小肠

2型炎症参与抗寄生虫免疫和过敏性疾病，2型天然淋巴细胞（ILC2）在其中有重要作用，但调节ILC2快速活化和应答的检查调控机制尚不明晰。西湖大学徐和平团队在Immunity发表的最新研究表明，小肠ILC2中RXRγ表达的动态调控及其介导的脂质代谢状态，是一种细胞内在的分子检查点，直接调控小肠ILC2的激活阈值。

肠道免疫 2型免疫免疫细胞 ILC2 小肠

肠道免疫

西湖大学Science：小肠黏膜免疫中的神经免疫新机制

神经调节肽U（NMU）是一种神经肽，可由肠道的胆碱能神经元产生。NMU可通过激活表达其受体NMUR1的2型天然淋巴细胞，驱动2型免疫反应，但NMU是否激活2型免疫中的其他细胞（如嗜酸性粒细胞）仍存争议。西湖大学徐和平团队在Science发表的一项最新研究中，鉴定出小肠中存在的表达NMUR1的嗜酸性粒细胞亚群，揭示了NMUR1在该亚群中的功能，并表明由NMU-NMUR1信号介导的小肠嗜酸性粒细胞活化参与了对肠上皮细胞（杯状细胞）分化和屏障免疫（抗蠕虫黏膜免疫）的调控，强调了神经免疫-上皮细胞交互作用在维持组织稳态中的重要性。

肠道免疫 2型免疫嗜酸性粒细胞神经免疫小肠

肠道再生

国内团队Cell子刊：空肠损伤修复的新机制

肠道衰竭主要是由肠上皮坏死和肠细胞大量损失造成的，尤其是在负责营养吸收的主要肠段空肠中，然而目前尚不清楚肠细胞大量损失后空肠上皮的再生机制。近日，西南大学罗凌飞团队在Cell Reports上发表文章，发现回肠肠上皮细胞的迁移和转分化可以修复空肠上皮损伤，揭示了肠再生的节间迁移机制，为空肠上皮坏死引起的肠道衰竭提供了潜在的治疗靶点。

肠道再生肠上皮空肠回肠小肠

免疫耐受

朱书等Cell：GSDMD的非焦亡功能，对小肠食物耐受很重要

肠上皮细胞（IEC）是分隔宿主细胞和外来抗原的主要屏障，IEC如何在诱导抗病原免疫的同时保持对食物的免疫耐受，其机制尚不清晰。Gasdermin D（GSDMD）在髓系细胞中介导细胞焦亡，但其在生理状态下在小肠中也高表达，其在小肠中的作用尚不清楚。中国科技大学朱书团队在Cell发表的一项最新研究发现，在前端小肠IEC中，在食物抗原的诱导下，GSDMD可被Caspase-3/7切割产生13kD的N端片段，该片段进入细胞核调控IEC的第二类主要组织相容性复合体（MHCII）的表达水平，从而诱导由调节性Tr1细胞介导的食物耐受。该研究不仅阐释了小肠食物耐受的新分子机制，也揭示了GSDMD的非焦亡功能，而GSDMD的这种同一免疫分子的不同功能取决于其剪切形式。

免疫耐受食物耐受小肠肠道免疫 Gasdermin D

代谢组

Nature子刊：人代谢组沿上肠道的变化

与今日Nature同时发表的一项Nature Metabolism研究，采用相同的无创取样装置，从15名健康人的上肠道（小肠+升结肠）由近端至远端的4个位置收集不同时间点的日常消化过程中的肠腔内容物样本，通过质谱和16S rRNA测序分析了代谢组和肠道菌群，鉴定出肠道内的上千个的生物分子，包括许多未知的代谢物，强调了肠道和粪便代谢组之间的差异，并揭示了饮食、宿主和微生物代谢之间的联系。

代谢组小肠肠道菌群

肠道免疫

Cell子刊：解析小肠和结肠组织驻留记忆性CD8+ T细胞的异质性

组织驻留的记忆性CD8+ T（TRM）细胞是记忆性T细胞的一个亚群，在限制早期病原体传播和控制感染方面发挥关键作用。TRM细胞在不同组织中表现出差异，但其在小肠和结肠不同的解剖部位是否具有异质性，还需进一步研究。Immunity近期发表的文章，发现来自小肠和结肠不同解剖部位的CD8+ TRM细胞具有独特的分子和功能特性，且小肠TRM的形成和维持对转录的要求也具有差异。

肠道免疫小肠结肠组织驻留性记忆T细胞

宿主-菌群互作

Cell子刊：肠菌如何调控小肠上皮稳态？新机制被揭示

肠上皮在感知、整合饮食和微生物信号方面发挥着关键作用，然而肠道菌群和肠上皮细胞（IECs）间的相互作用如何调节近端小肠（尤其是十二指肠）的宿主生理机能，目前的研究尚不清楚。近日发表在Cell Host & Microbe的这篇文章，通过对无菌 (GF) 和不同常规菌群组成的小鼠十二指肠IECs进行单细胞 RNA 测序和菌群分析，发现Faecalibaculum rodentium通过重塑视黄酸-嗜酸性粒细胞-INFγ依赖性回路，从而调节十二指的肠上皮稳态。

宿主-菌群互作小肠肠道菌群肠上皮视黄酸

肠道免疫

嗜酸性粒细胞适应小肠环境，芳香烃受体信号很关键

嗜酸性粒细胞在骨髓中发育成熟，而后迁移至肠道等组织器官中发挥免疫作用。这类细胞是炎症和毒性介质的重要来源，迁移至肠道后需要适应肠道内的复杂环境，以免误伤正常的肠组织。然而，嗜酸性粒细胞如何实现对肠道的组织适应性，其背后的机制尚不清楚。Journal of Experimental Medicine近期发表的一项研究表明，与骨髓相比，肠道的嗜酸性粒细胞发生大量的转录组变化，从而特异性地适应肠道环境，而AHR信号在其中发挥关键的介导作用。

肠道免疫芳香烃受体组织适应嗜酸性粒细胞小肠

单细胞测序

单细胞水平绘制人类各肠段的基因表达

个性化精准医疗是一个新兴领域。目前大量研究表明人和小鼠的组织的基因表达具有较大差异性，且同一组织的不同区域也展现出巨大的基因表达差异。发表在Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology上的一篇研究在单细胞水平绘制了人类小肠和结肠上皮各区域的转录组图谱，该研究证实和推进了前人的研究，阐明了小鼠和人类的肠道之间的重要差异，并强调了细胞谱系如何沿着肠道的近端到远端轴变化，为小鼠和人类、小肠的近端和远端的基因表达差异性提供了理论基础。

单细胞测序区域差异性小肠结直肠肠道上皮细胞

小肠

小肠上皮的Foxp3+Treg的产生和维持不依赖于IL-2

Foxp3+Treg是一种免疫抑制性CD4+T细胞，对预防自身免疫疾病至关重要，Foxp3+Treg的产生和维持都依赖于IL-2。IL-2受体α-链（CD25）的表达不仅是一种特异性标记，而且是Treg的非冗余要求。JCI insight近期发表的文章，发现小肠上皮中的Foxp3+ Treg的产生和维持不依赖IL-2，这种特性或与小肠上皮微环境有关，是组织适应性的体现。

小肠 Treg IL-2

纳米给药系统

国内团队：靶向小肠MMP-12，或能改善肥胖和代谢紊乱

小肠稳态的失衡可促进肥胖等代谢疾病的发生发展。中国药科大学陈思禹团队近期在Biomaterials发表研究，发现小肠中的MMP-12（一种促弹性组织离解的基质金属蛋白酶）可响应高脂饮食而发生高表达，是食源性肥胖的潜在治疗靶点。该研究研发了一种可递送MMP-12 siRNA的纳米颗粒，可在小鼠中敲低小肠的MMP-12水平，从而改善小肠稳态和代谢健康。

纳米给药系统肥胖小肠代谢功能障碍

膳食果糖

Nature：高果糖饮食如何“改造”肠道促肥胖？

膳食果糖摄入过多与肥胖和癌症发生率升高存在关联，但相关机制仍待深入阐释。Nature最新发表的一项研究发现，高果糖饮食能增强小鼠的肠上皮细胞在肠腔缺氧环境中的生存能力，从而导致肠绒毛长度增加、肠道表面积增加、脂质吸收能力增强，促进了肠道肿瘤生长和肥胖，并揭示了其背后的分子机制。这些发现或可解释母乳中的果糖对婴儿生长的促进作用以及添加大量含果糖甜味剂的西式饮食加重肥胖的原因。

膳食果糖小肠肠上皮细胞果糖代谢肥胖

胆汁酸

小肠TCDCA-FXR轴调控局部营养素感应和糖耐受

研究对大鼠进行营养素（比如油酸、葡萄糖）注射，测定上小肠和回肠部位葡萄糖的耐受度；并通过菌群移植的方法检测肠道菌群对局部营养素感应葡萄糖调控途径的调节作用。研究结果显示，TCDCA-FXR轴在此过程中发挥了必要作用。

胆汁酸血糖调控小肠菌群牛磺鹅去氧胆酸小肠

胰岛素抵抗

空肠是调控胰岛素敏感性的关键所在？

胰岛素抵抗小肠空肠代谢手术糖尿病

生物材料

Science子刊：一种合成的小肠内壁涂层

小肠上皮是吸收营养和口服药物的主要部位，Science Translational Medicine近期发表的一项研究中，来自MIT的研究团队设计了一种生物材料，能在小肠内壁上形成一种短期存在的合成涂层。这种涂层可以用来运送药物，帮助消化，或者阻止营养物质（如葡萄糖）的吸收。

生物材料小肠营养吸收药物递送

人诺如病毒

Nature子刊：诺如病毒特异性靶向小肠的肠内分泌上皮细胞

《Nature Communications》最近发表的文章，揭示了人类诺如病毒靶向小肠的肠内分泌上皮细胞（EECs），而EECs能介导胃肠与脑之间的信号沟通，该发现或有助于阐明诺如病毒导致腹泻病的发病机制，有助于开发用于评价诺如病毒疫苗和治疗的体外模型系统。

人诺如病毒肠内分泌上皮细胞小肠

组织工程

小肠的修复与再生的生物工程方法（综述）

小肠具有复杂的结构和功能，其再生和修复是尚未攻克的难题。Biomaterials近期发表综述，从小肠组织结构和发育的基础知识、小肠再生的主要细胞来源、组织工程和体内体外模型等方面，详细介绍讨论了小肠再生和修复的研究进展和生物工程方法，推荐专业人士参考。

组织工程 gastrointestinal tract organoid Tissue engineering stem cells

肠道干细胞

上海交大团队：mTORC1驱动肠道干细胞老化的新机制

肠道衰老可导致营养吸收不良，Nature Communications发表了来自上海交通大学Bio-X研究院的李保界和Huijuan Liu与团队的研究，在小鼠模型中揭示了mTORC1在肠道干细胞和祖细胞中的过度活化，通过增强细胞应激反应途径，驱动肠道干细胞和肠绒毛的衰老。

肠道干细胞衰老肠绒毛 mTORC1 小肠

脂质代谢

肠细胞中存在脂质的分泌-再摄取循环

小肠中的脂质吸收对维持全身脂质平衡起着至关重要的作用，肠细胞内过量的甘油三酯以胞质脂滴（cLD）的形式暂时储存，并在两餐之间释放来维持脂质供应。Cell Reports发表的一项小鼠研究表明，小肠细胞中存在两个cLD池，一个是来自肠细胞顶部吸收的食源性脂质，另一个来自肠细胞基底侧再吸收的血液中的脂质，食源性脂质的cLD池为乳糜微粒合成提供底物，分泌进淋巴管的乳糜微粒进入血液循环后被肠细胞再摄取，从而形成脂质的分泌-再摄取循环。

脂质代谢 ATGL CGI-58 small intestine lipid droplets

胃动素

Nature Reviews：一文读懂胃动素（综述）

Nature Reviews Endocrinology上发表的一篇综述文章，详细介绍了胃动素在调节饥饿感及糖代谢等生理过程中的重要作用，以及胃动素如何受到胆汁酸、肠道激素及营养物质的调节。

胃动素胃动素综述胆汁酸小肠

食物过敏

Nature子刊：肠道菌群可介导婴儿的牛奶过敏

西方社会中，食物过敏的发生率在近几十年显著上升。Nature Medicine发表的一项最新研究，通过小鼠粪菌移植和关联性分析，证实肠道菌群可调节小肠基因表达、影响宿主的牛奶过敏易感性，并鉴定出产生丁酸的梭菌属细菌——粪厌氧棒状菌（Anaerostipes caccae）可对牛奶过敏起保护性作用。该研究为菌群与食物过敏的因果性关系提供了关键证据，说明靶向菌群治疗食物过敏的疗法具有可行性。

食物过敏肠道菌群粪厌氧棒状菌粪菌移植无菌小鼠

代谢疾病

Nature Reviews：一文读懂缺氧诱导因子在代谢疾病中的作用（综述）

缺氧诱导因子（HIF）是一种由缺氧激活的转录因子，在多种组织器官中表达，参与调控血管生成、细胞增殖和炎症等，与癌症和代谢疾病均有关联。Nature Reviews Endocrinology近期发表综述，详细讨论了HIF在代谢疾病中的作用和机制，表明HIF可作为靶点治疗代谢疾病。

代谢疾病缺氧诱导因子脂肪组织小肠肥胖

琥珀酸

Immunity：微生物生成的琥珀酸，引起肠道免疫应答

簇细胞被认为是免疫系统在多个组织中的“侦察兵”，Immunity上的一项最新研究表明，小肠中的簇细胞可感知微生物代谢的琥珀酸，从而诱导2型免疫应答。可以与此前Cell发表的相关研究（http://www.mr-gut.cn/papers/read/1081283157）搭配阅读。

琥珀酸小肠簇细胞 2型免疫反应 2型天然淋巴细胞

诱导多能干细胞（iPSC）

iPSC衍生的肠道模型，将在药物研发中发挥大作用（综述）

药物研发离不开细胞实验，比如用不同细胞系作为体外肠道模型来评估药物吸收和代谢。随着诱导多能干细胞（iPSC）的出现和分化培养条件的优化，用iPSC分化为肠上皮样细胞作为肠道模型，将在药物研发中发挥大作用。Trends in Molecular Medicine专门发表综述，值得专业人士关注。

诱导多能干细胞（iPSC）药物研发体外肠道模型药物吸收肠上皮细胞

白血病前期骨髓增生

Nature：小肠细菌移位可在遗传易感个体中诱发白血病

TET2突变可在人和小鼠中导致白血病，但发病率并非百分之百，还有其他重要诱因。Nature刚刚上线来自芝加哥大学的一项研究，在小鼠中发现，Tet2缺陷引起的白血病前期骨髓增生（PMP）中，小肠细菌移位引发的炎症信号是主要驱动因素，抗生素治疗可逆转这些小鼠的PMP。这一发现为预防和管理白血病带来了新启示。

白血病前期骨髓增生小肠肠道屏障细菌移位 Immunoproliferative disorders

肥胖

厦大林圣彩+林舒勇等：AIDA控制小肠脂肪吸收、预防肥胖

厦门大学生命科学院林圣彩和林舒勇团队主导的研究，近期登上Cell Metabolism[IF：18.164]封面。该研究发现Aida敲除小鼠呈现肥胖表型，并揭示出AIDA调控小肠脂肪吸收、预防肥胖的机制，或可为治疗和预防肥胖带来启示。

肥胖脂肪吸收三酰甘油合成酶内质网相关降解小肠

小肠

Cell子刊：小肠保护肝脏少受果糖“荼毒”

过量进食甜食可引发代谢问题，果糖是罪魁祸首之一，可损害肝脏。本周Cell Metabolism[IF：18.164]发表的普林斯顿大学Rabinowitz实验室的研究，颠覆了“果糖主要由肝脏代谢”的传统认知，发现小肠是果糖的主要代谢器官，可将果糖转化为葡萄糖和有机酸，而当果糖摄入的过快过多、超出小肠代谢能力时，过量的果糖转由肝脏和肠道菌群代谢。由此推测，小肠是保护肝脏少受果糖“毒害”的第一道防线。论文作者基于研究给出两条健康建议：一是控制果糖（和其他甜食）的摄入，二是尽量避免空腹吃富含果糖的食物，供大家参考~

小肠果糖代谢

早期抗生素

FM：仔猪胃肠道菌群的差异及早期抗生素干预后的特异性变化

南京农业大学团队的研究，推荐阅读。

早期抗生素肠道菌群区域胃小肠

结肠直肠癌

TJG：益生菌治疗胃肠道癌症患者的小肠细菌过度生长

① 小肠细菌过度生长（SIBO）可能与胃肠道癌症的发病相关，目前缺乏有关益生菌治疗癌症患者的SIBO的数据；② 分析112名胃癌、88名结肠直肠癌患者及对照组的SIBO情况，以及使用双歧杆菌三联活菌胶囊的疗效；③ 63%的癌症患者表现出SIBO阳性，对照组只有16.3%；④ SIBO与质子泵抑制剂使用相关；⑤ 使用双歧杆菌三联活菌胶囊治疗SIBO有效，且与胃癌及结肠直肠癌症状缓解相关。

结肠直肠癌胃癌益生菌小肠