肠神经系统

肠神经系统腹痛

肠道作为人体内最为重要的器官之一，其功能的实现以及与机体其他器官间的相互作用的调节的关键之一是肠神经系统。肠神经系统紊乱与很多肠道相关疾病有着密切的关系，因此在临床治疗中如何有效恢复和重建肠神经系统非常重要。近期一篇发表在Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology的综述回顾总结了2023年以来在肠神经系统建立、维持以及修复中的研究进展。

肠神经系统综述基础研究综述文章

肠神经系统

上皮RET信号控制胃肠道运动

RET酪氨酸激酶是肠神经系统发育所必需的。RET功能缺失突变导致先天性巨结肠（HSCR），在这种疾病中，婴儿出生时患有无神经节细胞性肠道。尽管进行了手术矫正，但HSCR患者经常会出现慢性排便功能障碍和小肠结肠炎，这表明RET在发育后很重要。Gastroenterology近期发表的文章，发现RET信号通常限制L细胞的营养依赖性肽释放，这种活性对于雄性小鼠的正常肠道蠕动是必需的。这种机制可能解释了一些影响男性的HSCR运动障碍，或可成为一种靶点来治疗餐后胃肠道功能障碍。

肠神经系统胃肠道运动

肠神经系统

Nature子刊：成年后肠神经胶质细胞如何保留神经源性潜力？

神经胶质细胞被认为是神经祖细胞来源，但成年神经胶质细胞神经发生潜力机制尚不清楚。近日，发表在Nature Communications上的这篇文章，以单细胞分辨率表征哺乳动物肠神经系统祖细胞及其后代在关键发育阶段和成年期的基因表达和染色质可及性特征，为支撑肠道神经回路发育的调控环境的机制提供了见解，并为推进神经胶质细胞作为治疗神经缺陷的治疗剂提供了平台。

肠神经系统

Nature：与大脑相似，肠神经系统的发育和维护需要“专职”的常驻巨噬细胞

肠神经系统（ENS）的正确发育和成熟对生存至关重要。出生时，ENS还不成熟，需要相当程度的精化和完善才能在成年后发挥正常功能。Nature最新发表的这项研究发现，肠道肌外层的常驻巨噬细胞（MMϕ）在生命早期通过修剪突触和吞噬肠道神经元来完善ENS，而后MMϕ转为神经支持功能，说明ENS由专职的常驻巨噬细胞群管理，以应对ENS在不同阶段/时期的需求。MMϕ的这些特征类似中枢神经系统（CNS）中的小胶质细胞，提示ENS可能与CNS享有共同的神经元精化机制。

肠神经系统肠神经发育常驻巨噬细胞神经免疫

肠神经系统

Cell：压力大，易肠炎？肠神经系统要背锅

心理健康影响身体的炎症反应，在炎症性肠病（IBD）中尤为明显——心理压力与疾病发作的加剧有关。Cell最新发表的这项研究探索了肠神经系统在该现象中的介导作用，发现心理压力相关的糖皮质激素水平长期升高，可诱导促炎的肠神经胶质细胞亚群，并引起肠神经元表型改变，从而加剧肠道炎症、引发肠道运动障碍。这些发现说明，肠神经系统是心理压力和肠道炎症之间的中转站，并提示压力管理可以作为IBD护理的重要组成部分。

肠神经系统炎症性肠病心理压力肠道炎症肠神经胶质细胞

肠神经系统

一文读懂：肠神经系统如何调控肠道消化和内稳态（综述）

理解胃肠道稳态调控机制是理解胃肠道疾病病因的基础。近期发表在Physiological Reviews上的综述详细阐述了肠神经系统如何调节胃肠道的消化和防御功能，其中肠神经元、肠神经胶质细胞、巨噬细胞、间质细胞和肠内分泌细胞协同合作在时间和空间上精确调控的细胞的状态（例如运动、分泌等）以控制肠内稳态。深入了解肠神经如何调控肠稳态，可以指导其导致的相关胃肠道疾病研究及临床治疗。

肠神经系统肠道菌群粘膜肠道胶质细胞肠道内稳态

肠神经系统

肠神经系统对胃肠道免疫的环境感知与调控（综述）

肠神经系统 (ENS) 沿胃肠道形成一个多功能的感知系统，并与肠道中的大多数细胞类型相互作用。近日，发表在Trends in Molecular Medicine上的这篇综述，总结了肠道、中枢和外周神经系统之间的局部细胞相互作用以及远程回路，并讨论了最近发现的肠道神经元和神经胶质细胞对生物和非生物环境变化作出反应的机制，以及它们如何调节肠道免疫和炎症。因此，肠神经系统作为一个综合的感知系统，在稳态和病理生理条件下具有多种免疫调节功能。

肠神经系统免疫炎症

抗生素

婴儿暴露抗生素的影响或有性别差异

本研究首次证明新生儿抗生素暴露对肠神经系统、肠道菌群和粘膜血清素水平的长期影响，这对研究宿主的肠道功能和其他生理系统改变具有重要意义。

抗生素肠道菌群肠神经系统粘膜血清素研究论文

肠神经系统

肠胶质细胞如何调节肠道运动？

肠胶质细胞是肠神经系统的重要组成部分，肠神经系统在调控肠道运动上有关键作用。然而，肠胶质细胞在肠道运动相关疾病中的作用和机制仍待阐释。Journal of Clinical Investigation发表的这项研究表明，肠胶质细胞的LPAR1信号，通过调节肠胶质细胞的功能，影响肠肌间神经元活动，进而调控肠道运动。肠胶质细胞LPAR1信号的缺陷，可能参与了慢性假性肠梗阻的疾病发生。

肠神经系统肠胶质细胞肠道运动

肠神经系统

肠神经系统塑造肠道菌群的新方式：调节肠腔pH

肠神经系统对于肠道健康至关重要，其作用之一是调节肠道菌群。PLoS Pathogens发表的这项研究发现，肠神经系统通过调控肠腔pH，来塑造肠道菌群，调节肠道炎症。

肠神经系统肠道菌群肠道微环境

胃肠道生理

Nature Reviews：胃肠道如何感觉机械力刺激（综述）

机械感觉是感知机械力并将其转变成生理反应的能力，对胃肠道的正常功能非常重要，胃肠道疾病中经常会出现机械感觉异常的情况。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology发表的这篇综述，介绍了与机械感觉有关的肠道物理特性，以及涉及的相关机械感觉分子、细胞和神经回路，并探讨了胃肠道机械感觉中的一些待解决的重要研究问题。

胃肠道生理机械感觉信号肠神经系统综述

肌萎缩侧索硬化

菌群或参与渐冻症疾病进程

肌萎缩侧索硬化（ALS），又称“渐冻症”，是以运动神经元逐渐死亡和肌肉萎缩为特征的神经肌肉疾病。美国伊利诺伊大学芝加哥分校孙俊团队，近期在Gut Microbes上发表研究工作，以人源SOD1G93A（家族性ALS中的基因突变）转基因小鼠为模型，揭示了在ALS的病理性SOD1聚集和疾病进展过程中，肠道运动、肠神经系统和菌群的变化以及之间的关系。值得注意的是，在肠神经肌肉系统障碍发生前，转基因小鼠的肠道菌群已经出现特征性的改变，暗示了菌群变化对ALS疾病进程的贡献，也提示菌群标志物或能用于ALS早期诊断，而靶向肠道菌群的干预方法（如本研究中使用的丁酸盐和抗生素）或是改善ALS的新思路。

肌萎缩侧索硬化肠道菌群肠神经系统

肠神经系统

Nature Reviews：肠神经元的多样性、发育和免疫调节（2021年度回顾）

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology近期发表的年度回顾文章，回顾了2021年肠神经系统（ENS）领域的几项重要研究进展（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1056686338）（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1078707641）（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1059644626），特别关注了单细胞转录组学的应用，以及ENS、免疫和菌群之间的互作。

肠神经系统神经-免疫-菌群互作单细胞测序

神经免疫

Cell：肠道感染经历如何保护肠神经？

肠神经系统（ENS）控制着肠道运动等多种肠道生理功能，这些功能可被感染引起的神经病变或神经细胞死亡所破坏。Cell最新发表了洛克菲勒大学Daniel Mucida团队的一项最新研究，发现肠道的细菌和寄生虫病原体感染，通过不同的免疫途径诱导肠肌层巨噬细胞产生保护表型，从而在之后的感染过程中发挥保护肠神经细胞和肠道生理功能的作用。

神经免疫肠道感染肠神经系统巨噬细胞

肠神经系统

破坏肠道菌群，肠神经系统也受累？

肠道菌群与肠神经系统的互作，一定程度上介导了菌群对肠道生理的调控。Microbiome发表的一项最新研究，以抗生素处理的小鼠为模型，研究了肠道菌群的耗竭和自发恢复对肠道生理和肠神经系统的影响，表明肠道菌群可通过其产生的脂多糖（LPS）和短链脂肪酸（SCFA）等物质，来增强肠神经元存活和促进神经生成，从而维持肠神经系统的完整性。

肠神经系统小鼠抗生素肠道菌群

肠神经系统

北大团队：肠神经退变或有助于缓解肠炎

轴突退化是神经退行性疾病的主要特征之一。通常人们认为，轴突退化会破坏神经连接，并加剧相关疾病缺陷。然而，北京大学杨竞与团队在Protein & Cell发表的最新研究，却揭示了肠神经中的轴突退化对缓解结肠炎症的有益作用。

肠神经系统神经退行性变结肠炎

肠神经系统

Nature Reviews：一文读懂肠神经胶质细胞（综述）

肠神经胶质细胞是肠神经系统中一类重要的细胞，在调节肠道稳态中起关键作用。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology近期发表的综述，讨论了肠神经胶质细胞的发育、异质性和在胃肠道生理和疾病中的功能性作用，重点关注了肠神经胶质与神经元和免疫细胞的相互作用。

肠神经系统肠神经胶质

肠神经系统

Nature Reviews：一文读懂“第二大脑”——肠神经系统（综述）

肠神经系统（ENS）是外周神经系统的最大的组成部分，行使重要而复杂的生理功能，被誉为“第二大脑”。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology近期发表综述文章，重点介绍了ENS与多种消化道疾病和系统疾病的研究进展，推荐专业人士学习参考。

肠神经系统

肠内分泌细胞

Cell子刊：肠内分泌细胞怎样感知肠菌信号并传给神经？

肠上皮利用上皮感觉肠内分泌细胞（EEC）感知营养和微生物刺激。脊椎动物的肠道受肠内神经系统（ENS）和来自自主神经的外源性神经元的支配，但肠道微生物刺激是否以及如何通过EEC调节ENS或迷走神经感觉活动尚不清楚。发表在Cell Host and Microbe上的一项研究发现了保守的TRPA1途径，通过这个途径，EEC可以调节肠道和迷走神经通路以响应微生物信号，或可用来治疗肠道菌群相关的神经系统疾病。

肠内分泌细胞色氨酸代谢产物共生菌-神经互作菌群-肠-脑肠蠕动

肠神经系统

菌群如何参与调节肠神经系统的发育和生理？（综述）

Trends in Microbiology近期发表的一篇综述文章，重点探讨了菌群对肠神经系统的发育和生理的调控作用和机制，推荐专业人士关注。

肠神经系统神经发育菌群肠内分泌细胞神经免疫

肠神经系统

Nature子刊：单细胞测序定义12个肠神经元类型

肠神经系统被喻为“第二大脑”，在调控肠道生理方面发挥重要作用，但其中复杂的神经元类型，以及这些不同类型的神经元是如何发育分化出来的，人们尚未搞清。Nature Neuroscience近期发表的一项研究，通过单细胞RNA测序，建立了一种新的肠神经元分类，根据基因表达特征定义了肠神经元的12个类型，并提出了阐释肠神经元发育分化的一种新模型。

肠神经系统单细胞RNA测序神经发育

糖尿病

靶向肠神经或能改善糖尿病

肠神经系统在调控肠脑轴上起关键作用。近期研究提出了一个新的概念“enterosynes”，是指作用于肠神经系统的肠道生物活性分子，其中一些可能来源于肠道菌群或受菌群调控。Gut发表的一项新研究，通过检测益生元对肠道中产生的生物活性脂质的影响，鉴定出两种新的enterosynes——12-HETE和脑啡肽，能影响肠神经系统诱导的十二指肠收缩和糖稳态，为改善糖尿病提供了新的治疗思路。

糖尿病肠-脑轴益生元肠神经系统

肠神经系统

Cell：对肠神经系统的单细胞分析发现了什么？

尽管肠神经元数量稀少（比如在结肠中，神经元在结肠细胞总数中只占不到1%），肠神经系统（ENS）对肠道功能起到重要的调控作用。但由于技术限制，这些神经元难以从组织中分离出来，导致人们一直缺乏对ENS分子特征的系统性研究。Cell最新上线来自美国Broad Institute的研究，开发了两种可用于对ENS和其它组织进行单细胞核RNA测序的方法（RAISIN RNA-seq和MIRACL-seq），并用这些方法分析了小鼠和人体肠道中的160万个细胞及其中的6513个肠神经元，揭示了肠神经元的非凡的多样性。该研究鉴定出几十个神经元亚群，揭示了不同因素（年龄、物种、生物节律、所处肠段等）对ENS的组成和基因表达的影响，以及肠神经与其它肠道细胞之间的潜在互作，并为肠神经元通过神经-免疫互作机制参与肠道和肠外疾病提供了新证据。

肠神经系统 Enteric nervous system ENS enteric neuron single cell

肠神经系统

Science：菌群如何通过肠神经来调控血糖？

肠神经系统血糖调控神经回路肠道菌群

神经免疫

Nature：肝-脑-肠神经弧，调控肠道免疫稳态

肠-脑轴与炎症性肠病和一些神经疾病存在密切关系，但目前人们对肠脑交流在维持肠道免疫稳态方面的作用仍所知甚少。《Nature》最新发表的一项研究，在小鼠中鉴定出一个肝-脑-肠神经通路，其神经信号参与调控肠道中的调节性T细胞。靶向这一神经回路的干预方法，或许能用于改善IBD、肠道感染和肠道癌症等多种疾病。

神经免疫肝-脑-肠轴 Mucosal immunology neuroimmunology 迷走神经

肠神经系统

多形拟杆菌如何影响肠神经系统？

多形拟杆菌是一种常见的肠道共生菌，Gut Microbes发表的影响研究表明，这种菌在调节肠神经细胞类群和相关肠道功能（肠道运动）方面有重要作用。

肠神经系统多形拟杆菌 Bacteroides thetaiotaomicron gut microbiome Enteric nervous system

肠神经系统

肠道菌群如何影响成年后的肠神经发生？

肠道菌群可影响肠神经系统发育，但其对成年后的肠神经元的影响尚不清楚。Gastroenterology近期发表的一项研究发现，肠道菌群能通过作用于Toll样受体2（TLR2）来帮助维持成年后的结肠神经发生，这些发现为治疗由抗生素等因素引起的结肠运动障碍提供了新思路。

肠神经系统 nNOS enteric neural precursors mouse model functional disorder

肠神经系统

Nature Reviews：肠神经系统的感觉传导与胃肠运动调控（综述）

肠道被喻为“第二大脑”，肠神经系统（ENS）在肠道功能和健康中具有关键作用。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology发表的综述文章介绍了ENS神经元如何协调感觉和运动功能相关研究的最新进展。

肠神经系统 Enteric nervous system Motility disorders Jerry Vockley Neal Sondheimer

肠-脑轴

Nature子刊：帕金森病起源于肠道的新发现

突触核蛋白病（synucleinopathy）是一种神经退行性疾病，以不溶性的淀粉样α-突触核蛋白（α-Syn）原纤维在神经中的聚集为特征，比如帕金森病就是这类疾病的典型代表。有证据显示，α-Syn的聚集可能是起始于肠道，而后经自主神经纤维传递至脑部。Nature Neuroscience近期发表的一项研究对这一假说进行了检验，通过小鼠试验表明，α-Syn原纤维可破坏肠神经系统，引起肠道功能障碍和炎症，而用AAV（腺相关病毒）载体在外周组织表达GBA1基因（编码降解α-Syn的酶）可部分缓解α-Syn病理。此外研究者还发现，α-Syn从肠至脑的病理发展与年龄有关，老年小鼠比年轻小鼠更为易感。这些发现加深了对突触核蛋白病发病机理的认知，强调了疾病早期将诊断和干预聚焦于肠道的重要性，为治疗这类疾病提供了新思路。

肠-脑轴 α-突触核蛋白 Ageing Enteric nervous system Genetic transduction