自闭症

自闭症是广泛性发育障碍的代表性疾病，如今发病率越来越高。胃肠道症状是ASD常见的合并症，先前研究发现自闭症儿童的肠道微生物群组成不同于正常发育儿童，这表明肠道微生物群可能通过微生物-肠道-脑轴对宿主产生影响。近日，中国人民解放军总医院杨云生、中国农业大学郑浩及团队在Frontiers in Microbiology发表最新研究，通过粪菌移植试验，发现移植自闭症儿童的粪便微生物群会影响蜜蜂肠道代谢、学习和记忆能力，值得关注。

自闭症粪菌移植研究论文基础研究大脑功能

自闭症

BMJ：儿童自闭症干预效果如何（系统综述）

儿童自闭症的治疗是具有挑战性的医学问题。通过各种行为干预手段（非药物干预）治疗儿童自闭症是研究的热点。发表在《BMJ》上的权威综述系统总结了这一研究领域的新证据，对该话题感兴趣的读者值得下载细细品读。

自闭症行为干预儿童干预策略荟萃分析

肠脑轴

武大中南医院：微生物-IPA-脑轴失调，或与自闭症有关

自闭症谱系障碍（ASD）与宫内发育迟缓（IUGR）有关，但其潜在机制尚不清楚。近日，武汉大学中南医院徐丹及团队在Microbiome发表最新研究，通过动物实验和儿童血清样本，发现咖啡因诱导的宫内发育迟缓（IUGR）大鼠模型会导致肠道微生物群紊乱及其代谢产物IPA的产生减少，进而造成3-吲哚丙酸（IPA）通过外周循环进入海马的数量减少，导致海马IPA/AHR/NF-κB信号失调，而补充IPA可逆转PCE诱导IUGR大鼠的ASD易感性，值得关注。

肠脑轴菌群代谢物研究论文基础研究肠道菌群

肠脑轴

Nature子刊：自闭症患者相关分子和微生物有何特征？

人类肠道菌群已被证明在自闭症中发挥作用，但这种联系的机制仍充满不确定性。近日，西蒙斯基金会自闭症研究计划相关人员在Nature Neuroscience发表最新研究，开发出一种贝叶斯差异排序算法，重新分析25个先前发表数据集的ASD患者相关分子和分类特征，发现自闭症特有的代谢途径与特定肠道微生物有关，这些途径与大脑基因表达变化、限制性饮食模式和促炎细胞因子谱也相关，值得关注。

肠脑轴微生物特征研究论文基础研究代谢产物

孕期维生素D

孕期母亲维生素D水平与后代自闭症之间的关联不明确

本研究通过队列研究探索了孕期母亲维生素D水平与后代自闭症及相关症状评分之间的关系，同时通过孟德尔随机化设计、立方样条图分析等手段，进一步探索了其中潜在的非线性关系和因果关联，总体结果为阴性。

孕期维生素D 研究论文孕妇自闭症

自闭症

国内团队：围产期补充褪黑素或可治疗子代自闭症

本研究通过系统的动物实验，初步证实了褪黑素补充可以通过改变肠道菌群，从而对自闭症产生干预效果。

自闭症研究论文肠道菌群社会功能障碍

孕期感染

Lancet子刊：母亲孕期感染增加儿童自闭症风险？或只是偏倚！

既往的研究也有报道认为孕期母亲在孕期发生感染性疾病，或者孕期母亲暴露于抗生素，可能增加后代儿童自闭症的风险。但是这种观察性研究是否受到潜在混杂因素的影响目前并不明确。本研究利用了“阴性对照暴露”（negative control exposure，或者称“探针变量”）、同胞分析等手段来控制未测/未知混杂因素的影响，发现结果为阴性。提示既往观察的关联可能受到遗传、家庭环境因素的影响。

孕期感染荟萃分析自闭症智力障碍

自闭症

王前、周宏伟等：肠道发育不良影响早期菌群建立，驱动小鼠自闭症

孤独症谱系障碍（ASD）是一种广泛性的神经发育障碍，其主要病症包括异常的行为如社交障碍、刻板和狭隘兴趣，其中孤独症（又称自病症）为最严重的一种。多项研究表明肠道菌群可通过肠脑轴调节胃肠道生理、免疫功能，甚至行为。近日，南方医科大学珠江医院王前、周宏伟、李壮和Muxuan Chen及团队在Brain Behavior and Immunity上发表最新研究，使用丙戊酸（VPA）诱导建立ASD小鼠模型，发现VPA暴露会导致小鼠肠道先天发育不全，其特点是过度的氧化应激和炎症，会影响早期的菌群定植。在生命早期补充超氧化物歧化酶（SOD）可修复自闭症小鼠肠道菌群，改善ASD相关行为。总之，该研究为未来干预和治疗ASD提供了新策略。

自闭症肠-脑轴研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

自闭症

Nature子刊：父母的IBD可能增加后代的自闭症风险？

Nature Medicine上发表的一项最新研究结果，通过4项互补的研究方法（瑞典全国范围内的队列研究、连锁不平衡回归分析、多基因风险评分分析、孟德尔随机化分析），发现父母（尤其是母亲）的IBD与后代儿童的自闭症之间可能存在因果关联。

自闭症研究论文 IBD 队列研究孟德尔随机化法

菌群-肠-脑轴

Science：用菌群调节大脑，开始迈向临床（观点）

肠-脑轴一直是菌群领域的研究热点，Science专刊中发表的这篇观点文章对近期的3项重要研究（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1059816439）（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1078719151）（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1080881417）进行了回顾，一窥菌群代谢物-脑轴的机制研究在脑疾病临床转化方面的巨大潜力。

菌群-肠-脑轴肠道菌群代谢产物自闭症肌萎缩侧索硬化症

自闭症

自闭症或从子宫开始？

自闭症是一种发育性神经障碍，免疫异常现在被认为在自闭症发展中发挥着重要作用。研究发现，自闭症患者经常伴有脑部炎症和外周免疫系统异常，而免疫异常也伴随着肠道菌群失调。近日，来自日本理化研究所的团队在Molecular Psychiatry发表最新研究，发现特发性自闭症是在胎儿发育过程中造血细胞的表观遗传异常引起的，同时免疫失调与特定的微生物群组成也相关。总之，该研究为解决孤独症患者的系统免疫失调提供了新方向，对未来精准治疗自闭症提供了新见解。

自闭症免疫失调研究论文基础研究动物实验

菌群-肠-脑轴

赵方庆团队Nature子刊：促进自闭症的宿主-肠菌互作新机制

自闭症（ASD）与菌群-肠-脑轴的变化有关，但肠道菌群影响ASD大脑功能的潜在机制还有待阐释。Nature Communications最新发表了来自中国科学院北京生命科学研究院赵方庆团队的研究成果，在构建的Chd8+/-小鼠ASD模型中，探索了宿主-菌群的互作及其在ASD发病机理中的潜在作用，并表明补充特定的肠道共生菌能通过降低肠道的氨基酸转运功能，来改善小鼠的ASD样行为。这些发现为研发靶向肠道以改善自闭症的干预方法，提供了新依据。

菌群-肠-脑轴自闭症氨基酸转运

自闭症

Nature子刊：靶向肠-脑轴的“坏”菌群代谢物，有望改善自闭症

自闭症谱系障碍（ASD）患者容易伴有焦虑、易怒以及胃肠道症状。前期研究表明，特定的菌群代谢物及其衍生物或能影响ASD相关症状，提示靶向菌群代谢物有望用于ASD治疗。Nature Medicine最新发表了来自Axial Therapeutics公司和美国加州理工学院Sarkis K Mazmanian团队的合作研究，在小鼠研究的基础上，开展了一项非盲临床试验，探索了能吸附菌群酚类代谢物的药物AB-2004对ASD青少年患者的安全性和有效性，结果表明口服AB-2004能有效降低4-乙基苯酚硫酸盐（4EPS）等ASD相关的菌群代谢衍生物水平，并改善了患者的ASD相关症状，为开展更大规模的临床试验奠定基础。

自闭症肠-脑轴肠道菌群代谢产物临床试验

母体免疫激活

Cell子刊：自闭症为何易伴随肠道炎症？

母体免疫激活自闭症肠道炎症

自闭症

Cell：“偏食”介导了自闭症与肠道菌群的关联

肠道菌群与自闭症之间有怎样的关系？二者间的关系是直接的，还是间接的？是否存在其他混杂因素？Cell最新发表的一项来自澳大利亚的大型自闭症粪便宏基因组学研究，通过分析247名儿童的粪便菌群和多维度的临床/表型指标，发现自闭症与肠道微生物组（组成、基因、功能通路）的直接关联极其有限。相反，粪便菌群与饮食特征、粪便稠度和年龄有密切关系。这些数据支持一个模型，即自闭症的遗传和表型特征促进了患儿“偏食”，而饮食多样性的降低反过来减少了菌群的多样性，因而自闭症患儿的菌群可能只是反映了疾病引起的饮食变化。该研究再次提示，在研究菌群与疾病的因果关联时，要考虑其中可能存在的混杂因素（如饮食），而菌群是否是自闭症的一个主要驱动因素，还需更加审慎的研究来评估。

自闭症肠道菌群饮食脑-肠-菌群轴

自闭症

生酮饮食改善自闭症小鼠的组蛋白乙酰化和社交缺陷

表观遗传和突触畸变是自闭症的主要风险因素。本文通过研究发现，生酮饮食干预4周可以明显缓解Shank3 基因敲除自闭症小鼠模型的组蛋白低乙酰化和社交缺陷。

自闭症生酮饮食

自闭症

开菲尔改善自闭症小鼠的菌群-肠-脑轴损伤

开菲尔是一种发酵乳制品，Brain Behavior and Immunity近期发表的一项研究表明，在特定自闭症模型小鼠中，开菲尔可改善重复行为并调控免疫，这些作用与开菲尔对菌群的组成和功能的调控有关。

自闭症菌群-肠-脑轴开菲尔免疫调节

肠-脑轴

Cell：宿主基因和肠道菌群如何合力造成自闭症行为？

过去，我们通常认为，影响大脑发育和功能的基因发生突变是造成行为异常的主要原因。然而，近期的微生物组研究揭示了肠-脑轴的存在，表明微生物组也可能会调控影响宿主行为。但是我们尚不清楚宿主基因和微生物组是如何共同调控复杂行为的。Mauro Costa-Mattioli团队发表的这篇研究通过共同饲养、菌群移植等多种手段证明了在自闭症小鼠模型中，社会行为由肠道菌群调控，而宿主基因影响小鼠多动表现。此外，基于前期的研究（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1082755989），作者发现罗伊氏乳杆菌可以改善小鼠的社会行为缺陷，并揭示了其背后的新机制，即罗伊氏乳杆菌-四氢生物蝶呤（BH4）-宿主社交行为轴。该文提示我们未来针对自闭症等神经疾病的治疗方案应综合靶向大脑和菌群，推荐仔细阅读原文。

肠-脑轴共生总基因组 hologenome Neurological disorders Social behavior

自闭症

刘星吟等：自闭症基因变异与肠道菌群的关系

自闭症谱系障碍（ASD）与肠道菌群和遗传因素都有关联。Gut Microbes近期发表了来自南京医科大学刘星吟团队的研究，重点分析了ASD相关的遗传变异与肠道菌群组成和功能之间的关系，为研究遗传与菌群的互作在ASD疾病机制中的作用带来新启示。

自闭症肠道菌群遗传变异代谢免疫

注意力缺陷/多动症

合生制剂可改善特定ADHD患者的部分症状

益生菌、益生元及合生制剂被认为可改善儿童的自闭症症状，但缺乏相关的RCT研究。《Brain Behavior and Immunity》上发表的一项RCT研究，对近200名注意力缺陷多动障碍（ADHD）患者进行为期9周的干预，发现合生制剂Synbiotic 2000（来自瑞典的Synbiotics公司）相比于安慰剂，无法更好地改善患者的ADHD及自闭症症状。但亚组分析显示，在sVCAM-1（在炎症应答中发挥促进作用）高表达的患者中，合生制剂2000可显著改善儿童的自闭症症状，并显著改善成年人情绪调节能力。

注意力缺陷/多动症 RCT 合生制剂自闭症

婴儿双歧杆菌Bi-26

国内团队：益生菌+低聚果糖可改善自闭症患儿的症状

山东大学齐鲁儿童医院的盖中涛团队及北京航空航天大学的张磊团队在《Pharmacological Research》上发表的一项最新研究，发现利用益生菌（含4株双歧杆菌和乳杆菌的混合益生菌）+低聚果糖干预，可显著改善自闭症谱系障碍患儿的自闭症及胃肠道症状，并改善肠道菌群组成及代谢，同时使5羟色胺及多巴胺的水平恢复正常。

婴儿双歧杆菌Bi-26 鼠李糖乳杆菌HN001 乳酸双歧杆菌BL-04 副干酪乳杆菌LPC-37 自闭症

自闭症

Nature Outlook：肠道菌群与自闭症有关吗？

肠道菌群可能在自闭症谱系障碍中扮演了重要角色，但两者之间的关联机制尚未明确。Nature Outlook肠道菌群专题的这篇文章，简单总结了近年来在人体及动物模型中，对肠道菌群如何影响自闭症发生发展进行的相关研究，并讨论了通过菌群干预治疗自闭症的可能性、现状及未来挑战。

自闭症肠-脑轴肠道菌群 Aravindh Nagarajan Helene L Andrews-Polymenis

菌群-肠-脑轴

Science：菌群-肠-脑轴与社会行为（综述+一图读懂）

越来越多的研究表明，菌群可影响动物的社会行为。因而除了遗传因素，动物与共生菌群的共演化，可能是促进动物“社会脑”演化的另一重要因素。Science近期发表的长综述介绍了菌群-肠-脑轴中的双向互作机制，及其与社会行为在多方面的相互影响，并探讨了菌群在自闭症等疾病中的作用和相关干预疗法的前景。我们将其中的插图编译为一图读懂，希望能助你涨知识。

菌群-肠-脑轴社会行为自闭症神经发育迷走神经

自闭症

JAMA子刊：自闭症患病的罪魁祸首或是遗传因素

发表在《JAMA Psychiatry》的大型队列研究数据表明，儿童自闭症的发病的主要因素是遗传因素，其次为环境因素。遗传因素虽然不可控，但是对于风险评估具有重要的意义。研究环境和基因的交互作用，是全面预防自闭症的基石。

自闭症队列研究儿童遗传风险基因

自闭症

魏艳玲：自闭谱系障碍儿童粪菌移植的临床治疗

陆军军医大学大坪医院消化内科魏艳玲副主任发表题为《肠菌移植在自闭症中的临床研究》的报告，展示了脑病肠治的案例，通过肠道菌群治疗儿童自闭症。

自闭症菌群干预 Xiaojing Guan Youying Zhang Xiao Zheng

自闭症

王明帮：自闭症谱系障碍儿童肠道菌群结构及代谢产物研究

国家儿童医学中心的王明帮教授发表题为《自闭症谱系障碍儿童肠道菌群结构及代谢产物研究》的报告，介绍了孤独症系谱障碍儿童肠道菌群结构及代谢产物差异及通路的研究。

自闭症 Nabil Djouder Ana Teijeiro

粪菌移植

菌群移植改善自闭症症状具有长效型

自闭症与肠道菌群紊乱有关。《Scientific Reports》近期发表研究，在有肠道症状的自闭症儿童接受粪菌移植两年后，评估了粪菌移植功效，发现这种干预方法具有长期安全性和有效性，该结果为后续研究奠定了基础。

粪菌移植自闭症人群研究胃肠道不适 Ignacio Belda

精神疾病

JAMA子刊：后代精神疾病或与妈妈妊娠期感染有关

本研究用了41年随访的数据，分析在胎儿时期，孕妈妈因感染性疾病住院是否会增加后代获精神性疾病的风险。结果显示，其宫内感染暴露与自闭症和抑郁症，以及自杀的风险有关，而与其他精神性疾病无关。结合本期母婴之声提到的孕期接种流感疫苗，看来孕期预防感染，尤为重要~

精神疾病队列研究感染性疾病孕妇抑郁

肠-脑轴

Neuron：罗伊氏乳杆菌改善自闭症小鼠社会行为的肠脑轴机制

Neuron本周上线来自美国贝勒医学院Mauro Costa-Mattioli团队的研究。该团队此前在Cell发表的研究指出（http://www.mr-gut.cn/papers/read/1041287948），高脂喂养母鼠的后代有类似自闭症的社会行为缺陷，补充罗伊氏乳杆菌可逆转这些小鼠的行为问题。发表在Neuron的这项研究中，该团队进一步验证了罗伊氏乳杆菌在不同自闭症模型小鼠中的效果，发现该菌作用于迷走神经，影响脑内的催产素-多巴胺奖赏系统，从而改善小鼠社会行为缺陷。罗伊氏乳杆菌能否改善自闭症患者的行为问题？期待更多研究检验。

肠-脑轴 autism Microbiome gut-microbiota-brain axis Probiotic

自闭症

自闭症儿童肠道菌群相关表位的变化

Brain Behavior and Immunity上发表的一项最新研究，鉴定出了相比于正常儿童，自闭症患儿的肠道菌群相关表位变化，这些表位中包含了与自身免疫、癌症相关的表位以及部分病原微生物多肽。

自闭症 Epitopes Gastrointestinal problems Gut microbiota Shotgun metagenomic sequencing