰素生成，帮助小鼠抵抗流感病毒感染。这些发现为对抗呼吸道病毒感染提供了新的防治思路。

肠-肺轴抗病毒免疫肠道菌群乙酸菌群代谢产物

双酚A

国内团队：孕期双酚A暴露引起雌性后代“早熟”的关键窗口期

孕期双酚A暴露对后代生殖系统发育的影响已见报道，但是其关键窗口期并不清楚。本研究借助动物模型，发现了孕期双酚A暴露的关键窗口期或许是孕早期和孕中期，并且发现了其中潜在的机制是增加下丘脑中Eed基因的表达和甲基化水平。

双酚A 研究论文早熟性成熟小鼠

肠-乳腺轴

付云贺等Microbiome：“肠源性乳腺炎”的新机制

吉林大学张乃生教授和付云贺教授团队在Microbiome发表乳腺炎最新研究成果。他们基于团队的前期研究结果（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1082594566）（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1039752837）（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1052558703）（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1088998250），推测乳腺炎的发生除了与传统认为的外界病原感染有关外，尚存在内源性致病途径，并提出“肠源性乳腺炎”这一病理学概念。本研究通过奶牛乳腺炎病例，聚焦奶牛瘤胃微生物，发现瘤胃菌群紊乱可通过引起低度内毒素血症，损害机体抗炎酶活性，从而诱发系统性炎症和乳腺炎。本研究再次佐证课题组之前提出的“肠源性乳腺炎”这一病理学假设，并表明肠道菌群紊乱诱导的内毒素血症是诱导乳腺炎发生关键因素，这为深入认识和破解乳腺炎发病机制，以及靶向“肠-乳轴”防治乳腺炎提供了理论指导。

肠-乳腺轴乳腺炎瘤胃菌群肠道菌群低度内毒素血症

免疫衰老

抑制mTOR通路，而非饮食限制，或可改善小鼠对病原体的抵抗力

机体衰老过程中伴随着免疫系统的衰老。饮食限制和mTOR抑制可以延长模式生物寿命，但二者是否对改善机体免疫功能有益还缺少充足研究。近日，英国谢菲尔德大学研究人员在GeoScience发表荟萃分析，总结已发表的小鼠病原体感染相关研究，发现雷帕霉素给药有助于提高感染后小鼠的生存率，饮食限制则相反，提示抑制mTOR通路或有助于改善免疫系统功能。

免疫衰老荟萃分析饮食限制雷帕霉素抗感染

拟杆菌

一种拟杆菌或能改善肥胖，帮助恢复肠道有益菌Akk菌

肥胖是现代影响人类健康的主要疾病之一，其一个显著特征是全身性的慢性炎症，胰岛素的抵抗等，这些特征主要的原因是肠道菌群的失调使得肠屏障功能的紊乱。粪菌移植以及与同笼饲养的实验证实肠道菌群中拟杆菌在抑制机体肥胖中具有一定的作用。而其发挥功能的机制可能是通过与其他菌的互作和协同。但目前对于这一方面的证据还不充分。近期一篇发表在Gastroenterology的研究工作特异性探究了从人群和小鼠上分离得到的拟杆菌SUNG40005（Bvul）对肥胖的抑制作用。结果显示，Bvul与有益菌嗜黏蛋白阿克曼菌（Akk菌）的互作关系在肥胖的情况下被打破了。高脂饮食（HFD）小鼠中，给予Bvul可以有效抑制其肥胖的表型。机制上，Bvul利用黏蛋白产生的代谢产物N-乙酰葡萄糖胺是Akk菌恢复的动因。这些研究结果为肠道中特定菌群互作协同机制提供了重要的证据。

拟杆菌阿克曼菌菌群互作关系 N-乙酰葡萄糖胺肥胖

合成菌群

Cell子刊：合成定制小鼠肠道菌群或可实现

大量未知的微生物基因及其分类限制了肠道菌群的研究，而通过培养肠道微生物有助于其分子和实验研究。近日，发表在Cell Host & Microbe的这篇文章，发现小鼠肠道培养的细菌具有分类学和功能多样性，并利用miBC菌株对微生物-宿主相互作用进行模块化功能研究的概念验证实验，发现某些细菌在调节宿主免疫反应中具有直接作用，并为研究特异性的小鼠肠道细菌合成菌群 (SYN) 开辟了途径。

合成菌群肠道菌群小鼠

寿命

Science：解析长寿的遗传学因素

衰老是一种受环境和遗传因素影响的分子、细胞和机体内稳态随时间依赖性下降的过程。近年来，尽管在确定衰老途径和延长寿命的药物方面取得了进展，但研究人员对遗传、性别和环境在衰老和寿命决定中的相互作用仍缺乏足够的理解。近日，瑞士洛桑大学、美国田纳西大学研究人员在Science发表最新研究，通过观察3276只基因多样化的小鼠，发现了影响小鼠寿命的几个染色体区域。此外，有些基因效应在雄性和雌性间不同，其中部分基因效应仅在老年鼠中可检测到。进一步通过UK Biobank数据，发现在人类童年期长得更快的人寿命更短，这可能是因为他们成年后的体重指数（BMI）更高。这些发现支持了早期生长速度影响寿命的观点。总之，该研究表明基因对寿命的影响取决于性别和年龄，值得关注。

寿命长寿基因研究论文基础研究遗传效应

益生菌

益生菌可能改善睡眠呼吸暂停的血管功能障碍

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种以间歇性缺氧（IH）为特征的慢性疾病，并与内皮功能障碍和冠状动脉疾病（CAD）相关。OSA可导致肠道微生物组（GM）多样性和组成发生显著变化，进而可能导致OSA相关疾病的发生。近期发表于European Respiratory Journal的一项动物研究表明，慢性IH诱导的GM改变是睡眠呼吸暂停引起的典型心血管紊乱的基础之一，而益生菌可作为睡眠呼吸暂停的辅助治疗，有可能减轻睡眠呼吸暂停相关的心血管疾病。

益生菌心血管 VSL#3 睡眠呼吸暂停小鼠

IL-33

PNAS：白介素33或是妊娠过程中重要的调节因子

本研究通过系列的细胞/动物实验，证明IL-33在妊娠过程中的重要作用，发现IL-33缺陷母鼠的早期妊娠损伤与子宫淋巴细胞的2型细胞因子反应受损，以及子宫微环境中精氨酸酶-1+巨噬细胞的减少均有关。产生IL-33的非免疫细胞和ST2+免疫细胞之间的串扰，可能是影响小鼠妊娠进展至关重要的因素。

IL-33 研究论文小鼠母胎界面妊娠

三氯生

环境污染物或通过母乳影响儿童健康

新生儿非酒精性脂肪肝的发病率有增加的趋势，引起人们的关注。本研究通过动物实验研究发现，母乳中经常检出的三氯生物质可通过母乳到达婴儿体内，并引起肝脏的病变。本研究为环境污染物研究提供了一个新的思路和范式。同时，对母乳中相关污染物的安全限值，可能需要更新新的认识。

三氯生研究论文小鼠非酒精性脂肪肝病（NAFLD）

食物获取

青少年时期的“安全感”或对男孩有更大的影响

本研究通过小鼠模型干预，发现在青少年时期的食物获得“不安全感”会给雄性小鼠带来长远的行为、认知、决策方面的影响。本研究也提示，给儿童创造良好的生活环境，是守护健康的重要基石。

食物获取研究论文小鼠认知行为发育

肠绒毛血管

Nature子刊：肠绒毛区特殊血管结构维持的机制

小肠中经肠吸收细胞吸取的营养物质需要进入血液从而向全身输送。为了能够有效实现对吸收营养物质的运输，小肠绒毛处的毛细血管表现出一种典型的特殊结构特征，即在面向肠上皮的血管内皮细胞会有很多的开孔以适合营养物质进入血管，但是面向间质的血管内皮细胞却保持与其他位置的血管内皮细胞一样，不具有开孔的机构。对于这种特殊血管内皮结构维持的机制一直以来并不清楚。近期一篇发表在Nature子刊，Nature Communications上的研究工作发现，在肠绒毛尖端的表达Lgr5和ADAMTS18的特洛细胞对于维持上述肠绒毛处血管内皮细胞的特征具有重要的作用，其表达的ADMATS18可以有效抑制纤连蛋白的聚集，从而限制了面向绒毛顶端的血管内皮细胞的VEGF促进的对内皮细胞打孔的作用。该研究对于深刻认识肠绒毛血管结构特征的维持具有重要的科学价值。

肠绒毛血管血管内皮细胞极化血管内皮细胞开孔肠绒毛尖端特洛细胞（VTT） Lgr5+

结直肠癌

于君团队：靶向METTL3，或能增强大肠癌免疫治疗

m6A甲基化是最普遍的RNA修饰，也是结直肠癌（CRC）中的重要表观转录组学机制。香港中文大学于君团队在Gastroenterology发表最新研究，通过多个小鼠模型，揭示了METTL3（催化RNA的m6A甲基化修饰的关键酶）在促进CRC免疫抑制微环境中的作用，表明METTL3通过m6A-BHLHE41-CXCL1/CXCR2轴促进髓系抑制细胞的积累，从而促进CRC生长。该研究进一步显示，靶向METTL3或是增强大肠癌免疫治疗的新思路。

结直肠癌 m6A甲基化癌症免疫治疗抗肿瘤免疫髓系抑制细胞

进食

进食激活肠道脂自噬

包括脂自噬在内的溶酶体介导宏自噬在维持机体能量稳态中发挥着重要的作用。营养因素在自噬的调控中发挥着重要的作用，这不仅表现在通过AMPK等营养感应因子的应急的调控，还表现在长效化的针对自噬相关基因转录的调控。通常我们认为在节食会迅速激活自噬从而满足机体对能量的需求。但是，近期一篇发表在EMBO Journal上的研究发现，进食也会通过FGF15/19-SHP-TFEB的信号转导轴激活肠脂自噬，从而调控肠道中甘油三酯（TG）的水平，调控机体脂质代谢的稳态。这一研究成果增加了人们对自噬在调控能量稳态的认识，为深入了解自噬和脂质代谢的调控机制提供了科学依据。

进食肠脂自噬 FGF15/19-SHP-TFEB TG Apo48B

致病菌

浙大团队：深海细菌可入侵肠道菌群，危害小鼠健康

深海有许多细菌，它们在深海沉积物的生物量中占主导地位。一些深海细菌可能具有通过改变肠道菌群来损害哺乳动物健康的能力，是潜在的病原体。浙江大学章晓波与团队近期在Journal of Advanced Research发表研究，在全球范围内评估了深海细菌对小鼠肠道菌群的影响。研究结果表明，一些深海细菌可以入侵小鼠肠道菌群，对小鼠健康有不良影响，提示深海是潜在致病菌的重要来源。

致病菌深海微生物肠道菌群病原菌入侵小鼠

促癌细菌

产毒素的艰难梭菌，可在小鼠中促结肠肿瘤

结直肠癌（CRC）的病因包括致癌细菌等多种因素。确定肠道菌群在CRC中的复杂作用、发现新的促瘤微生物，有助于更好地理解并治疗CRC。Cancer Discovery近期发表的这项研究，利用人类CRC标本、细菌分离培养、小鼠实验和测序等方法，首次证明肠道病原菌艰难梭菌产毒菌株的慢性感染，是诱发CRC的潜在因素。

促癌细菌结直肠癌艰难梭菌细菌毒素肠道菌群

年龄

基于粪便菌群预测小鼠年龄

肠道菌群的组成随宿主年龄而改变。Microbiology spectrum发表的这项研究，对C57BL/6J雄性小鼠成年后的粪便菌群变化进行了2年的纵向分析，揭示了不同生命阶段的菌群变化特征，基于菌群组成建立预测小鼠年龄的模型，其准确性受小鼠饮食的影响，在预测用相同饲料喂养的小鼠年龄时有较好的准确性。

年龄肠道菌群小鼠

卷曲乳酸杆菌

陈廷涛团队：卷曲乳杆菌有望预防宫腔粘连

南昌大学陈廷涛研究团队通过动物实验证实，阴道给予工程卷曲乳酸杆菌（携带pMG36e质粒），在预防宫内手术后的宫腔粘连具有积极作用。外源性CXCL12可通过募集免疫细胞促进组织再生修复，但其对子宫内膜再生修复的作用是首次报道。本研究发现具有重要的临床推广价值。

卷曲乳酸杆菌研究论文小鼠宫腔粘连

自身免疫性肝炎

Cell子刊：肝脏菌群失调引发Tet2缺陷小鼠的自身免疫性肝炎

产IFNγ的CD8 T细胞（Tc1）在自身免疫性肝炎（AIH）中起重要介导作用，但什么因素导致了Tc1的过度活化尚不清楚。Cell Host and Microbe近期发表的一项研究发现，在由缺乏Tet2（Tet甲基胞嘧啶双加氧酶2）引起的自身免疫性肝炎（AIH）小鼠模型中，肝脏内的产芳香烃受体（AhR）配体的细菌增多（如某些乳杆菌物种），这促进了AhR配体介导的Tc1细胞分化和活化，从而驱动了AIH的发生。

自身免疫性肝炎肝脏菌群罗伊氏乳杆菌芳香烃受体配体小鼠

非酒精性脂肪肝病

国内团队：小鼠脂肪肝进展过程中的肠道菌群变化

浙江大学医学院附属第一医院的李兰娟院士和李波作为共同通讯作者，在Microbiology spectrum发表研究，通过16S rRNA测序研究了小鼠在非酒精性脂肪肝病（NAFLD）发生发展过程中的肠道菌群变化，表明肠道菌群或能用于NAFLD和非酒精性脂肪肝炎（NASH）的无创诊断。

非酒精性脂肪肝病非酒精性脂肪肝炎肠道菌群小鼠

心血管

上海大学：运动改善心肌梗死，肠道菌群发挥什么作用？

运动有助于心肌梗死（MI）后的心脏康复，上海大学肖俊杰团队近期在Microbiome发表研究，探索了肠道菌群在其中的作用，并鉴定出有潜在保护作用的肠菌代谢物。

心血管运动肠道菌群代谢产物肠道菌群心肌梗死

肠-肺轴

精氨酸重塑肠道菌群，改善对非结核分枝杆菌的肺部免疫防御

肠-肺轴的发现为治疗肺部疾病打开了新思路，Gut Microbes发表的这项研究探索了对非结核分枝杆菌肺病有免疫保护作用的肠菌和代谢物。

肠-肺轴精氨酸肠道菌群非结核分枝杆菌肺病小鼠

热量限制

国内团队Cell子刊：少吃延长小鼠寿命，饥饿信号或是关键？

中科院深圳先进院John R. Speakman团队，在Cell Reports发表的一项最新研究，对比了热量限制和热量稀释两种减少热量摄入的饮食干预方法对小鼠生理、行为和下丘脑基因表达的影响差异，提示饥饿信号可能是热量限制延寿作用的一个关键介导因素。

热量限制热量稀释饮食小鼠