罗伊氏乳杆菌

自闭症谱系障碍（ASD）的特征是存在刻板重复行为和社会沟通缺陷，由于ASD有效治疗方法仍然难以捉摸，因此需要新的治疗策略。近日，罗马第二大学的研究人员在Cell Host and Microbe发表最新研究，通过临床和动物实验，发现补充罗伊氏乳杆菌可显著改善患者社会功能，但存在菌株特异性，值得关注。

自病症菌群干预研究论文基础研究社会功能

宁乡猪

印遇龙+黄兴国等：土猪肉为何更好吃，肠菌在发力？

猪肌肉脂肪酸组成和沉积与肌肉嫩度、肉色、多汁性、风味等肉品质指标密切相关。近年来，微生物组学和无菌动物技术的发展证实了肠道菌群在宿主脂肪酸沉积中的作用，但是肠道菌群与猪脂肪酸的关联性及其靶向调控肉品质的作用和机制仍不清楚。近日，湖南农业大学印遇龙、黄兴国等在The Innovation发表最新研究，通过比较脂肪型宁乡猪和瘦肉型杜长大猪肌肉脂肪酸含量和组成差异，发现宁乡猪猪肉好吃与肠道菌群有关。总之，该研究为以微生物为切入点靶向调控猪肌肉脂肪酸沉积、改善猪肉品质提供了理论和实践支撑，值得关注。

宁乡猪肠道菌群研究论文基础研究脂肪酸含量

寄生虫

王帅+朱兴全等：组织蠕虫与肠菌间的互作会驱动粘膜免疫调节

生活在组织中的蠕虫影响着全球数十亿人，主要通过促进调节性T细胞（Tregs）影响免疫系统。先前研究报道，这种调节作用通常与修饰的宿主肠道微生物群有关。然而，肠道菌群在这些非肠道寄生虫的免疫调节过程中的作用仍不清楚。近日，中国农业科学院兰州兽医研究所王帅、山西农业大学朱兴全及团队在NPJ Biofilms and Microbiomes发表最新研究，通过建立肠外感染模型，发现蠕虫感染会引起宿主肠道微生物组改变，其标志是罗伊氏乳杆菌和SCFAs增加，且这些变化有助于诱导结肠Tregs扩张，进而调节免疫稳态，值得关注。

寄生虫粘膜免疫研究论文基础研究粪菌移植

认知功能

细菌饮食会影响线虫关联学习的年龄依赖性衰退

多项研究表明遗传背景、饮食和生活方式可能影响脑老化，但具体的因果关系和机制尚不清楚。近日，日本名古屋大学研究人员在eLife发表最新研究，通过多轮实验发现以乳酸杆菌为食的线虫在不影响机体寿命和运动的情况下，可维持老龄动物的热趋性，其作用依赖于DAF-16，值得关注。

认知功能衰老研究论文基础研究温度影响

伤口愈合

工程化罗伊氏乳杆菌或可加速皮肤伤口愈合

复杂或长期不愈合的伤口是一个与代谢疾病和衰老相关的医学问题，且日益严重。伤口愈合受损显著影响患者生活质量，并增加感染风险。伤口处的免疫微环境与伤口愈合相关，但目前少有免疫调节药物用于加速伤口愈合，部分可归因于伤口处局部的蛋白水解环境限制了潜在药物的生物利用度。基于工程化的罗伊氏乳杆菌（L. reuteri R2LC）设计的候选药物ILP100-Topical可以在伤口处表达并释放CXCL12，在临床前实验中可以加速伤口愈合。近日，瑞典乌普萨拉大学研究人员在EClinicalMedicine发表了ILP100-Topical药物的首个人体临床试验结果，该药物较安慰剂/生理盐水能够加速皮肤伤口愈合，并显示出良好的安全性和耐受性。该1期试验的结果支持进一步开展ILP100-Topical用于加速伤口愈合、治疗负责伤口的临床研究。

伤口愈合研究论文 1期临床试验工程菌罗伊氏乳杆菌

色氨酸代谢物

房静远等Nature子刊：他汀类药物可预防大肠癌？肠菌色氨酸代谢物或是关键

结直肠癌是一种由腺瘤-腺癌缓慢进展的恶性肿瘤，多项研究报道他汀类药物与降低结直肠癌风险有关。因此，进一步了解他汀类药物发挥作用的具体机制有助于更好预防结直肠癌。近日，仁济医院消化科房静远、陈萦晅、熊华及团队在Nature Microbiology发表最新研究，通过临床试验、体内外实验、细菌突变体、代谢质谱、转录调控等资源及技术，证实了罗伊氏乳杆菌-吲哚-3-乳酸-TH17轴在结直肠癌发生过程中的重要作用，并提出可使用共生菌或其代谢产物作为目前结直肠癌预防策略的补充。总之，本研究为结直肠癌的化学预防奠定了新思路，值得关注。

色氨酸代谢物结直肠癌研究论文基础研究罗伊氏乳杆菌

抗肿瘤免疫

Cell：膳食色氨酸+罗伊氏乳杆菌，帮助小鼠抗肿瘤

共生菌可以影响宿主的抗肿瘤免疫，通过补充特定的益生菌或共生菌，能否帮助提高肿瘤治疗（尤其是免疫治疗）效果，是目前的一个研究热点。Cell最新发表的这项研究，在荷瘤小鼠模型中测试了多种常用益生菌对肿瘤生长的影响，发现口服的罗伊氏乳杆菌能迁移到黑色素瘤肿瘤中，其在肿瘤中释放的膳食色氨酸分解代谢产物吲哚-3-甲醛（I3A），可通过激活CD8+ T细胞的芳香烃受体（AhR）信号，增强抗肿瘤免疫反应并提高免疫检查点抑制剂（ICI）的疗效。该研究还通过分析患者样本和数据，探索了这些发现的临床相关性。尽管仍需更进一步研究验证，该研究为开发特定饮食和益生菌组合的肿瘤治疗策略提供了新线索，并提示微生物产生的AhR配体（如I3A）或有助于患者对ICI的应答。

抗肿瘤免疫肿瘤内菌群罗伊氏乳杆菌肿瘤免疫治疗免疫检查点抑制剂

低聚半乳糖

农大王军军：低聚半乳糖富集的乳酸杆菌特定菌株可抑制肠道炎症并保护肠道屏障

中国农业大学的王军军团队在Journal of Advanced Research上发表的一项最新研究，发现补充低聚半乳糖（GOS）可在仔猪及小鼠中富集3种乳杆菌属：德氏乳杆菌、约氏乳杆菌和罗伊氏乳杆菌。其中，德氏乳杆菌及约氏乳杆菌分别通过不同的机制缓解小鼠的沙门氏菌感染，而罗伊氏乳杆菌对沙门氏菌感染无保护作用。

低聚半乳糖益生元研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

婴儿菌群发育

中国农业大学：母猪补充罗伊氏乳杆菌或可改善仔猪菌群发育和成熟

不成熟的新生儿粪便菌群严重影响肠道健康的发展，并大大增加疾病风险。中国农业大学的曾祥芳团队在Microbiome发表文章，罗伊氏乳杆菌能够通过影响结肠中的菌群群落和功能组成以及通过改变脐带血清中的几种关键代谢产物来调节新生仔猪粪便微生物群的组成。同时，母体膳食补充和口服罗伊氏乳杆菌有效地促进了仔猪早期粪便微生物群的发育和成熟，同时也可优化仔猪的生长性能。

婴儿菌群发育猪罗伊氏乳杆菌

罗伊氏乳杆菌

罗伊氏乳杆菌通过介导色氨酸衍生物或可增强自身免疫

多项研究发现多发性硬化症患者常出现肠道菌群相关的色氨酸代谢失调，益生菌罗伊氏乳杆菌定殖会意外增强宿主对实验性自身免疫性脑脊髓炎（一种多发性硬化症的小鼠模型）的易感性，但相关机制仍不明确。近日，美国佛蒙特大学研究人员在Microbiome发表最新研究，发现罗伊氏乳杆菌可以代谢色氨酸产生多种衍生物，这和该菌株基因组上多种可将膳食色氨酸代谢为吲哚衍生物基因有关。通过动物模型和体外试验，发现罗伊氏乳杆菌代谢产生吲哚衍生物可激活芳香烃受体并增强T细胞反应产生IL-17，增强自身免疫。总之，本研究为未来进一步靶向肠道菌群及其代谢物缓解神经炎症提供了新见解。

罗伊氏乳杆菌神经炎症研究论文基础研究色氨酸及其衍生物

自闭症谱系障碍

广医二院：菌群干预治疗小鼠自闭症

自闭症谱系障碍（ASD）患者与动物模型的胃肠道功能失调及肠道菌群改变，接触蛋白相关样蛋白4（CNTNAP4）是ASD的风险基因。广州医科大学附属第二医院的张云龙团队在EBioMedicine上发表的一项最新研究，发现CNTNAP4敲除小鼠表现出自闭症样行为及GABA能传递受损，肠道菌群结构也发生变化，而罗伊氏乳杆菌处理或粪菌移植可恢复。

自闭症谱系障碍罗伊氏乳杆菌肠-脑轴研究论文基础研究

益生菌

马曦团队：罗伊氏乳杆菌调节肠道菌群及胆汁酸代谢，保护肝脏

中国农业大学的马曦团队在Food Chemistry上发表的一项最新研究结果，罗伊氏乳杆菌SLZX19-12可通过调节小鼠的肠道菌群组成及胆汁酸代谢，以调控肝脏炎症因子的表达及肝细胞凋亡，从而缓解炎症诱导的肝损伤。

益生菌罗伊氏乳杆菌胆汁酸代谢细胞凋亡研究论文

肠道TLR4

国内团队：肠道TLR4缺失通过肠道菌群失调和潘氏细胞缺乏加重急性胰腺炎

目前TLR4在急性胰腺炎中的作用存在争议，并且前期研究使用的方法都集中在系统性而非局部性敲除该受体。在健康状态下，上皮细胞中的TLR4通过塑造宿主肠道菌群和维持肠道屏障完整性，从而维持肠道稳态。然而，肠道TLR4的表达改变对AP的影响仍未可知。上海市第一人民医院消化科黄春兰老师和曾悦老师团队研究成果揭示肠道TLR4缺失加剧急性胰腺炎所致胰腺和肠道损伤，并提示补充罗伊氏乳杆菌和调节潘氏细胞或可是急性胰腺炎潜在的治疗方向。

肠道TLR4 急性胰腺炎研究论文基础研究肠道菌群

自身免疫性肝炎

Cell子刊：肝脏菌群失调引发Tet2缺陷小鼠的自身免疫性肝炎

产IFNγ的CD8 T细胞（Tc1）在自身免疫性肝炎（AIH）中起重要介导作用，但什么因素导致了Tc1的过度活化尚不清楚。Cell Host and Microbe近期发表的一项研究发现，在由缺乏Tet2（Tet甲基胞嘧啶双加氧酶2）引起的自身免疫性肝炎（AIH）小鼠模型中，肝脏内的产芳香烃受体（AhR）配体的细菌增多（如某些乳杆菌物种），这促进了AhR配体介导的Tc1细胞分化和活化，从而驱动了AIH的发生。

自身免疫性肝炎肝脏菌群罗伊氏乳杆菌芳香烃受体配体小鼠

药物载体

Science子刊：新型“细菌船”口服药物递送工具或可增加药物半衰期

有些药物在胃肠道中的半衰期很短，必须服用过量的药物才能保证药效，因此会产生药物的副作用。Science Advances近期发表的文章，以罗伊氏乳杆菌(L. reuteri)为底盘，开发了一种新型的口服药物运输系统Bacterioboat (BB)，该系统可通过生物膜将药物5-FU运送到肠道微绒毛并释放。此外，与传统的口服5-FU治疗方案相比，BB给药的药效更高，副作用更小。

药物载体药物半衰期罗伊氏乳杆菌抗癌药物 5-FU

结直肠癌

Cell子刊：细菌代谢物罗伊氏菌素可抑制结直肠癌生长

Cancer Cell近期发表的文章，通过分析不同突变负荷的结肠癌变模型小鼠的粪便菌群代谢产物，发现结肠癌中罗伊氏乳杆菌及其代谢物罗伊氏菌素显著减少，罗伊氏菌素通过诱导氧化应激和抑制蛋白翻译从而抑制结直肠癌生长。定植罗伊氏乳杆菌可延长结肠肿瘤模型小鼠的生存期，提示我们罗伊氏乳杆菌或可用于结肠肿瘤的辅助治疗。

结直肠癌罗伊氏乳杆菌罗伊氏菌素氧化应激

益生菌

陈烨团队：灭活益生菌辅助治疗幽门螺杆菌，效果如何？

南方医科大学南方医院的陈烨团队在Helicobacter上发表的一项随机双盲安慰剂对照试验，在200名未经治疗的幽门螺杆菌感染患者中，相比于单独的三联疗法，灭活的罗伊氏乳杆菌联合三联疗法虽无法增加幽门螺杆菌的根除率，但能够改善患者的胃肠道症状，降低腹胀及腹泻发生率，并调节肠道菌群组成。

益生菌幽门螺杆菌感染幽门螺杆菌根除治疗研究论文医学研究

miRNA

亚热带生态所：用miRNA促进益生菌生长，防治结肠炎

中科院亚热带农业生态研究所的李凤娜、周喜红与团队在Molecular Therapy上发表的一项最新研究，在DSS诱导的结肠炎小鼠模型中发现，结肠炎的康复伴随着粪便菌群及粪便miRNA的变化，包括罗伊氏乳杆菌的丰度增加及miR-142a-3p的表达上调。进一步研究发现，miR-142a-3p可通过促进罗伊氏乳杆菌的生长，以缓解DSS诱导的小鼠结肠炎。

miRNA 研究论文基础研究啮齿动物（小鼠） miR-142a-3p

罗伊氏乳杆菌

源于母乳的sIgA包裹的罗伊氏乳杆菌，对免疫发育的性别依赖性调节作用

近年来，母婴菌群一直备受关注。婴儿的肠道微生物在调节和维持婴儿免疫力的发展中发挥着潜在的重要作用。分泌型免疫球蛋白A（sIgA）是母乳中含量最丰富的抗体，其生理调节功能尚未不清楚。近期 J Dairy Sci刊登的来自青岛大学孙进和无锡市妇幼保健院余仁强研究团队的研究性文章，探讨了一株从母乳中分离的SIgA包裹罗伊乳杆菌对幼鼠粘膜免疫和屏障功能的影响。该研究结果表明，母亲sIgA参与了益生菌的母婴垂直传递，帮助罗伊乳杆菌增强子代免疫保护作用。该研究中分离自母乳中的sIgA包裹的潜在益生菌，可用于预防或缓解婴儿免疫发育障碍相关疾病，如特应性皮炎等，以促进早期生命的健康。

罗伊氏乳杆菌子代粘膜免疫菌群 Lactobacillus reuteri

阴道乳酸杆菌

口服益生菌干预阴道菌群，或存困难

本研究利用交叉试验设计，探索孕期口服益生菌对阴道菌群的影响。最终发现通过口服干预，阴道中罗伊氏乳杆菌RC-14和鼠李糖乳杆菌GR-1的定值率都很低。当然本研究作为临床随机试验，相对“保守”，纳入的研究对象均是阴道菌群正常的女性，期待更多高质量的临床研究出现。同时交叉研究设计具有诸多优势，值得模仿和借鉴。

阴道乳酸杆菌 RCT 孕妇早产口服益生菌

益生菌

庾庆华团队：罗伊氏乳杆菌维持肠道上皮再生，促进粘膜损伤修复

菌群对肠道干细胞的增殖及再生的调控研究较少。来自南京农业大学的庾庆华团队在Gut Microbes上发表的一项最新研究，报道了罗伊氏乳杆菌可通过激活Wnt/β-连环蛋白信号通路，以维持肠道干细胞的数量，并促进肠道上皮的增殖，从而促进肠道上皮损伤后的修复，并增强肠道上皮屏障功能抑制致病菌感染。

益生菌 Lactobacillus intestinal epithelia intestinal stem cells proliferation

益生菌

香港大学：罗伊氏乳杆菌或无法帮助改善牙周治疗

Journal of Clinical Periodontology上发表的一项来自香港大学团队的随机双盲安慰剂对照试验结果，发现在进行非手术牙周治疗的患者中，联合应用罗伊氏乳杆菌进行治疗，并没有显示出任何额外的临床效果。

益生菌 Lactobacillus reuteri adjunct care non-surgical periodontal therapy probiotics

幽门螺杆菌根除治疗

罗伊氏乳杆菌补剂（Gastrus®）可改善幽门螺杆菌根除治疗

荟萃分析表明，在用抗生素进行幽门螺杆菌根除治疗时添加益生菌，有助于将根除率提高12-14%。本研究通过临床试验发现，使用质子泵抑制剂时，补充罗伊氏乳杆菌（Gastrus®）也可增加幽门螺杆菌根除率，虽然总体根除率较低。

幽门螺杆菌根除治疗罗伊氏乳杆菌罗伊氏乳杆菌DSM 17938 罗伊氏乳杆菌ATCCPTA 6475 Chienwen Su

肠道噬菌体

Cell子刊：饮食影响肠道共生菌产生噬菌体

来自Cell Host and Microbe上的一项最新研究，发现肠道共生菌——罗伊氏乳杆菌可在饮食摄入的刺激下，激活基因组中的前噬菌体，而富含果糖的饮食可通过激活Ack信号通路促进噬菌体的产生。

肠道噬菌体 phage gut symbiont fructose SCFA

系统性红斑狼疮

Cell子刊：抗性淀粉靶向共生乳杆菌，可改善小鼠系统性红斑狼疮

罗伊氏乳杆菌通常被认为是有益菌，但Cell Host and Microbe发表的一项最新研究却显示这种菌可在特定背景下，促进模型小鼠的自身免疫病——系统性红斑狼疮（SLE），而补充膳食抗性淀粉可缓解小鼠的病症。这些发现再次说明，共生菌与宿主间的互作相当复杂，可能在特定情况下表现出有益或有害的特性，不能一概而论，通过饮食调节菌群改善自身免疫疾病的策略，可能对特定类型的患者有效。

Systemic lupus erythematosus Lactobacillus Lactobacillus reuteri Clostridiaceae Clostridiales

肠-脑轴

Neuron：罗伊氏乳杆菌改善自闭症小鼠社会行为的肠脑轴机制

Neuron本周上线来自美国贝勒医学院Mauro Costa-Mattioli团队的研究。该团队此前在Cell发表的研究指出（http://www.mr-gut.cn/papers/read/1041287948），高脂喂养母鼠的后代有类似自闭症的社会行为缺陷，补充罗伊氏乳杆菌可逆转这些小鼠的行为问题。发表在Neuron的这项研究中，该团队进一步验证了罗伊氏乳杆菌在不同自闭症模型小鼠中的效果，发现该菌作用于迷走神经，影响脑内的催产素-多巴胺奖赏系统，从而改善小鼠社会行为缺陷。罗伊氏乳杆菌能否改善自闭症患者的行为问题？期待更多研究检验。

肠-脑轴 autism Microbiome gut-microbiota-brain axis Probiotic

益生菌

维生素D+混合益生菌，或能改善妊娠糖尿病的代谢状况

Clinical Nutrition近期发表来自伊朗的一项小型临床试验，表明联合补充维生素D和特定混合益生菌，有助于改善妊娠糖尿病患者的血糖和血脂等指标。

益生菌妊娠糖尿病维生素D 嗜酸乳杆菌两歧双歧杆菌

益生菌

益生菌可促进极早产儿的头部生长

Acta Paediatrica, International Journal of Paediatrics上发表的一项随机双盲安慰剂对照试验结果，在134名极早产儿中，补充罗伊氏乳杆菌可促进婴儿的头部生长，但未能改变开始肠内营养的时间。

益生菌罗伊氏乳杆菌早产儿头部生长 Feeding tolerance

肠-脑轴

抗生素改变肠道菌群，可导致神经炎症和焦虑

Mucosal Immunology[IF：7.478]近期发表一项小鼠研究，表明口服抗生素氨苄青霉素可导致小鼠肠道菌群改变，使小鼠产生结肠和神经炎症，以及焦虑样行为。并鉴定出产酸克雷伯氏菌或许是“元凶”之一，而口服罗伊氏乳杆菌可缓解抗生素造成的焦虑和炎症。该研究有助于加深对肠脑轴——特别是肠道菌群、炎症和行为间的关联——的理解，相关发现是否适用于人体还需进一步验证。

肠-脑轴抗生素结肠炎焦虑神经炎症

自闭症

罗伊氏乳杆菌改善自闭症小鼠的症状

Brain, Behavior, and Immunity近期发表一项动物研究，在自闭症遗传模型小鼠中，鉴定出若干失调的肠道细菌，其中罗伊氏乳杆菌的减少与脑内GABA受体表达异常存在关联，并证实给这些自闭症小鼠补充罗伊氏乳杆菌可改善症状。

自闭症肠道菌群罗伊氏乳杆菌 autism Microbiome