Treg

肠道和关节炎症通常在脊柱关节炎 (SpA) 中同时发生，这极大地限制了治疗方式。然而，肠道和关节免疫调节之间差异背后的免疫生物学却知之甚少。Annals of the Rheumatic Diseases近期发表的文章，评估了 CD4 + FOXP3 +调节性 T (Treg) 细胞在克罗恩病样回肠炎和伴随关节炎模型中的免疫调节作用。结果显示，克罗恩回肠炎和外周性关节炎在免疫调节方面存在巨大差异。Tregs可以控制回肠炎，但不能抑制关节炎症。滑膜固有Tregs不能适应慢性TNF暴露。

脊柱关节炎肠道炎症关节炎症 Treg

益生菌

南京中医药大学：鼠李糖乳杆菌GG缓解大鼠的骨质疏松

南京中医药大学的Weidong Li团队在Gut Microbes上发表的一项最新研究结果，鼠李糖乳杆菌GG可通过改善肠道菌群组成，并恢复Th17/Treg平衡，从而缓解卵巢切除大鼠的骨质疏松。

益生菌骨质疏松鼠李糖乳杆菌GG 菌群-免疫互作研究论文

肠道免疫

Science子刊：DDX5抑制Treg，促进小鼠肠道炎症

RORγt+ 调节性T细胞（Treg）在抑制T细胞过度活化及维持组织稳态中发挥重要作用。Science Advances上发表的一项最新研究结果，发现RNA结合蛋白——DDX5可通过抑制HIF1α的表达，以抑制RORγt+ Treg的IL-10表达，从而促进小鼠的肠道炎症。

肠道免疫 DDX5 研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

工程菌

工程菌缓解小鼠的自身免疫疾病及炎症

工程菌自身免疫疾病巨噬细胞 Treg 吲哚

免疫耐受

Nature：肠道中无害菌群为何不会被免疫系统攻击？（观点）

免疫系统对危险的致病物质做出快速反应的同时，也需要能忽略宿主自己的细胞和任何良性的细菌。Nature最新发表的新闻观点文章，围绕近期发表的3项研究（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1055254913）（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1040382257）（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1097290917），讨论了调节性T细胞在抑制针对无害菌群的免疫反应中的重要角色，揭示宿主与无害菌群如何共存。

免疫耐受其他 ROR-γt FOXP3 TGF-beta

克罗恩病（CD）

国内团队：肠罗斯氏菌抑制结肠炎的机制

肠道共生菌对于控制克罗恩病（CD）的促炎反应至关重要。先前研究表明，未治疗的CD患者的肠罗斯氏菌（Roseburia intestinalis）丰度显著降低，且肠罗斯氏菌促进调节性T细胞（Treg）的分化在抑制结肠炎症中发挥作用。然而，肠罗斯氏菌如何调节CD中肠道免疫反应尚未明确。来自中南大学湘雅三院的王晓艳教授团队发表在eBioMedicine上的一项发现，肠罗斯氏菌通过促进肠道组织TLR5表达和后续树突状细胞IL-10和TGFβ的分泌来促进Treg分化，进而来抑制肠道结肠炎的发展，揭示了肠罗斯氏菌诱导的TLR5依赖性肠道免疫反应的抑炎机制，表明肠罗斯氏菌是一种潜在的对CD具有保护作用的益生菌。

克罗恩病（CD） Roseburia intestinalis TLR-5 Treg

结直肠癌

Science子刊：新的促肠癌Treg亚群

肿瘤中招募Treg细胞是癌症进展的标志，肿瘤来源的因素，如细胞因子胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP），可以影响肿瘤中的Treg功能。Science Translational Medicine近期发表的文章，发现结直肠肿瘤中存在表达TSLP受体的Tregs亚群，调控结直肠癌的进展，靶向抑制TSLP显著抑制结直肠癌小鼠的肿瘤进展。

结直肠癌 TSLP Treg

Zbtb20

Science子刊：肠道特有的调节型T细胞——Zbtbt20 Treg细胞

BTB- ZF是一类有49个成员的转录因子，该家族转录因子N端具有蛋白-蛋白互作结构域，C端有Zn指DNA结合结构域。目前研究显示，该家族蛋白均参与调控不同免疫细胞的分化，提示BTB- ZF可以用于发现和鉴定不同的免疫细胞类群。近期一篇发表在Science子刊Science Immuology上的研究工作发现，BTB- ZF成员之一Zbtbt20，主要在一类表达FoxP3的调节T（Treg）细胞中表达，Zbtbt20和FoxP3阳性的Treg细胞与传统的Treg细胞不同，该类型Treg细胞组成型表达IL-10，初级激活时会产生高水平的细胞因子；该类型Treg细胞且主要存在于肠道中，参与肠道的炎症调控，而该类群细胞的缺失会导致肠道炎症易感。这些研究结果揭示了一种新的调控肠道稳态的Treg细胞类群，对肠道免疫的研究提供了重要的科学证据。

Zbtb20 Treg 组成行表达IL-10 肠道富集胸腺淋巴细胞

小肠

小肠上皮的Foxp3+Treg的产生和维持不依赖于IL-2

Foxp3+Treg是一种免疫抑制性CD4+T细胞，对预防自身免疫疾病至关重要，Foxp3+Treg的产生和维持都依赖于IL-2。IL-2受体α-链（CD25）的表达不仅是一种特异性标记，而且是Treg的非冗余要求。JCI insight近期发表的文章，发现小肠上皮中的Foxp3+ Treg的产生和维持不依赖IL-2，这种特性或与小肠上皮微环境有关，是组织适应性的体现。

小肠 Treg IL-2

IBD治疗药物

高剂量的维多珠单抗为何没有更好的疗效

在临床试验中，最高剂量的维多珠单抗并未显示出对IBD的最佳疗效。Gut上发表的一项最新研究结果，揭示了维多珠单抗的剂量影响其疗效的机制：最佳疗效剂量（10μg/mL）的维多珠单抗可结合100%的α4β7+ 效应T细胞，并显著抑制效应T细胞的归巢，但不结合部分表达β1及PI16的α4β7+ 调节性T细胞（Treg），且无法显著抑制Treg的归巢。进一步分析发现，这群在特定剂量下不结合维多珠单抗的Treg具有明显的免疫调节表型，且在对维多珠单抗应答的IBD患者的肠道中富集。该研究结果提示，在最佳疗效剂量下，维多珠单抗通过完全抑制效应T细胞的归巢，同时有部分Treg的归巢未受到抑制，从而发挥最佳疗效。

IBD治疗药物维多珠单抗研究论文 α4β7 Treg

免疫耐受

Cell子刊：细菌胆汁酸代谢物的抗炎新机制

Cell Host and Microbe近期发表的文章，发现拟杆菌属细菌可将次级胆汁酸3-oxoLCA转化为isoalloLCA，isoalloLCA通过核激素受体NR4A1增强Treg细胞的分化，提示共生菌参与免疫耐受稳态的形成。

免疫耐受胆汁酸 Treg Nr4a1 肠道菌群

结肠癌

Nature子刊：TCF-1调控Treg，影响大肠癌严重程度

转录因子TCF-1对于调节性T细胞（Treg）的发育和功能至关重要。Nature Immunology近期发表的文章，发现TCF-1缺乏增加Treg细胞的激活和功能极化，增强其抑制T细胞增殖和细胞毒性的能力，损伤其控制CD4+T细胞极化和炎症的能力，促进息肉病小鼠的肿瘤生长。即Treg细胞表达的TCF1差异性调控Th17介导的炎症和T细胞毒性。

结肠癌 Treg TCF-1

炎症性肠病

BMI1维持Treg功能，预防炎症性肠病

人类克罗恩病的炎症肠细胞内出现FOXP3+ Tregs扩增，但FOXP3介导的基因抑制在这些细胞内丢失。PRC在FOXP3的靶基因调控中发挥作用，但更深层次的机制尚不完全清楚。Journal of Clinical Investigation近期发表文章，发现PRC1的家族成员BMI1在体内外都对Treg的身份决定非常重要。遗传或短暂的BMI1缺失导致Treg的身份决定丢失，扰乱其表观基因组，导致Treg转化为Th1/Th17样促炎细胞，这种转变与人类克罗恩病相关的CD4+ T细胞有关。

炎症性肠病 PRC Treg

肠道免疫

Science子刊：肠道cDC1促进CD8+ Treg产生以促进免疫耐受

CD8+ T细胞对组织特异性抗原（TSA）的耐受性对于维持宿主稳态十分关键，但外周交叉耐受的产生机制尚未明确。Science Immunology上发表的一项最新研究，发现对肠道上皮细胞（IEC）衍生抗原的交叉耐受与FoxP3+ CD8+ T细胞的产生及其免疫抑制功能相关，而后者的产生依赖于肠道经典树突细胞1（cDC1）。

肠道免疫研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）免疫耐受

丁酸盐

东北师大：丁酸促进生成Treg的新机制

肠道菌群发酵产生的丁酸盐对于维持肠道稳态十分重要，可通过上调组蛋白乙酰化修饰相关基因表达，以促进诱导调节性T细胞（iTreg）的产生。东北师范大学的魏民团队与冯云鹏团队在PNAS上发表的一项最新研究，揭示了丁酸盐促进iTreg产生的一种新机制：丁酸盐被代谢为丁酰辅酶A后，可结合并激活肉毒碱棕榈酰转移酶1A（CPT1A），以增强CPT1A依赖性的脂肪酸氧化，从而促进iTreg分化。

丁酸盐研究论文基础研究啮齿动物（小鼠） Treg

化疗耐药

天津医科大学：miR-208b促进Treg扩增，导致大肠癌的奥沙利铂耐药性

奥沙利铂耐药性是结直肠癌治疗中的一大挑战，调节性T细胞（Treg）的免疫抑制作用可能在其中发挥作用。另外，外泌体中的miRNA可能作为预测化疗敏感性的潜在生物标志物。天津医科大学的巴一团队及应国光团队在Molecular Therapy上发表的一项最新研究，发现结直肠癌细胞通过外泌体分泌的miR-208b可抑制CD4+ T细胞中的PDCD4表达，以促进Treg扩增，从而导致结直肠癌小鼠模型对奥沙利铂治疗的耐药性。另外，在结直肠癌患者中，miR-208b的高表达与较差的预后相关。

化疗耐药外泌体 miR-208b 结直肠癌 microRNA

结直肠癌

上交医学院：MondoA-TXNIP轴调控大肠癌Treg特性和功能

结直肠癌肿瘤内Tregs的代谢特征和功能尚不明确。肿瘤浸润性Treg被重编程适应低葡萄糖的微环境。葡萄糖反应转录因子MondoA在Tregs中高表达。来自上海交通大学医学院的童雪梅、李斌和Chen Hanbei在Gastroenterology上发表文章，发现肿瘤内Treg细胞的MondoA-TXNIP轴活性较低，葡萄糖摄取增加。Treg细胞中缺失MondoA-TXNIP轴则通过产生高糖酵解的Th17样Treg，促进IL-17A产生，促进CD8+ T细胞的耗竭，从而促进结直肠癌变的发生。即MondoA-TXNIP轴是结直肠癌微环境中调节Treg特性和功能的重要代谢调节因子，是一个很有前途的肿瘤治疗靶点。

结直肠癌 MondoA-TXNIP轴糖代谢 Treg

神经-免疫互作

Cell子刊：肠神经如何调控肠道Treg？

神经-免疫互作研究论文基础研究啮齿动物（小鼠） IL-6

炎症性肠病(IBD)

Nature子刊：Wnt-β-catenin如何调控IBD中的Treg细胞？

结直肠癌患者中出现RORγt+ Treg亚群，高表达β-catenin和促炎细胞因子。Nature Immunology近期发表的文章，发现TCF-1/Foxp3共同限制Treg细胞中促炎基因的表达，而激活的Wnt -β-catenin信号通过干扰TCF-1/Foxp3功能，增加促炎基因的染色质开放性，促进疾病相关RORγt+ Treg表型的形成。

炎症性肠病(IBD) Treg Wnt/β-连环素表观遗传调控

口服免疫疗法

口服免疫治疗诱导脱敏肥大细胞及Treg以抑制食物过敏

口服免疫治疗是一种控制食物过敏的有效策略。Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，通过建立口服免疫治疗小鼠模型，发现口服免疫治疗可通过诱导肥大细胞的脱敏及调节性T细胞（Treg）的扩增，从而抑制食物过敏。

口服免疫疗法啮齿动物（小鼠）基础研究研究论文肥大细胞

菌群-免疫互作

首都医科大学：益生菌恢复致病菌诱导的免疫失调

首都医科大学的Yi Liu团队在Clinical and Translational Immunology上发表的一项最新研究，发现致病菌——牙龈卟啉单胞菌的提取物可通过TLR4信号通路增强Th17炎症应答，并抑制Treg分化，从而恶化DSS诱导的小鼠结肠炎；而益生菌——鼠李糖乳杆菌GG的提取物可通过TLR2信号通路恢复牙龈卟啉单胞菌诱导的Th17/Treg平衡失调，从而缓解DSS诱导的小鼠结肠炎。

菌群-免疫互作牙龈卟啉单胞菌鼠李糖乳杆菌GG Th17细胞 Treg

菌群-免疫互作

菌群抗原诱导T细胞耐受的机制

T细胞失能的诱导是产生免疫耐受的重要机制。Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，揭示了T细胞免疫耐受产生的机制：菌群抗原可诱导naive T失能，并最终转换为Treg，以维持对菌群抗原的免疫耐受，而这一过程依赖于Foxp3+ Treg的参与。

菌群-免疫互作研究论文基础研究 CD4+ T细胞 Treg

Treg

Cell子刊：菌群和基因剂量调控Treg产生TGF-β1，抑制过敏及自身免疫反应

Treg如何对过敏及自身免疫反应进行差异化调控尚未明确。来自Immunity上发表的一项最新研究，发现Treg产生的TGF-β1可通过调节肥大细胞及IgE应答以限制过敏及自身免疫反应，单等位基因敲除Treg中的TGF-β1可诱导ROR-γt+ Treg的分化异常以增强过敏反应，而双等位基因敲除可诱导小鼠的致死性自身免疫反应。该研究结果提示，Treg产生的TGF-β1可通过基因剂量效应及菌群依赖性方式，在不同的检查点调控过敏及自身免疫反应。

Treg TGF-β regulatory T cells Allergy Autoimmunity

菌群-免疫互作

上海交大：双歧杆菌或能缓解免疫治疗引起的结肠炎

免疫检查点抑制剂治疗可能引起腹泻和结肠等免疫相关副反应。先前的研究表明，双歧杆菌属可缓解CTLA-4单抗诱导的小鼠肠道炎症。来自上海交通大学的王锋团队与国外团队合作在PNAS上发表的一项最新研究，发现双歧杆菌可通过增加Treg的IL-10介导的免疫抑制功能，并促进Treg的线粒体代谢，以调控肠道菌群组成，从而缓解免疫检查点抑制剂诱发的小鼠结肠炎。

菌群-免疫互作 immune checkpoint blockade Bifidobacterium regulatory T cell microbiota

短链脂肪酸

丁酸盐通过诱导Treg以缓解小鼠银屑病

共生菌群通过产生短链脂肪酸诱导调节性T细胞（Treg）以调控宿主免疫系统。Journal of Investigative Dermatology上发表的一项最新研究，发现在银屑病小鼠模型中，丁酸钠处理可缓解皮肤炎症，降低IL-17的表达，并增加IL-10及Foxp3的表达。在银屑病患者血液中分离出的Treg中，丁酸钠可恢复其抑制活性剂H3组蛋白乙酰化水平。而在银屑病患者的病变皮肤中，丁酸钠可恢复Treg数量，并恢复IL-17等细胞因子水平的失调。

短链脂肪酸 Treg 银屑病研究论文基础研究

IBD

溃疡性结肠炎及克罗恩病的免疫细胞亚群差异

来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，利用质谱流式细胞（CyTOF）技术及单细胞RNA测序技术，分析对比了溃疡性结肠炎（UC）与克罗恩病（CD）患者的结肠粘膜及血液中的免疫细胞，鉴定出了不同患者（包括活动性UC、活动性CD、非活动性UC、非活动性CD）的结肠及血液中富集的免疫细胞亚群。该研究结果提示，未来或可靶向特定免疫细胞亚群以治疗不同类型的IBD。

IBD Treg MAIT cells ILC3 scRNA-seq

IBD

Nature：IBD风险相关增强子的作用机制

IBD Autoimmunity Gene regulation in immune cells Immunogenetics Treg

菌群-免疫互作

Science子刊：特定共生菌群表位促进结肠Treg产生以抑制肠道炎症

肠道菌群是内源性非自身抗原的最大来源，可被免疫系统识别，但通常不会激活淋巴细胞的应答，CD4+ T细胞维持对菌群抗原的免疫耐受中发挥重要作用。Science advances上发表的一项最新研究，通过构建CD4+ TCR+ 杂交瘤细胞，鉴定出了一系列可激活Treg的共生菌群抗原，其中Akk菌是Treg识别表位的主要来源，Akk菌定殖可通过诱导Treg的产生，以缓解结肠炎小鼠模型的疾病并延长其生存期。该研究提示，这类可诱导Treg的共生菌群表位或可用于IBD等疾病的治疗。

菌群-免疫互作菌群-免疫互作 Treg 肠道菌群相关表位 AKK菌

益生菌

鼠李糖乳杆菌JB-1通过调节Treg发挥抗焦虑及抗抑郁作用

先前的研究表明，鼠李糖乳杆菌JB-1在小鼠中具有抗焦虑及抗抑郁作用，并可诱导调节性T细胞（Treg）的产生。Brain Behavior and Immunity上发表的一项最新研究，发现Treg对于鼠李糖乳杆菌JB-1发挥抗焦虑及抗抑郁效应是必需的。

益生菌菌群-免疫互作益生菌动物实验鼠李糖乳杆菌JB-1

欧苷菊

新桥医院：欧苷菊改善菌群并调节免疫稳态以缓解小鼠结肠炎

先前的研究表明，欧苷菊具有抗癌及抗炎症活性。来自新桥医院的赵晓晏团队与杨仕明团队Theranostics上发表的一项最新研究，发现欧苷菊可通过改善小鼠的肠道菌群多样性及组成，并调节结肠内的Treg/Th17平衡，从而缓解DSS诱导的小鼠结肠炎

欧苷菊欧苷菊菌群-免疫互作 Treg Th17细胞