mTORC1

越来越多的证据表明果糖摄入量与癌症发病率间存在关联，高果糖摄入会促进小鼠肝脏和结肠肿瘤的发生。近日，上海交通大学医学院邹强、孙加源、叶幼琼、上海交通大学医学院附属瑞金医院赵任等在Cell Metabolism发表最新研究，通过动物实验、临床样本联合多组学分析，发现膳食果糖可促进脂肪细胞源性瘦素信号转导，增强CD8+ T细胞的抗肿瘤功能。果糖-脂肪细胞瘦素-CD8+ T细胞轴是一条免疫内分泌通路，有助于T细胞介导的抗肿瘤免疫应答，值得关注。

膳食果糖抗肿瘤免疫研究论文基础研究脂肪细胞

化疗耐药

氨基酸感知通路调节结直肠癌的进展及耐药

mTORC1可促进肿瘤生长并抑制治疗应答，生长因子信号是主要的mTORC1激活机制，氨基酸也可通过GATOR的氨基酸感知激活mTORC1。Gastroenterology上发表的一项最新研究结果，发现氨基酸感知通路失调可驱动mTORC1活化，促进结直肠癌的发生发展，并导致结直肠癌的化疗耐药。对于氨基酸感知通路失调的结直肠癌细胞，限制氨基酸可导致合成致死。该研究结果提示，限制膳食蛋白质摄入或有助于结直肠癌的治疗。

化疗耐药结直肠癌研究论文基础研究代谢重编程

肝癌

KDM6A通过表观重塑调控癌症的mTORC1信号

Gut近期发表的文章，通过整合分析基因组、遗传和临床前数据，鉴定出组蛋白去甲基化酶KDM6A在肝癌和胰腺癌中是肿瘤抑制子，通过表观重塑调控肿瘤中mTORC1信号。提示我们KDM6A缺陷的肿瘤患者或可从mTORC1抑制的靶向治疗中受益。

肝癌胰腺癌组蛋白去甲基化酶 mTORC1

结直肠癌

共靶向策略提高大肠癌对雷帕霉素敏感性

结直肠癌小鼠模型蛋白质合成翻译 KRAS

结直肠癌

于君等：m6A甲基转移酶或可作为大肠癌治疗靶点

近年来，RNA N6-甲基腺苷（m6A）修饰被证明参与癌症进展的调控。来自香港中文大学的于君与研究团队在Gastroenterology发文指出，RNA m6A甲基转移酶METTL3通过激活m6A-GLUT1-mTORC1轴促进结直肠癌（CRC）进展，或可作为CRC治疗靶点。

结直肠癌研究论文基础研究 m6A 葡萄糖代谢

二甲双胍

Cell子刊：“神药”二甲双胍如何决定胃前体细胞的命运？

细胞代谢在支配干细胞行为中起着重要作用。Cell Stem Cell发表的文章，发现能量传感器AMP激酶(AMPK)可支配胃上皮祖细胞的分化。研究表明，在二甲双胍的作用下，AMPK可减缓小鼠胃干细胞的增殖，诱导其分化为泌酸胃壁细胞，同时还能促进胃壁细胞线粒体的积累，促进胃酸的分泌。本结果或为降低人类胃癌风险提供潜在治疗新策略。

二甲双胍胃干细胞 paligenosis ribosomes mTORC1

肠道干细胞

上海交大团队：mTORC1驱动肠道干细胞老化的新机制

肠道衰老可导致营养吸收不良，Nature Communications发表了来自上海交通大学Bio-X研究院的李保界和Huijuan Liu与团队的研究，在小鼠模型中揭示了mTORC1在肠道干细胞和祖细胞中的过度活化，通过增强细胞应激反应途径，驱动肠道干细胞和肠绒毛的衰老。

肠道干细胞衰老肠绒毛 mTORC1 小肠

二甲双胍

“神药”二甲双胍的抗癌作用机制（综述）

除了用于治疗2型糖尿病，二甲双胍还有着包括抗癌作用在内的其它许多效应。Trends in Pharmacological Sciences上发表的一篇综述文章，详细介绍了二甲双胍发挥抗癌作用的具体分子机制。

二甲双胍 AMPK electron transport chain mTORC1 Metformin

幽门螺旋杆菌

Cell子刊：幽门螺杆菌如何重塑感染处的宿主细胞代谢

Cell Host and Microbe上的最新研究，发现幽门螺旋杆菌通过空泡毒素依赖性机制抑制mTORC1信号的活性，并促进细胞自噬，消耗细胞内氨基酸，引起线粒体功能障碍。

幽门螺旋杆菌空泡毒素 mTORC1信号通路自噬 mTORC1

DNA损伤

SCR：能量限制调节mTORC1促进肠上皮再生

动物研究表明，能量限制可延长寿命、减少衰老相关疾病，近期Stem Cell Reports[IF：7.338]发表了一项动物研究，分析能量限制对肠道干细胞的影响，表明mTORC1对肠上皮细胞再生起关键作用。值得关注。

DNA损伤能量限制肠道干细胞储备性肠道干细胞肠道上皮再生

ETEC

印遇龙等：产肠道毒素大肠杆菌如何促进感染和菌群失衡？

关于产肠道毒素的大肠杆菌（ETEC）感染诱导肠道IL-17的表达及肠道菌群的失调的研究，推荐阅读。

ETEC GABA IL-17 Lactococcus lactis Intestinal Microbiota

C. elegans

Cell：二甲双胍抑制线虫和癌症生长的机制

我们之前特别关注了“神药”二甲双胍，最近的一篇Cell文章又对其抑制线虫和癌症生长的机制做了阐述，推荐感兴趣的人看一看。

ACAD10 C. elegans Metformin NPC RagC GTPase

肠道干细胞

Cell：“抗衰老神药”，却阻止肠道干细胞扩增？

这是关于能量限制和干细胞扩增的分子机制研究，能量限制过程中，mTORC1和SIRT1相互协作以促进肠道成年干细胞扩增，而用来模拟能量限制的“神药”雷帕霉素（有人号称能抗衰老）却阻止这个过程。看来“神药”真的要成为神药，现在还不靠谱。友情提示：这篇Cell大文章，只有两个作者，罕见！

肠道干细胞雷帕霉素靶蛋白复合物 mTORC1 SIRT1 S6K1