FXR

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）影响全球1/4人口，但目前仍缺乏有效治疗药物。近年研究表明，胆汁酸与肠道菌群的互作，在NAFLD等代谢性疾病中有重要作用。例如，前期研究显示，非12α羟胆汁酸与糖尿病密切相关，且具有治疗潜力。这些非12羟胆汁酸是由以CYP7B1为核心的胆汁酸合成的“替代途径”生成，与此相对的，12羟胆汁酸则由以CYP7A1为核心的“经典途径”生成。Cell Metabolism最新发表了上海交通大学医学院附属第六人民医院、香港浸会大学贾伟，上海交通大学医学院附属第六人民医院郑晓皎和贾伟平与团队的研究，通过分析患者样本、小鼠实验和体外实验，表明一类非12羟胆汁酸——猪去氧胆酸（HDCA）在NAFLD中耗竭。HDCA通过肠-肝轴互作，抑制肠FXR，并富集狄氏副拟杆菌等有益肠菌，从而在肝脏中上调CYP7B1、PPARα和FXR，缓解小鼠NAFLD。总之，该研究首次揭示了HDCA对NAFLD的治疗潜力及其背后的肠肝轴机制，为NALFD药物研发提供了全新思路。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）肠道菌群肠-肝轴 FXR 胆汁酸

白藜芦醇

国内团队Nature子刊：白藜芦醇抑制肠道乳糜微粒分泌，维持脂质稳态

白藜芦醇是一种天然多酚类抗氧化剂，能够改善胰岛素信号和能量稳态。然而，靶向多器官（无明确受体）和生物利用度极低两个缺点限制了其应用。近日，中山大学和多伦多大学团队共同发表在Nature Communications上的一项研究，发现白藜芦醇可抑制肠道乳糜微粒分泌，肠道菌群是其主要靶点，且白藜芦醇通过降低FXR刺激的肠道SR-B1升高来改善脂质稳态。

白藜芦醇肠道乳糜微粒研究论文基础研究 B类1型清道夫受体（SR-B1）

百菌清

国内团队：农药暴露导致宿主肥胖新证据

百菌清是一种高效低毒广谱的有机氯农药，药效稳定，残效期长，属于2B类致癌物。已有研究表明，接触农药会导致宿主肥胖，然而，关于百菌清（CHI）对宿主健康的影响，特别是CHI低剂量暴露对肥胖的作用仍然未知。中国农业大学和扬州大学团队联合在Journal of Hazardous Materials上发表最新研究，基于肠道菌群介导的BAs-FXR信号通路，探讨CHI对宿主肥胖的影响及其内在机制。

百菌清肥胖研究论文基础研究肠道菌群

饮食-菌群-免疫互作

郭春君等Nature：菊粉如何通过菌群促进2型炎症？

膳食纤维可以通过肠道菌群发酵产生的短链脂肪酸发挥有益的抗炎作用，然而纤维的种类很多，大多数纤维及其菌群衍生代谢物的免疫调节作用仍然不明。Nature最新发表了美国康奈尔大学David Artis, Frank C. Schroeder和郭春君作为共同通讯作者的研究，发现富含可发酵纤维菊粉的饮食可以改变小鼠肠道菌群的组成和代谢，导致胆酸等胆汁酸水平升高，促进以嗜酸性粒细胞升高为特征的黏膜2型炎症反应，从而加剧过敏并增强抗寄生虫免疫。这些发现阐释了膳食纤维如何通过肠道菌群代谢物来发挥免疫调控作用的新机制，也揭示了膳食纤维-菌群-宿主免疫之间相互作用的复杂和多面性。

饮食-菌群-免疫互作菊粉膳食纤维 2型炎症菌群代谢产物

昼夜节律

Cell子刊：高脂饮食破坏回肠菌群和基因表达的节律性，限食进食来改善

Cell Reports发表的这项小鼠研究表明，不限时间的高脂饮食会使小肠（回肠）菌群和宿主基因表达丧失昼夜节律变化，而限时进食可部分恢复这些有害变化，包括恢复回肠菌群震荡、昼夜节律基因、胆汁酸信号和GLP-1调节。

昼夜节律小肠菌群限时进食高脂饮食胆汁酸

肥胖

胃旁路术后菌群通过胆汁酸代谢及宿主信号通路改善肥胖

这是发表在Microbiome的一份工作，作者通过抗生素耗竭和粪菌移植证明了胃旁路手术改善肥胖中肠道菌群的重要作用。其中，菌群结构的改变与胆汁酸代谢相关，胃旁路术后菌群通过调节牛磺酸代谢，依赖肠道FXR-TGR5信号通路，重激活棕色脂肪产热和系统葡萄糖控制以改善肥胖表型。

肥胖肠道菌群胆汁酸棕色脂肪 FXR

酒精相关肝病

肠道miR194抑制FXR，促酒精肝，LGG纳米颗粒或能改善

肠道FXR在酒精性肝病（ALD）中有关键作用。Hepatology近期发表的研究发现，酒精导致菌群胆汁酸代谢改变，这引起肠道中的胆汁酸谱发生变化，并使miR194表达升高，从而抑制了肠道的FXR-FGF15信号，诱发肝损伤，而补充源自鼠李糖乳杆菌GG的纳米颗粒有改善作用。这些发现为ALD干预提供了新思路。

酒精相关肝病肠-肝轴 FXR 胆汁酸 miRNA

肠-肝轴

国内团队：褪黑素通过肠-肝轴，改善黄曲霉毒素引起的肝损伤

黄曲霉毒素B1 （AFB1）是一种广泛存在于食品和动物饲料中的污染物，其靶器官是肝脏，是一种强致癌物。近期南京农业大学动物医学院黄克和、刘云欢作为共同通讯作者在Journal of Pineal Research发表的一项研究发现，褪黑素（剂量为20 mg/kg体重）预处理改善了AFB1诱导的小鼠肝损伤，其潜在机制可能与调节肠道菌群/肠道FXR/肝脏TLR4信号轴有关。

肠-肝轴褪黑素黄曲霉毒素肝损伤肠道菌群

胆汁酸

Nature Reviews：胆汁酸及其受体在肝脏和胃肠疾病中的作用（综述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology发表的这篇综述，描述了胆汁酸及其受体的功能，以及在胃肠道和肝脏疾病中的作用，并探讨了靶向胆汁酸稳态以改善相关疾病的治疗策略。

胆汁酸胃肠道疾病肝脏疾病 FXR TGR5

胆汁酸

Nature子刊：肠道菌群如何影响胆汁淤积性肝损伤？

原发性硬化性胆管炎（PSC，一种慢性胆汁淤积性肝病）患者呈现肠道菌群和胆汁酸（BA）组成的变化，但尚不清楚这些变化是如何影响疾病的发生发展的。Nature Metabolism发表的一项最新研究发现，在Mdr2−/−小鼠（一种PSC模型）中，肠道菌群可通过FXR-FGF15-CYP7A1轴，来限制肝脏BA合成，当这一机制丧失时会加剧PSC疾病进展，这提示在疾病早期阶段或能通过靶向菌群、BA或FXR来治疗PSC。而对晚期PSC患者的研究表明，在这一疾病阶段患者的BA合成呈现抑制状态，并鉴定出相关的血液标志物，或能用于指导患者的个体化治疗和预后预测。

胆汁酸肠-肝轴原发性硬化性胆管炎肠道菌群 FXR

bile acids (BAs)

广东药学院：胆汁酸如何通过FXR影响肠道（综述）

FXR是广泛存在于肠道、肝脏和肾脏的胆汁酸 (BAs) 受体，对糖、脂以及固醇调节具有重要的调控作用。目前，BAs代谢物已经用于临床肝脏疾病。肠道也是BAs的重要靶向场所。广东药学院的苏政权和郭姣与团队在Gut Microbes发表综述文章，介绍了不同BAs基于FXR对肠道的影响，为肠道相关疾病干预提供可能靶点。

bile acids (BAs) FXR 综述

多囊卵巢综合征

周宏伟+何彦：肠道菌群在PCOS中的重要作用

南方医科大学珠江医院周宏伟和何彦作为共同通讯在Endocrinology发表一项研究，发现肠道菌群是多囊卵巢综合征（PCOS）中胰岛素抵抗发生的重要因素，这可能是通过拟杆菌-胆汁酸-肠道FXR信号通路导致了PCOS的糖代谢紊乱。此外，FXR 激活可能对 PCOS 葡萄糖代谢产生有益而非有害的影响。肠道菌群有望成为 PCOS 治疗的潜在靶点。

多囊卵巢综合征肠道菌群 FXR 胰岛素抵抗 PCOS

动脉粥样硬化

姜长涛+张抒扬：靶向肠道FXR/SMPD3轴，或能改善动脉粥样硬化

肠道法尼醇X受体（FXR）信号通路参与肥胖、脂肪肝和2型糖尿病的发生发展，但其在动脉粥样硬化中的作用尚不清楚。北京大学姜长涛团队、中国医学科学院北京协和医学院张抒扬团队与合作者，近期在Journal of Clinical Investigation发表研究，通过分析临床样本和小鼠实验，揭示了肠道FXR在动脉粥样硬化中的作用及其背后的机制，表明抑制肠道FXR/SMPD3轴或能防治动脉粥样硬化。

动脉粥样硬化 FXR 胆固醇神经酰胺

小肠菌群

以FXR为靶改变胆汁酸合成，可调控小肠菌群

小肠在人体生理中有重要作用，但小肠菌群的研究一直比较缺乏。近期Gastroenterology上线一项人体+小鼠研究，表明用胆汁酸类似物奥贝胆酸（OCA）激活胆汁酸受体FXR，可抑制内源性胆汁酸合成，从而影响小肠菌群的组成。该研究为开发小肠菌群标志物、精准调控小肠菌群用于疾病防治，提供了新思路。

小肠菌群 gene regulation Genetics Metabolism nuclear hormone receptor

肠-肝轴

胆汁盐、菌群与肝脏先天性免疫间的复杂互作（综述）

Immunological Reviews上发表的一篇综述文章，详细介绍了胆汁盐、肠道菌群与肝脏先天性免疫之间的互作机制，值得一读。

肠-肝轴 FXR bile salt metabolism bile salt signaling bile salt toxicity

糖异生

Diabetes：蜂胶有效成分降低血糖的分子机制

这项研究发现蜂胶有效成分咖啡酸苯乙酯（CAPE）通过抑制肠道细菌的胆汁盐水解酶，最终或改善代谢，值得一读。

糖异生糖尿病蜂胶肠道法尼酯X受体咖啡酸苯乙酯

肠道菌群

Gastroenterology：抑制FXR，有助于调节代谢疾病（综述）

最近关于法尼酯衍生物受体(FXR)的文章不少，这或许是调节肥胖、胰岛素抵抗、非酒精性脂肪肝等代谢疾病的潜在靠谱靶点。这篇综述值得认真看看。

FXR 肠道菌群法尼酯衍生物受体代谢疾病 Charlotte van der Veer

FXR

姜长涛：肠道菌群与宿主互作在代谢性疾病中的作用

5月28日下午肠道菌群与健康大会，北京大学博雅特聘教授姜长涛发表了题为《肠道菌群与宿主互作在代谢性疾病中的作用》的报告，介绍了菌群-胆汁酸-肠FXR轴在代谢性疾病如动脉粥样硬化、高血中的作用。

FXR 肠道-胆汁酸其他