色氨酸

Covid-19急性期后遗症，也称为长新冠，是一个重大的全球健康挑战，其病理生理机制尚不清楚，目前尚没有有效的治疗方法。近日，宾夕法尼亚大学研究人员在Cell发表最新研究，系统揭示了新冠感染后出现的持续炎症导致长期神经症状的机制，指出病毒性炎症通过影响色氨酸吸收、降低血小板存储和增加血清素代谢酶的方式导致血清素缺乏。外周血清素减少会抑制迷走神经活性，导致海马体功能障碍和记忆损害。总之，本研究为针对预防和治疗长新冠神经认知症状提供了可能的靶点，值得关注。

长新冠血清素研究论文基础研究迷走神经

抗肿瘤免疫

Cell：膳食色氨酸+罗伊氏乳杆菌，帮助小鼠抗肿瘤

共生菌可以影响宿主的抗肿瘤免疫，通过补充特定的益生菌或共生菌，能否帮助提高肿瘤治疗（尤其是免疫治疗）效果，是目前的一个研究热点。Cell最新发表的这项研究，在荷瘤小鼠模型中测试了多种常用益生菌对肿瘤生长的影响，发现口服的罗伊氏乳杆菌能迁移到黑色素瘤肿瘤中，其在肿瘤中释放的膳食色氨酸分解代谢产物吲哚-3-甲醛（I3A），可通过激活CD8+ T细胞的芳香烃受体（AhR）信号，增强抗肿瘤免疫反应并提高免疫检查点抑制剂（ICI）的疗效。该研究还通过分析患者样本和数据，探索了这些发现的临床相关性。尽管仍需更进一步研究验证，该研究为开发特定饮食和益生菌组合的肿瘤治疗策略提供了新线索，并提示微生物产生的AhR配体（如I3A）或有助于患者对ICI的应答。

抗肿瘤免疫肿瘤内菌群罗伊氏乳杆菌肿瘤免疫治疗免疫检查点抑制剂

肠道免疫

Cell子刊：膳食色氨酸缺乏改变肠道菌群，打破肠道Treg稳态

微量营养素缺乏是疾病的主要原因之一。然而，其如何影响免疫-菌群互作仍不清楚。Cell Reports近期发表的文章，发现膳食色氨酸的缺乏会改变肠道菌群，改变肠道基因表达，导致肠道菌群依赖的肠道RORγt+ Treg的扩增。研究表明，膳食Trp缺乏会干扰宿主与其细菌共生体之间的相互作用，从而通过剥夺细菌来源的Trp代谢产物来调节Treg稳态。研究强调了在营养缺乏期间，免疫-菌群互作作为关键的稳态调节因子的重要作用。

肠道免疫色氨酸 RORγ+Treg

腹泻型肠易激综合征

卞兆祥+王凯亮Cell子刊：活泼瘤胃球菌如何导致腹泻型肠易激综合征

肠道菌群在肠易激综合征特别是腹泻型（IBS-D）的病理生理学中起着重要作用，但确切的致病机制尚不清楚。已有研究表明，肠嗜铬细胞产生的5-羟色胺（5-HT）增加与IBS-D症状加重有关，但5-HT的产生是否受肠菌影响也不清楚。香港浸会大学卞兆祥、王凯亮团队近日在Cell Host and Microbe发表文章，揭示了IBS-D患者肠道内高度富集的活泼瘤胃球菌（Ruminococcus gnavus）利用膳食中芳香氨基酸促进5-HT合成而加重IBS-D的新机制，为理解肠菌代谢物影响肠道运动与稳态提供了新的见解，也为IBS-D的治疗找到了新的潜在靶点。

腹泻型肠易激综合征研究论文活泼瘤胃球菌 5-羟色胺（5-HT，血清素）痕量胺相关受体1（TAAR1）

益生元

国内团队：麦麸或具有益生元活性

色氨酸代谢或参与各种代谢疾病的发病机制，以调控肠道菌群为导向的饮食具有通过调节色氨酸代谢，从而改变健康的巨大潜力。陕西师范大学的施琳、杨兴斌和华大基因应用农业研究所的Dai Xiaoshuang合作在Food Research International发表文章，探究肠道菌群失调是否影响色氨酸代谢途径，以及是否能够通过富含膳食纤维的益生元麦麸干预来预防有害变化。研究证明，高脂饮食诱导肠道菌群失调，且对色氨酸代谢发挥有害影响。富含麦麸的饮食有效调节色氨酸代谢，对健康有益。

益生元麦麸色氨酸 AhR/IL-22 肠道菌群

色氨酸

付云贺+胡晓宇：补充膳食色氨酸可缓解小鼠子宫内膜炎

肠道菌群介导的芳香烃受体（AhR）活化在宿主-菌群互作中发挥重要作用。吉林大学的付云贺、胡晓宇与团队在Microbiology spectrum上发表的一项最新研究结果，发现在大肠杆菌诱导的子宫内膜炎小鼠模型中，激活AhR可缓解炎症，而抑制AhR可恶化疾病。肠道菌群失调导致的AhR配体产生菌减少可抑制AhR激活，而补充膳食色氨酸可被AhR配体产生菌（如罗伊氏乳杆菌）代谢后生成AhR配体（吲哚等）以激活AhR，从而缓解大肠杆菌诱导的小鼠子宫内膜炎。

色氨酸子宫内膜炎研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

心血管

中山大学：色氨酸及其菌群代谢物IPA，与冠心病患者死亡风险降低相关

吲哚-3-丙酸（IPA）是菌群产生的一种色氨酸代谢物，在动物模型中具有心脏保护作用。然而，IPA与人类心血管风险的关系，目前尚不清楚。American Journal of Clinical Nutrition最新发表了中山大学凌文华团队的研究，通过分析我国的一个前瞻性队列，表明血浆色氨酸和IPA水平与冠心病患者的死亡风险降低相关。

心血管色氨酸吲哚-3-丙酸肠道菌群代谢产物死亡率

胆道闭锁

胆道闭锁儿童，或需关注肠道菌群和代谢

本研究通过小样本人群标本分析发现，肠道菌群中丰富的肺炎克雷伯菌、非典型性细菌和肠球菌与色氨酸和胆汁酸代谢紊乱的相互作用直接或间接加重了胆道闭锁的肝损害，这给胆道闭锁患儿的治疗提供了新的思路。

胆道闭锁研究论文肠道菌群代谢产物色氨酸

衰老

衰老会导致哪些功能性菌群缺陷？

Aging Cell近期发表的文章，对幼儿、成年人和老年人的粪便蛋白质进行分析，发现色氨酸和吲哚代谢相关的蛋白质合成随着年龄增长而逐渐降低，在34-35岁则有90%一生的降低。这提示我们在34岁就应该关注是否出现色氨酸和吲哚代谢的缺乏，以便积极进行饮食干预。

衰老 Ageing indole metabolomics Microbiome

菌群-免疫互作

Nature子刊：饮食干预抑制小鼠的自身免疫性神经炎症

Nature Communications上发表的一项最新研究，在多发性硬化症小鼠模型（EAE模型）中发现，限制饮食中的色氨酸摄入，可通过调节肠道菌群的代谢功能，以减少致脑炎性自身反应性T细胞的产生，从而抑制中枢神经系统的自身免疫反应。

菌群-免疫互作菌群-免疫互作肠-脑轴色氨酸自身免疫性T细胞

支链氨基酸

Nature子刊：吃太多支链氨基酸为何影响代谢健康？

支链氨基酸（BCAA：亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸）水平升高，与肥胖和胰岛素抵抗相关。《Nature Metabolism》近期发表的一项研究显示，在小鼠中长期高膳食BCAA摄入所引起的代谢问题和寿命缩短，并非是因为BCAA的“毒性”，而是BCAA与非BCAA氨基酸比例失衡引发的食欲失调/暴食症所致。这些发现揭示了BCAA相关不良健康后果的机制，对于阐释营养与食欲调控的关系很有参考意义。

支链氨基酸 Ageing feeding behaviour metabolic diseases Nutrition

肠道菌群代谢产物

菌群代谢产物吲哚丙酸的抗结核作用

肠道菌群代谢产物 NTM TrpE allosteric inhibitor Antibiotic

饮食

Science重磅综述：肠道菌群链起饮食和健康（一图读懂）

2018年11月16日上线的Science杂志，以封面形式推出了“饮食和健康”专辑，发表了4篇重量级综述。其中关于肠道菌群的文章，系统性阐述了不同的饮食成分对肠道菌群、代谢产物的深入影响，进而阐述了相关进程对人体细胞、代谢、生理功能以及慢性疾病发生的至关重要作用，也对未来需要解决的问题提出了展望。文章内容非常扎实，三张图举例说明了目前被了解得最深入的菌群相关代谢过程。这篇综述是开放下载的，值得专业人士逐字逐句认真阅读，我们也特别将图改造成了一图读懂，希望能帮助读者了解核心内容。强烈推荐！

饮食菌群可用碳水化合物益生元益生菌饮食干预

色氨酸

Nature子刊：一文读懂色氨酸的菌群代谢产物（综述）

Nature Communications上发表的一篇综述，详细介绍了菌群代谢色氨酸产生的各种代谢产物、相关代谢通路、相关肠道细菌物种，以及各类色氨酸的菌群代谢产物影响健康及疾病的机制，值得一读。

色氨酸肠道菌群代谢产物 Metabolism Microbiome microbiota

胃肠动力

Cell子刊：刺激胃肠蠕动的菌群代谢物，或能治疗便秘

Cell Host and Microbe上发表的一项梅奥诊所主导的最新研究，肠道菌群代谢色氨酸产生的色胺可激活结肠上皮细胞上的GPCR/5-羟色胺受体，从而增加结肠分泌，促进胃肠道转运，为治疗便秘带来启示。

胃肠动力便秘肠道菌群代谢产物色胺 G蛋白偶联受体

肠道炎症

Cell：源于饮食和肠道菌群的一类物质可诱导肠道炎症

遗传与环境因素共同导致炎症性肠病（IBD），Cell本周发表一项研究，从工业、饮食和肠道菌群物质中，鉴定出一类含恶唑化合物，发现这类物质可在肠上皮细胞中激活IDO1，促进生成特定色氨酸衍生物，使芳香烃受体活化，进而导致CD1d依赖性的肠道炎症。该研究不仅鉴定出恶唑类化合物是导致肠道炎症的环境因素之一，为饮食和肠道菌群促进IBD提供了一种可能的机制，还揭示了肠上皮细胞中芳香烃受体潜在的促炎症作用。值得关注。

肠道炎症炎症性肠病恶唑饮食肠道菌群

肠-脑轴

肠脑轴调控大脑炎症

肠脑轴研究再获进展（http://www.xunludkp.com/papers/read/1034128275），Nature特别刊发了评论解读文章，不妨搭配阅读。

肠-脑轴小神经胶质星形胶质细胞芳香烃受体色氨酸

肠-脑轴

Nature：肠道菌群的色氨酸代谢物参与大脑炎症调控

肠-脑轴多发性硬化小神经胶质星形胶质细胞色氨酸

结核性脑膜炎

Lancet子刊：大脑中的色氨酸浓度可预测结核性脑膜炎的预后

这是近期The Lancet Infectious Diseases[IF：19.864]发表的通过代谢组和基因组分析结核性脑膜炎预后的研究，发现脑脊液中色氨酸水平与患者生存期存在关联，这是组学研究应用于临床的又一范例，推荐专业人士参考，可与Lancet的相关评论文章共同阅读（http://www.xunludkp.com/papers/read/1037880744）。

结核性脑膜炎色氨酸

结核性脑膜炎

Lancet：用组学法分析结核性脑膜炎预后

这是Lancet[IF：47.831]发表的研究评论文章，对发表在其子刊上的关于结核性脑膜炎预后的研究（http://www.xunludkp.com/papers/read/1033686440）进行了介绍，可搭配阅读~

结核性脑膜炎色氨酸组学研究

阴道菌群

FCIM：与阴道衣原体感染相关的菌群及代谢物因素

这是Frontiers in cellular and infection microbiology[IF：4.300]近期发表的一项阴道菌群研究，发现阴道菌群失调及阴道犬尿素/色氨酸比值的变化对沙眼衣原体在生殖道的感染有重要的作用。推荐专业人士重点关注。

阴道菌群犬尿素色氨酸沙眼衣原体 Dana M Small

罗伊氏乳杆菌

Science：细菌代谢色氨酸并调节免疫的机制，再进一步！

这是前几天Online的Science文章，针对色氨酸-菌群-芳香烃受体配体-免疫调节这条线，进行了终端的进一步研究，发现罗伊氏乳杆菌代谢色氨酸的产物，最终会促进CD4+ CD8αα+双阳性上皮内T细胞的增殖，从而发挥免疫调节作用。这是相关研究的重要一步，强烈推荐阅读！

罗伊氏乳杆菌 CD4+ CD8αα+ T细胞高蛋白饮食色氨酸 Lactobacillus reuteri

基因操作

Cell子刊：对肠道菌群进行基因操作，以应对肾病！

刚上线的Cell Host & Microbe上这篇文章，非常震撼，通过对肠道拟杆菌进行适当基因操作，删除色氨酸酶基因，阻止吲哚产生，进而降低硫酸吲哚酚(IS)在血浆中的浓度，延缓慢性肾病具有重要意义。这是又一项真正称得上“靶向肠道菌群治疗疾病”的研究案例，非常值得一读，强烈推荐。

基因操作尿毒症硫酸吲哚酚肾病色氨酸

中枢神经系统

神经药理学：帮助肠道菌群改善大脑功能的代谢途径！

一篇介绍肠脑轴中非常关键的“犬尿氨酸代谢途径”的综述，推荐给大家看看。

中枢神经系统免疫系统犬尿氨酸代谢途径犬尿氨酸行为

色氨酸

Nature子刊：细菌代谢产物，调节肠道和中枢神经系统炎症

这是2016年6月，发表于Nature Medicine[IF：29.886]的文章，简要介绍两项关于色氨酸代谢产物的重磅研究，其中的图非常经典，能一图读懂从色氨酸起到肠道/大脑炎症被控制为止的全貌，很值得重温！

色氨酸必需氨基酸吲哚衍生物肠道炎症中枢神经系统

星形胶质细胞

Nature子刊：色氨酸代谢产物，降低中枢神经系统炎症

肠道菌群代谢色氨酸的产物，和I型干扰素，都能调节星形胶质细胞的活性，降低中枢神经系统的炎症。越来越多这样的菌群相关分子机制研究，无疑为未来开发靶向肠道菌群的药物、疗法打开了一扇大门。不管你看得懂看不懂，新时代已经到来哈。

星形胶质细胞 I型干扰素细胞因子信号抑制因子自身免疫性脑脊髓炎色氨酸

色氨酸

Immunity：菌群代谢色氨酸的产物，维持肠道免疫平衡

这是2013年发表在Immunity[IF：22.845]上的开天辟地文献，第一次明确提出肠道中的特定细菌代谢色氨酸的产物能帮助维持肠道免疫平衡。4年后看来，这确实开辟了相关领域的精彩篇章！值得好好回味。

色氨酸芳香烃受体罗伊氏乳杆菌