酒精性肝病

酒精性肝病肠道菌群 NK细胞

牙龈卟啉单胞菌是一种主要的牙周病原体，会增加系统性疾病的风险。牙龈卟啉单胞菌感染与酒精性肝病（ALD）密切相关，但其潜在机制尚不清楚。南开大学的毛大庆、夏大胜和南京大学的罗义团队合作在Journal of Clinical Periodontology发表文章，发现牙龈卟啉单胞菌通过口腔-肠道-肝脏轴加速ALD的发病机制，为ALD并发牙周炎的患者提供了一种新的治疗策略。

酒精性肝病牙龈卟啉单胞菌

嗜酸乳杆菌

同济医学院：嗜酸乳杆菌调节苯丙氨酸代谢，或可缓解酒精性肝病

酒精性肝病（ALD）已证实肠道微生物群代谢功能受损，但对苯丙氨酸代谢的变化知之甚少。近日，同济医学院附属协和医院楚慧款、侯晓华及团队在Cell and Bioscience发表最新研究，通过构建小鼠酒精暴露模型发现其肠道中苯丙氨酸及相关代谢物水平升高，与代谢苯丙氨酸的乳酸菌丰度负相关，进一步研究发现嗜酸乳杆菌丰度在酒精性肝病小鼠中下降最显著，补充嗜酸乳杆菌可恢复苯丙氨酸代谢，改善肠道碱性磷酸酶活性，最终改善肠屏障功能，并对乙醇诱导的肝损伤具有保护作用。

嗜酸乳杆菌苯丙氨酸代谢研究论文基础研究肠粘膜屏障

免疫球蛋白受体

靶向肝脏pIgR或肠道IgA，改善酒精肝的新策略？

免疫球蛋白受体酒精性肝损伤研究论文基础研究细菌易位

羊肚菌多糖

国内团队：羊肚菌多糖如何改善酒精肝？

羊肚菌是一种具有较高营养价值的独特药食同源真菌，主要生长在中国、韩国、日本和欧洲的阔叶林或针叶林混交林的腐殖质层中。有研究表明，从灵芝、猴头菌、杏鲍菇等食用菌中提取的多糖具有保肝作用，然而，羊肚菌多糖（MEP2）在慢性酒精性肝损伤中的结构和疗效分析及其潜在机制尚未系统报道。长春中医药大学林喆、吉林大学王迪与团队近日在Carbohydrate Polymers发表文章，发现在长期摄入酒精引起的严重肝损伤中，MEP2通过Usp10/Nrf2/NF-κB信号通路调节血清代谢物和肠道菌群水平，抑制炎症反应和氧化应激，缓解肝损伤。

羊肚菌多糖 Usp10/NF-κB/Nrf2 MEP2 Alcohol liver disease Inflammation

酒精性肝病多形拟杆菌肠-肝轴肠屏障胆汁酸

三甲胺酒精性肝炎研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

酒精性肝病

段屹等Nature子刊：酒精伤肝新机制——抑制肝脏清除移位肠菌

肝脏巨噬细胞上表达的免疫球蛋白超家族补体受体（CRIg）可结合补体C3b或革兰氏阳性菌，从而介导吞噬作用。加州大学圣迭戈分校段屹作为共同第一作者近期在Nature Communications发表研究，发现酒精性肝炎患者的肝脏巨噬细胞组成发生改变，库佛氏细胞比例降低使得CRIg表达下调，并进一步在小鼠模型中证实，CRIg缺陷可削弱肝脏对来自肠道的致病共生菌的清除能力，从而促进酒精性肝病进展。酒精可直接损伤肝细胞，也会破坏肠黏膜屏障使“肠菌入肝”，此研究则提出了酒精伤肝的又一新机制：破坏肝脏免疫，抑制病原菌清除，从而加剧炎症和损伤。

酒精性肝病 CRIg 研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

肠-肝轴

马雄团队：肠道菌群、肝脏免疫和肝病（综述）

上海交通大学医学院附属仁济医院的马雄团队与合作者，近期在Cellular and Molecular Immunology发表综述，详细介绍了肠道菌群与肝脏免疫和多种肝脏疾病之间的关系。深入研究肠道菌群和肠-肝轴互作机制，对于研发肝脏疾病的新型诊断和治疗手段具有重要价值。

肠-肝轴肠道菌群肝脏免疫酒精性肝病非酒精性脂肪肝病

酒精性肝病

菌群的色氨酸代谢产物可改善酒精性肝病

酒精性肝病与肠道菌群存在关联，Gut近期发表的一项研究发现，补充果胶可改变小鼠肠道菌群、增加菌群的色氨酸代谢产物，通过活化芳香烃受体通路，改善酒精引起的肝损伤。这些发现提示，靶向芳香烃受体或是治疗酒精性肝病的新策略。

酒精性肝病色氨酸代谢产物芳香烃受体肠道菌群果胶

小檗碱

香港大学：小檗碱调节菌群并诱导免疫抑制，以缓解小鼠的酒精性肝病

来自香港大学的冯义彬团队在Clinical and Translational Medicine上发表的一项最新研究，揭示了小檗碱缓解小鼠模型的酒精性肝病的机制：小檗碱可能通过调节肠道菌群组成，增加Akk菌的丰度，以诱导具有免疫抑制功能的特定细胞亚群的活化，从而缓解酒精性肝损伤。

小檗碱研究论文基础研究菌群-免疫互作酒精性肝病

酒精性肝病

人群研究揭示肠-肝脏轴在酒精性肝病进展中的作用

Gut Microbes近期发表的文章，在人群中发现进展性酒精性肝病的疾病早期阶段就与十二指肠粘膜菌群失调和微生物易位升高具有相关性。部分AUD患者的肠通透性增加，但肠道通透性增加与十二指肠粘膜菌群失调和微生物易位升高无关，与粪便微生物失调有关。

酒精性肝病 Alcohol liver disease Dysbiosis microbiota

酒精性肝病

Nature：促酒精性肝病关键细菌和毒素被锁定！

酒精性肝炎是一种可威胁生命的疾病，除了进行早期肝移植，目前尚无有效疗法，约75%的严重患者会在90天内死亡。小鼠研究和临床数据分析均显示，肠道菌群与酒精性肝病相关，但菌群中的“元凶”仍需确认。来自加州大学圣地亚哥分校Bernd Schnabl团队的研究，按照“相关性-因果性-干预治疗”三步走的思路，首先鉴定出粪肠球菌产生的细胞溶素（一种可导致细胞裂解的细菌外毒素），可作为酒精性肝炎不良预后的菌群标志物，之后通过小鼠的细菌定植和人源化菌群移植试验，明确了产细胞溶素的粪肠球菌在酒精性肝炎发生发展中的作用，并进一步表明靶向这种细菌的噬菌体疗法，可明显减轻酒精诱导的小鼠肝病，为治疗酒精性肝病提供了具有可行性的新疗法。

酒精性肝病粪肠球菌细胞溶素噬菌体疗法菌群人源化小鼠

酒精性肝病

白色念珠菌产生的毒素，促进酒精性肝病

酒精性肝病 Mycobiome microbiota Microbiome 酒精性肝炎

酒精性肝病

靶向肠道菌群治疗酒精性肝病（综述）

Journal of Hepatology上发表的一篇综述文章，详细介绍了在酒精性肝病中，肠道菌群所起的重要作用，并讨论了以肠道菌群为靶点治疗酒精性肝病的潜在可能。

酒精性肝病 bacterial translocation Dysbiosis Fungi Innate immune system

肠-肝轴

Nature Reviews：肠道菌群与酒精性肝病（综述）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上发表的一篇综述文章，详细阐明了肠道菌群组成及功能在酒精性肝病的发生发展中的变化，以及菌群在肠-肝轴中，特别是胆汁酸代谢调节中发挥的重要作用，并讨论了菌群调节策略在酒精性肝病治疗中的潜在应用。

肠-肝轴酒精性肝病肠-肝轴肠-脑轴综述

酒精性肝病

Gut：生成IL-22的工程菌可减少小鼠酒精性肝病

长期酗酒可使肠道内的抗微生物C-型凝集素Reg3g表达下降，从而增加肠道菌群向肝脏移位，促进酒精性肝病。Gut发表的一项最新研究进一步阐释了其中的菌群-宿主互作机制，揭示了菌群产生的芳香烃受体配体IAA的关键作用，并在小鼠模型中证实，补充生成IL-22的工程益生菌，可减少慢性酒精摄入引起的肝病，有临床应用前景。

酒精性肝病 ILC immune response metabolome Microbiome

肝-菌群轴

菌群与肝脏的双向交流，如何影响肝病与健康（综述）

肠-肝轴在健康和疾病（尤其是肝脏疾病）是菌群研究的重要领域，Trends in Immunology近期发表相关综述，重点探讨了肝脏与菌群的双向交流在多种肝脏疾病中的作用，值得关注。

肝-菌群轴非酒精性脂肪肝病（NAFLD）酒精性肝病肝硬化肝性脑病

酒精性肝病

缺失HIF-1α诱导小鼠肠道菌群失调并恶化酒精性肝病

来自Journal of Hepatology上的最新研究，酒精摄入可损伤小鼠肝脏，并引起肠道屏障功能障碍，而缺失缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）诱导小鼠的肠道菌群失调，恶化了酒精引起的肠道屏障及肝脏损伤。

酒精性肝病缺氧诱导因子-1α Alcoholic liver disease Gut microbiota gut-liver axis

肠-肝轴

Nature Reviews：一图读懂肝脏疾病中的肠-肝轴（必读综述）

随着肠道菌群研究的不断展开，肠-肝轴在多种肝脏疾病中的作用逐渐凸显。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology[IF：13.678]近期发表了Rob Knight主笔的综述，详细回顾这一领域的研究进展，讨论了肝脏疾病中的分子、遗传和肠道菌群间的关系，着重探讨了菌群研究的成果，并对未来进一步揭示因果性机制的研究提出建议，非常值得关注。

肠-肝轴酒精性肝病非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）肠道菌群肝脏疾病

酒精性肝病

Hepatology：靶向肠道菌群相关分子轴，缓解小鼠酒精肝

这是Hepatology[IF：13.246]发出的一项重要研究，在小鼠上明确了与肠道菌群的胆汁酸-FXR-FGF15轴在酒精性脂肪肝发生中的作用，值得专业人士深读。

酒精性肝病胆汁酸法尼酯X受体纤维母细胞生长因子（FGF）-15 bile acids

酒精性肝病

Hepatology：酗酒得肝炎的人，血液细菌及其功能大不同！

前一段时间，我们分享了嗜酒如命的人的肠道菌群特征（http://www.xunludkp.com/papers/read/1042075564），今天分享的Hepatology[IF：13.246]上这篇文章同样关注酗酒者，不过关注重点更直接——体循环（血液）里的细菌及其预测性的宏基因组功能，必须值得关注！强烈推荐。

酒精性肝病酗酒内毒素血症 alcoholic hepatitis circulating microbiome

酒精依赖综合征

Microbiome：嗜酒如命的人，拥有怎样的肠道菌群？

这是一项专门针对酒精依赖综合征患者（嗜酒如命的人，酒鬼）的肠道菌群研究，这或许是很多人关注的人群，值得好好看看。

酒精依赖综合征酒精性肝病 metagenome Human gut microbiota Alcoholic dependence syndrome

酒精性肝病

Nature子刊：抑制胃酸，肠道肠球菌过度生长并促肝病

这是Nature Communications[IF：12.124]刚刚发出的关于质子泵抑制剂抑制胃酸分泌但造成肠道中肠球菌过度生长以促进肝病（尤其是酒精性肝病）的研究，很有临床参考价值，特别推荐！

酒精性肝病肠球菌胃酸质子泵抑制剂 M C Arrieta

酒精性肝病

JCI：喝酒酿成酒精肝，肠道真菌是帮凶！

这是一项关于肠道真菌如何促进酒精性肝病的研究，做得很漂亮，很值得好好读一读，特别推荐！

酒精性肝病真菌 β-葡聚糖酒精免疫应答

AKK菌

Gut：喝酒伤菌害肝，补充Akk菌或可缓解

对人和小鼠来说，喝酒都同样会伤害菌群和肝脏，其中Akk菌丰度降低，并与肝病严重程度有关，补充或通过食物刺激Akk菌，或许是未来治疗酒精性肝炎的方向之一。本文强烈推荐阅读。

AKK菌酒精性肝病酒精性肝炎肠道屏障 Akkermansia muciniphila

酒精性肝病

饱和脂肪更能保护爱喝大酒易得肝病的人？

① 饮食、肝脏、肠道间的联系是酒精性肝病的重要影响因素；② 在小鼠模型中研究饱和及不饱和脂肪对肠道菌群、代谢组及酒精性肝病的影响；③ 不饱和脂肪加重酒精诱导产生的内毒素血症、脂肪肝及肝脏损伤；④ 不饱和脂肪的摄入让肠道中拟杆菌门菌减少，变形菌门和放线菌门增加。

酒精性肝病饱和膳食脂肪不饱和膳食脂肪肠道菌群代谢组

酒精性肝病

Gut：酒精肝，肠道菌群改变是主因之一！

① 酒精性肝病（ALD）复杂多样的临床表现可能是由宿主因素、免疫力以及肠道菌群（IM）引起的；② IM失调导致的肠道通透性增加、内毒素水平升高在ALD患者病情进展中起重要作用；③ 动物实验表明，AH患者IM所含有的促炎信号可通过粪菌移植（FMT）从人类转移到小鼠，同时转移疾病严重程度；④ 部分IM通过建立完整的肠道屏障发挥保护作用，IM缺失也可能增加酒精性肝损伤严重程度；⑤ FMT和益生菌已成为针对性治疗ALD的新策略。

酒精性肝病炎症 Fredrik Bäckhed Fredrik Bäckhed Jovanna Dahlgren