神经免疫

神经调节肽U（NMU）是一种神经肽，可由肠道的胆碱能神经元产生。NMU可通过激活表达其受体NMUR1的2型天然淋巴细胞，驱动2型免疫反应，但NMU是否激活2型免疫中的其他细胞（如嗜酸性粒细胞）仍存争议。西湖大学徐和平团队在Science发表的一项最新研究中，鉴定出小肠中存在的表达NMUR1的嗜酸性粒细胞亚群，揭示了NMUR1在该亚群中的功能，并表明由NMU-NMUR1信号介导的小肠嗜酸性粒细胞活化参与了对肠上皮细胞（杯状细胞）分化和屏障免疫（抗蠕虫黏膜免疫）的调控，强调了神经免疫-上皮细胞交互作用在维持组织稳态中的重要性。

肠道免疫 2型免疫嗜酸性粒细胞神经免疫小肠

3型天然淋巴细胞

王硕团队：cAMP-FOXO1轴调控ILC3神经信号，平衡肠道稳态

3型天然淋巴细胞神经免疫

肥大细胞

Nature：肥大细胞使动物回避摄入过敏原

肥大细胞的生理功能在很大程度上仍是一个谜，在屏障损伤的情况下，肥大细胞被整合到2型免疫中，并与免疫球蛋白E（IgE）一起促进过敏性疾病。近日，德国癌症研究中心研究人员在Nature发表最新研究，通过行为实验和免疫学研究，首次在小鼠身上证明肥大细胞就像一种传感器，没有肥大细胞和IgE就不能避免接触抗原。

肥大细胞食物过敏研究论文基础研究进食行为

肠神经系统

Nature：与大脑相似，肠神经系统的发育和维护需要“专职”的常驻巨噬细胞

肠神经系统（ENS）的正确发育和成熟对生存至关重要。出生时，ENS还不成熟，需要相当程度的精化和完善才能在成年后发挥正常功能。Nature最新发表的这项研究发现，肠道肌外层的常驻巨噬细胞（MMϕ）在生命早期通过修剪突触和吞噬肠道神经元来完善ENS，而后MMϕ转为神经支持功能，说明ENS由专职的常驻巨噬细胞群管理，以应对ENS在不同阶段/时期的需求。MMϕ的这些特征类似中枢神经系统（CNS）中的小胶质细胞，提示ENS可能与CNS享有共同的神经元精化机制。

肠神经系统肠神经发育常驻巨噬细胞神经免疫

神经退行性疾病

菌群与小胶质细胞的互作可影响渐冻症

此前研究显示，抗生素可能对一些神经退行性疾病模型小鼠有改善作用，但对肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的SOD1模型小鼠而言，抗生素反而会加重疾病。Microbiome近期发表的一项研究以此为出发点，探索了肠道菌群在ALS中的作用。结果表明，在SOD1小鼠中，菌群可能通过抑制小胶质细胞（中枢神经系统中的主要免疫细胞）从正常向致病转变，来发挥对疾病的保护性作用，提示菌群与小胶质细胞的互作可影响ALS疾病进展。

神经退行性疾病肠道菌群小胶质细胞抗生素肠-脑轴

神经免疫

Cell：肠道感染经历如何保护肠神经？

肠神经系统（ENS）控制着肠道运动等多种肠道生理功能，这些功能可被感染引起的神经病变或神经细胞死亡所破坏。Cell最新发表了洛克菲勒大学Daniel Mucida团队的一项最新研究，发现肠道的细菌和寄生虫病原体感染，通过不同的免疫途径诱导肠肌层巨噬细胞产生保护表型，从而在之后的感染过程中发挥保护肠神经细胞和肠道生理功能的作用。

神经免疫肠道感染肠神经系统巨噬细胞

口服耐受

Nature：一吃特定食物就腹痛？可能是肠道免疫细胞“搞错了”

全球约有20%的人在进食后会出现胃肠道症状（比如麸质敏感），但为何特定食物成分会引起腹部不适，背后的机制尚待揭示。Nature最新发表的一项研究发现，肠道的细菌感染可以明显改变肠道局部免疫反应，使得某些食物抗原被机体"误认为"是有害的，从而在之后进食相应食物时引发持续的腹痛，并揭示了背后的免疫和神经相关分子机制，为治疗肠易激综合征（IBS）和相关腹痛疾病提供了新思路。

口服耐受腹痛 Experimental models of disease Irritable bowel syndrome neuroimmunology

肠神经系统

菌群如何参与调节肠神经系统的发育和生理？（综述）

Trends in Microbiology近期发表的一篇综述文章，重点探讨了菌群对肠神经系统的发育和生理的调控作用和机制，推荐专业人士关注。

肠神经系统神经发育菌群肠内分泌细胞神经免疫

肠-脑轴

酒精滥用中的肠脑轴（综述）

Molecular Psychiatry近期发表综述文章，提出了一个整合了肠道菌群、神经免疫和情绪调控的生物学框架，来阐释情绪失调和饮酒相关的菌群失调如何加速成瘾的恶性循环。

肠-脑轴成瘾酒精使用障碍神经免疫情绪行为

神经免疫

河北医科大学第二医院：降脂药调节菌群以缓解中风小鼠的神经炎症

先前研究发现，阿托伐他汀在缺血性中风中具有抗炎症作用。河北医科大学第二医院的张祥建团队在Free Radical Biology and Medicine上发表的一项最新研究，在缺血性中风小鼠模型中发现，阿托伐他汀可通过恢复肠道菌群组成，改善肠道屏障功能，并调节肠道免疫应答，从而缓解神经炎症。

神经免疫缺血性中风研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

神经免疫

Science子刊：靶向肠菌的B细胞在多发性硬化发病时入脑，或起保护作用

多发性硬化（MS）是一种中枢神经系统（CNS）的自身免疫性疾病，肠道菌群和B细胞可能影响MS的发生发展。Science Immunology近期发表研究，通过分析MS患者的样本表明，在MS发病期间，源于肠道的IgA+ B细胞会跨越血脑屏障，迁移至大脑病灶处释放IgA抗体，这些抗体主要与包括MS相关细菌在内的多样化细菌发生反应，而不会攻击自身脑组织，可能起到减轻神经炎症的保护性作用。这些发现为MS等神经炎症疾病的诊治，提供了潜在的生物标志物和干预策略。

神经免疫肠-脑轴 IgA B细胞肠道菌群

神经免疫

Nature：来自肠道的IgA+浆细胞，为大脑铸造防护罩

中枢神经系统受到脑膜的保护，脑膜中包含多种免疫细胞，可抵抗病原体入侵。此前研究主要集中在脑膜巨噬细胞和T细胞，对于脑膜的体液免疫尚缺乏深入认知。Nature最新发表的一项研究发现，脑膜中存在源于肠道的分泌IgA的浆细胞，其数量受肠道菌群和肠屏障完整性的影响。这些脑膜IgA+浆细胞主要位于易被病原体黏附和入侵的硬脑膜静脉窦的周围，其分泌的IgA有助于形成一道截留病原体的屏障，从而保护大脑抵御病原体的侵袭。

神经免疫肠道菌群细胞迁移肠-脑轴浆细胞

酗酒

Science子刊：酗酒如何引起神经和行为异常？

酗酒可引起神经和行为异常，与大脑中的小胶质细胞功能异常有关。Science Translational Medicine发表的一项研究，揭示了这一现象背后的分子机制。该研究表明，大量饮酒会导致小鼠大脑中的小胶质细胞以依赖于Src–NF-κB–TNF通路的方式活化，引起异常的突触修剪，导致突触丢失和焦虑样行为。

酗酒神经免疫小胶质细胞焦虑

神经免疫

Nature：肝-脑-肠神经弧，调控肠道免疫稳态

肠-脑轴与炎症性肠病和一些神经疾病存在密切关系，但目前人们对肠脑交流在维持肠道免疫稳态方面的作用仍所知甚少。《Nature》最新发表的一项研究，在小鼠中鉴定出一个肝-脑-肠神经通路，其神经信号参与调控肠道中的调节性T细胞。靶向这一神经回路的干预方法，或许能用于改善IBD、肠道感染和肠道癌症等多种疾病。

神经免疫肝-脑-肠轴 Mucosal immunology neuroimmunology 迷走神经

神经炎症疾病

Nature：易感基因突变会不会引起神经炎症，肠道菌群或有决定性作用

C9ORF72基因的一种六碱基重复序列突变，是肌萎缩性侧索硬化症（ALS，又称渐冻症，一种神经退行性疾病）中最为常见的基因变异，易引起神经炎症。然而，并非所有携带该基因突变的人都会罹患ALS或相关疾病，提示环境因素在疾病发病中有重要作用。《Nature》发表的一项最新研究表明，在C9orf72缺陷型小鼠中，肠道菌群是系统和神经炎症的关键调节因素。这些发现再一次揭示了肠道菌群与遗传风险因素的相互作用对于疾病易感性和疾病进展的影响。去年《Nature》发表的另一项研究也探究了肠道菌群与ALS的关联（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1059816439），有兴趣的读者不妨两篇一起读读。

神经炎症疾病 Amyotrophic lateral sclerosis dementia microbial ecology neuroimmunology

饮食

青春期饮食干预影响小鼠成年后的菌群组成及杏仁核基因表达

青春期对于神经系统、神经免疫及行为的发育变化十分关键，同样也是肠道菌群发育的重要时期。Brain Behavior and Immunity上发表的一项最新研究，对雄性小鼠的青春期饮食进行干预，发现青春期的饮食变化可对小鼠的肠道菌群组成及杏仁核中特定基因（包括神经免疫、神经传递相关的基因）表达产生长期影响，但对成年后小鼠的行为无显著影响。

饮食青春期饮食干预杏仁核神经免疫

肠道屏障

Nature：吸收营养or增强防御？肠屏障的神经免疫调节器

肠粘膜不仅参与摄取食物营养和菌群代谢物，同时还有重要的屏障功能，防止微生物入侵并抑制对肠腔内容物的炎症反应。Nature最新上线的一项研究，揭示了调节肠屏障吸收营养和抗微生物防御作用的一个关键的神经免疫回路。该研究表明，进食可快速激活肠道中表达VIP的神经元，从而抑制免疫细胞ILC3产生IL-22，这会增强肠上皮细胞的脂质吸收功能，但同时减少了抗菌肽表达，影响肠道屏障功能和菌群组成。这些发现有助于解释为何进食时间紊乱会削弱肠屏障、促进菌群失调、加剧代谢失衡，为减少脂质吸收和增强肠道屏障提供了新的潜在治疗靶点。

肠道屏障 Innate Lymphoid Cells neuroimmunology 神经免疫 3型天然淋巴细胞

神经免疫

Cell：肠神经产生IL-18，强化肠屏障的抗感染免疫

肠黏膜屏障免疫，在维持共生菌群和抵抗肠道细菌感染方面，起关键作用。过去人们认为，这种作用主要由肠道免疫系统和肠上皮来介导，但近期研究指出，肠神经系统可能也在其中扮演重要角色。Cell发表的一项最新研究发现，肠神经能直接产生细胞因子IL-18，进而增加杯状细胞的抗菌肽表达，来强化肠道屏障对细菌入侵的抵抗能力，说明肠神经系统是抵御肠道致病菌的重要免疫介质。

神经免疫 neuroimmunology Mucosal immunology barrier immunity homeostasis

神经免疫

Cell：让人肚子疼的肠道神经，如何抵抗肠道病菌感染？

支配肠道的伤害感受神经元，可感知伤害性刺激，并起始疼痛和炎症等保护性反应。Cell发表的一项最新研究，揭示了这类神经元在肠道感染中的保护性作用。该研究表明，小鼠中，伤害感觉神经元可感知沙门氏菌感染，并释放特殊的神经肽，对肠道派氏结M细胞的密度和抵御沙门氏菌的肠道菌进行调控，从而帮助小鼠抵抗沙门氏菌感染。这种神经免疫机制的发现，为未来治疗肠道感染和炎症性疾病，带来启示。

神经免疫 neuro-immune nociceptor salmonella gut microbiome

肥胖

Nature Reviews：肥胖中的神经-免疫-代谢互作（综述）

神经免疫学及免疫代谢是近年来研究的热点。Nature Reviews Endocrinology上发表的一篇综述文章，详细介绍了在脂肪组织中，免疫细胞与交感神经系统对代谢稳态的调控机制，具体讨论了脂肪与交感神经系统的互作、脂肪细胞与先天性免疫细胞的互作、交感神经系统通过肾上腺素能信号对免疫细胞的影响。

肥胖肥胖神经免疫免疫代谢脂肪组织

菌群-肠-脑轴

Science：菌群-肠-脑轴与社会行为（综述+一图读懂）

越来越多的研究表明，菌群可影响动物的社会行为。因而除了遗传因素，动物与共生菌群的共演化，可能是促进动物“社会脑”演化的另一重要因素。Science近期发表的长综述介绍了菌群-肠-脑轴中的双向互作机制，及其与社会行为在多方面的相互影响，并探讨了菌群在自闭症等疾病中的作用和相关干预疗法的前景。我们将其中的插图编译为一图读懂，希望能助你涨知识。

菌群-肠-脑轴社会行为自闭症神经发育迷走神经

菌群-肠-脑轴

Nature长文揭示：肠道菌群如何帮小鼠忘记恐惧

肠道菌群参与调节大脑发育和功能，甚至影响个体行为和神经精神疾病，但相关机制仍需深入研究。Nature刚刚发表了由美国康奈尔大学David Artis与Conor Liston团队合作主导、朱可可博士为第一作者的长文研究，表明小鼠的恐惧消退学习（不再对特定事物产生恐惧的联想性学习）需要幼年神经发育阶段和成年期的肠道菌群信号。该研究通过单细胞RNA测序和双光子成像等方法，揭示了缺乏复杂菌群造成的神经细胞功能和突触可塑性缺陷，并通过代谢组分析鉴定出4种菌群相关代谢物（硫酸吲哚酚+3种酚类化合物），可能介导了菌群对小鼠神经发育和功能的作用。这些发现对菌群-肠-脑轴的机制研究有重要意义，有助于进一步理解饮食、感染和生活方式等因素对大脑健康和神经精神疾病的影响。

菌群-肠-脑轴 neuroimmunology 联想性学习恐惧消退学习小鼠

菌群-肠脑轴

靶向“中年菌群危机”，或可改善老化相关的神经炎症

人到中年，衰老的迹象开始变得明显起来，包括大脑功能衰退、神经炎症增加。Molecular Psychiatry发表的一项最新研究表明，用特定益生元（富含低聚果糖的菊粉）靶向肠道菌群，可改善中年小鼠的神经炎症，相关发现是否适用于人类，期待进一步验证。

菌群-肠脑轴神经免疫神经炎症益生元菊粉

脑脊髓炎病毒

SR：特定病毒感染大脑，竟促进肠道菌群失调

感染大脑的病毒，让肠道菌群发生失调，这是怪事呢？还是必然发生的事呢？

脑脊髓炎病毒肠道菌群神经免疫 Jonas van den Berg Bert Poolman