活性氧

结肠上皮损伤和免疫反应失调是炎症性肠病（IBD）进展和恶化的关键因素。纳米靶向药物递送到发炎的肠粘膜已显示出诱导和维持结肠炎缓解的前景，同时最大限度地减少副作用。近日，四川大学蒲雨吉在ACS Nano发表最新研究，开发出一种富含丁酸盐的聚合物纳米颗粒（PSBA）作为口服负载厚朴酚（Mag）递送系统用于IBD治疗，在结肠炎动物模型中治疗性能较好，值得关注。

纳米医学丁酸研究论文基础研究厚朴酚

纳米医学

刘尽尧等：小分子和活菌药物联合递送可实现协同治疗

活体微生物药物和小分子化学药物因其各自独特的优势，广泛应用于不同疾病的治疗。然而，二者的联合疗法目前仍然面临生物利用度低、时空分布不均和药物释放不匹配等问题。近日，上海交通大学刘尽尧、吴冯、李茜及团队在Journal of the American Chemical Society发表最新研究，报道了一种可原位降解的前药纳米涂层，同步激活微生物和小分子药物以实现联合治疗，值得关注。

纳米医学药物递送研究论文基础研究活性氧

脯氨酸

钟超Nature子刊：脯氨酸激活一种免疫细胞，维持肠道稳态

代谢调节是先天淋巴细胞正常运作不可或缺的一部分，但其潜在机制仍然难以捉摸。近日，北京大学钟超及团队在Nature Metabolism发表最新研究，通过动物实验结合转录组和代谢组，发现通过饮食限制或淋巴组织诱导细胞（LTi，一类ILC3亚群）中脯氨酸转运蛋白Slc6a7的缺失，破坏外源性脯氨酸摄取，会损害LTi活化并加重右旋糖酐硫酸钠诱导的小鼠结肠炎。总之，该研究揭示了脯氨酸在促进LTi激活并最终促进肠道稳态中的作用，值得关注。

脯氨酸肠道稳态研究论文基础研究转录组

药物递送

天津大学：用工程化胞外囊泡靶向性递送生物活性蛋白，或可治疗IBD

由于胃肠道环境恶劣且生物利用度低，影响到患病部位的递送，口服治疗性蛋白用于治疗炎症性肠病 (IBD) 的使用受到限制。近日，天津大学张育淼及团队在Small发表最新研究，开发了一种Gal-IL10-EVs (C/A) 的嵌套递送系统，可保护白细胞介素10免于在胃中降解，并能够将IL-10靶向递送至浸润结肠固有层的炎症巨噬细胞，有效缓解IBD。总之，本研究构建的Gal-IL10-EVs (C/A) 具有生物相容性、pH响应性药物释放和巨噬细胞靶向性，可作为口服递送生物活性蛋白治疗肠道疾病的治疗平台，值得关注。

药物递送炎性肠疾病（IBD）研究论文基础研究药物研发

器官芯片

国内团队：肠道微流控类器官芯片通过再现IR损伤揭示疾病治疗靶点

肠缺血/再灌注（IR）损伤通常由血栓栓塞或动脉粥样硬化血管闭塞性疾病引起，可导致缺氧相关的肠道屏障障碍和菌群移位，最终导致多器官功能障碍。近日，中国人民解放军东部战区总医院任建安、吴秀文、南京工业大学潘宜昌及团队在Bioactive Materials发表最新研究，通过对类器官RNA的转录组测序，发现在快速缺氧后氧合（HR）条件下OLFM4是下调最显著的基因。机制上，OLFM4可以通过抑制NF-kappa B信号通路的激活对HR导致的细胞炎症和组织损伤发挥保护作用，值得关注。

器官芯片微流控研究论文基础研究活性氧

高脂饮食

周宏伟+李壮+魏泓等：高脂饮食通过肠菌衍生的活性氧损害肠屏障

高脂饲养在前期研究中被证明能导致氧化还原失衡，破坏肠道屏障，然而其内在机制仍众说纷纭。近日，南方医科大学珠江医院周宏伟、李壮、中山大学附属第一医院魏泓及团队在Science China Life Sciences发表最新研究，系统地揭示了高脂饲养诱导肠道菌群的动态变化过程，发现肠菌产生的超氧阴离子通过损伤肠上皮细胞诱导肠屏障损伤，加剧下游脂肪肝表型。总之，本研究为深入理解肠道菌群功能的紊乱对宿主健康影响的深层机制奠定了基础，值得关注。

高脂饮食肠屏障研究论文基础研究肠道菌群

纳米纤维

华中科技大学：口服仿细菌鞭毛纳米纤维，或可助力IBD靶向诊疗

炎症性肠病是一种非特异性的慢性肠道炎性疾病，主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。炎症性肠病的患者在临床上一般采取保守治疗（即药物治疗）方法，但治疗效果仍存在较大差异。近日，华中科技大学罗亮、附属同济医院田德安及团队在ACS Nano发表最新研究，从细菌鞭毛中产生灵感，开发出一种共轭高分子纳米纤维PIDA，可以同时实现炎症性肠病的靶向CT成像、菌群调节和炎症治疗，还能很好地满足临床的迫切需求，值得关注。

纳米纤维炎症性肠病（IBD）研究论文基础研究肠道菌群

抗抑郁药物

PNAS：抗抑郁药或可诱导突变增强对多种抗生素的耐药性？

抗生素耐药性严重危害着全球人类和动物的机体健康，目前抗抑郁药的消费量很大，其药品市场份额与抗生素相似。虽然抗生素被认为是增加抗生素耐药性的主要驱动因素，但很少有研究关注抗抑郁药的大规模消费是否也和细菌耐药性有关。近日，发表在美国科学院院刊PNAS的研究发现，抗抑郁症药物可以诱导产生抗生素的耐药性以及增加耐药的持久性。总之，该研究提醒我们需要慎用抗抑郁症的药物，并且需要对抗抑郁症药物的副作用进行更多的研究，值得关注。

抗抑郁药物抗生素耐药研究论文基础研究细菌药物互作

纳米颗粒

大连工业大学：具有ROS和pH双响应功能的虾青素纳米颗粒或可缓解结肠炎？

具有刺激响应能力的智能传递系统能够通过增加生物活性化合物的溶解度、物理化学稳定性和生物相容性来改善生物可及性。近日，大连工业大学谭明乾及团队在Biomaterials发表最新研究，以聚硫化丙烯共价改性海藻酸钠为载体，采用超声辅助自组装策略，设计并构建了具有活性氧和pH双响应功能的虾青素纳米颗粒，该智能传递系统可通过调节肠道菌群及肠道屏障有效改善小鼠结肠炎。总之，该研究为构建ROS/pH双响应给药体系提供了新策略，也为提高疏水活性化合物的口服生物利用度提供了实验基础。

纳米颗粒结肠炎研究论文基础研究自组装策略

细菌疗法

Science子刊：用纳米材料“武装”益生菌，增强IBD治疗

炎症性肠病（IBD）通常与活性氧水平升高和肠道微生物群高度失调有关。Science Advances近期发表的这项研究，将纳米医学和益生菌（大肠杆菌Nissle 1917）结合起来，通过有效清除活性氧、改善肠道菌群，增强对IBD小鼠的预防和治疗作用。

细菌疗法益生菌炎症性肠病纳米医学活性氧

炎症性肠病

诱导活性氧产生的关键转录因子突变如何驱动IBD发生？

诱导活性氧产生的基因如Nox1的突变与IBD高度相关，但其潜在机制并不清楚。近期Gut发表的研究表明，肠上皮NOX1的缺失加上TNFα刺激能够改变干细胞微环境和干细胞的分化，促进淋巴浆细胞的数量进而加快结肠炎进展，该工作或为IBD的预防和治疗提供新见解。

炎症性肠病 NOX1 活性氧

肠道菌群代谢物

王军+宋默识+张发明：菌群代谢物甲硫氨酸影响宿主生物钟基因表达和活性氧水平

昼夜节律对于宿主健康和菌群稳态都很重要。Protein & Cell近期发表了中科院微生物所王军、中科院动物所宋默识、南京医科大学第二附属医院张发明与团队的研究，分析了小鼠和人体肠道菌群中共同存在的节律性代谢特征，并分析了其中的关键代谢物——甲硫氨酸对宿主和菌群的影响，包括对生物钟基因的影响以及对活性氧的中和作用等，并在小鼠中证实补充膳食甲硫氨酸能改善睡眠不足对身体带来的多种负面影响。

肠道菌群代谢物昼夜节律甲硫氨酸 mRNA甲基化生物钟

衰老

Nature子刊：小心！过量的膳食抗氧化剂或许加速衰老

谷胱甘肽（GSH）是最丰富的细胞内抗氧化剂。活性氧（ROS）能促进衰老和与年龄相关的疾病，而抗氧化剂能中和ROS，因此GSH及其前体N-乙酰半胱氨酸（NAC）是最受欢迎的膳食补充剂之一。Nature Communications近期发表的文章，发现长期补充GSH和NAC可加剧衰老，缩短线虫寿命。这提示我们，对于健康个体，应该避免补充过量的膳食抗氧化剂，应该依赖于内源性GSH生物合成，来调控细胞氧化还原状态，促进ROS信号的稳态。

衰老膳食抗氧化剂活性氧线虫

活性氧

Nature子刊：植物塑造根际微生物组的新机制

尽管“抗病土壤”的现象在上个世纪初就被发现，但植物调控益生菌定殖的分子机制尚不清楚。近日，加拿大英属哥伦比亚大学Cara Haney课题组(第一作者为宋毅博士)在该领域取得突破，在植物学顶级期刊Nature Plants上发表研究论文《FERONIA restricts Pseudomonas in the rhizosphere microbiome via regulation of reactive oxygen species》，该研究通过多方面验证，最终揭示FER通过维持根系本底的活性氧自由基(ROS)水平，可以负调控根际益生菌荧光假单胞杆菌定殖。

活性氧根际微生物组荧光假单胞杆菌 fer-8 茉莉酸信号

芽孢杆菌velezensis

南农团队发现双组分调控系统ResE促进了芽孢杆菌对根定殖过程中诱导的氧化胁迫的耐受

2021年4月17日，植物环境互作领域权威期刊《Plant Cell & Environment》在线发表了农业微生物资源团队关于有益芽孢杆菌根际定殖过程中应对植物免疫防卫氧爆发策略的最新研究成果，该研究表明，益生芽孢杆菌与病原细菌在应对植物活性氧爆发问题上采用了不同的策略，病原菌通过主动关闭或者逃逸植物的活性氧爆发，而益生芽孢杆菌由于其生活在根表而不侵染至根内，更倾向于耐受活性氧。该研究成果为肥料微生物定殖的调控提供了理论参考，揭示了微生物肥料菌种芽孢杆菌应对植物免疫防卫实现根际定殖的新策略。

芽孢杆菌velezensis 根际定殖活性氧双组份调控系统耐受性

纳米给药系统

1+1>2！两种纳米给药系统增强大肠癌和肝癌的治疗效果

FOLFOX是指叶酸、氟尿嘧啶和奥沙利铂的联合治疗方案，是结直肠癌（CRC）和肝细胞癌（HCC）的标准治疗方案。近年来纳米给药系统的发展，为提高FOLFOX的抗癌效果和减轻副作用提供了广阔的前景。Molecular Cancer近期发表的临床前研究表明，两种纳米给药系统的结合可以增强FOLFOX对CRC和HCC的疗效。

纳米给药系统免疫原性细胞死亡活性氧基础研究结直肠癌

肠上皮再生

Cell 子刊：自噬可介导果蝇肠道稳态平衡

自噬对果蝇肠道内稳态的维持是必不可少的。Developmental Cell近期发表的研究表明，果蝇肠道上皮细胞可响应肠道共生菌而分泌的ROS持续刺激而再生，但会被宿主自噬所抑制。自噬缺陷导致肠细胞中Ref(2)P/p62介导的Hippo通路失活，导致年龄相关肠道疾病产生和发展。本研究结果或有助于揭示肠道微生物影响自噬缺乏引起的CD疾病的分子机制。

肠上皮再生自噬肠道微生物果蝇活性氧

结肠炎

Cell子刊：上皮产生的ROS促进结肠炎中大肠杆菌生长

Cell Host and Microbe近期发表的文章，发现肠上皮细胞来源的活性氧在肠腔中降解，产生过氧化氢等分子，进而支持大肠杆菌的有氧呼吸和生长。揭示出肠道炎症中，上皮细胞的宿主反应和肠道菌群代谢之间的互作关系。

结肠炎 GUT INFLAMMATION intestinal epithelium reactive oxygen species microbial respiration

睡眠

Cell：睡眠太少促早死，是因为伤在肠道？

缺乏睡眠损害健康，在多种模式生物中，严重的睡眠剥夺可导致动物早死，但是人们并不清楚这个现象背后的原因和机制。《Cell》最新发表了一项来自哈佛医学院的研究，发现睡眠不足可导致肠道内积累大量活性氧自由基，引起肠道的氧化应激损伤，并在果蝇中证明这种肠内的活性氧积累正是严重睡眠不足促进早死的原因。对于改善睡眠不足带来的健康问题，这项研究或许能提供一些新思路。

睡眠 Sleep sleep deprivation reactive oxygen species Oxidative stress

乳腺癌

海外华人团队：鱼油或可预防肥胖相关乳腺癌

肥胖与许多类型的癌症风险增加有关，并可由不同脂肪来源的高脂肪饮食（HFD）引起。不同HFD脂肪酸组成是否影响肥胖相关肿瘤的发生目前尚不清楚。来自美国路易斯维尔大学的Bing Li研究团队发现，尽管椰子油HFD导致的肥胖与乳腺癌的加速生长相关，但鱼油HFD由于富含n-3脂肪酸（FA），可解除肥胖与乳腺癌加速生长的关系。机制上，n-3 FA以A-脂肪酸结合蛋白（A-FABP）依赖的方式诱导活性氧（ROS）介导的促肿瘤巨噬细胞死亡。该研究发表于Cancer Research杂志。

乳腺癌肥胖高脂饮食椰子油鱼油

自身免疫

Cell子刊：管住嘴！吃糖太多可能促进自身免疫疾病

近年不少研究表明糖摄入过多，可增加多种慢性疾病风险。Immunity上发表的一项最新研究表明，高葡萄糖摄入可通过诱导Th17细胞分化，加剧小鼠自身免疫疾病，为临床上防治相关疾病带来启示。

自身免疫 T helper-17 cells Th17 high glucose transforming growth factor-β

铁

Cell子刊：共生菌中铁与活性氧的平衡，促进线虫正常发育

铁是生物所必需的微量营养素，铁缺乏和过量都对健康有害。Cell Host and Microbe发表的一项研究发现，大肠杆菌中因活性氧升高或铁转运基因突变引起的铁水平降低，可导致喂饲的线虫发育迟缓。

铁 C. elegans E. coli Diet Metabolism

宿主-菌群互作

Science子刊：线粒体基因型可影响肠道菌群多样性和组成

很多因素都可影响肠道菌群的组成，此前研究显示环境因素对菌群的塑造作用可能远超遗传的影响。《Science Signaling》本周以封面文章形式发表的一项研究表明，线粒体基因型通过影响活性氧（ROS）生成及其在体内的水平，可影响小鼠的肠道菌群多样性和组成，显示出遗传因素对菌群组成的影响，抗氧化药物干预或许是提高菌群多样性的潜在方法，或为治疗菌群相关疾病带来启示。

宿主-菌群互作线粒体线粒体DNA 遗传肠道菌群多样性

组织修复

蛋白质科学中心：中性粒细胞促进巨噬细胞修复

来自国家蛋白质科学中心的贺福初院士团队在《Nature Communications》上发表的一项最新研究，揭示了中性粒细胞通过产生活性氧，促进巨噬细胞的M2极化，从而介导肝脏修复的机制。

组织修复中性粒细胞巨噬细胞 M2巨噬细胞活性氧

肠-脑轴

Science子刊：早产儿NEC相关认知障碍的肠脑轴机制

坏死性小肠结肠炎（NEC）是早产儿中的严重肠道疾病，许多幸存者会发展出认知障碍。Science Translational Medicine近期发表的研究，在小鼠模型中揭示了这一现象背后的肠脑轴机制，表明肠道损伤诱导肠上皮释放促炎分子HMGB1，后者可激活脑内的小胶质细胞，引起活性氧积累和神经损伤，提示小胶质细胞是防治NEC相关认知障碍的潜在靶点，口服抗氧化剂药物D-NAC或能改善。

肠-脑轴坏死性小肠结肠炎认知障碍 TLR4 小胶质细胞

氧化还原信号

Nature Reviews：胃肠道内的氧化还原信号如何影响健康与疾病（综述）

消化道内可产生大量活性氧和活性氮等氧化还原信号，需要精确的调控机制来确保这些信号不会造成混乱。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology近期发表长篇综述，对胃肠道内氧化还原信号的产生和来源、活性氧与免疫和宿主-菌群互作、活性氧参与的生理和病理过程等，进行了详细探讨。

氧化还原信号活性氧信号传导缺氧胃肠道疾病

宿主-菌群互作

Immunity：菌群产物乳酸刺激肠细胞生成活性氧，缩短果蝇寿命

肠道菌群与宿主的相互作用，对宿主健康有重要影响。Immunity本周上线的一项果蝇研究发现，果蝇的一种模式识别受体对调节菌群有关键作用，该蛋白的失活导致特定共生菌过度增殖及其代谢物乳酸的积累，促进肠细胞生成活性氧，进而引起肠道损伤和细胞异常增生，影响果蝇寿命。这些发现为免疫、菌群和肠细胞之间的互作如何影响衰老，提供了一种机制，有助于开发靶向宿主-菌群互作的老年病干预疗法。

宿主-菌群互作免疫肠道菌群肠道菌群代谢产物乳酸

肠道防御

吃坏肚子为啥会引起肠道痉挛和腹泻？

吃坏肚子会引起肠道痉挛和腹泻，有利于食源性致病菌的快速排出，这一现象背后有着怎样的机制？PLoS Pathogens近期发表一项果蝇研究，对此进行了阐释。

肠道防御黑腹果蝇条件致病菌肠内分泌细胞神经肽