造血干细胞移植

造血干细胞移植研究论文队列研究

异基因造血干细胞移是血液系统恶性肿瘤的主要治疗方法，治疗后往往联用各种抗生素和非抗生素药物，以改善治疗并发症、对抗移植物抗宿主表现和继发性病原体感染等。然而，异基因造血干细胞移植后长时间使用药物可能会极大地重塑肠道微生物群，并导致各种临床反应。近期，中山大学左涛组受Cell Host & Microbe邀稿撰写述评，讨论肠道微生态在药物使用和造血干细胞移植后临床结局的中间作用。

造血干细胞移植药物使用辅助疗法肠道微生态血液恶性肿瘤

临床营养

造血干细胞移植后的中性粒细胞减少症期间，无需进行饮食限制

Blood Advances上发表的一项随机试验结果，在222名接受造血干细胞移植的患者中，相比于摄入低菌饮食，摄入非限制饮食并未增加2级以上感染、3级以上移植物抗宿主病的风险。

临床营养研究论文医学研究随机对照试验造血干细胞移植

移植物抗宿主病

肠道菌群或可预测移植物抗宿主病结局

造血细胞移植（allo-HCT）后，消化道（GI）易受急性移植物抗宿主疾病（aGVHD）的影响，其病生理与菌群失调有关。Blood近期发表研究发现，在GI-aGVHD患者发病前后的粪便样本中可以检测到菌群失调模式，且GVHD发病前的菌群健康标志物与allo-HCT后更长的生存期和较低的GVHD相关死亡风险有关。

移植物抗宿主病肠道菌群造血干细胞移植标志物

造血干细胞移植

接受造血干细胞移植的儿童，肠道菌群与代谢组有何特征和变化？

造血干细胞移植（HSCT）对于一些疾病来说，是非常重要的治疗手段，但患者术后可能有发生移植物抗宿主病和感染等并发症的风险。近期研究表明，患者预后与肠道菌群存在关联，但儿童患者中的情况尚不清楚。Microbiome发表的这项研究，在接受造血干细胞移植治疗的患儿中，分析了肠道菌群和代谢组在治疗期间随时间的变化，以及与临床结果之间的潜在联系。相关发现或能为HSCT预后预测提供新的标志物。

造血干细胞移植肠道菌群代谢组

造血干细胞移植

Science子刊：肠道菌群如何影响造血干细胞移植预后？

较高的肠道菌群多样性与异基因造血干细胞移植（allo-HCT）后较好的预后相关，但其机制尚不清楚。Science Translational Medicine近期发表的一项研究，通过分析接受allo-HCT的患者的样本，发现多样化的肠道菌群有助于维持具有保护性作用的MAIT和Vδ2非常规T细胞亚群，从而改善患者预后。

造血干细胞移植肠道菌群非常规T细胞

菌群-免疫互作

肠道菌群与造血干细胞移植后的CD4+ T细胞恢复相关

较低的肠道菌群多样性与同种异体造血干细胞移植（HCT）后的较差结局相关。Blood上发表的一项最新研究结果，在894名接受同种异体HCT的患者中发现，较高的粪便菌群多样性与移植3个月后较高的CD4+ T细胞数量相关，并与较高的总生存率及较低的非复发性死亡率相关。另外，粪便菌群中的葡萄球菌属丰度与CD4+ T细胞的恢复呈负相关。

菌群-免疫互作造血干细胞移植研究论文 CD4+ T细胞纵向队列研究

造血干细胞移植

肠道劳特氏菌或可预防中性粒细胞减少性发热

70%的造血细胞移植(HCT)受者发生中性粒细胞减少热(NF)，预防和治疗NF的抗生素会破坏肠道菌群，菌群的失衡预示着更高的移植后死亡率。Clinical Infectious Diseases近期发表的文章，发现异体造血干细胞移植（HCT）后发生中性粒细胞减少性发热（NF）的患者，其肠道菌群中Blautia的丰度较低。提示Blautia可能有助于预防NF，从而减少抗生素使用和移植相关的死亡率。

造血干细胞移植中性粒细胞减少性发热肠道细菌

肠道真菌组

翟冰等Nature子刊：肠道真菌群或可影响造血干细胞移植的临床结局

造血干细胞移植治疗可引起患者肠道菌群的扰动，此前有不少研究重点分析了该过程中肠道细菌的变化及其与患者临床结局的关系，但肠道真菌在其中的变化和作用尚不清楚。近期，中科院深圳先进院翟冰作为共同第一作者在Nature Microbiology发表研究，对进行造血干细胞移植的患者的肠道真菌和细菌组成的时序变化，进行了细致的分析，发现以近平滑念珠菌扩张为特征的肠道真菌群失调与患者治疗后较高的死亡率有关。该研究强调了关注肠道真菌群在造血干细胞移植治疗中的重要性，为改善患者预后提供了新的干预思路。

肠道真菌组造血干细胞移植细菌-真菌互作近平滑念珠菌

造血干细胞移植

曹清+陈静团队：造血干细胞移植效果或与肠道菌群有关

急性移植物抗宿主病(GVHD)是造血干细胞移植后威胁患者生命的重要危险因素。本研究通过肠道菌群检测，探索其结局与肠道菌群结构的关联，为探索预测患者的生存和鉴别肠道GVHD与肠道感染，并为移植后腹泻治疗提供新的思路。

造血干细胞移植研究论文肠道菌群急性移植物抗宿主病胃肠道急性移植物抗宿主病

菌群-免疫互作

Nature：近千名患者的动态数据揭示，肠道菌群与免疫细胞的密切互作

肠道菌群影响哺乳动物免疫系统的发育与稳态，并与多种免疫及炎症疾病相关。接受造血干细胞移植的患者在治疗期间，免疫系统及菌群都将经历一个重建过程，这一过程为同时研究菌群-免疫之间的关联提供了一个很好的机会。来自Nature上发表的一项最新研究，对近千名接受造血干细胞移植的患者的免疫及菌群重建的动态过程进行分析，发现包括菌群组成在内的多种因素（干细胞来源、药物使用等）可影响外周免疫细胞恢复的速率，而免疫细胞的数量也可反过来影响特定细菌的生长从而影响菌群重建。

菌群-免疫互作研究论文基础研究造血干细胞移植

骨骼肌

国内团队：肠道菌群影响蛋白补充剂对骨骼肌的干预

农业农村部Guangxu Ren和Jiaqi Wang等与团队的研究近期在《Clinical Nutrition》发表。该研究纳入13名进行过造血干细胞移植（HSCT）但半年内肌肉功能并未改善的患者，利用大豆/乳清蛋白（SWP）进行膳食干预（2周）。研究结果显示，大部分患者（MSI）经过干预后肌肉状态改变，且体内的肠道菌群丰度增加，组成发生显著改变。但仍有个别患者的肌肉状态并没有得到改善，体内肠道菌群也呈现与MSI患者不同的改变。因此，本文认为肠道菌群影响SWP对HSCT患者肌肉状态的改善效果。

骨骼肌营养干预 Skeletal muscle wasting Soy-whey blended protein Gut microbiota

allo HCT

调控肠道菌群或可优化异基因造血干细胞移植的疗效（综述）

微生物可调节多种疾病，影响预后、治疗反应和并发症等。异体造血细胞移植是癌症治疗的重要方式，目前有大量研究报道了这种治疗方式与微生物组之间的互作关系。Annual Review of Medicine上发表的一篇综述系统地回顾了这方面的研究，并阐述了目前正在研究的调控微生物群的策略，包括抗生素的适当选择和时间，饮食方式和给药途径，添加益生菌和益生元以及粪菌移植等，或为优化患者的治疗方式提供新方法。

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造血干细胞移植

肠道菌群及免疫特征与儿童造血干细胞移植后的临床结局相关

造血干细胞移植纵向队列研究同种异体造血干细胞移植免疫标志物移植物抗宿主病

粪菌移植

粪菌移植可安全有效地治疗造血干细胞移植患者的细菌感染

Haematologica上发表的一项最新研究，在10名感染了多重耐药细菌的血液肿瘤患者中，粪菌移植表现出较好的安全性，并且可有效地去除大部分（70%）患者体内的耐药细菌定殖。

粪菌移植 Infectious Disorders stem cell transplantation Fecal microbiota transplantation multidrug resistant bacteria

艰难梭菌感染

患肿瘤及接受造血干细胞移植的青少年儿童，艰难梭菌感染如何治疗？

Journal of Clinical Oncology上发表的一项临床实践指南，对患肿瘤及接受造血干细胞移植的青少年儿童，推荐使用各类抗生素治疗，而不推荐粪菌移植、益生菌及单抗药物。

艰难梭菌感染艰难梭菌感染造血干细胞移植肿瘤

MYC阳性

MYC阳性复发难治DLBCL：预后到底有多差！

① 目的：在DLBCL初次治疗失败的患者中研究MYC阳性伴或不伴BCL2或BCL6重排对挽救治疗的反应和生存率的影响；② 方法：多中心、回顾性研究，MYC阴性120人，单独MYC阳性20人（SH），双重／三重打击35人（DH／TH）；③ 结果：3组对初次挽救治疗的总反应率无差著差异，但2年OS分别为29.9%，0%，9.9%，差异显著；④ 在进行了自体HCT的患者中，2年OS为55.4%，0%，19.4%，差异显著，MYC阳性者不论是否伴有额外“打击”或进行HCT，预后都较差。

MYC阳性弥漫大B细胞淋巴瘤造血干细胞移植非霍奇金淋巴瘤 MYC proto-oncogene

程序性死亡配体-1

干细胞移植治疗白血病：如何预防移植物抗宿主病？

① 本研究试图回答：为什么分选过的供者CD8+T细胞可以介导移植物抗白血病（GVL）效应而不导致移植物抗宿主病（GVHD）；② 动物实验发现在造血干细胞移植（HCT）后早期暂时去除供者CD4+T细胞可以有效预防GVHD而保留GVL效应；③ 去除供者CD4+T细胞可增加血浆IFN-γ而降低IL-2水平，导致GVHD靶组织和供者CD8+T细胞PD-L1表达上升；④ 在GVHD靶组织，供者CD8+T细胞的PD-1和PD-L1相互作用，预防GVHD；⑤ 在淋巴组织，PD-L1和CD80相互作用增强GVL效应。

程序性死亡配体-1 移植物抗白血病移植物抗宿主病造血干细胞移植

减低强度预处理

血液肿瘤干细胞移植前：清髓性预处理，必须的！

① 目的：分析异基因造血干细胞移植（HCT）移植前多大强度的预处理更合适；② 方法：III期随机试验，纳入18-65岁、HCT-CI≤ 4、骨髓原始细胞<5%、准备做HCT的AML或MDS患者，随机分配接受清髓性预处理（MAC臂，135人）或减低强度预处理（RIC臂，137人）；③ 结果：18个月后，RIC和MAC臂总生存率分别为67.7%、77.5%，治疗相关死亡率为4.4%、15.8%，无复发生存率为47.3%、67.8%；④ 结论：对于要做HCT的AML或MDS患者，MAC为标准预处理方案。

减低强度预处理清髓性预处理造血干细胞移植急性髓系白血病骨髓异常增殖综合征

造血干细胞和祖细胞(HSPC)

造血干细胞移植的“好帮手”：CXCR1

① 微环境是造血干细胞和祖细胞（HSPC）生物学功能的重要调控因子；② 斑马鱼内皮细胞表达趋化因子cxcl8及其受体cxcr1，cxcl8/cxcr1信号是HSPC克隆形成的正调控因子；③ 单细胞示踪实验显示，促进HSPC-内皮细胞”依偎“，提高HSPC 在CHT内的滞留时间以及HSPC的有丝分裂率。cxcl8/cxcr1信号增强，与CHT体积增大及诱导cxcl12a表达相关。④ 造血生态位重塑促进HSPC移植，提示cxcl8/cxcr1信号成为拟进行造血干细胞移植患者的可能治疗靶点。

造血干细胞和祖细胞(HSPC) 趋化因子cxcl8 趋化因子受体cxcr1 cxcl8/cxcr1信号生态位重塑

癌症

菌群介导的癌症中的感染

① 癌症中发生的感染可能来自癌症治疗或癌症本身，免疫系统受损、解剖屏障破坏及医院内病原体暴露是可能原因； ② 常见万古霉素耐药性的肠球菌、肠杆菌及艰难梭菌感染； ③ 这些细菌正常状态下也存在于体内，但在体内菌群收到破坏时发生感染； ④ 本综述讨论菌群在癌症相关感染中的作用。

癌症感染菌群造血干细胞移植血液感染