芳香烃受体

呼吸道病毒感染后，肺部的内皮-上皮细胞屏障遭到破坏，导致红细胞和免疫细胞以及液体在肺泡中积聚，损害肺部的气体交换功能。内皮功能障碍会加剧组织损伤，但目前还不清楚肺内皮是否能促进抵抗病毒病原体。Nature最新发表的一项研究发现，肺部血管内皮中高度活跃的环境感受器芳香烃受体（AHR），在减轻肺部病毒感染引发的组织损伤中发挥重要保护作用，而且饮食衍生的AHR配体通过肠-肺轴诱导肺内皮中的保护性AHR信号，有助于抵御呼吸道病毒感染。

芳香烃受体呼吸道病毒感染肠-肺轴血管内皮细胞

粘膜免疫

朱书团队：肠道如何感知微生物（综述）

宿主和肠道菌群之间互动的第一步，是宿主免疫系统对肠道微生物的感应。中国科技大学朱书团队在Protein & Cell 2023肠道大会微生物组专刊中发表综述文章，详细总结了感知肠道微生物成分和代谢物的宿主受体和细胞（尤其免疫细胞），并探讨了与肠道微生物感知障碍有关的多种疾病。

粘膜免疫模式识别受体 G蛋白偶联受体（GPCRs）芳香烃受体核受体

抗肿瘤免疫

Cell：膳食色氨酸+罗伊氏乳杆菌，帮助小鼠抗肿瘤

共生菌可以影响宿主的抗肿瘤免疫，通过补充特定的益生菌或共生菌，能否帮助提高肿瘤治疗（尤其是免疫治疗）效果，是目前的一个研究热点。Cell最新发表的这项研究，在荷瘤小鼠模型中测试了多种常用益生菌对肿瘤生长的影响，发现口服的罗伊氏乳杆菌能迁移到黑色素瘤肿瘤中，其在肿瘤中释放的膳食色氨酸分解代谢产物吲哚-3-甲醛（I3A），可通过激活CD8+ T细胞的芳香烃受体（AhR）信号，增强抗肿瘤免疫反应并提高免疫检查点抑制剂（ICI）的疗效。该研究还通过分析患者样本和数据，探索了这些发现的临床相关性。尽管仍需更进一步研究验证，该研究为开发特定饮食和益生菌组合的肿瘤治疗策略提供了新线索，并提示微生物产生的AhR配体（如I3A）或有助于患者对ICI的应答。

抗肿瘤免疫肿瘤内菌群罗伊氏乳杆菌肿瘤免疫治疗免疫检查点抑制剂

肠道免疫

Cell子刊：AhR调节肠道免疫反应的新机制

肠上皮内淋巴细胞（IEL）能不断感知肠道内共生菌、致病菌及饮食成分的波动，并介导针对各种病原体的免疫反应，维持肠上皮屏障的稳态。芳香烃受体（AHR）及其参与的信号通路在IEL的发育、维持和功能行使中是必需的。然而有研究表明，AHR抑制因子（AHRR）缺失可增强AHR信号，反而导致小鼠对DSS诱导的结肠炎易感，其中的机制尚不清楚。美国华盛顿大学医学院研究人员近日于Immunity发表文章，揭示了AHRR调节AHR信号以防止IEL细胞内过度的氧化应激压力导致铁死亡进而保持肠道内免疫反应的新机制，并发现人肠道中AHRR的表达或与炎症性肠病的发生呈负相关。

肠道免疫研究论文芳香烃受体芳香烃受体抑制因子（AHRR）炎症性肠病（IBD）

肝癌

浙大团队：肠道菌群失调促肝癌的新机制

肠道菌群与肝癌间存在复杂的相互作用，然而肠道菌群在肝脏肿瘤发生中的作用目前尚不清楚。近日，浙江大学梁廷波团队在PNAS上发表文章，发现肠道菌群失衡通过肠道和肝脏之间色氨酸代谢-AhR-SREBP2轴促进肝癌发生的新机制，可能通过控制肠道菌群来预防肝癌提供新的策略。

肝癌肠道菌群色氨酸代谢芳香烃受体

肠道菌群代谢产物

丁酸如何促进芳香烃受体通路活化？

在肠道菌群与宿主之间的对话中，芳香烃受体（AhR）发挥重要作用，然而肠道AhR的调控机制还有很多未知。Gut Microbes发表的这项研究聚焦肠道菌群衍生代谢物对AhR信号的调控作用，通过一系列体外实验发现，丁酸作为HDAC抑制剂，可促进被AhR配体激活的AhR对靶基因启动子的结合，从而增强AhR信号。

肠道菌群代谢产物芳香烃受体短链脂肪酸丁酸染色质重塑

色氨酸

付云贺+胡晓宇：补充膳食色氨酸可缓解小鼠子宫内膜炎

肠道菌群介导的芳香烃受体（AhR）活化在宿主-菌群互作中发挥重要作用。吉林大学的付云贺、胡晓宇与团队在Microbiology spectrum上发表的一项最新研究结果，发现在大肠杆菌诱导的子宫内膜炎小鼠模型中，激活AhR可缓解炎症，而抑制AhR可恶化疾病。肠道菌群失调导致的AhR配体产生菌减少可抑制AhR激活，而补充膳食色氨酸可被AhR配体产生菌（如罗伊氏乳杆菌）代谢后生成AhR配体（吲哚等）以激活AhR，从而缓解大肠杆菌诱导的小鼠子宫内膜炎。

色氨酸子宫内膜炎研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

肠上皮再生

Nature子刊：肠上皮损伤修复中，芳香烃受体发挥关键作用

芳香烃受体（AHR）是一个环境传感器，它整合微生物和饮食信号，影响肠道微环境中的生理过程，对结肠炎及其相关结直肠癌起保护性作用。肠上皮损伤后的快速组织再生对恢复肠屏障完整性有重要意义，然而该过程的失调（如再生修复过程无法终止）可能促进癌症的发生。Nature Communications发表的这项研究，在小鼠和类器官模型中发现，AHR是肠道损伤后再生反应正常终止的关键因素。

肠上皮再生损伤修复芳香烃受体肠上皮分化

肠道免疫

嗜酸性粒细胞适应小肠环境，芳香烃受体信号很关键

嗜酸性粒细胞在骨髓中发育成熟，而后迁移至肠道等组织器官中发挥免疫作用。这类细胞是炎症和毒性介质的重要来源，迁移至肠道后需要适应肠道内的复杂环境，以免误伤正常的肠组织。然而，嗜酸性粒细胞如何实现对肠道的组织适应性，其背后的机制尚不清楚。Journal of Experimental Medicine近期发表的一项研究表明，与骨髓相比，肠道的嗜酸性粒细胞发生大量的转录组变化，从而特异性地适应肠道环境，而AHR信号在其中发挥关键的介导作用。

肠道免疫芳香烃受体组织适应嗜酸性粒细胞小肠

桑树皮

桑树皮外泌体通过AhR/COPS8通路缓解小鼠结肠炎

桑树皮外泌体研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

肠-脑轴

芳香烃受体介导了肠道菌群对小鼠行为的影响

Brain Behavior and Immunity上发表的一项最新研究，发现抗生素处理或敲除芳香烃受体，均可在悬尾实验及强迫游泳实验中，增加雄性小鼠的绝望行为，而激活芳香烃受体可逆转这一表型。

肠-脑轴研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）芳香烃受体

肠-乳腺轴

付云贺等：肠道菌群如何影响乳腺炎？AhR信号或是关键

吉林大学张乃生教授和付云贺教授团队在PLoS Pathogens发表乳腺炎最新研究成果。他们的前期研究表明，肠道菌群紊乱可加剧乳腺炎的严重性（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1082594566）。在此基础上，本研究在大肠杆菌诱导的小鼠乳腺炎模型中，进一步探索了其背后的分子机制。结果发现，肠道菌群紊乱可能通过减少生成芳香烃受体（AhR）配体和损害AhR活化等机制，来加剧乳腺炎。该研究为乳腺炎的防治提供了新思路，提示补充膳食色氨酸、添加改善菌群以增加AhR配体的益生元或益生菌，可能有助于防治乳腺炎。

肠-乳腺轴乳腺炎肠道菌群芳香烃受体肠道菌群代谢物

芳香烃受体

Nature Reviews：一文读懂肠道微环境中的芳香烃受体（综述）

哺乳动物的芳香烃受体（AHR）是一种配体依赖性的转录因子，介导免疫细胞的多种功能。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology上发表的一篇综述文章，详细介绍了在肠道微环境中，AHR在免疫细胞——包括上皮内淋巴细胞（IEL）、天然淋巴细胞（ILC）、Th17细胞、调节性T细胞（Treg）等及非免疫细胞——包括上皮细胞、内皮细胞、肠神经元中发挥的功能。

芳香烃受体综述

心血管

心脏压力太大引起肠道菌群失调，通过活化T细胞促进心衰

Gut Microbes近期发表的一项研究表明，心脏压力超负荷诱导的肠道菌群失调，能促进T细胞的活化及其在心脏的浸润，从而引起心脏纤维化和功能障碍。菌群可能通过色氨酸代谢以及调控心脏的芳香烃受体表达，影响这一过程。

心血管肠道菌群 T细胞心衰芳香烃受体

乳糜泻

Science子刊：激活AhR通路可以改善乳糜泻肠炎

乳糜泻是一种由于谷蛋白过敏导致的慢性肠道炎症，DQ1和DQ8基因是该疾病重要的易感基因。然而全世界40%的人群携带有至少1个易感基因，但是最终发病的患者不到1%。已有研究发现肠道菌群的构成对于乳糜泻的发生有重要的作用。但是，具体的机制尚不清楚。近期一篇发表在Science Translational Medicine上的一篇文章，通过在非肥胖糖尿病小鼠（NOD）中过表达DQ8建立了乳糜泻小鼠模型，应用该模型发现高色氨酸膳食可以激活芳香烃受体通路，从而显著抑制乳糜泻的发生，改善谷蛋白过敏造成的肠道炎症表型，提出肠道菌群通过调节芳香烃受体通路抑制乳糜泻疾病发生的机制，为乳糜泻的临床治疗提供了新策略。

乳糜泻色氨酸代谢研究论文基础研究动物实验

酒精性肝病

菌群的色氨酸代谢产物可改善酒精性肝病

酒精性肝病与肠道菌群存在关联，Gut近期发表的一项研究发现，补充果胶可改变小鼠肠道菌群、增加菌群的色氨酸代谢产物，通过活化芳香烃受体通路，改善酒精引起的肝损伤。这些发现提示，靶向芳香烃受体或是治疗酒精性肝病的新策略。

酒精性肝病色氨酸代谢产物芳香烃受体肠道菌群果胶

肠道菌群代谢产物

吲哚逆转衰老期间的结肠上皮杯状细胞减少

肠道菌群通过分泌吲哚等因子调控肠道上皮对应激的敏感性，并通过激活IL-22及I型IFN信号通路促进上皮修复。来自PNAS上发表的一项最新研究，发现吲哚及其衍生物可通过作用于芳香烃受体，以促进IL-10的表达，从而诱导杯状细胞分化，以逆转小鼠衰老期间结肠上皮的杯状细胞减少。该研究结果提示，在衰老过程中，肠道共生菌群产生的吲哚可抑制肠道屏障完整性的下降及衰老导致的系统性炎症。

肠道菌群代谢产物 IL-10 芳香烃受体研究论文基础研究

色氨酸代谢产物

肠道菌群衍生的色氨酸代谢产物及其激活芳香烃受体的能力

肠道菌群产生的一系列色氨酸代谢产物，可通过激活芳香烃受体（AHR）等机制，影响宿主生理功能。Gut Microbes近期发表的一项研究，对小鼠盲肠内容物和人类粪便中提取的色氨酸代谢物进行了鉴定和量化，包括4种新的色氨酸代谢物，并研究了这些代谢物在生理相关浓度下激活AHR信号的能力等问题。

色氨酸代谢产物芳香烃受体 Ah receptor cecal content indole

菌群代谢产物

菌群的色氨酸代谢产物通过芳香烃受体调节肠道屏障功能

菌群代谢产物芳香烃受体色氨酸代谢产物肠道屏障功能研究论文

菌群-肠-脑轴

中国农大马曦团队：菌群-肠-脑轴中的色氨酸代谢物和芳香烃受体（综述）

中国农业大学马曦与团队近期在《Gut Microbes》发表综述，重点系统性介绍了色氨酸（Trp）代谢物和芳香烃受体途径在菌群-肠-脑轴中的关键作用，值得专业人士参考学习。

菌群-肠-脑轴 tryptophan metabolites Microbiome-gut-brain axis vagal aryl hydrocarbon receptor (AhR)

吲哚类物质

Cell子刊：细菌产生的“吲哚因子”，介导跨界防御应答

人体肠道细菌可产生的上万种小分子物质，虽然某些物质可影响肠道菌群组成和功能并调节宿主免疫，但大多数都是功能未知的。发表在《Cell Chemical Biology》上的文章对特定吲哚类物质（indolokine，“吲哚因子”）的功能进行了深入研究，发现该类物质广泛存在于不同细菌和小鼠粪便中，并可促进细菌耐药细胞形成、激活植物防御反应及人免疫反应。该研究将细胞应激诱导的代谢产物与细菌、植物和人类的防御反应联系起来，表明生物界存在着相对保守的防御策略。

吲哚类物质 stress response indole SIGNALING E. coli

菌群-免疫互作

Cell子刊：菌群代谢产物“接力”激活Breg，抑制关节炎

可分泌IL-10的调节性B细胞（Breg）对肠道菌群信号的应答在维持免疫耐受中发挥重要作用。Cell Metabolism上发表的一项最新研究，在类风湿关节炎患者及关节炎小鼠模型中均观察到粪便丁酸盐水平的降低，而补充丁酸盐可缓解小鼠的关节炎。机制上，丁酸盐可通过促进菌群代谢产物——5-羟基吲哚-3-乙酸的产生，激活Breg上的芳香烃受体，以增强Breg的免疫抑制功能。

菌群-免疫互作菌群-免疫互作调节性B细胞芳香烃受体菌群代谢产物

肠神经系统

Nature：肠道菌群如何作用于结肠神经，调控肠道蠕动？

肠道蠕动对消化健康和抵御肠道致病菌入侵有重要意义，肠腔内环境（比如饮食和菌群因素）可作用于肠神经，从而调控肠道蠕动，比如清除菌群的小鼠呈现肠神经元兴奋性降低、肠道运输时间变长等表型，但背后的分子机制尚不明晰。Nature上线的一项最新研究表明，肠神经回路中的芳香烃受体（AHR）信号，是连接菌群等肠腔环境因素与肠神经功能的枢纽，在肠道运动调控上有重要作用。用药物或饮食干预来调节控制肠道蠕动的肠神经元的AHR活性，或能改善肠道蠕动障碍相关的胃肠疾病。

肠神经系统 Enteric nervous system Neurophysiology 菌群-宿主互作肠道菌群

IBD治疗

Science子刊：或可用于治疗IBD的新型芳香烃受体激动剂

芳香烃受体是肠道免疫的重要调节因子，靶向芳香烃受体或可用于治疗IBD。Science advances上发表的一项最新研究，设计出了2种多杂环芳香烃受体激动剂，在DSS诱导的小鼠结肠炎模型中可促进IL-22的分泌、抗菌肽的产生及肠道粘膜的修复，并显著缓解结肠炎，同时可促进IBD患者的CD4+ T细胞分泌IL-22。

IBD治疗芳香烃受体芳香烃受体激动剂组织修复 IBD治疗

IDO1

肠道上皮中的IDO1促进肠道稳态

来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，发现肠道上皮中的吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1）可通过与作用与于芳香烃受体并抑制Notch1信号，以增强肠道屏障功能，并调节肠道菌群，从而在致病菌感染及结肠炎中维持小鼠的肠道稳态。

IDO1 kynurenine Metabolism Microbiome Organoids

芳香烃受体

Nature Reviews：芳香烃受体如何调节免疫与神经系统（综述）

芳香烃受体可与来自环境、膳食、微生物代谢的多种信号分子结合，参与靶向调控基因表达。《Nature Reviews Immunology》近期发表综述，总结了目前芳香烃受体调节免疫、神经功能的研究进展，对于研究体外信号因子对免疫、神经系统的影响机制具有重要参考价值。

芳香烃受体综述基因表达调控免疫调节神经调节

肠道免疫

Nature：IL-22促进肠道干细胞DNA修复

肠上皮每天都要接受来自食物和菌群的各种各样代谢物的“洗礼”，有些代谢物具有基因毒性，能导致DNA损伤和基因突变。为了应对这样恶劣的环境，肠上皮中的干细胞必须活化DNA损伤修复（DDR）通路，来维持自身基因组的稳定性，并在必要时诱导细胞凋亡，从而减少突变和癌症发生。Nature上线的一项最新研究，揭示了肠道中特定免疫细胞生成的细胞因子IL-22，在诱导肠道干细胞DDR通路活化中的关键作用。值得注意的是，十字花科植物富含的植物素硫代葡萄糖苷，其代谢物可激活这些免疫细胞上的感受器——芳香烃受体，促进IL-22生成，从而使肠道干细胞的DDR通路时刻处于待命状态，限制DNA突变引发的不良后果。

肠道免疫肠道干细胞 colon cancer Innate Lymphoid Cells intestinal stem cells

色氨酸代谢物

姚煦+李巍：皮肤菌群的色氨酸代谢物可缓解皮肤炎症

中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所姚煦团队、第四军医大学西京医院和复旦大学华山医院李巍团队，近期在《Journal of Allergy and Clinical Immunology》发表一项研究，表明皮肤菌群的色氨酸代谢物IAId，可通过活化芳香烃受体通路，抑制特应性皮炎中的皮肤炎症。这些发现说明，特定菌群代谢物及其产生菌，以及恢复皮肤菌群稳态的治疗策略，或可用于改善特应性皮炎等皮肤炎症。

色氨酸代谢物 atopic dermatitis Skin microbiota Tryptophan

肠道免疫

Immunity：芳香烃受体信号抑制肠道2型天然淋巴细胞

天然淋巴细胞（ILC）在肠粘膜免疫中有重要作用，如何平衡不同类别的ILC，从而维持免疫稳态并对特定肠道感染产生正确的免疫应答，相关机制仍待阐释。Immunity本周发表了来自美国佛罗里达大学的华人学者Zhou Liang团队主导的研究，揭示了芳香烃受体（Ahr）在肠道ILC2中的表达调控机制，表明Ahr通过细胞固有的方式抑制ILC2功能，参与调节肠道ILC2和ILC3免疫应答的平衡。

肠道免疫芳香烃受体天然淋巴细胞

芳香烃受体

芳香烃受体：联系免疫与体内微环境的桥梁（综述）

Trends in Immunology上发表的一篇综述文章，详细介绍了芳香烃受体在免疫细胞中的功能，及其信号通路对免疫与微环境及各类相关疾病的调节作用。

芳香烃受体芳香烃受体