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文章数：11篇

Nature：一吃特定食物就腹痛？可能是肠道免疫细胞“搞错了”

全球约有20%的人在进食后会出现胃肠道症状（比如麸质敏感），但为何特定食物成分会引起腹部不适，背后的机制尚待揭示。Nature最新发表的一项研究发现，肠道的细菌感染可以明显改变肠道局部免疫反应，使得某些食物抗原被机体"误认为"是有害的，从而在之后进食相应食物时引发持续的腹痛，并揭示了背后的免疫和神经相关分子机制，为治疗肠易激综合征（IBS）和相关腹痛疾病提供了新思路。

口服耐受腹痛 Experimental models of disease Irritable bowel syndrome neuroimmunology

Nature：肠道菌群调控交感神经的肠脑轴神经机制

《Nature》发表的一项最新研究在小鼠中鉴定出一个肠-脑-肠神经回路，能整合肠道菌群及其代谢物等信号，并调控交感神经系统。

肠-脑轴 Microbiome neuroimmunology 肠道菌群神经回路

Nature：肝-脑-肠神经弧，调控肠道免疫稳态

肠-脑轴与炎症性肠病和一些神经疾病存在密切关系，但目前人们对肠脑交流在维持肠道免疫稳态方面的作用仍所知甚少。《Nature》最新发表的一项研究，在小鼠中鉴定出一个肝-脑-肠神经通路，其神经信号参与调控肠道中的调节性T细胞。靶向这一神经回路的干预方法，或许能用于改善IBD、肠道感染和肠道癌症等多种疾病。

神经免疫肝-脑-肠轴 Mucosal immunology neuroimmunology 迷走神经

神经炎症疾病

Nature：易感基因突变会不会引起神经炎症，肠道菌群或有决定性作用

C9ORF72基因的一种六碱基重复序列突变，是肌萎缩性侧索硬化症（ALS，又称渐冻症，一种神经退行性疾病）中最为常见的基因变异，易引起神经炎症。然而，并非所有携带该基因突变的人都会罹患ALS或相关疾病，提示环境因素在疾病发病中有重要作用。《Nature》发表的一项最新研究表明，在C9orf72缺陷型小鼠中，肠道菌群是系统和神经炎症的关键调节因素。这些发现再一次揭示了肠道菌群与遗传风险因素的相互作用对于疾病易感性和疾病进展的影响。去年《Nature》发表的另一项研究也探究了肠道菌群与ALS的关联（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1059816439），有兴趣的读者不妨两篇一起读读。

神经炎症疾病 Amyotrophic lateral sclerosis dementia microbial ecology neuroimmunology

Nature：吸收营养or增强防御？肠屏障的神经免疫调节器

肠粘膜不仅参与摄取食物营养和菌群代谢物，同时还有重要的屏障功能，防止微生物入侵并抑制对肠腔内容物的炎症反应。Nature最新上线的一项研究，揭示了调节肠屏障吸收营养和抗微生物防御作用的一个关键的神经免疫回路。该研究表明，进食可快速激活肠道中表达VIP的神经元，从而抑制免疫细胞ILC3产生IL-22，这会增强肠上皮细胞的脂质吸收功能，但同时减少了抗菌肽表达，影响肠道屏障功能和菌群组成。这些发现有助于解释为何进食时间紊乱会削弱肠屏障、促进菌群失调、加剧代谢失衡，为减少脂质吸收和增强肠道屏障提供了新的潜在治疗靶点。

肠道屏障 Innate Lymphoid Cells neuroimmunology 神经免疫 3型天然淋巴细胞

Cell：肠神经产生IL-18，强化肠屏障的抗感染免疫

肠黏膜屏障免疫，在维持共生菌群和抵抗肠道细菌感染方面，起关键作用。过去人们认为，这种作用主要由肠道免疫系统和肠上皮来介导，但近期研究指出，肠神经系统可能也在其中扮演重要角色。Cell发表的一项最新研究发现，肠神经能直接产生细胞因子IL-18，进而增加杯状细胞的抗菌肽表达，来强化肠道屏障对细菌入侵的抵抗能力，说明肠神经系统是抵御肠道致病菌的重要免疫介质。

神经免疫 neuroimmunology Mucosal immunology barrier immunity homeostasis

菌群-肠-脑轴

Nature长文揭示：肠道菌群如何帮小鼠忘记恐惧

肠道菌群参与调节大脑发育和功能，甚至影响个体行为和神经精神疾病，但相关机制仍需深入研究。Nature刚刚发表了由美国康奈尔大学David Artis与Conor Liston团队合作主导、朱可可博士为第一作者的长文研究，表明小鼠的恐惧消退学习（不再对特定事物产生恐惧的联想性学习）需要幼年神经发育阶段和成年期的肠道菌群信号。该研究通过单细胞RNA测序和双光子成像等方法，揭示了缺乏复杂菌群造成的神经细胞功能和突触可塑性缺陷，并通过代谢组分析鉴定出4种菌群相关代谢物（硫酸吲哚酚+3种酚类化合物），可能介导了菌群对小鼠神经发育和功能的作用。这些发现对菌群-肠-脑轴的机制研究有重要意义，有助于进一步理解饮食、感染和生活方式等因素对大脑健康和神经精神疾病的影响。

菌群-肠-脑轴 neuroimmunology 联想性学习恐惧消退学习小鼠

Nature子刊：被菌群“刺激”的T细胞介导青光眼发病

Nature Communications近期发表来自哈佛医学院和麻省理工两位华人学者主导的研究，揭示了青光眼疾病进程中由共生菌群诱导的T细胞应答的关键作用，提示青光眼应归为自身免疫疾病。这些发现或能为青光眼的诊断和防治带来新启示。

青光眼神经退行性疾病 T细胞应答热休克蛋白共生微生物

Nature：肠道菌群的色氨酸代谢物参与大脑炎症调控

多发性硬化等与大脑炎症相关的神经退行性疾病中，小神经胶质调节星形胶质细胞的促炎性和神经毒性活性。本周Nature上线的最新研究，在小鼠模型中揭示了这一过程的分子机制，并发现肠道菌群代谢饮食色氨酸生成的代谢产物，可激活小神经胶质中的芳香烃受体，抑制大脑炎症和神经退行性疾病，该机制可能在人体中保守。这些发现有助于开发治疗多发性硬化等疾病的新疗法，尤其是饮食干预调节色氨酸代谢物，有望造福更多患者。

肠-脑轴多发性硬化小神经胶质星形胶质细胞色氨酸

Cell：免疫系统如何调节生理功能？（综述）

免疫系统的功能不仅局限于帮助宿主进行免疫防御，而且会通过影响神经系统、代谢稳态等方式影响宿主的生理功能。本文系统性回顾了近年来免疫系统参与生理调节相关的研究，尤其强调了免疫系统-神经系统互作，对于免疫调节机制、机体稳态调节以及肠-脑轴等研究均有借鉴价值，值得专业人士参考。

免疫生理功能调节免疫-神经系统互作神经免疫学免疫代谢

肠道神经系统

巨噬细胞在肠道定殖无需肠道神经系统

肠肌层巨噬细胞受到肠道神经系统的调节，但PNAS上发表的最新研究发现，在肠道发育的过程中，巨噬细胞在肠道中的定殖不依赖于肠道神经系统。

肠道神经系统巨噬细胞 Hirschsprung disease Ret Enteric nervous system