肝纤维化

四川大学李飞和昆明医科大学第二附属医院唐映梅团队研究成果。狄氏副拟杆菌（Parabacteroides distasonis）被认为是一种有益菌，对糖尿病、结直肠癌和IBD等有益。本文主要探究了P. distasonis对肝纤维化的干预作用。研究结果显示，P. distasonis主要通过胆汁酸-FXR途径以及干细胞焦亡等通路缓解肝纤维化。同时，雷公藤红素可以促进P. distasonis，表现出干预肝纤维化的潜力。

狄氏副拟杆菌肝纤维化胆汁酸肠-肝轴

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）

短链脂肪酸纳米药物有效改善非酒精性脂肪性肝炎和肝纤维化

研究显示，肠道微生物失调，特别是产生短链脂肪酸（SCFA）的微生物群的丰度降低与非酒精性脂肪性肝炎（NASH）发病之间存在联系。低分子量（LMW）SCFA，如乙酸、丙酸和丁酸已用于抑制小鼠模型中的肝脏脂肪变性，但LMW SCFA具有不良的药代动力学（PK）特征，导致其治疗无效。Biomaterials近期发表的文章，基于SCFA前药开发出自组装的纳米SCFA，有效改善其PK，缓解NASH症状和肝脏纤维化。

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）肝纤维化纳米药物短链脂肪酸

轻/中度饮酒

适量饮酒对NAFLD患者有益？（荟萃分析）

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种除酒精和其他明确的损肝因素所致的的脂肪性肝病，然而，轻度或中度饮酒对NAFLD的进展和患者死亡率的影响仍然未知。比利时根特大学团队在Systemic Review & Meta-analysis上发表的一项荟萃分析，对轻度或中度饮酒的NAFLD患者，其NASH、纤维化、肝硬化和HCC的发生或发展以及患者总死亡率的影响进行了全面概述，为NAFLD患者是否可以安全饮酒而不冒疾病进一步恶化的风险提供了理论指导。

轻/中度饮酒肝纤维化非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）荟萃分析医学研究

肝纤维化

李兰娟院士团队：奥贝胆酸治疗肝纤维化效果不佳的可能机制

奥贝胆酸（OCA）是由鹅去氧胆酸（CDCA）衍生而来的半合成FXR激动剂，已被开发用于治疗各种慢性肝脏疾病。但在近期的一项治疗非酒精性脂肪性肝炎合并肝纤维化的III期临床试验中，OCA未表现出理想的抗纤维化效果。浙江大学医学院附属第一医院李兰娟院士团队近日在Redox Biology发表文章，揭示了OCA通过肠道菌群增强肝脏脂质过氧化的机制，从而阐明了OCA抗肝脏纤维化效果不佳的原因，并提示联用脂质过氧化抑制剂或是增强OCA临床上抗肝纤维化的潜在途径。

肝纤维化研究论文奥贝胆酸非酒精性脂肪性肝炎（NASH）脂肪肝

蔬菜摄入

减少脂肪肝病，吃对蔬菜很重要

安徽医科大学的杨万水团队与中国医科大学的马亚楠团队在Hepatology International上发表的一项横断面研究结果，在4000多名美国受试者中发现，淀粉类蔬菜的摄入与肝脂肪变性及进展期肝纤维化的风险呈正相关，而非淀粉类蔬菜的摄入与肝脂肪变性及进展期肝纤维化的风险呈负相关。

蔬菜摄入研究论文淀粉类蔬菜非淀粉类蔬菜肝脂肪变性

牙周炎

上海九院：牙周炎可恶化小鼠的肝纤维化

上海交通大学附属第九人民医院的段胜仲团队与宋忠臣团队在Journal of Clinical Periodontology上发表的一项最新研究，发现在CCl4诱导的肝纤维化小鼠模型中，诱导牙周炎+移植牙周炎患者的口腔菌群，可通过促进炎症并改变肝脏菌群，从而恶化肝功能损伤及肝纤维化。

牙周炎研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）肝纤维化

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）

妈妈代谢综合征，子代更易得非酒精性脂肪肝

代谢综合征可能增加非酒精性脂肪肝（NAFLD）的发生风险，但是母亲代谢综合征如何增加子代的NAFLD风险的机制并不明确。本研究通过动物实验，发现产后母亲拥有代谢综合征的幼鼠，仍然增加NAFLD的风险，并发现了其中可能的关键机制和关键分子（Zac1），这给非酒精性脂肪肝的预防提供了新的思路。

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）代谢综合征产前暴露产后暴露 Zac1

非酒精性脂肪肝病

NEJM：非酒精性脂肪肝预后的前瞻性研究

NEJM近期发表的一项美国的前瞻性研究，对非酒精性脂肪肝病不同纤维化阶段的患者进行了多年随访，发现肝脏相关并发症和全因死亡率都随着纤维化的恶化而增加。

非酒精性脂肪肝病肝纤维化前瞻性研究

肝纤维化

肝纤维化人群的肠道菌群特点

文章旨在探讨受肝纤维化困扰的西班牙裔人群的肠道微生物特点以及功能的改变，试图阐释其背后的环境和基因因素。研究结果显示，伴随肝纤维化的产生，肠道微生物的组成和功能改变，或促发氧化压力和炎症环境。鉴定出的这些微生物指标，和相关基因标志物，可能为肝纤维的干预或疾病模型提供应用参考。

肝纤维化

南昌大学一附院：熊果酸如何改善肝纤维化？

熊果酸是一种广泛存在于各种植物中的天然化合物。南昌大学一附院朱萱、黄晨恺与研究团队近期在Gut Microbes发表的小鼠研究表明，口服熊果酸能通过靶向NOX4/NLP3炎性小体信号，来抵抗肝纤维。NOX4/NLP3信号在肝纤维化中的作用可能与肠道菌群有关。

肝纤维化熊果酸肠道菌群基础研究

肝纤维化

晚期肝纤维化无创诊断：3种方法大PK

对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者的肝纤维化分期仍需进行肝脏活检。来自Gut上发表的一项荟萃分析结果，总结了37项研究（共涉及5735名NAFLD患者）的数据，以分析3种非侵入性诊断方式——振动控制瞬时弹性成像（LSM-VCTE）、纤维化-4指数（FIB-4）及NAFLD纤维化评分（NFS）在晚期纤维化中的检测性能。

肝纤维化荟萃分析非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）非侵入性诊断

NAFLD

用宏基因组组装基因组解析肠道菌群与NAFLD的关系

研究采用NAFLD患者的粪便样本，基于宏基因组组装基因组方法，探究了肠道菌群在非酒精性脂肪肝病（NAFLD）发生、发展中的作用。研究结果显示，肠道内特定菌群及其所呈现的功能与非酒精性脂肪肝炎（NASH）及肝纤维化的发生有关。

NAFLD 宏基因组组装基因组(MAGs) 肠道菌群非酒精性脂肪性肝炎（NASH）肝纤维化

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）

Nature子刊：肠道菌群或参与非肥胖脂肪肝病患者的肝纤维化

非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）与肥胖相关，但也发生在非肥胖的个体中。Nature Communications近期发表的文章，对NAFLD非肥胖患者的肠道菌群进行研究，发现肠道菌群变化和纤维化严重程度具有相关性，提示微生物组在肝纤维化发病机制中具有重要作用，特别是非肥胖人群中。

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）肠道菌群非肥胖肝纤维化

非酒精性脂肪性肝病

肠道病毒组与NAFLD严重程度相关

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）与肠道微生物组的变化密切相关，此前研究主要聚焦于肠道细菌组成的改变，《Gastroenterology》发表的一项最新研究表明，肠道病毒组与NAFLD的严重程度存在关联，并结合病毒组和简单临床数据开发了预测模型，或可用于严重NAFLD患者的无创检测。

非酒精性脂肪性肝病 microbiota biomarker Prognostic Factor progression

肝硬化

Cell子刊：肠道菌群特征可用于肝硬化的无创诊断

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）等慢性肝病患者中常见肠道菌群失调，这些菌群变化或能用于相关疾病的无创检测。《Cell Metabolism》发表的一项美国研究，分析了NAFLD肝硬化患者粪便样本中的菌群物种、基因通路和代谢物改变特征及其相互关联，用随机森林机器学习方法，鉴定出适用于不同病因、种族和地区人群的通用肝硬化肠道微生物组特征，结合血液指标还能对肝硬化和早期肝纤维化进行区分。该研究说明，粪便微生物组特征可用于肝硬化的无创诊断，且特定的肠道细菌或许可作为防治肝硬化的新靶点。

肝硬化 Microbiome NASH Non-alcoholic steatohepatitis non-alcoholic fatty liver disease

非酒精性脂肪性肝病

Nature Reviews：非酒精性脂肪肝研究的新发现（年度回顾）

文章回顾了2019年关于非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的三篇最新研究进展，分别论述了肠道菌群与肝细胞癌（HCC）的发病机制，一种新型肝纤维化的检测方法，以及非酒精性脂肪性肝炎和HCC的潜在治疗方法。

非酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪性肝炎肝细胞癌肠道菌群血小板

益生菌

益生菌LGG如何改善小鼠胆汁淤积性肝病

Hepatology近期发表了美国路易斯维尔大学冯文科团队的研究，在小鼠中分析了益生菌LGG对于胆汁淤积性肝病的预防效果，表明LGG可通过作用于肠道FXR-FGF15通路来减少肝脏的胆汁酸合成，并增加胆汁酸的排泄，从而预防由过多胆汁酸引起的肝脏损伤和纤维化。

益生菌 Mdr2-/- Bile-duct ligation Cholestatic liver disease FXR/FGF-15

肝纤维化

复杂的肠道菌群保护小鼠肝脏

慢性肝病中存在肠道细菌移位，可引起炎症促进肝纤维化，据此推测，简单的肠道菌群或许在肝脏疾病中有保护性作用。但FASEB Journal近期发表的研究表明，拥有复杂肠道菌群的小鼠，在诱导肝损伤和肝病时，其肝纤维化程度更轻，与更好的肠道屏障功能和更少的肝脏免疫细胞活化有关，再次印证了多样化的肠道菌群的促健康作用，也为靶向肠道菌群改善肝脏疾病的干预疗法提供思路。

肝纤维化 Altered Schaedler flora bile duct ligation carbon tetrachloride portal hypertension

非酒精性脂肪性肝病

非酒精性脂肪性肝病患儿的肠道菌群特征

《Gastroenterology》近期发表的一项研究分析了非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的肠道菌群特征，表明菌群中编码炎性细菌产物的基因丰度与NAFLD严重程度相关，提示肠道菌群失调可能促进NALFD的疾病进展，而菌群的某些特征指标或可作为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肝纤维化的诊断标志物。

非酒精性脂肪性肝病 flagellin Intestinal Microbiota lipopolysaccharide pediatric

阿司匹林

阿司匹林或对脂肪肝有益

《Clinical Gastroenterology and Hepatology》近期发表一项小型队列研究，发现脂肪肝患者每天服用阿司匹林，与肝脏病变程度较轻和发展为晚期肝硬化风险降低相关，表明阿司匹林或对脂肪肝患者具有肝脏保护性作用，未来需开展临床试验对此进行验证。

阿司匹林非酒精性脂肪性肝病 anti-fibrotic anti-inflammatory chronic liver disease

肠-肝轴

Nature Reviews：肠道菌群与酒精性肝病（综述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上发表的一篇综述文章，详细阐明了肠道菌群组成及功能在酒精性肝病的发生发展中的变化，以及菌群在肠-肝轴中，特别是胆汁酸代谢调节中发挥的重要作用，并讨论了菌群调节策略在酒精性肝病治疗中的潜在应用。

肠-肝轴酒精性肝病肠-肝轴肠-脑轴综述

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）

Science子刊：NASH中肝细胞的Notch活化可诱导肝纤维化

Science Translational Medicine上发表的一项最新研究，发现在非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型中，肝细胞Notch的激活可诱导小鼠的肝纤维化，而使用Notch抑制剂可抑制小鼠的肝纤维化。在涉及非酒精性脂肪肝炎患者的一项横断面研究中，作者发现肝脏中的Notch活性与纤维化阶段之间呈正相关。

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）非酒精性脂肪性肝炎（NASH） Notch通路肝纤维化

肝细胞癌

Cell：没有明显肝炎的胖子也有肝癌风险！

肥胖是肝癌的一个主要驱动因素，目前普遍认为，胖子会先发生脂肪肝性肝炎（NASH），然后进展为肝纤维化/肝硬化，最终发展为肝癌。然而Cell近期发表的一项研究表明，NASH和肝纤维化未必是肥胖相关肝癌的必经途径。这些发现说明，有脂肪肝的肥胖人群，即使没有肝炎和肝纤维化，也存在肝癌风险。

肝细胞癌肥胖非酒精性脂肪肝病非酒精性脂肪性肝炎肝纤维化

饮酒

葡萄酒摄入与NAFLD患者的肝纤维化风险相关吗？

American Journal of Gastroenterology上发表的最新研究，发现在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者中，适度摄入葡萄酒与较低的肝纤维化风险相关。

饮酒非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）肝纤维化

肠-肝轴

调节肠道菌群能否改善HCV感染者的肝纤维化？

据WHO估计，每年全球7100万人感染HCV，引发的肝纤维化造成40万人死亡。Clinical Infectious Diseases近期发表社论，对肝肠轴在肝纤维化中的作用进行简单总结，介绍了同期发表的一项HCV感染者菌群失调的研究（http://www.xunludkp.com/papers/read/1056145831），并在结尾总结了相关菌群疗法的研究情况。文章虽短，但干货不少，值得关注。

肠-肝轴慢性丙型肝炎肝纤维化

抗生素

JLR：肠道菌群通过胆汁酸影响非酒精性脂肪肝病

关于菌群如何通过胆汁酸影响非酒精性脂肪肝的研究，值得一读。

抗生素肝纤维化非酒精性脂肪肝病胆汁酸肝脏炎症

肝脏

Cell子刊：肝脏对宿主-菌群互作有何核心作用？（长图+前景展望）

今天出版的Cell Host & Microbe上另一篇必读的文章，系统性阐述肝脏是如何连接宿主和微生物的。这篇文章的学术性比较强，涉及分子通路比较多，为此我们没有专门将图编译为中文，但依然值得所有人看一看，读一读，强烈推荐！

肝脏肝脏代谢肝纤维化肝癌肠-肝轴

肝硬化

Gut：肠道菌群如何促进肝硬化患者的细菌感染？

肝硬化患者更容易受到细菌感染，肠道菌群的易位对此有决定作用，分子机制是什么？这个最新研究做了探讨。

肝硬化肝纤维化细菌感染一型干扰素 IL-10

非酒精性脂肪肝

JPGN：益生菌治疗儿童脂肪肝，证据有限但有希望

① 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是最常见的儿童慢性肝病；② 迄今为止，无有效药物阻止甚至反转肝纤维化进程中的损伤；③ 少数几个临床研究证明：益生菌能改善肝代谢环境，这或许能发挥抗纤维化活性；④ 目前，可通过菌群变化研究肠道生态系统动力学，这可以推导益生菌的新功能，利于选择最佳益生菌；⑤ 支持益生菌功能的临床证据还很少，但菌群相关微生物学、微生态学，会在通过益生菌治疗NAFLD的研究中发挥积极和核心的作用。

非酒精性脂肪肝慢性肝病肝纤维化菌群动力学微生态学