非酒精性脂肪性肝炎

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）由于发病机制复杂，目前仍缺乏有效疗法。西安交通大学刘恩岐、密西根大学陈育庆、北京大学郑乐民教授与团队近期在Cell Metabolism发表重要研究，建立了用于NASH疾病研究和药物研发的猴模型，并发现三肽DT-109能减少NASH猴模型的脂肪性肝炎、炎症和纤维化，为进一步在临床上研究DT-109对NASH的疗效提供了重要依据。

非酒精性脂肪性肝炎猴肠道菌群药物研发动物模型

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）

血液内毒素水平或可用于诊断非酒精性脂肪性肝病（综述）

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患病人数持续增长，现已影响全球约1/4的成年人。NAFLD从肝脏单纯性脂肪变性（NAFL）发展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝纤维化，长期可发展为肝硬化和肝细胞癌。早期NAFL被认为是可逆的，通过改变生活方式可缓解。但因NAFLD早期没有显著症状，也缺少有效的活检诊断标志物，阻碍了疾病的早期诊断。NAFLD间接导致肠屏障通透性增加，使菌群产生的内毒素可进入血液并进一步促进NAFLD发展。德国亚琛工业大学研究人员近日在Clinical Gastroenterology and Hepatology发表综述文章，系统总结了血液内毒素水平与NAFLD进展间的关系，发现内毒素具有作为NALFD诊断及疾病进展生物标志物的潜力，建议就内毒素单独或联合其他参数诊断NAFLD开展进一步的临床试验。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD） NAFL NASH gut permeability Microbiome

非酒精性脂肪性肝炎

NEJM：Lanifibranor可改善NASH

Lanifibranor是一种泛PPAR激动剂，可调节非酒精性脂肪性肝炎（NASH）发病机制中的关键代谢、炎症和纤维化途径。NEJM近期报道了一项2b期双盲随机对照试验，检验了Lanifibranor用于NASH治疗的有效性和安全性，结果比较积极，支持在3期试验中进一步检验。

非酒精性脂肪性肝炎随机对照试验泛PPAR激动剂

肠道屏障

浙江工业大学：保护肠屏障、减轻NASH的潜在干预靶点

浙江工业大学傅正伟团队研究成果。文章结合动物和细胞实验模型，发现REV-ERBα（调控生物钟的重要转录因子）与肠道通透性紧密相关，药理激活REV-ERBα可以改善肠屏障，缓解非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。

肠道屏障 Nuclear receptor NONALCOHOLIC STEATOHEPATITIS tight junction autophagy

非酒精性脂肪性肝炎

JAMA：一文读懂非酒精性脂肪性肝炎的临床现状（综述）

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的亚型，临床症状不明显，随疾病进展可能发展为肝硬化、终末期肝病，最终需要肝移植。该亚型在疾病进展过程中具有重要意义，然而目前在临床中对NASH的认识仍十分局限。JAMA近期发表综述，对NASH的流行病学、临床表现、诊断和治疗进行回顾探讨。文章强调NASH的早期识别和针对性治疗是改善患者预后的必要条件，可通过指导患者改善生活方式、利用饮食和运动来减轻体重，并根据患者肥胖症和代谢性疾病的情况推荐减肥手术。目前对于NASH治疗方法的研究较为广泛，也有多项药物临床试验正在进行，但迄今为止仍然没有特别有效的疗法，联合治疗和个体化疗法可能是未来治疗NASH的主要策略。

非酒精性脂肪性肝炎流行病学临床特征诊断治疗

非酒精性脂肪性肝炎

Science子刊：靶向DGAT2治疗非酒精性脂肪性肝炎

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的特征之一是肝脏中甘油三脂的聚集，后者的合成由二酰基甘油酰基转移酶（DGAT）催化。Science Translational Medicine上发表的一项最新研究，发现使用DGAT2的选择性抑制剂PF-06427878，可在西式饮食喂养的大鼠及NASH小鼠模型中改善肝脏脂肪变性，并在健康成年人中改善肝脏功能及抑制肝脏脂肪变性。

非酒精性脂肪性肝炎非酒精性脂肪性肝炎（NASH） DGAT2 动物实验 1期临床试验

非酒精性脂肪性肝病

Nature Reviews：非酒精性脂肪肝研究的新发现（年度回顾）

文章回顾了2019年关于非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的三篇最新研究进展，分别论述了肠道菌群与肝细胞癌（HCC）的发病机制，一种新型肝纤维化的检测方法，以及非酒精性脂肪性肝炎和HCC的潜在治疗方法。

非酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪性肝炎肝细胞癌肠道菌群血小板

非酒精性脂肪性肝炎

NASH与柯林斯菌属有关

文章测定了非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和NASH-肝硬化患者的粪便菌群及其血液生化指标。研究结果显示，NASH和NASH-肝硬化患者体内的菌群丰度均降低。与NASH最相关菌群为柯林斯菌。且其丰度与血脂、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇浓度密切相关。这就表明，菌群可以参与影响机体的脂质代谢，进而缓解NASH症状。同时，其他菌群也受影响。如Ruminococcaceae，其丰度改变可以影响体内短链脂肪酸浓度，进而影响机体炎症症状。患者的膳食情况也参与影响肠道菌群的组成。

非酒精性脂肪性肝炎 fatty liver NONALCOHOLIC STEATOHEPATITIS cirrhosis Microbiome

非酒精性脂肪性肝病

非酒精性脂肪性肝病患儿的肠道菌群特征

《Gastroenterology》近期发表的一项研究分析了非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的肠道菌群特征，表明菌群中编码炎性细菌产物的基因丰度与NAFLD严重程度相关，提示肠道菌群失调可能促进NALFD的疾病进展，而菌群的某些特征指标或可作为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肝纤维化的诊断标志物。

非酒精性脂肪性肝病 flagellin Intestinal Microbiota lipopolysaccharide pediatric

非酒精性脂肪性肝炎

果糖诱导肠道渗漏和肝脏炎症和纤维化

过量的果糖摄入可诱导肥胖和代谢问题，包括非酒精性脂肪肝（NAFLD）。《Hepatology》近期发表的一项研究，在大鼠、小鼠、结肠细胞和人体样本中，揭示了果糖摄入对肠渗漏、内毒素和NAFLD的影响及其机制，首次表明，果糖摄入可经CYP2E1促进肠道细胞连接蛋白的硝基化，导致其降解，进而引发肠漏和内毒素升高，诱导脂肪性肝炎。这些发现进一步阐释了过量果糖诱导脂肪肝和脂肪性肝炎的机制，为相关防治干预带来启示。

非酒精性脂肪性肝炎果糖肠道屏障损伤内毒素血症氧化应激

肝脏代谢

Nature子刊：肝脏Sdf2l1或可作为肥胖相关糖尿病及肝炎的治疗靶点

《Nature Communications》上发表的一项最新研究，发现肝脏中的基质细胞衍生因子2样蛋白1（Sdf2l1）的表达下调可诱导肥胖小鼠模型中的胰岛素抵抗、ER应激、葡萄糖不耐受及脂肪肝，在糖尿病患者中，Sdf2l1的缺乏也与脂肪性肝炎及胰岛素抵抗进展相关，提示Sdf2l1或可作为肥胖相关糖尿病及脂肪性肝炎的治疗靶点及生物标志物。

肝脏代谢治疗靶点生物标志物 Sdf2l1 内质网应激

非酒精性脂肪性肝炎

北京友谊医院团队：OX40调节免疫细胞，促进NASH

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的发病机制中，免疫系统有重要作用。Cell Reports近期发表了北京友谊医院团队的研究，揭示了NASH中T细胞对先天免疫细胞的调控机制，发现T细胞表达的肿瘤坏死因子受体家族成员OX40是调节肝内先天和适应性免疫的关键分子，可促进NASH疾病进展，是潜在的NASH诊断指标和治疗靶点。

非酒精性脂肪性肝炎 NAFLD OX40 T cell Inflammation

非酒精性脂肪肝病

Nature Reviews：一文读懂脂肪肝疾病中巨噬细胞的关键作用（综述）

来自Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology的综述，详细介绍了非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎中巨噬细胞的核心致病作用，以及相关的临床研究进展，推荐相关专业人士仔细阅读。

非酒精性脂肪肝病非酒精性脂肪性肝炎巨噬细胞 Kupffer细胞 Shujie Cheng

肝细胞癌

于君等：膳食胆固醇如何促进肝癌

过量膳食胆固醇可促进脂肪肝发生，流行病学研究也表明，胆固醇摄入是肝细胞癌（HCC）的独立风险因素。Nature Communications近期发表来自香港中文大学于君团队与澳大利亚团队合作的研究，揭示了膳食胆固醇在小鼠脂肪性肝炎（NASH）和NASH-HCC中的作用，并对比鉴定出核心基因突变、基因表达和信号通路异常，并确认了与人体的相关性，为相关疾病治疗提供了潜在靶点。

肝细胞癌非酒精性脂肪性肝炎膳食胆固醇肿瘤基因组学 Miguel Jimenez

肝细胞癌

Cell：没有明显肝炎的胖子也有肝癌风险！

肥胖是肝癌的一个主要驱动因素，目前普遍认为，胖子会先发生脂肪肝性肝炎（NASH），然后进展为肝纤维化/肝硬化，最终发展为肝癌。然而Cell近期发表的一项研究表明，NASH和肝纤维化未必是肥胖相关肝癌的必经途径。这些发现说明，有脂肪肝的肥胖人群，即使没有肝炎和肝纤维化，也存在肝癌风险。

肝细胞癌肥胖非酒精性脂肪肝病非酒精性脂肪性肝炎肝纤维化

非酒精性脂肪肝病

Cell子刊：先天免疫如何影响非酒精性脂肪肝（综述）

由于饮食和生活方式等因素的变化，非酒精性脂肪肝（NAFLD）正在成为全球的流行疾病，然而目前尚缺乏有效的治疗药物，若得不到有效控制，可进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。Trends in Endocrinology and Metabolism近期发表综述，详细探讨了先天免疫信号中的多种组分，在NAFLD和NASH疾病进展中的关键作用，有望为药物开发提供新靶点。

非酒精性脂肪肝病非酒精性脂肪肝病非酒精性脂肪性肝炎先天免疫模式识别受体

非酒精性脂肪性肝炎

Lancet：或可用于治疗NASH的新药

这是对Lancet上前不久发表的一项2期临床试验结果进行的评论，FGF19的类似物NGM282可快速减少NASH患者的肝脏脂肪含量，并改善炎症及纤维化指标，但需注意药物引起的不良反应。

非酒精性脂肪性肝炎 FGF-19激动剂 Outi Pellonperä Outi Pellonperä

非酒精性脂肪性肝炎

NEJM：一文读懂非酒精性脂肪性肝炎（综述）

这是New England Journal of Medicine[IF：72.406]关于非酒精性脂肪性肝炎的必读综述，相关专业的可精读全文，关注菌群的可只看看菌群相关内容，必有收获！

非酒精性脂肪性肝炎 Vandana Sharma Vandana Sharma

非甾体抗炎药

WJG：非甾体抗炎药对肠道通透性及肝病的副作用（综述）

这是系统性介绍非甾体抗炎药相关副作用的综述，很值得认真读一读。此类药物由于其镇痛、抗炎和解热作用而被广泛应用，但造成很多消化系统的并发症，应引起重视！

非甾体抗炎药非酒精性脂肪性肝炎代谢综合征质子泵抑制剂内毒素血症

非酒精性脂肪性肝炎

Nature Reviews：脂肪肝的发展起源（综述）

关于非酒精性脂肪肝的必读综述，必须看看。关注菌群的人可以看其中相关内容。

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