TLR4

目前对于肠道共生细菌如何调节宿主免疫知之甚少。Cell Host and Microbe发表的研究成果，探究了先天免疫系统对277个独特的人类肠道共生菌株的反应。研究表明，肠道细菌类群可被特定的途径感知，并诱导特有的细胞因子反应，进而引起可预测的免疫表型。总的来说，这种高通量的方法提供了对共生微生物如何塑造先天免疫表型的深入了解。

先天免疫肠道菌群巨噬细胞树突状细胞 TLR2

宿主-菌群互作

杨仕明+唐波+赵晓晏：TLR4与Akk菌互作，调节肠道免疫以抑制结肠炎

Toll样受体4（TLR4）在肠道菌群与宿主免疫的互作中发挥重要的介导作用。陆军军医大学第二附属医院杨仕明、唐波、赵晓晏与团队，近期在Microbiome发表研究，发现TLR4通过促进Akk菌在肠道中的定植，进而上调RORγt+ Treg细胞介导的免疫反应，在小鼠中对结肠炎起保护性作用。

宿主-菌群互作 RORγ+ Treg AKK菌菌群-免疫互作 TLR4

黄芩素

国内团队：黄芩素靶向TLR4干预大肠癌

香港浸会大学中医药学院关晓仪团队与广州中医药大学苏桃团队合作的研究成果。该研究探索了黄芩素与TLR4相结合，进而通过TLR4/HIF-1α/VEGF通路，抑制小鼠模型中结直肠癌（CRC）的生长、血管生成以及癌症转移。因此，文章认为，黄芩素可以作为一种新型CRC干预剂。

黄芩素结直肠癌 TLR4

FODMAP

高FODMAP饮食诱导IBS症状的机制

富含可发酵单糖、二糖、多元醇等可发酵低聚糖（FODMAP）饮食可诱导IBS患者的胃肠道症状，而低FODMAP饮食可缓解IBS症状，但背后的机制尚未明确。JCI insight上发表的一项最新研究，发现高FODMAP饮食可通过TLR4依赖性途径激活肥大细胞，从而导致小鼠的肠道屏障功能受损。IBS患者进行低FODMAP饮食干预后，可抑制肥大细胞活化，并改善肠道屏障功能。

FODMAP 研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）细胞系实验

肠神经胶质细胞

Science子刊：肠神经胶质细胞丢失促进坏死性小肠结肠炎的发生发展

Science Translational Medicine上发表的一项最新研究，在坏死性小肠结肠炎（NEC）患者及NEC小鼠中发现，肠道动力的降低及肠神经胶质细胞的丢失发生于NEC发展早期。进一步研究发现，肠神经胶质细胞细胞产生的脑源性神经营养因子（BDNF）可抑制TLR4信号，以减少TLR4诱导的肠神经胶质细胞丢失，从而缓解小鼠的NEC。

肠神经胶质细胞研究论文基础研究啮齿动物（小鼠） TLR4

结直肠癌

关晓仪+卞兆祥：TLR4是高脂饮食促进结直肠癌生长的关键调节因子

尽管高脂饮食（HFD）与结直肠癌（CRC）的发生有关，但介导癌症生长的关键信号分子尚不清楚。香港浸会大学的关晓仪和卞兆祥与团队在Cell Death and Disease发表文章，发现TLR4是HFD促进CRC生长的关键调节因子，其通过编程肿瘤的代谢，而不是影响肿瘤浸润免疫细胞发挥作用。

结直肠癌 TLR4 高脂饮食代谢重编程

三氯生

南开大学：抗菌剂三氯生通过肠-肝轴导致肝脏损伤

三氯生（TCS）是一种广谱抗菌剂，已被广泛应用于消费品中。TCS可通过干扰脂质代谢引起肝损害，并常伴有肠道菌群失调。然而，肠道菌群在TCS诱导的肝损伤中的作用仍然未知。来自南开大学的毛大庆、罗义与研究团队发表在Journal of Hazardous Materials上的一项研究表明，TCS诱导的肠道菌群失衡在TCS导致的肝损伤中发挥重要作用，为理解TCS诱导的肝损伤的潜在机制提供了新的见解。

三氯生肝脏损伤菌群-肠-肝轴 LPS TLR4

菌群-免疫互作

首都医科大学：益生菌恢复致病菌诱导的免疫失调

首都医科大学的Yi Liu团队在Clinical and Translational Immunology上发表的一项最新研究，发现致病菌——牙龈卟啉单胞菌的提取物可通过TLR4信号通路增强Th17炎症应答，并抑制Treg分化，从而恶化DSS诱导的小鼠结肠炎；而益生菌——鼠李糖乳杆菌GG的提取物可通过TLR2信号通路恢复牙龈卟啉单胞菌诱导的Th17/Treg平衡失调，从而缓解DSS诱导的小鼠结肠炎。

菌群-免疫互作牙龈卟啉单胞菌鼠李糖乳杆菌GG Th17细胞 Treg

菌群-免疫互作

Cell：肠道菌群如何帮助抗病毒？哈佛专家揭新机制

I型干扰素（IFN-I，包括IFN-α与IFN-β）是抗病毒免疫及免疫系统稳态调控中的关键作用因子，然而，稳态下的IFN-I信号来源尚未明确。Cell最新发表了来自哈佛大学Dennis Kasper实验室的一项研究，揭示了共生菌群诱导IFN-β信号的机制：拟杆菌门细菌的外膜糖脂可通过TLR4受体激活结肠树突细胞，促进后者分泌IFN-β，以增强宿主对病毒感染的抵抗力。

菌群-免疫互作研究论文基础研究啮齿动物（小鼠） IFN-β

甜味剂

甜味剂和高脂膳食或可导致代谢内毒症

研究用不同的甜味剂干预大鼠饮水4个月。结果发现，不同的甜味剂对大鼠的影响不同。但总体看来，甜味剂与高脂膳食共同作用，可以特定性的影响大鼠肠道菌群，通过LPS和SCFA相关代谢途径影响代谢内毒症的发生。

甜味剂代谢性内毒素血症 metabolic endotoxemia natural and artificial sweeteners high-fat diet

菌群-免疫互作

Cell子刊：菌群暴露影响小鼠的免疫应答

菌群-免疫互作 infection Listeria monocytogenes polymicrobial sepsis Toll-like receptors

肠-脑轴

Science子刊：早产儿NEC相关认知障碍的肠脑轴机制

坏死性小肠结肠炎（NEC）是早产儿中的严重肠道疾病，许多幸存者会发展出认知障碍。Science Translational Medicine近期发表的研究，在小鼠模型中揭示了这一现象背后的肠脑轴机制，表明肠道损伤诱导肠上皮释放促炎分子HMGB1，后者可激活脑内的小胶质细胞，引起活性氧积累和神经损伤，提示小胶质细胞是防治NEC相关认知障碍的潜在靶点，口服抗氧化剂药物D-NAC或能改善。

肠-脑轴坏死性小肠结肠炎认知障碍 TLR4 小胶质细胞

败血症

南方医科大学：肠道菌群生成的格拉司琼在败血症中的护肝作用

败血症诱导的肝损伤，是重症监护病房中的一大问题。Hepatology近期发表来由南方医科大学团队主导的研究，发现肠道菌群可影响小鼠对败血症诱导的肝损伤的易感性，并揭示了菌群生成的格拉司琼（一种5-羟色胺3受体拮抗剂）的关键作用和分子机制，为防治败血症引起的肝损伤提供新思路。

败血症肠道菌群肝损伤促炎细胞因子 TLR4

脱水穿心莲内酯

台州学院等：脱水穿心莲内酯或能改善胆汁淤积性肝损伤

胆道阻塞通常伴随着炎症进展，可损伤肝脏。Cellular Physiology and Biochemistry近期发表来自台州学院团队主导的研究，在小鼠中分析了脱水穿心莲内酯减轻胆汁淤积性肝损伤的机制，值得专业人士关注。

脱水穿心莲内酯脱水穿心莲内酯胆汁淤积性肝损伤小鼠炎症

绿茶提取物

绿茶提取物减少小鼠脂肪肝损伤

① NFκB介导的炎症反应能导致非酒精性脂肪性肝（NASH）损伤。② 本研究用雄性小鼠，采用低脂或高脂饲料诱导NASH模型，12周后干预组添加2%绿茶提取物（GTE）。③ GTE改善高脂饲料组小鼠血清生化指标及肝脏组织形态学，降低全身炎症因子和肠源血清内毒素水平。④ 结果表明，GTE通过“肠-肝”轴降低NFκB介导的炎症反应，减少NASH损伤。⑤ 本研究支持，“肠-肝”轴可能成为NASH治疗的靶点，建议未来观察GTE在NASH患者中的作用。

绿茶提取物炎症信号非酒精性脂肪肝 Toll样受体肿瘤坏死因子受体