自噬

搜索
登录

自噬

文章数：58篇

终身饮食蛋白质限制恐不可取，加速晚年骨骼肌损失

早期生活环境显著影响与年龄相关的骨骼肌疾病的发展。然而，限制哺乳蛋白对骨骼肌的长期影响仍不明确。近日，利物浦大学研究人员在Redox Biology发表最新研究，探究了终身限制蛋白质对腓肠肌和比目鱼肌骨骼肌的影响，发现终身饮食蛋白质限制会损害蛋白质稳态和线粒体稳态，从而加速骨骼肌损失并减少肌纤维大小，值得关注。

饮食限制膳食蛋白质研究论文基础研究肌肉

国内团队：葛根衍生的外泌体囊泡可缓解骨质疏松

骨质疏松症（OP）是世界范围内最常见的骨骼疾病，尤其是绝经后妇女。然而，许多OP药物由于不良反应较大，不适合长期使用。因此，迫切需要找到更有效、更安全的治疗药物。葛根有促进骨再生成骨细胞生长的报道，但其具体机制还有待进一步探讨。近日，广东医科大学附属医院林颢、Peng Li及团队在Journal of Controlled Release发表最新研究，通过体外试验和动物模型，发现葛根衍生的外泌体囊泡可通过调节肠道菌群及代谢产物增强自噬缓解骨质疏松症，值得关注。

葛根骨质疏松症研究论文基础研究中医药

肠上皮细胞

清除自身的垃圾细胞可防止炎症进而促进肠道健康（观点）

肠道上皮细胞形成巨大的屏障以保护我们免受外界的伤害，发生在肠道中的自噬能够清除细胞垃圾，降低应激从而保护肠道稳态和健康。近期发表在Trends in Cell Biology的一篇观点回顾了最近的研究结果，并强调了细胞内源性的自噬反应的形成和对肠道稳态的影响，表明其对肠道健康有重要的保护作用。

肠上皮细胞自噬炎症粘液层肠道稳态

靳明亮团队：老化微塑料加剧有毒物质对结肠屏障损伤

微塑料由于体积小、抗生物降解、易通过空气和水转移，已成为世界性的环境污染物。微塑料通过食物链进入人体，并在多个器官中积累，影响人类健康。老化微塑料的特征是增加了比表面积和解聚可能性，提高了潜在的健康风险。有毒物质在聚苯乙烯微塑料（PSMPs）上的吸附可以改变其生物毒性，加剧对人体健康的威胁。然而，负载苯并[a]芘（B(a)P）的老化PSMPs（PSMPs@B(a)P）对结肠屏障完整性的影响尚不清楚。浙江大学动物科学学院靳明亮研究员与团队在Journal of Hazardous Materials发表最新研究成果，发现PSMPs@B(a)P暴露的氧化应激途径引起小鼠严重的结肠屏障损伤和炎症，诱导活性氧过量产生。同时刺激自噬体从PSMPs@B(a)P释放B(a)P，与PSMPs产生协同毒性作用，并会进一步诱导活性氧过量产生。

微塑料肠屏障损伤研究论文基础研究氧化应激

胃癌中的自噬、幽门螺杆菌和肠道菌群互作（综述）

幽门螺杆菌慢性感染是胃癌发病的主要风险因素。Trends in Microbiology发表的这篇综述，详细探讨了自噬、幽门螺杆菌感染和肠道菌群在胃癌发生发展中的相互作用。

自噬幽门螺杆菌肠道菌群胃癌

靶向自噬或可抑制肠道SARS-CoV-2感染

Emerging Microbes and Infections近期发表的文章，发现SARS-CoV-2利用宿主自噬机制进行肠道传播，而靶向自噬的抗病毒药物是一种相关的治疗选择，可以增强机体对当前和未来SARS-CoV-2变异毒株的抵抗，并改善疾病发病机制。

SARS-CoV-2 自噬肠道小檗胺

脂肪细胞如何抑制肠道炎症？

自噬是一种重要的细胞循环途径，通过吞噬双膜自噬体中的细胞内容物（细胞器和大分子），并进行溶酶体降解。已有研究表明，免疫细胞和上皮细胞中自噬的消融会促进肠道炎症。然而，脂肪细胞中自噬对于远端肠道炎症的作用知之甚少。近日，英国牛津大学团队在EMBO Journal上发表最新研究，发现了脂肪细胞中调节局部氧脂素的自噬新机制，该机制促进抗炎的脂肪和肠道交互，强调了不同组织间调节炎症的重要性。

脂肪细胞自噬研究论文基础研究 IL-10

Cell子刊：自噬通过缓解内质网应激，促进黏液正常分泌，维持肠道稳态

杯状细胞是一种分布于黏膜柱状上皮细胞之间的黏液分泌细胞，其主要功能是合成并分泌黏蛋白，形成黏膜屏障以保护上皮细胞。自噬是一种细胞内在循环机制，在内质网（ER）应激时被激活，杯状细胞对自噬或ER应激反应途径中的扰动高度敏感。然而，杯状细胞如何控制它们分泌的黏液量，以及为什么需要自噬才能实现正常的杯状细胞功能，其确切原因尚不完全清楚。Cell Host and Microbe最新发表了来自以色列巴伊兰大学Shai Bel教授团队的重要研究，发现自噬可以缓解杯状细胞中的ER应激以促进黏液分泌，保护肠道屏障，缓解结肠炎，并受肠道菌群和Nod2的调节。

黏液自噬研究论文基础研究炎症性肠病（IBD）

杜氏肌营养不良症

靶向肠道菌群，或可改善肌肉营养不良症

目前尚不清楚肠道微生物群在骨骼肌疾病中的潜在影响。近期发表在EMBO Molecular Medicine上的一篇研究发现在DMD（杜氏肌营养不良）小鼠模型中粪便微生物群组成以及SCFA相关代谢物水平发生显著变化，通过补充SCFA可以恢复模型小鼠的肌肉力量、自噬功能和防止与内源性大麻素信号传导相关的过度炎症产生，其疗效与DMD的标准缓和治疗药物相当。该发现可能提出了一种新的DMD疾病治疗策略，并可能适用于其他肌肉营养不良症。

杜氏肌营养不良症肠道菌群菌群失调炎症自噬

Nature 子刊：青壮年时短期服用雷帕霉素，或可通过肠道自噬长期抗衰老

雷帕霉素可通过抑制TORC1活性并延长模式生物的寿命，然而目前尚不清楚何时以及多久服用雷帕霉素可达到长期治疗相同的效果，从而避免连续给药的不良副作用。近日发表在Nature Aging上的这篇文章，通过对不同年龄段的果蝇进行雷帕霉素处理，发现雌性果蝇和小鼠成年早期，使用雷帕霉素慢性治疗可通过药物的短暂脉冲获得抗衰老作用。因此，这项研究提供了药物干预实现抗衰老的新途径，最大限度地减少药物副作用的同时可最大限度地发挥药效。

抗衰老雷帕霉素自噬

具核梭杆菌

武汉大学人民医院：具核梭杆菌的胞外囊泡如何促进溃疡性结肠炎

具核梭杆菌（Fn）感染可能导致溃疡性结肠炎（UC）的恶化，但背后的机制尚未明确。武汉大学人民医院的董卫国团队在Inflammatory Bowel Diseases上发表的一项最新研究结果，发现Fn的胞外囊泡（EV）可通过下调miR-574-5p的表达，以促进自噬活化，从而破坏肠道上皮屏障功能，恶化DSS诱导的小鼠结肠炎。

具核梭杆菌胞外囊泡研究论文基础研究 miR-574-5p

糖尿病前期

壳寡糖缓解糖尿病前期大鼠的肾脏损伤

Carbohydrate Polymers近期发表的文章，探究了壳寡糖（COS）对糖尿病前期大鼠的保护作用，发现COS通过缓解肠道屏障紊乱、肾脏炎症、自噬失衡、氧化应激和凋亡，从而对糖尿病前期大鼠有肾脏保护作用。

糖尿病前期壳寡糖肠道屏障自噬

肠道上皮屏障

自噬诱导claudin 2降解，从而增强肠道屏障

肠道上皮紧密连接（TJ）提供了防止肠腔内抗原通过细胞间渗透的屏障。Claudin 2（CLDN2）是一种成孔蛋白，可能破坏TJ屏障，与IBD相关。先前的研究发现，饥饿诱导的自噬可通过降解CLDN2增强TJ屏障。来自Autophagy上发表的一项最新研究结果，发现饥饿诱导的自噬可通过促进CLDN2与网格蛋白、AP2M1及LC3的互作，以增强TJ屏障。敲除自噬相关蛋白7（ATG7）可增加小鼠结肠上皮细胞的CLDN2表达，并恶化DSS诱导的结肠炎。

肠道上皮屏障研究论文基础研究 AP2M1 LC3

天津医科大学：自噬和菌群互作调控癌症进展（综述）

天津医科大学的Yu Wang、周旋和Sinan Wang作为共同通讯作者，在Molecular Cancer发表综述文章，对癌症进展中的自噬与菌群的关系以及调节机制进行阐述，并说明了以菌群/自噬轴为靶点的多种分子制剂治疗癌症的可能性，并总结了正在进行的靶向自噬或菌群作为抗癌策略的临床试验。

癌症综述文章菌群自噬

Science子刊：抑制肠道5-HT能增强自噬，改善克罗恩病症状

克罗恩氏病（CD）是炎症性肠病的主要类型之一。研究显示，自噬活性改变与CD的发生和严重程度具有一定的关系，表现为自噬抑制会增加CD发病概率，加重症状严重程度。增强自噬的药物雷帕霉素等可减轻CD的严重程度。此外研究显示，自噬缺陷导致肠道菌群显著改变。尽管人们对自噬水平改变与CD疾病之间关系有了一定的研究，但是在肠道内，特别是炎症性肠病中调控自噬水平变化的因素和机制尚不清楚。近期一篇发表在Science Advances上的研究发现，肠道5-羟色胺（5-HT）对自噬具有重要的调控作用。上调5-HT抑制自噬，导致CD的加重；反之降低5-HT可以增强自噬，缓解CD的症状。这些研究结果提示5-HT可能为临床治疗炎症性肠病的靶点，潜在的机制是调控自噬的水平。

自噬 5-HT 雷帕霉素克罗恩氏病 Thp1-/-小鼠

Nature：符合昼夜节律的限时进食如何促进健康长寿？

限时进食（TRF）是将进食控制在特定时间段内的一种禁食方法。近年研究表明TRF有助于改善代谢健康，可能有潜在的抗衰老作用。Nature发表的一项最新研究发现，一种符合昼夜节律的间歇性TRF（iTRF）方法能在果蝇中有效延缓衰老、延长寿命。进一步研究发现，iTRF的这种作用机制不同于其他的促长寿干预（热量限制、限制膳食蛋白质、抑制胰岛素样信号），也不依赖于肠道菌群，而是通过增强生物钟调控的夜间自噬作用来发挥其健康效益的。这些发现为研发促进健康长寿的饮食和药物干预手段，提供了新的理论和证据支持。

限时进食长寿衰老昼夜节律生物钟

抗病毒免疫

云南大学：Epg5缺陷以不依赖于菌群的方式增强肠道抗病毒免疫

自噬基因EPG5的突变可导致Vici综合征（一种遗传性的免疫缺陷疾病），之前研究发现，epg5-/-小鼠肺部存在IL1B/IL-1β和TNF/TNFα介导的高炎症，导致对流感的强抵抗力。云南大学路群团队与合作者近期在Autophagy发表后续研究，发现epg5-/-小鼠能抵抗肠道病毒感染，并揭示了IFNL/IFN-λ信号在其中的关键作用。值得注意的是，这些表型与菌群无关。

抗病毒免疫自噬肠病毒菌群

海藻糖或可预防高血压相关的中风及肾损伤

自噬活化是中风的潜在新疗法。海藻糖作为一种天然二糖，可激活自噬。Pharmacological Research上发表的一项最新研究，发现海藻糖可通过激活脑部的自噬，降低炎症及氧化应激，并改善线粒体功能，从而降低自发性高血压大鼠在喂食高盐饮食后的中风及肾损伤风险。

海藻糖研究论文基础研究中风其它动物

Atg5通过非自噬通路参与肠道稳态调控

自噬是细胞内保守的参与降解废弃蛋白、损伤细胞器和病原的重要通路。研究发现自噬在维持肠道稳态中发挥重要的作用，自噬通路异常会影响肠上皮细胞通透性以及潘氏细胞和杯状细胞的紊乱，亦可能通过影响肠道菌群影响IBD的易感性。目前大多数的研究认为自噬通过影响肠道髓系细胞，参与调控IL-17介导的信号通路。但是临床针对IL-17进行IBD治疗时非但没有显著效果，反而有促进IBD的情况发生，提示自噬可能不是通过IL-17参与调控IBD的发生。因此，自噬以及相关基因在IBD发生中的机制尚不明确。近期一篇发表在Journal of Crohn's and Colitis的研究工作发现，肠道髓系细胞中自噬关键基因Atg5与IBD的发生有密切关系，Atg5与自噬泡受体NBR1通过非自噬通路，调控次级内体（LE）的酸性从而抑制IL-12的表达，实现对肠道炎症的抑制。该研究为自噬相关基因在调节免疫和感染方面提供了新的证据和线索。

自噬 Atg5 肠道髓系细胞 IL-12 自噬相关受体NBR1

肠胶质细胞

肠神经胶质细胞可调节淋巴细胞的激活

CMGH Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology近期发表的文章，发现促炎刺激信号IFN-γ+LPS可诱导肠神经胶质细胞表达MHC-II，进而依赖于自噬途径调控B和T淋巴细胞的激活，尤其是对Th17和Treg活化的调节。提示我们在炎症条件如克罗恩病，肠神经胶质细胞通过表达MHC-II维持免疫的稳态。

肠胶质细胞 MHC-II 自噬

浙大团队：生防细菌抑制病原真菌的新机制

小麦赤霉病在全世界频繁流行成灾，造成严重的产量和品质损失，本研究发表了浙大赤霉病防控马忠华团队的研究成果，该团队筛选到了高效生防菌并开展了生防机理研究，其揭示了土壤菌群中生防细菌能调控病原真菌的自噬过程，影响病原真菌生长、致病力及环境竞争力的新机制，解析了微生态中细菌-真菌互作的新机制，为植物真菌病害的绿色防控提供了新思路，为生防链霉菌S89的应用奠定了基础。

自噬赤霉病菌生防链霉菌S89 TOR 雷帕霉素

华中科大：香菇多糖如何抗肠癌

香菇多糖（SLNT）被认为对肿瘤细胞有直接的毒副作用，但其直接的抗肿瘤效果以及机制目前尚不明确。来自华中科技大学的Kaiping Wang和Jinglin Wang与团队在Carbohydrate Polymers发表文章，发现SLNT通过ERS介导的自噬和凋亡，对人结肠癌发挥直接的抗肿瘤作用，促进我们对SLNT用于抗结肠癌治疗的理解。

结肠癌香菇多糖自噬凋亡

Cell子刊：膳食亚精胺或能改善认知功能

亚精胺是一种促进自噬作用的多胺类物质，有潜在的促健康长寿的作用。Cell Reports发表的一项最新研究，以小鼠和果蝇为模型，揭示了膳食亚精胺在改善认知功能方面的潜力和机制。

亚精胺认知功能线粒体衰老自噬

溃疡性结肠炎

南京中医药大学：揭示忍冬苷缓解溃疡性结肠炎的作用机制

结肠巨噬细胞中NLRP3炎性体的异常激活与溃疡性结肠炎的发生和进展密切相关。尽管靶向NLRP3炎症小体被认为是一种潜在的治疗方法，但肠道炎症调节途径的潜在机制仍需进一步探索。南京中医药大学的张毅楠和胡立宏团队合作在Acta Pharmaceutica Sinica B发表文章，通过研究忍冬苷缓解DSS诱导结肠炎的机制，发现忍冬苷通过靶向EZH2调控ATG5/NLRP3轴，发挥抗炎表观调节功能。同时提示，EZH2/ATG5/NLRP3轴或是溃疡性结肠炎和其他炎症疾病的治疗靶点。

溃疡性结肠炎忍冬苷 NLRP3炎症小体自噬

肠上皮再生

Cell 子刊：自噬可介导果蝇肠道稳态平衡

自噬对果蝇肠道内稳态的维持是必不可少的。Developmental Cell近期发表的研究表明，果蝇肠道上皮细胞可响应肠道共生菌而分泌的ROS持续刺激而再生，但会被宿主自噬所抑制。自噬缺陷导致肠细胞中Ref(2)P/p62介导的Hippo通路失活，导致年龄相关肠道疾病产生和发展。本研究结果或有助于揭示肠道微生物影响自噬缺乏引起的CD疾病的分子机制。

肠上皮再生自噬肠道微生物果蝇活性氧

国内团队：RNF186调控自噬以维持肠道稳态

GWAS研究鉴定出编码E3泛素蛋白连接酶的基因RNF186与溃疡性结肠炎易感性有关，但蛋白的确切功能目前不清楚。华中科技大学的王晨辉和荣岳光合作在Autophagy上发表文章，揭示RNF186在结肠上皮细胞的自噬激活和肠道稳态中的重要作用，并证明RNF186调控EFNB1-EPHB2诱导的自噬，回补EFNB1-Fc可缓解DSS诱导结肠炎，表明EFNB1-Fc或是人类炎症性肠病的潜在治疗方法。

结肠炎自噬 E3泛素化连接酶

ESRRA是肠道稳态的重要调节因子

孤儿核受体ESRRA在线粒体生物合成和自噬功能中非常重要，但其在肠道功能中的作用未知。近期发表在Autophagy的文章，发现ESRRA通过激活自噬通量和控制宿主肠道菌群来改善结肠炎症，是肠道内稳态的关键调节因子。

结肠炎自噬肠道菌群

溶瘤病毒诱导KRAS突变大肠癌自噬

Clinical Cancer Research发表一项最新研究，在包括患者来源的外周血单核细胞（PBMC）等多种结直肠癌（CRC）模型中探索了Pelareorep对自噬的影响。该研究发现，在KRAS突变条件下，Pelareorep利用宿主自噬机制增强自身的繁殖，并优先溶解肿瘤细胞。

结直肠癌研究论文基础研究自噬 KRAS

国内团队：光动力疗法诱导大肠癌细胞自噬

来自上海长征医院的周琳、来自华东理工大学的刘建文与研究团队在Cell Death and Disease发表的最新研究发现，抑制自噬可通过失活ROS/JNK信号通路显著降低结直肠癌细胞中光动力疗法（PDT）介导的抗癌疗效。

结直肠癌研究论文医学研究基础研究光动力治疗

肝脏自噬-肠道菌群互作调控肝损伤

CMGH Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology近期发表的文章，发现肝脏自噬功能的缺失会影响肠道环境，导致肠道失调，而这些变化通过FGF15-FGFR4信号提供了一种适应性保护对抗肝损伤。这提示我们在肝损伤的情况下使用抗生素可能会通过肠-肝轴产生不良的后果。

肝损伤肠-肝轴自噬肠道菌群胆汁酸