非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）

既往研究表明，植物性饮食模式（即强调以自然植物源性食物为主，少量摄入动物源性食物）可潜在降低非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）风险。然而，并非所有植物性食物都对NAFLD有益，营养密度较低的植物性食物（包括精制谷物、果汁和含糖饮料）与较高的NAFLD风险相关。华中科技大学陈梁凯和武汉大学荣爽与团队在BMC Medicine上发表最新成果，研究植物性饮食和遗传易感性与NAFLD风险的纵向关联。结果表明，摄入较高剂量的健康植物性饮食与较低的NAFLD风险和肝脏脂肪含量有关，而不健康的植物性饮食与较高的NAFLD风险和肝内脂肪变性有关。

植物性饮食遗传风险 Plant-based diet NAFLD genetic risk

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）

李后开/盛丽莉/胡义扬/谢岑Nature子刊：猪脱氧胆酸可改善非酒精性脂肪肝

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）通常以胆汁酸（BA）稳态紊乱为特征。上海中医药大学李后开、盛丽莉、胡义扬及中国科学院上海药物研究所谢岑合作在Nature Communications发表文章，发现猪脱氧胆酸（HDCA）通过抑制RAN介导的PPARα细胞核-细胞质穿梭，可改善非酒精性脂肪肝。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD） PPARα 胆汁酸猪脱氧胆酸

抗性淀粉

国内团队Cell子刊：抗性淀粉靶向肠道菌群治疗NAFLD

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）与肠道菌群紊乱有关，抗性淀粉作为一种可以促进有益肠道细菌生长的纤维，是否可以帮助治疗NAFLD仍然未知。上海交通大学附属第六人民医院贾伟平院士和李华婷团队、中国科学院大连化学物理研究所许国旺团队与德国莱布尼茨汉斯诺尔研究所联合在Cell Metabolism上发表最新成果，该研究招募约200名NAFLD患者食用玉米提取的抗性淀粉和相同热量的非抗性淀粉，进行为期4个月的随机安慰剂对照临床试验。结果表明，每天摄入抗性淀粉可以改变肠道细菌组成，降低与肝损伤、炎症相关的甘油三酯以及肝酶水平，保护NAFLD患者的肝脏健康。

抗性淀粉肝脏甘油三酯基础研究非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）肠道菌群

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）

贾伟+郑晓皎+贾伟平Cell子刊：猪去氧胆酸调节肠肝轴，改善脂肪肝

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）影响全球1/4人口，但目前仍缺乏有效治疗药物。近年研究表明，胆汁酸与肠道菌群的互作，在NAFLD等代谢性疾病中有重要作用。例如，前期研究显示，非12α羟胆汁酸与糖尿病密切相关，且具有治疗潜力。这些非12羟胆汁酸是由以CYP7B1为核心的胆汁酸合成的“替代途径”生成，与此相对的，12羟胆汁酸则由以CYP7A1为核心的“经典途径”生成。Cell Metabolism最新发表了上海交通大学医学院附属第六人民医院、香港浸会大学贾伟，上海交通大学医学院附属第六人民医院郑晓皎和贾伟平与团队的研究，通过分析患者样本、小鼠实验和体外实验，表明一类非12羟胆汁酸——猪去氧胆酸（HDCA）在NAFLD中耗竭。HDCA通过肠-肝轴互作，抑制肠FXR，并富集狄氏副拟杆菌等有益肠菌，从而在肝脏中上调CYP7B1、PPARα和FXR，缓解小鼠NAFLD。总之，该研究首次揭示了HDCA对NAFLD的治疗潜力及其背后的肠肝轴机制，为NALFD药物研发提供了全新思路。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）肠道菌群肠-肝轴 FXR 胆汁酸

肝病

Nature Reviews：酒精相关肝病与非酒精性脂肪性肝病（综述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上发表的一篇综述，分析了饮酒与代谢综合征互作的现有数据，以及酒精相关肝病（ALD）与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发病机制的重叠特征和差异，讨论了代谢紊乱患者饮酒的临床意义，最后总结了脂肪肝命名方法的发展。同时，该综述建议，无论推测的病因如何，脂肪肝患者都应同时评估代谢综合征和饮酒情况，以实现更好的预后和个性化的药物治疗方法。

肝病综述酒精相关肝病非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）

国内团队：NAFLD患者每日服用阿司匹林或可降低肝癌风险

台北荣民总医院的Wu Chun-Ying团队在EClinicalMedicine发表文章，报道了一项大规模、基于人群的长期回顾性队列研究，首次报道了在非酒精性脂肪肝病（NAFLD）患者中，每日低剂量阿司匹林治疗与肝癌（HCC）风险降低显著相关。阿司匹林治疗不仅与整个患者队列中HCC风险的降低显著相关，而且与高危患者（被定义为肝功能受损的老年患者）队列中的HCC风险显著相关。此外，与短期使用相比，使用阿司匹林3年或3年以上的HCC风险显著降低。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）低剂量阿司匹林肝癌

肠道菌群

国内团队：肠道菌群调节胆汁酸代谢，影响奥贝胆酸对脂肪肝的疗效

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是最常见的慢性肝病，目前全球尚无批准的治疗药物。奥贝胆酸（OCA）属法尼醇X受体（FXR）激动剂，OCA通过激活FXR减少胆汁酸合成，调节胆汁酸动态平衡及其肠肝循环来改善NAFLD。然而，目前尚不清楚肠道菌群是否会影响OCA对NAFLD的治疗效果。npj biofilms and microbiomes近期发表的文章，通过整合宏基因组学和代谢组学方法，研究了OCA治疗NAFLD过程中肠道菌群-胆汁酸轴的动态复杂性。研究表明，肠道菌群在OCA治疗NAFLD中起到关键作用，OCA通过特别富集的肠道菌群调节宿主胆汁酸来改变肠道菌群组成，从而缓解NAFLD。

肠道菌群胆汁酸代谢研究论文基础研究非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）

饮食干预评估

饮食干预对NAFLD患者炎症的影响（荟萃分析）

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）包括从单纯性脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎的一系列疾病，炎症细胞因子和脂肪因子被认为是疾病进展的驱动因素。众所周知，不良的饮食模式会促进炎症发展，但具体饮食的影响在很大程度上仍然未知。Advances in Nutrition最新荟萃分析文章，总结了44项研究中饮食干预对NAFLD患者炎症标志物影响的证据。

饮食干预评估非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）荟萃分析基础研究

酚酸

中国农大：膳食酚酸或能防治脂肪肝（综述）

酚酸（PAs）是一类广泛存在于食品中的小分子生物活性物质，具有显著的抗氧化活性。PAs可以调节肠道菌群（GM）的组成和功能，促进人体健康，而GM可以增加PAs的膳食来源，提高其生物利用度。中国农业大学游义琳与团队在Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety发表的一篇最新综述，讨论了PAs、GM及其相互关系，介绍了几种具有代表性的膳食PA来源，研究了GM介导的PA的吸收和代谢，并阐述了PAs通过GM及其代谢产物改善和调节NAFLD的作用和机制。

酚酸肠道菌群非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）综述

胞外囊泡（EVs）

NASH患者的肠菌胞外囊泡可引起屏障功能障碍、促进肝损伤

肠道菌群参与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）向非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肝纤维化的发展，细菌毒力因子可通过其胞外囊泡进行运输，小鼠粪便来源的胞外囊泡已被证明在小鼠模型中以TLR2/TLR4依赖性方式诱导全身性炎症，然而其在NAFLD和NASH等肝脏疾病中的作用尚未得到证实。Journal of Extracellular Vesicles最新研究表明，NASH患者粪便来源的胞外囊泡会加剧导致肝损伤的屏障功能障碍，揭示胞外囊泡中非肌肉肌球蛋白轻链激酶和脂多糖的作用。

胞外囊泡（EVs）屏障功能非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）研究论文基础研究

轻/中度饮酒

适量饮酒对NAFLD患者有益？（荟萃分析）

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种除酒精和其他明确的损肝因素所致的的脂肪性肝病，然而，轻度或中度饮酒对NAFLD的进展和患者死亡率的影响仍然未知。比利时根特大学团队在Systemic Review & Meta-analysis上发表的一项荟萃分析，对轻度或中度饮酒的NAFLD患者，其NASH、纤维化、肝硬化和HCC的发生或发展以及患者总死亡率的影响进行了全面概述，为NAFLD患者是否可以安全饮酒而不冒疾病进一步恶化的风险提供了理论指导。

轻/中度饮酒肝纤维化非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）荟萃分析医学研究

不饱和脂肪酸

长期高蛋白+不饱和脂肪酸饮食，或可改善老年人脂肪肝

除减肥外，特定的膳食也会影响肝内脂肪，例如富含饱和脂肪酸的高热量饮食会增加肝内脂肪，富含单不饱和脂肪酸的地中海饮食对肝脏脂肪有益，增加不饱和脂肪酸的摄入可以改善脂质代谢和胰岛素敏感性。然而，目前的研究大部分都是短期试验（<12周）且样本量有限，又或是低热量饮食，缺乏高蛋白、不饱和脂肪酸和纤维摄入的组合饮食模式对肝内脂肪和心血管疾病影响的长期数据，特别是在非地中海饮食人群中。近日，American Journal of Clinical Nutrition发表最新研究，评估12个月的高蛋白质和不饱和脂肪酸饮食干预对肝脏脂肪和代谢的影响，发现这种饮食模式对老年受试者的肝脏脂肪和脂质代谢存在长期有益的影响。

不饱和脂肪酸衰老非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）质子核磁共振波谱随机对照试验

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）

适量饮酒也会引起NAFLD患者肠道病毒群改变

在世界范围内，酒精使用障碍（AUD）和代谢功能障碍相关脂肪肝（MAFLD）的患病率逐年增加，这两种病因导致肝脏相关疾病的发病率越来越高。然而，适量饮酒对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的影响存在争议，仍需要更多的研究。近日，美国加州大学圣地亚哥分校研究人员在Hepatology发表最新研究，纳入21名对照、62名酒精功能障碍（AUD）和72名非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者，通过提取病毒样颗粒和宏基因组测序，发现任何酒精摄入都与NAFLD患者肠道病毒群的变化有关，这些变化揭示了与AUD患者更接近的肠道病毒群。总之，该研究强调了即使是适量饮酒也可能对肠道病毒群的变化起作用，值得关注。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）肠道病毒群研究论文基础研究酒精功能障碍

茶褐素

李华斌+甘人友等：茶褐素如何改善肥胖和脂肪肝？

虽然已知肠道菌群参与外周5-羟色胺的合成，但调节肠道菌群是否可以影响肝脏中5-羟色胺的含量和功能尚不清楚。中山大学李华斌和中国农业科学院甘人友与团队在Journal of Advanced Research发表最新研究，发现茶褐素（黑茶中的一种生物活性物质）通过肠道菌群调节5-羟色胺水平和相关信号通路，能够预防或治疗肥胖和NAFLD。该研究为茶褐素、5-羟色胺、肠道菌群、NAFLD和肥胖之间的关系提供了新的见解。

茶褐素 5-羟色胺非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）研究论文基础研究

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）

血液内毒素水平或可用于诊断非酒精性脂肪性肝病（综述）

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患病人数持续增长，现已影响全球约1/4的成年人。NAFLD从肝脏单纯性脂肪变性（NAFL）发展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝纤维化，长期可发展为肝硬化和肝细胞癌。早期NAFL被认为是可逆的，通过改变生活方式可缓解。但因NAFLD早期没有显著症状，也缺少有效的活检诊断标志物，阻碍了疾病的早期诊断。NAFLD间接导致肠屏障通透性增加，使菌群产生的内毒素可进入血液并进一步促进NAFLD发展。德国亚琛工业大学研究人员近日在Clinical Gastroenterology and Hepatology发表综述文章，系统总结了血液内毒素水平与NAFLD进展间的关系，发现内毒素具有作为NALFD诊断及疾病进展生物标志物的潜力，建议就内毒素单独或联合其他参数诊断NAFLD开展进一步的临床试验。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD） NAFL NASH gut permeability Microbiome

肠易激综合征

北京友谊医院：脂肪肝病与女性IBS风险增加相关

北京友谊医院的朱圣韬团队在BMC Medicine上发表的一项前瞻性队列研究结果，对近40万名参与者进行12年左右的随访后发现，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）与女性（而非男性）的IBS风险增加相关。

肠易激综合征研究论文前瞻性队列研究非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）

粪菌移植

陈羽+何兴祥：粪菌移植对NAFLD的疗效

南方医科大学附属第七医院的陈羽团队与广东药学院附属第一医院的何兴祥团队在Frontiers in cellular and infection microbiology上发表的一项随机临床试验结果，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）接受粪菌移植后，肠道菌群得到改善，且肝脏脂肪堆积减少。另外，粪菌移植对瘦NAFLD患者的疗效比肥胖NAFLD患者更明显，肠道菌群的差异可能是主要原因。

粪菌移植研究论文随机对照临床试验医学研究非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）

饮食干预

地中海饮食和热量限制对脂肪肝的改善作用

Clinical Nutrition上发表的一项荟萃分析结果，总结了26项研究（共3037名受试者）的数据，发现地中海饮食及热量限制可改善非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的标志物，包括转氨酶、脂肪肝、肝脏硬度等指标。

饮食干预非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）地中海饮食热量限制荟萃分析

淡水鱼

国内团队：以淡水鱼作为动物蛋白及脂肪来源，有助于改善NAFLD

暨南大学附属第一医院的汤绍辉团队在American Journal of Gastroenterology上发表的一项随机对照试验结果，在34名非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者中进行为期3个月的干预，相比于每日交替以淡水鱼或红肉作为唯一的动物蛋白及脂肪来源，仅以淡水鱼作为唯一的动物蛋白及脂肪来源可更好地改善脂肪肝，并调节肠道菌群及其代谢产物。

淡水鱼研究论文随机对照试验非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）医学研究

多不饱和脂肪酸

高水平的血清n-6多不饱和脂肪酸及亚油酸与较低的NAFLD风险相关

American Journal of Clinical Nutrition上发表的一项横断面队列研究及一项纵向队列研究结果，在中老年芬兰人的纵向研究中发现，较高的血清总n-6多不饱和脂肪酸（PUFA）及亚油酸水平与较低的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）风险相关，而较高的血清亚麻酸水平与较高的NAFLD风险相关。而在横断面研究中，较高的血清长链n-3 PUFA水平与较低的NAFLD风险相关。

多不饱和脂肪酸 n-6多不饱和脂肪酸 n-3多不饱和脂肪酸非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）研究论文

维生素E

超21万人数据揭示，维生素E或可降低消化道疾病风险

American Journal of Gastroenterology上发表的一项队列研究结果，分析超过20万人的数据后发现，维生素E的摄入与多种消化道疾病的风险降低相关，并与较低的全因死亡率相关，同时在2型糖尿病患者及超重者中与较低的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）风险相关。

维生素E 研究论文非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）消化道疾病队列研究

肠-肝轴

脂肪肝中的肠-肝轴：营养不良的视角（综述）

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）与肥胖及代谢综合征相关，营养不良及肠道菌群紊乱也可影响NAFLD的进展。Gastroenterology上发表的一篇综述文章，详细介绍了营养不良促进脂肪肝发生的机制，并概述了在营养过剩及营养不良的情况下的菌群-肠-肝轴及与NAFLD进展相关的关键通路。

肠-肝轴 gut microbiome NAFLD gut-liver axis malnutrition

益生菌

益生菌调节肠道菌群，缓解小鼠脂肪肝

Clinical and Translational Medicine上发表的一项最新研究结果，在西式饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）小鼠模型中，发现补充两种益生菌——乳酸乳杆菌或戊糖片球菌，均可缓解NAFLD进展，并调节肠道菌群的组成及代谢。另外，与NAFLD小鼠模型相比，NAFLD患者有着相似的代谢组失调特征，且利用6种粪便代谢产物可较准确地诊断NAFLD（AUC=0.922）。

益生菌非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）

Nature子刊：NAFLD中的代谢-菌群-免疫互作（综述）

Nature Metabolism上发表的一篇综述文章，详细讨论了代谢-菌群-免疫互作如何促进非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发生发展。对代谢-菌群-免疫之间复杂互作的研究将挑战对NAFLD的临床认识，并开辟新的疗法。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）综述菌群-免疫互作代谢-菌群-免疫互作

代谢活化剂

代谢活化剂可缓解脂肪肝

Molecular Systems Biology上发表的一项随机对照试验结果，在31名非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者中进行10周干预，发现代谢活化剂可通过降低肝脏脂肪及炎症，以显著改善肝脏脂肪变性，并降低转氨酶、尿酸、肌酐等指标。

代谢活化剂研究论文医学研究非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）随机对照试验

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）

国内团队：超38万人数据揭示NAFLD的风险因素及保护性因素（综述）

中国医科大学附属盛京医院的赵玉虹团队与天津医科大学的牛凯军团队在Frontiers in Nutrition上发表的一项伞状综述，总结了10项荟萃分析的结果，高度提示性/提示性证据表明，含糖饮料摄入、血清胎球蛋白-A水平、腰围、软饮料摄入、吸烟史及BMI为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的风险因素，而体育锻炼及血清维生素D水平未NAFLD的保护性因素。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）综述风险因素保护性因素

益生菌

益生菌抑制肠屏障恶化，但未改善NAFLD

来自Nutrients上发表的一项最新研究结果，对39名非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者进行了6个月的干预后发现，益生菌无法改善患者的肝脂肪变性、肝纤维化、炎症、血脂、血糖等指标，但可抑制肠道屏障通透性的增加。

益生菌研究论文医学研究随机双盲对照试验非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）

NAFLD患者的心血管事件风险显著升高

来自Gut上发表的一项队列研究，对来自瑞典的1万多名非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者及超过4.6万名对照进行超过10年的随访后发现，NAFLD患者的主要不良心血管事件（MACE）发生率显著升高，且随着NAFLD病情的恶化，MACE的发生率逐渐升高。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD） cardiovascular disease epidemiology Fibrosis 研究论文

肠-肝轴

在不同种族中，肠道菌群与NAFLD的关联

肠道菌群可能促进非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发生发展。Gut Microbes上发表的一项最新研究，纳入了1544名不同种族（黑人、白人、拉丁美洲裔、日裔、夏威夷原住民）的老年受试者（其中511名NAFLD患者），发现NAFLD与肠道菌群多样性、组成及功能相关，而这种关联受到了种族因素的影响。

肠-肝轴非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）研究论文队列研究种族差异

肝纤维化

晚期肝纤维化无创诊断：3种方法大PK

对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的肝纤维化分期仍需进行肝脏活检。来自Gut上发表的一项荟萃分析结果，总结了37项研究（共涉及5735名NAFLD患者）的数据，以分析3种非侵入性诊断方式——振动控制瞬时弹性成像（LSM-VCTE）、纤维化-4指数（FIB-4）及NAFLD纤维化评分（NFS）在晚期纤维化中的检测性能。

肝纤维化荟萃分析非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）非侵入性诊断