口服耐受

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口服耐受

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Nature：对食物抗原的免疫耐受如何形成？新机制揭晓

对食物中的外源性蛋白的免疫耐受，是胃肠道健康中非常关键的一环。正常情况下，我们的肠道不会对食物中的多肽抗原产生致病性的炎症反应。这种免疫耐受是如何形成的？Nature最新发表了美国明尼苏达大学医学院Marc K Jenkins团队的研究，发现食物抗原暴露会导致同源CD4+初始（naive）T细胞生成一组非经典的低反应性辅助性T细胞（Th）亚群，这些特殊的Th细胞缺乏引发肠道炎症的能力，反而能产生抑制炎症的调节性T细胞，从而“双保险”促进对食物抗原的口服耐受。

口服耐受黏膜免疫 CD4 T细胞

口服免疫耐受如何通过肠道缓解皮肤炎症？

特应性皮炎（AD）是一种由Th2型免疫应答介导的慢性皮肤炎症疾病。Cell Death and Disease上发表的一项最新研究，发现在皮内注射OVA诱导的AD小鼠模型中，通过诱导口服免疫耐受，可恢复失调的肠道菌群，并抑制小肠的炎症应答及嗜酸性粒细胞增加，从而缓解皮肤炎症。该研究结果提示，调节肠道免疫及肠道菌群或可作为治疗AD的潜在策略。

口服耐受研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）特应性皮炎

Nature：一吃特定食物就腹痛？可能是肠道免疫细胞“搞错了”

全球约有20%的人在进食后会出现胃肠道症状（比如麸质敏感），但为何特定食物成分会引起腹部不适，背后的机制尚待揭示。Nature最新发表的一项研究发现，肠道的细菌感染可以明显改变肠道局部免疫反应，使得某些食物抗原被机体"误认为"是有害的，从而在之后进食相应食物时引发持续的腹痛，并揭示了背后的免疫和神经相关分子机制，为治疗肠易激综合征（IBS）和相关腹痛疾病提供了新思路。

口服耐受腹痛 Experimental models of disease Irritable bowel syndrome neuroimmunology

过敏性疾病

生命早期的菌群发育与过敏性疾病风险

婴幼儿时期的肠道菌群发育影响免疫系统的发育及口服耐受的诱导。Gastroenterology上发表的一项纵向研究结果，对不同年龄的婴幼儿的粪便菌群多样性及组成进行分析后发现，出生方式影响了生命早期的粪便菌群组成，而饮食（特别是停止母乳）显著影响了随后的菌群组成。另外，菌群发育与多种过敏性疾病的风险相关。

过敏性疾病 eczema Microbial diversity microbial age specific IgE

母乳中的屋尘螨过敏原或增加后代的食物过敏风险

生命早期对食物的口服耐受建立将影响食物过敏风险。Journal of Allergy and Clinical Immunology上发表的一项最新研究，发现小鼠喂养含有屋尘螨过敏原（Der p）的母乳后，肠道免疫稳态失调，且对食物的口服耐受被抑制。同时，在摄入了含有Der p的母乳的后代儿童中，1岁时的鸡蛋过敏风险也升高。

食物过敏 House dust mite food allergy Breastfeeding protease

杯状细胞相关抗原通路支持对饮食抗原的免疫耐受

Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，报道了杯状细胞相关抗原通路（而非其它的腔内抗原捕获途径）可诱导对饮食抗原产生免疫耐受性，机制上，杯状细胞及其相关抗原通路通过维持固有层中的Treg、孵育固有层树突细胞耐受属性及促进固有层巨噬细胞产生IL-10，起到诱导免疫耐受的作用。

免疫耐受口服耐受杯状细胞相关抗原通道粘膜免疫

NEJM：花生过敏口服免疫治疗药物完成3期临床试验

有美国Aimmune Therapeutics公司研发的花生过敏口服免疫治疗药物AR101，近期完成了3期临床试验，结果已在《New England Journal of Medicine》发表。该试验中，AR101治疗1年显著提高了4-17岁花生过敏患者对花生蛋白的耐受性。不论该药物何时能获得美国FDA批准，这些结果至少证明了口服免疫治疗用于食物过敏的可行性。

食物过敏花生过敏口服免疫治疗口服耐受食物蛋白脱敏

Cell子刊：诺如病毒感染引起小鼠丧失对饮食抗原的口服耐受

Cell Host and Microbe上发表的一项最新研究发现，诺如病毒感染可通过其衣壳蛋白激活IRF1依赖性通路，从而引起小鼠产生对饮食抗原的Th1型免疫应答。

口服耐受病毒感染诺如病毒饮食抗原 Giuseppe Della Pepa

口服活性小麦面筋或可治疗小麦过敏

Journal of Allergy and Clinical Immunology上发表的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验结果，小麦过敏者口服低剂量活性小麦面筋1年后，超过一半的受试者可对小麦脱敏，但2年后脱敏比例降低。而安慰剂组在治疗1年后无脱敏发生，但在接受高剂量活性小麦面筋1年后，近60%的受试者脱敏。

小麦过敏口服耐受 Wheat allergy desensitization food allergy

以毒攻毒：用免疫治疗改善食物过敏（一图读懂）

食物过敏的发生率在西方国家不断上升，花生、牛奶、鸡蛋等均可能引起严重过敏，传统方法除了严格避免接触过敏原，没有可有效改善的治疗手段。近年来，不少医生和公司正在进行免疫治疗的实践和产品研发，通过逐渐增加过敏原摄入，使免疫系统对过敏食物变得“麻木”，缓解过敏反应。但这种治疗策略仍有很多风险和未知因素，焦虑的暗流依然涌动。Science上月发表的长篇新闻稿，对该疗法的相关研究、临床和产品研发进展进行了报道，是一篇很好的科普文，特别推荐给有兴趣的读者。

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婴儿配方奶粉

在水解婴儿奶粉中鉴定具有致口服耐受潜力的多肽

β-乳球蛋白是婴儿奶粉中的常见致敏原，Clinical and Experimental Allergy发表的一项研究，从部分水解奶粉中鉴定出潜在的致耐受的多肽，或有助于开发帮婴儿建立口服耐受、减少过敏的产品。

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