免疫调节

以司美格鲁肽为代表的GLP-1受体激动剂（GLP-1RA），通过模拟肠道激素GLP-1，调节血糖水平和食欲，从而用于治疗2型糖尿病和肥胖症。近日，加拿大卢西奈山卫生系统研究人员在Cell metabolism发表最新研究，描绘了GLP-1RA通过中枢神经系统介导免疫调节作用，而需要外周免疫细胞的直接参与。即中枢GLP-1R参与会引发肾上腺能和阿片作用的神经递质传递，间接抑制TLR诱导的外周细胞因子产生，值得关注。

胃肠道激素肠脑轴研究论文基础研究 GLP-1受体激动剂

甘草多糖

国内团队：甘草多糖对免疫功能的影响或与肠菌有关？

低分子量（6.5 kDa）甘草酸多糖（GP）具有良好的免疫调节活性，但其调节免疫和肠道菌群的机制尚不清楚。近日，石河子大学张根林、天水师范学院汪河滨及团队在Gut Microbes发表最新研究，利用环磷酰胺诱导构建肠损伤小鼠模型，探究低分子量GP对免疫功能和肠菌组成的影响，发现GP通过增加免疫细胞数量和细胞因子分泌、调节免疫相关通路mRNA表达水平、调节肠道菌群结构和代谢物三种机制调节免疫应答，值得关注。

甘草多糖免疫调节研究论文基础研究肠道菌群

基因转移

Nature：长寿基因转移或可延长寿命？

衰老，是一个复杂、多阶段、渐进的过程，发生在生命的整个过程，延长寿命一直被认为是科学界的一项挑战性目标。近日，美国罗切斯特大学研究人员在Nature发表最新研究，通过一系列实验，发现将裸鼹鼠的长寿基因转移到小鼠身上，可以改善小鼠的健康状况，并延长其寿命。这一益处是通过直接抑制免疫细胞产生促炎因子和防止与年龄相关的肠道功能下降来实现的，值得关注。

基因转移长寿研究论文基础研究基因改造

环境方差

环境变化的选择会改变驱动兔恢复力的肠菌组成

了解宿主微生物组如何塑造表型并参与宿主对选择的反应对于进化论者和动植物育种者来说至关重要。目前，恢复力的选择被认为是提高畜牧系统可持续性的关键一步。环境方差（V E），即性状的个体内部方差，已被成功地用作动物复原力的代表。近日，西班牙瓦伦西亚理工大学研究人员在Microbiome发表最新研究表明，在相同环境条件下，对产仔数的环境方差进行选择可以改变动物的肠道微生物组，值得关注。

环境方差肠道菌群研究论文基础研究宏基因组学

寄生虫

王帅+朱兴全等：组织蠕虫与肠菌间的互作会驱动粘膜免疫调节

生活在组织中的蠕虫影响着全球数十亿人，主要通过促进调节性T细胞（Tregs）影响免疫系统。先前研究报道，这种调节作用通常与修饰的宿主肠道微生物群有关。然而，肠道菌群在这些非肠道寄生虫的免疫调节过程中的作用仍不清楚。近日，中国农业科学院兰州兽医研究所王帅、山西农业大学朱兴全及团队在NPJ Biofilms and Microbiomes发表最新研究，通过建立肠外感染模型，发现蠕虫感染会引起宿主肠道微生物组改变，其标志是罗伊氏乳杆菌和SCFAs增加，且这些变化有助于诱导结肠Tregs扩张，进而调节免疫稳态，值得关注。

寄生虫粘膜免疫研究论文基础研究粪菌移植

益生菌

孙志宏等：一文读懂益生菌如何通过肠菌及其代谢物发挥健康功效（综述）

肠道生态平衡的紊乱可能会导致多种代谢、神经、肠道和心血管疾病的发生，甚至促进肿瘤的发展。益生菌作为营养补充剂或辅助治疗手段，已被证明在预防、缓解甚至治疗这些疾病方面具有潜力。但其发挥有益和/或症状缓解作用的潜在机理仍缺乏系统的梳理。近日，内蒙古农业大学孙志宏及团队在Trends in Food Science and Technology发表最新综述，基于益生菌对动物模型和人类的干预研究，系统总结了大量最新科学证据。阐述了益生菌通过增强肠道稳态、肠道屏障功能、宿主免疫力以及调节肠道菌群及其代谢产物来发挥健康功效的潜在机制。此外，还讨论了当前在益生菌临床研究中数据分析和比较方面所面临的挑战。最后，展望了益生菌应用的未来前景。总之，该综述对于了解益生菌的作用机制和应用前景非常有价值，值得仔细阅读和关注。

益生菌健康功效综述基础研究肠道菌群

肠道共生菌

肠道共生菌长双歧杆菌的细胞外囊泡诱导免疫调节和抗炎作用

肠道微生物群会影响宿主的免疫系统，细菌与宿主细胞互作的一种方式是通过分泌小泡，即含有各种货物的小膜结构。NPJ Biofilms and Microbiomes近期发表的文章，对测序鉴定出来的新菌株——长双歧杆菌AO44的细胞外囊泡（EVs）进行研究，发现其具有抗炎功能，可调节免疫细胞激活。

肠道共生菌细胞外囊泡免疫调节抗炎

唾液分泌素10

口腔中发现有助于消除病原体且调节免疫的新分子——唾液分泌素10

羊毛硫肽是由核糖体合成的翻译后修饰肽类，分子中含有特征性的羊毛硫氨酸桥环。具有抗菌活性的羊毛硫肽称为羊毛硫抗生素，其抗菌作用机制独特，靶标细菌不容易产生抗药性，是新抗生素药物研发的重要方向。PNAS最新研究发现，在口腔中存在一类以前未确定结构类别的羊毛硫抗生素，命名为唾液分泌素10，由口腔共生唾液链球菌产生，不仅能抑制上呼吸道病原体，还能具有影响中性粒细胞和巨噬细胞的免疫调节功能。唾液分泌素10的发现，为有效靶向传染性病原体的同时维持口腔微生态稳定提供新策略。

唾液分泌素10 唾液链球菌研究论文基础研究口腔病原菌

成纤维细胞

一文总结成纤维细胞在肠道发育、稳态和疾病中的作用（综述）

成纤维细胞在肠道发育，稳态和疾病中的功能在近几年引起研究者的重点关注，近期发表在Trends in Cell Biology上的一篇综述对该方面的研究进展进行了系统的总结。单细胞测序技术的兴起使得研究人员能够更加细致地探究肠道成纤维细胞的异质性，成纤维细胞不仅可以作为肠道干细胞的微环境调控其功能，更能够对调控肠道中的淋巴内皮，血液内皮和免疫细胞，其在肠道发育、稳态和疾病中能够通过不同的信号分子和其他细胞类型进行信号交流，预示肠道成纤维细胞是一个极具开发前景的，可以干预和治疗肠道疾病的靶点。

成纤维细胞异质性免疫调节 PDGFRA 肠道再生

环磷酸二腺苷（c-di-AMP）

四川大学：环磷酸二腺苷或可缓解牙龈卟啉单胞菌诱导的动脉粥样硬化？

多项研究表明牙周炎与动脉粥样硬化性心血管疾病间密切相关，牙周病原体牙龈卟啉单胞菌（Pg）已被证明会影响动脉粥样硬化的进展。环磷酸二腺苷（c-di-AMP）作为肿瘤免疫治疗的免疫佐剂已被广泛研究，但是否能缓解动脉粥样硬化类疾病仍未知。近日，四川大学华西口腔医院谢鹏及团队在Journal of Dental Research发表最新研究，通过构建牙周炎和动脉粥样硬化小鼠模型，发现c-di-AMP可通过激活免疫反应、调节微生态平衡有效预防Pg感染的影响，值得关注。

环磷酸二腺苷（c-di-AMP）牙龈卟啉单胞菌研究论文基础研究口腔菌群

免疫调节

农大团队：鸡回肠中有免疫调节作用的微生物

在生命早期，肠道微生物群对宿主免疫系统的发育和抵抗病原体感染做出了重要贡献。ISME Journal发表的来自中国农业大学动物科学技术学院刘丹团队的研究中，探讨了回肠微生物群对鸡的免疫细胞发育和功能的影响，并确定了参与免疫系统调节的微生物群成员，从而为有针对性的家禽免疫干预，防治感染性疾病，促进家禽健康和生产奠定了基础。

免疫调节回肠微生物肉鸡

过敏性疾病

如何吃、吃什么有益于改善过敏性疾病（综述）

过敏性疾病发病率在过去一段时间内显著升高。膳食和营养被认为有助于这些疾病的控制，但直接或间接影响免疫系统发育和功能免疫支持饮食在过敏性疾病中的辅助治疗效果还没有被充分探索。近日，Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology发表综述文章，从临床角度评估了营养、免疫功能和过敏性疾病之间关系的现有证据，并根据这些证据给出了加强饮食干预以支持过敏性疾病治疗的建议。

过敏性疾病综述饮食干预免疫调节免疫支持饮食

药物治疗

iMeta：北中药综述解码免疫T细胞的作用-改善代谢相关脂肪性肝病的新领域

药物治疗免疫调节肠道菌群 T细胞代谢相关脂肪肝病

痤疮丙酸杆菌

一文速览痤疮丙酸杆菌

痤疮丙酸杆菌是一种革兰氏阳性菌，通常定植于人类皮肤，其可通过定植抵抗性、抗氧化和免疫调节的特性调控皮肤稳态，但其能否引起和加重其他疾病，如手术相关的感染并不清楚。近期发表在Trends in Microbiology上的一篇文章对痤疮丙酸杆菌的研究进展进行了总结，如命名历史，定植与分布位置，其分泌的产物和与葡萄球菌定植，以及与其他疾病之间的关系和抗生素抵抗情况等，值得相关人士阅读。

痤疮丙酸杆菌痤疮 SCFA 免疫调节皮肤疾病

黄芪多糖

国内团队：黄芪多糖可通过派伊尔结中的M细胞进入肠淋巴组织

肠屏障由具备一定厚度的细胞外黏液层和肠上皮细胞组成，在抵御微生物和外源性抗原方面起着重要作用。同时，也是开发口服大分子治疗药物的一个尚未解决的挑战。先前研究表明，来源于黄芪的超支化杂聚糖（RAP）可以进入肠道相关淋巴组织派伊尔结（PPs），但RAP如何进入PPs尚不清楚。来自香港浸会大学的韩全斌和吕爱平教授联合郑州大学的张竞超教授团队发表在Carbohydrate Polymers的一项研究发现，PPs中的M细胞是将RAP传递到淋巴系统以触发免疫反应的转运细胞。该发现不仅为评估多糖如何进入宿主提供了一系列方法，也为研究天然多糖的免疫调节机制提供了一个切入点。

黄芪多糖免疫调节 M细胞派伊尔结

免疫调节

低剂量IL-2通过肠道菌群改善自身免疫和肠道炎症

肠道菌群能够直接影响免疫系统，特别对Tregs的形成至关重要。低剂量IL-2可刺激Tregs生成，在自身免疫和炎症性疾病中具有治疗潜力。低剂量IL-2对肠道菌群是否有影响？其影响是否与免疫系统相关？JCI insight近期发表的研究表明，低剂量IL-2的免疫调节功能与其对肠道菌群的调控作用有关，并提示Tregs与肠道菌群之间存在互作，为Tregs精准治疗提供了新思路。

免疫调节肠道菌群免疫耐受粪菌移植炎症性肠病

AKK菌

Nature：Akk菌如何调节免疫？锁定新的关键分子

肠道菌群中的嗜黏蛋白阿克曼菌（Akk菌）可谓是一种“明星”肠菌，可发挥多种健康益处，包括调节宿主免疫，然而其分子机制仍待揭示。Nature最新发表了来自哈佛医学院Jon Clardy团队和Ramnik Xavier团队的合作研究，通过一系列体外实验，鉴定出Akk菌表达的一种具有免疫调节作用的磷脂分子，并揭示了其功能特征和机制。研究表明，该分子通过作用于非经典的TLR2-TLR1异二聚体来引起特定炎症细胞因子的释放，且在低剂量作用下能“钝化”免疫细胞的活化阈值。这为Akk菌的免疫调节作用提供了一种新的分子机制，将菌、效应分子、信号途径和生物学表型串联起来。这些发现仍需在体内模型中进行验证，但其采用的研究方法和思路对于挖掘其他肠道微生物的分子机制具有参考意义。

AKK菌免疫调节肠道菌群

鼠李糖乳杆菌HN001

浙江大学医学院：鼠李糖乳杆菌HN001对心脏移植模型小鼠的有益作用

心脏同种异体移植排斥反应仍然是限制移植后长期植入的主要因素。一种PI3K/mTOR双重抑制剂BEZ235，通过有效抑制PI3K/AKT/mTOR途径的激活，可延长心脏同种异体移植物的存活。然而，长期使用BEZ235会导致肠道菌群失调。浙江大学医学院附属第二医院龚渭华团队发表在Microbiology spectrum上的一项以小鼠心脏同种异体移植模型的研究发现，饲喂鼠李糖乳杆菌HN001可恢复由BEZ235诱导的移植宿主肠道菌群失衡、降低排斥反应、提高存活率。其主要通过代谢产物丙酸发挥富集Treg细胞的作用，或可作为BEZ235的有效免疫调节补充剂。

鼠李糖乳杆菌HN001 心脏移植肠道菌群丙酸免疫调节

膳食纤维

膳食纤维在免疫健康中的作用（综述）

膳食纤维有助于维持肠道稳态，对宿主的生理、代谢和免疫产生重要的有益影响。近期欧洲变态反应与临床免疫学会（EAACI）发表立场文件，全面阐述膳食纤维在促进免疫健康中的关键作用。虽然人体研究在暴露、干预和结果方面有很大异质性，但膳食纤维在肠道菌群的靶向干预以及促进免疫健康中具有极大潜力。

膳食纤维过敏性疾病益生元免疫调节肠道菌群

肠道菌群代谢产物

Nature：人肠道细菌的胆汁酸代谢物可调节TH17，或可影响IBD

肠道菌群调控肠道的免疫稳态，并影响宿主免疫细胞的发育和功能。此前研究表明，菌群的胆汁酸代谢产物3-oxoLCA可抑制辅助性T细胞17（TH17）的分化（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1033412515），但尚不清楚哪些肠道细菌可以产生这种代谢物，3-oxoLCA与炎症性肠病（IBD）等炎症性疾病的关系也有待揭示。Nature最新发表的这项研究，对这些问题进行了探索，鉴定出能产生3-oxoLCA和另一种相关胆汁酸衍生物isoLCA的人类肠道细菌，揭示了其合成途径中的关键细菌酶，阐释了其对TH17调控的分子机制以及与IBD的相关性。这些发现拓展了人们对于肠菌-代谢物-宿主免疫相互作用的认知，强调了菌群衍生的胆汁酸代谢物在宿主免疫调控中的重要作用，为IBD等免疫疾病的治疗带来新启示。

肠道菌群代谢产物胆汁酸免疫调节菌群-免疫互作 Th17

胆汁酸

Nature Reviews：胆汁酸及其受体在肝脏和胃肠疾病中的作用（综述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology发表的这篇综述，描述了胆汁酸及其受体的功能，以及在胃肠道和肝脏疾病中的作用，并探讨了靶向胆汁酸稳态以改善相关疾病的治疗策略。

胆汁酸胃肠道疾病肝脏疾病 FXR TGR5

胆汁酸

胆汁酸受体在肝肠中的免疫调节作用，及其与菌群的互作（综述）

胆汁酸通过作用于特定受体，发挥各种生理作用。Trends in Molecular Medicine近期发表综述，介绍了关于不同胆汁酸受体免疫调节作用的研究进展，探讨了肠道菌群与胆汁酸及其受体间的互作，以及在相关疾病中的作用。

胆汁酸肠道菌群免疫调节

低聚果糖

低聚果糖的抗炎、抗氧化和免疫调节作用（综述）

低聚果糖（FOS）是聚合度较短的可溶性膳食纤维，由3到10个果聚糖分子组成。近期发表于Nutrition Reviews的一篇综述，筛选了2000年12月至2020年1月间的1316篇文章，纳入其中28项研究，评估了补充FOS对炎症、免疫调节、氧化应激和肠道免疫反应的影响的当前证据，表明补充FOS有助于抗炎和抗氧化，从而增强肠道免疫系统，可能对机体健康有益。

低聚果糖炎症氧化应激免疫调节综述

灭活益生菌

“灭活益生菌”或是儿童营养干预的新星（综述）

para-probiotics，又称为“灭活益生菌”，是将有益菌通过灭活技术，使其不再具有生命力，但仍对人体起到有益健康作用而制成的益生菌。与传统益生菌相比，灭活益生菌表现出了许多优点，如明确的作用机制、已知的分子结构、靶细胞下游途径中更容易获得细胞受体、易于生产、储存和更好地用于工业化水平的生产等，都决定了其具有重大的研究和利用价值。

灭活益生菌综述儿童健康效益免疫调节

胞外囊泡

有益菌的膜囊泡可介导对宿主的系统性影响

胞外囊泡（EV）是由细胞、细菌等释放的膜结合纳米颗粒（细菌释放的EV又被称为膜囊泡），是细胞间交流以及细菌-宿主间互作的重要介质。Gut Microbes近期发表研究，表明口服活细菌会迅速引起其膜囊泡进入宿主血液，这些膜囊泡中带有细菌成分及其噬菌体DNA，可以一定程度上介导细菌对宿主的系统性影响。这些发现为阐释有益菌调控宿主生理的机制提供了新见解。

胞外囊泡菌群-宿主互作益生菌鼠李糖乳杆菌JB-1 免疫调节

益生菌涂层

刘尽尧团队：益生菌+聚多巴胺纳米涂层，有效改善小鼠结肠炎

对于炎症性肠病等自身免疫病，抑制过度活化的免疫反应是关键，但现有的免疫抑制剂存在局限性，包括抑制效率低和有潜在的脱靶毒性。上海交通大学医学院刘尽尧团队近期在Advanced Science发表研究，合成了一种聚多巴胺纳米免疫抑制剂，并将其作为益生菌涂层，通过抑制局部组织的过度免疫反应和调节肠道菌群的机制，有效改善了小鼠结肠炎，具有转化应用前景。

益生菌涂层肠道菌群多巴胺能免疫调节炎症性肠病

丁酸

刘占举+李明松：丁酸抑制中性粒细胞功能，改善肠炎

上海市第十人民医院刘占举、广州医科大学附属第三医院李明松与团队，近期在Gut Microbes发表研究，报道了菌群代谢产物丁酸对炎症性肠病（IBD）患者的中性粒细胞的免疫调节作用，以及对结肠炎模型小鼠的保护性作用，并揭示了相关生物学机制，为治疗IBD提供了新见解。

丁酸中性粒细胞免疫调节炎症性肠病

肠道菌群

孕期补充益生元，或对后代儿童免疫系统有益

本动物实验研究发现，孕期补充半乳糖/菊粉等益生元，可改变肠道菌群结构和功能，并可能影响羊水中的代谢物，从而对胎儿的健康产生影响。本研究展现了孕期饮食干预对后代健康影响的新通路。

肠道菌群研究论文小鼠免疫调节

自闭症

开菲尔改善自闭症小鼠的菌群-肠-脑轴损伤

开菲尔是一种发酵乳制品，Brain Behavior and Immunity近期发表的一项研究表明，在特定自闭症模型小鼠中，开菲尔可改善重复行为并调控免疫，这些作用与开菲尔对菌群的组成和功能的调控有关。

自闭症菌群-肠-脑轴开菲尔免疫调节

海藻酸钠

李华军团队：海藻酸钠调节免疫、肠屏障和菌群

海藻酸钠是一种从褐藻中提取的可溶性膳食纤维。Journal of Agricultural and Food Chemistry近期发表了大连医科大学李华军团队的研究，在环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠中揭示了海藻酸钠增强免疫和肠屏障、改善肠道菌群的作用，为将其开发为功能性食品提供了新的科学证据。

海藻酸钠肠道菌群免疫调节肠道屏障