CD4+ T细胞

组织驻留性记忆T细胞 CD4+ T细胞研究论文基础研究克罗恩病

菌群-免疫互作克罗恩病 CD4+ T细胞免疫耐受研究论文

外周调节性T细胞（pTreg）和表达CD8αα的上皮内淋巴细胞（CD4IEL）是肠道中的两个重要的CD4 T细胞亚群，在抑制肠道异常炎症反应中发挥关键作用。其中，CD4IEL主要位于小肠上皮，并从CD4 T细胞或Treg细胞前体发育而来，其发育和维持依赖于肠道菌群的存在。然而，诱导CD4IEL分化的微生物抗原尚不清楚。Science最新发表了来自美国麻省理工学院Angelina Bilate团队和波士顿儿童医院Hidde Ploegh团队的合作研究，发现肠道菌群中的拟杆菌门细菌表达的β-氨基己糖苷酶可以驱动CD4IEL的分化。这些β-hex激发的CD4IEL与pTreg一同在小鼠结肠炎模型中发挥保护性作用。

菌群-免疫互作上皮内淋巴细胞肠道菌群 CD4+ T细胞拟杆菌

生酮作用

Nature：生酮饮食或有助于治疗新冠？

生酮作用是宿主对急性感染的适应方式，可生成β-羟基丁酸（BHB）等酮体。Nature上发表的一项最新研究结果，在新冠病毒诱导的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者中，BHB产生及CD4+ T细胞功能受损。机制上，新冠肺炎患者的T细胞耗竭且更偏向于糖酵解，而BHB可通过代谢重编程促进T细胞的氧化磷酸化并增强其功能。在新冠病毒感染的小鼠中，生酮饮食或补充BHB可通过恢复CD4+ T细胞的代谢及功能，以降低小鼠死亡率。

生酮作用研究论文基础研究新冠肺炎啮齿动物（小鼠）

新冠

Science子刊：对新冠病毒的预存免疫可能源于对共生菌的交叉反应

此前研究表明，在未感染新冠病毒（SARS-CoV-2）的个体中，存在识别新冠病毒的T细胞，包括病毒特异性的记忆细胞。这种对新冠病毒的预存免疫记忆，可能一定程度上源于过去对普通感冒冠状病毒的感染经历，同时可能也存在其他的抗原刺激来源在共同塑造这种预存免疫。Science Immunology最新发表的一项研究表明，由共生微生物的抗原刺激引起的T细胞交叉反应，可能是塑造对新冠病毒预存免疫的一个重要因素。这为理解新冠症状/风险在不同个体中的差异性提供了新视角。

新冠 CD4+ T细胞交叉反应共生菌群

菌群-免疫互作

肠道菌群与造血干细胞移植后的CD4+ T细胞恢复相关

较低的肠道菌群多样性与同种异体造血干细胞移植（HCT）后的较差结局相关。Blood上发表的一项最新研究结果，在894名接受同种异体HCT的患者中发现，较高的粪便菌群多样性与移植3个月后较高的CD4+ T细胞数量相关，并与较高的总生存率及较低的非复发性死亡率相关。另外，粪便菌群中的葡萄球菌属丰度与CD4+ T细胞的恢复呈负相关。

菌群-免疫互作造血干细胞移植研究论文 CD4+ T细胞纵向队列研究

细胞毒性CD4+ T细胞

IFN-γ+ 细胞毒性CD4+ T细胞促进小鼠结肠炎

Cellular and Molecular Immunology上发表的一项最新研究结果，在IL-23+食用色素红色40号诱导的结肠炎小鼠模型中发现，肠道中存在一群IFN-γ+ 细胞毒性CD4+ T细胞，可通过FasL依赖性方式诱导肠道上皮细胞的凋亡，从而促进结肠炎发展。该研究结果提示，靶向IFN-γ+ CD4+ T细胞或可作为结肠炎治疗的新策略。

细胞毒性CD4+ T细胞研究论文基础研究啮齿动物（小鼠） IFN-γ

骨调素

Cell子刊：CD4+ T细胞分泌的骨调素抑制急性移植物抗宿主病

骨调素（OPN）被认为是移植物抗宿主病（GVHD）的一种潜在生物标志物，但OPN在GVHD中的作用尚未明确。Cell Reports上发表的一项最新研究结果，发现CD4+ T细胞分泌的OPN可通过结合CD44以抑制肠道上皮细胞，并调节肠道菌群，从而在小鼠的急性GVHD中起保护作用。

骨调素移植物抗宿主病研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

肠-皮肤轴

肠道寄生虫感染影响皮肤免疫应答

Mucosal Immunology上发表的一项最新研究结果，发现肠道寄生虫感染小鼠后，可促进CD4+ T细胞从肠道向皮肤的迁移，从而改变皮肤CD4+ T细胞的组成，表现为寄生虫特异性Th2细胞的比例上调，并抑制皮肤对其它抗原的记忆性免疫应答。

肠-皮肤轴研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）寄生虫感染

GPR120

激活GPR120或能治疗IBD

GPR120可能通过其抗炎功能调节代谢综合征，但其在肠道炎症中的作用尚未明确。来自Gastroenterology上发表的一项最新研究结果，发现缺失GPR120可恶化小鼠的结肠炎，而GPR120激动剂可通过促进CD4+ T细胞的IL-10产生以缓解小鼠结肠炎。另外，IBD患者的结肠粘膜中，GPR120的表达与IL-10的表达呈正相关。该研究结果提示，靶向激活GPR120或是IBD的潜在治疗手段。

GPR120 研究论文基础研究啮齿动物（小鼠） CD4+ T细胞

益生元

添加菊粉的完全肠内营养可更有效地缓解小鼠结肠炎

完全肠内营养被用于治疗儿童IBD。CMGH Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology上发表的一项最新研究，发现相比于传统完全肠内营养，添加菊粉的完全肠内营养可增加抗炎CD4+ T细胞并减少促炎CD4+ T细胞，同时改善肠道菌群组成，从而更好地缓解小鼠的结肠炎。

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肠道免疫

颗粒酶B如何调控肠道免疫稳态？

颗粒酶B是一种丝氨酸蛋白酶，与T细胞介导的细胞毒性相关。Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，发现缺失颗粒酶B的活化CD4+ T细胞具有独特的基因表达谱，在体外及体内均可产生更多的IL-17，从而恶化小鼠的结肠炎及致病菌感染后的症状。该研究结果提示，颗粒酶B在介导细胞毒性之外，可能还有调控CD4+ T细胞分化的作用。

肠道免疫研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）颗粒酶B

抗肿瘤免疫

IL-11抑制CD4+ T细胞的抗肿瘤免疫活性，从而促进小鼠的结肠癌进展

IL-11是IL-6细胞因子家族的一员，作用于IL11RA与GP130受体，并激活JAK/STAT信号通路。IL-11可通过促进肿瘤细胞生存及增殖，从而促进肿瘤进展。Cancer Immunology Research上发表的一项最新研究，发现IL-11可抑制肿瘤微环境中的CD4+ T细胞的促炎因子产生，从而促进肿瘤生长，而缺失IL-11的结肠癌小鼠模型的肿瘤生长受到抑制。在结直肠癌患者中，肿瘤组织的IL-11RA表达高于正常组织，且IL11RA高表达的肿瘤组织中IFN-γ及CD4表达显著下调。

抗肿瘤免疫研究论文基础研究啮齿动物（小鼠） IL-11

饮食-免疫互作

Nature子刊：禁食如何抗炎？

间歇性禁食可抑制哮喘及类风湿关节炎中的炎症，提示禁食可作为一种免疫调节性干预手段，但背后的机制尚未明确。Nature Metabolism上发表的一项最新研究，对28名健康志愿者进行禁食干预后，对外周血单核细胞（PBMC）进行RNA测序及流式分析，发现长时间禁食可更显著地影响免疫细胞（尤其是CD4+ T细胞）的功能。机制上，禁食可通过上调FOXO4及FKBP5（FK506结合蛋白5，FOXO4的典型靶点）的表达，并下调MTORC1信号及STAT1活化，从而抑制Th1及Th17免疫应答。

饮食-免疫互作 Lymphocyte activation Metabolism Translational research 研究论文

菌群-免疫互作

Science子刊：激活菌群特异性CD4+ T细胞并抑制其代谢或可治疗IBD

在肠道感染及炎症期间，菌群反应性CD4+ 记忆T细胞（Tm）产生，并可转化为致病性CD4+ 效应T细胞（Te），导致IBD等慢性炎症。与Te相比，Tm的代谢速率更低，直至其再次遇见相同的抗原并被激活。Science Immunology上发表的一项最新研究，发现在激活菌群特异性CD4+ T细胞的同时，靶向mTOR及AMPK以抑制其代谢，可抑制菌群特异性CD4+ Tm及Te的形成，并去除已有的菌群特异性CD4+ Tm，同时诱导Treg的产生，从而缓解小鼠结肠炎。

菌群-免疫互作研究论文基础研究啮齿动物（小鼠） CD4+ T细胞

菌群-免疫互作

菌群抗原诱导T细胞耐受的机制

T细胞失能的诱导是产生免疫耐受的重要机制。Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，揭示了T细胞免疫耐受产生的机制：菌群抗原可诱导naive T失能，并最终转换为Treg，以维持对菌群抗原的免疫耐受，而这一过程依赖于Foxp3+ Treg的参与。

菌群-免疫互作研究论文基础研究 CD4+ T细胞 Treg

菌群-免疫互作

Nature子刊：短链脂肪酸促进IL-22产生以维持肠道免疫稳态

天然淋巴细胞（ILC）与CD4+ T细胞产生的IL-22对于肠道免疫十分关键，但背后的调控机制尚未明确。Nature Communications上发表的一项最新研究，揭示了肠道菌群调节IL-22产生以维持肠道免疫稳态的机制：肠道菌群代谢产生的短链脂肪酸（特别是丁酸盐）可通过激活GPR41，并抑制组蛋白去乙酰化酶，从而促进CD4+ T细胞及ILC产生IL-22，以缓解小鼠结肠炎。

菌群-免疫互作研究论文基础研究啮齿动物（小鼠） IL-22

菌群-免疫互作

肠道菌群与肠道Th细胞的互作（综述）

Mucosal Immunology上发表的一篇综述文章，详细介绍了肠道菌群直接或通过代谢产物间接调控肠道辅助性T（Th）细胞应答的机制，并讨论了菌群-Th细胞的互作在各类疾病中（自身免疫疾病、肿瘤的免疫检查点抑制剂治疗等）的作用。

菌群-免疫互作辅助性T细胞综述 CD4+ T细胞肠道T细胞

益生菌

瑞金医院：益生菌影响CD4+ T细胞分化以调控过敏性疾病（综述）

益生菌 Allergy probiotics functional food CD4+ T cells

IRF5

Cell子刊：CD4+ T细胞中的IRF5促进肠道炎症

IRF5基因的变异与溃疡性结肠炎等多种免疫介导的疾病相关，但对IRF5的研究多集中在髓系细胞中，T细胞中的IRF5如何影响炎症疾病尚未明确。Cell Reports上发表的一项最新研究，报道了CD4+ T细胞中的IRF5可增强Th1及Th17细胞因子的产生、降低Th2细胞因子的产生、促进TCR信号的起始以上调趋化因子受体表达、增强趋化因子受体信号通路以促进T细胞迁移，从而增强小鼠的肠道炎症。另外，在人CD4+ T细胞中，IRF5的疾病相关突变体可增强T细胞迁移及Th1/Th17细胞因子产生，并抑制Th2细胞因子及抗炎因子产生。

IRF5 肠道免疫 CD4+ T细胞 IRF5 肠道炎症

肠道免疫

肠道CD4+ 组织驻留记忆T细胞的表型与功能

在小鼠及人体中，组织驻留CD8+ T细胞在非淋巴组织中扮演免疫监视的角色，但对外周组织中的CD4+ T细胞研究较少。Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，在接受了胰腺十二指肠移植的患者中发现，供体的CD4+ 组织驻留记忆T细胞可在移植后的小肠中持留多年，并与血液记忆性CD4+ T细胞有着不同的表型及功能。该研究为口服疫苗及肠道疾病治疗提供了新的研究思路。

肠道免疫 CD4+ T细胞肠道免疫 Th1细胞组织驻留性T细胞

肠道免疫

Science子刊：芳香烃受体调控Treg肠道归巢的机制

GPR15是一种趋化因子受体，在T细胞向大肠归巢的过程中发挥重要作用。Science Immunology上发表的一项最新研究，发现小鼠大肠Treg中的GPR15表达水平最高，芳香烃受体（Ahr）可通过增加GPR15的表达，以促进Treg向大肠的归巢，而Foxp3及RORγt在Ahr介导的GPR15表达上调中分别起到正向及负向调控作用。另外，在人结肠Treg中也可重复上述发现。该研究提示，Ahr-Foxp3-RORγt轴可通过调控GPR15的表达，以调节Treg的肠道归巢，从而影响肠道免疫稳态。

肠道免疫 T细胞归巢 CD4+ T细胞肠道免疫 RORγt

免疫检查点抑制剂

上海交大团队：阻断CTLA-4诱导结肠炎的机制

免疫检查点抑制剂可增强抗肿瘤免疫应答，但也可能引发免疫相关不良事件，结肠炎是CTLA-4单抗治疗的常见不良反应之一。来自上海交通大学医学院王峰团队在BMC Biology上发表的一项最新研究，发现阻断CTLA-4可促进CD4+ T细胞的肠道归巢，并促进固有层中的Th17细胞增殖，以恶化DSS诱导的小鼠结肠炎。然而，使用β7整合素单抗处理却仅降低了固有层中的Treg数量，而对Th17细胞无显著影响。该研究揭示了阻断CTLA-4诱导结肠炎的机制，并提示在接受CTLA-4单抗治疗的情况下应谨慎使用T细胞迁移阻断药物。

免疫检查点抑制剂免疫检查点抑制剂 CTLA-4单抗肿瘤免疫治疗 β7整合素单抗

IBD并发症

四川省人民医院：IBD诱导的眼部病变的发生机制

IBD患者可能表现出肠外症状，包括眼部。来自四川省人民医院的Fang Lu团队及Chong He团队在Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，揭示了IBD患者眼部病变的发生机制。在DSS诱导的结肠炎小鼠模型中，可观察到视网膜电图的异常、视网膜神经细胞的退化及视网膜处的炎症反应。机制上，MAdCAM-1通过招募肠道归巢性CD4+ T细胞至视网膜神经细胞处，以引发视网膜炎症，靶向MAdCAM-1或CD4+ T细胞可缓解结肠炎诱导的小鼠视网膜病变。

IBD并发症 CD4+ T细胞 MAdCAM-1 IBD IBD并发症

饮食干预

Cell子刊：限制甲硫氨酸摄入或可治疗自身免疫疾病

Cell Metabolism上发表的一项最新研究，报道了饮食中的甲硫氨酸调控T细胞应答的机制：活化T细胞可快速摄取甲硫氨酸，将其作为甲基供体——S-腺苷-L-甲硫氨酸（SAM）的合成底物。在Th17细胞中，限制甲硫氨酸可减少细胞内的SAM，以抑制关键基因的启动子的组蛋白甲基化修饰，从而抑制Th17细胞的扩增。在自身免疫疾病小鼠模型中，限制甲硫氨酸的摄入可抑制T细胞介导的神经炎症。结果提示，调节饮食中的甲硫氨酸摄入或可作为治疗自身免疫疾病的策略。

饮食干预 T cells Metabolism methionine SAM

克罗恩病

蛋白激酶2增强CD4+ T细胞应答以促进结肠炎

克罗恩病表现为胃肠道慢性炎症，与异常的CD4+ Th1与Th17应答相关。蛋白激酶2（CK2）可通过促进Th17细胞分化及抑制Foxp3+ Treg，但对CD4+ T细胞的影响尚未明确。Mucosal Immunology上发表的一项最新研究，发现CK2可通过上调IL-12R及转录因子NFAT2的表达，以增强CD4+ T细胞应答，从而参与结肠炎的发病机制，提示CK2或是治疗克罗恩病的潜在靶点。

克罗恩病结肠炎蛋白激酶2（CK2） CD4+ T细胞克罗恩病

多发性硬化

肠道T细胞如何影响多发性硬化小鼠的自身免疫症状

TGF-β与其抑制剂Smad7共同调控naive CD4+ T细胞的分化。来自PNAS上发表的一项最新研究，发现在多发性硬化模型——视神经脑脊髓炎（OSE）小鼠中，Smad7表达量决定了肠道CD4+ T细胞的分化方向，并影响了中枢神经系统中的自身免疫性炎症。另外，多发性硬化患者的肠道活检样本中的TGF-β/Smad7信号失调，提示肠道T细胞中的TGF-β/Smad7信号或可作为多发性硬化的治疗靶点。

多发性硬化 TGF-beta T helper cell multiple sclerosis Gut–Brain Axis

肠道免疫

Cell子刊：Smad7促进肠道炎症的机制

Smad7是TGF-β信号通路中的负调控因子，与IBD的发病机制相关。Cell Reports上发表的一项最新研究发现，Smad7通过抑制树突细胞及CD4+ T细胞中的PD-L2/PD-L1-PD-1信号通路，以介导肠道炎症的发生。

肠道免疫 CD103 DC IBD PD1

肝癌

NKT细胞及CD4+ T细胞上的CXCR6抑制肝细胞衰老以抑制肝癌

来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，发现NKT细胞及CD4+ T细胞上的CXCR6促进了小鼠体内衰老肝细胞的清除，以抑制肝癌的发生。

肝癌 chemokine liver cancer NKT Cells senescence

菌群-免疫互作

中科大团队：共生菌群在小鼠抗乙肝病毒免疫中发挥重要作用

来自中国科技大学的团队在Frontiers in Immunology上发表的一项研究，发现抗生素处理破坏共生菌群后，通过影响CD4+ T细胞的功能和数量，抑制了小鼠的抗乙肝病毒免疫能力。

菌群-免疫互作菌群-免疫互作 CD4+ T细胞乙肝病毒抗乙肝病毒免疫