艰难梭菌感染

粪便微生物群移植（FMT）是将整个微生物群落从健康供体递送到受体，目的是改善或治愈特定疾病。FMT作为一种潜在的治疗干预措施，可用于治疗与肠道微生物紊乱相关的其他疾病，包括炎症性肠病、自闭症谱系障碍和肥胖。本报告整合了一些国际上的临床指南，旨在为普通儿科医生提供广泛的概述，以便为寻求FMT作为儿童疾病治疗的家庭提供适当的指导。

粪菌移植（FMT）艰难梭菌感染儿童

艰难梭菌感染

Science子刊：非甾体抗炎药物如何加剧艰难梭菌感染？

艰难梭菌通过两种强效外毒素的作用损害结肠粘膜。影响艰难梭菌感染（CDI）的因素尚不完全清楚，但可能与胃肠生态系统中的生态因素、粘膜免疫反应和环境因素有关。最近的研究表明，非甾体抗炎药（NSAIDs）会加重CDI。Science Advances近期发表的文章，发现非甾体抗炎药通过与艰难梭菌毒素协同靶向结肠上皮细胞（CEC）的线粒体，增加CEC对艰难梭菌毒素的敏感性，加剧CDI。

艰难梭菌感染非甾体抗炎药物线粒体

胆汁酸

肠道胆汁酸可抑制中低剂量的艰难梭菌毒素

胆汁酸艰难梭菌感染研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

艰难梭菌感染

Lancet子刊：重新定义艰难梭菌感染的抗生素应答和临床结局（观点）

目前对艰难梭菌感染（CDI）治疗有效的定义尚未经过验证，不能反映CDI治疗情况，可能影响30天时对治疗成功的评估。The Lancet Infectious Diseases上发表的一篇观点，对CDI治疗的成功应答（包括初步应答及持续应答）的定义给出了新的建议。

艰难梭菌感染其他

艰难梭菌感染

国内团队：山梨醇代谢或加剧IBD患者艰难梭菌感染

上海交通大学医学院附属仁济医院李敏及团队与美国NIH合作在Gastroenterology发表的文章，采用临床样本分析结合小鼠模型，深入探讨了IBD 和艰难梭菌感染之间的关系，揭示饮食中出现山梨醇可诱导炎症，促进IBD患者菌群中可利用山梨醇的艰难梭菌生长，加剧感染。

艰难梭菌感染炎症性肠病(IBD) 山梨糖醇代谢研究论文

宿主表型关联

华中师范大学：评估微生物组多类表型最佳的关联工具—multiMiAT

随着生物信息学的快速发展，基于微生物组的关联测试工具已被广泛开发，以检测微生物组和宿主表型之间的关联。然而，现有的方法在检测微生物组与多分类表型（如疾病严重程度和肿瘤亚型）间的关联方面仍没有展示出令人满意的性能。近日，华中师范大学蒋兴鹏及团队在Briefings in Bioinformatics发表最新研究，开发了一种用于评估微生物组多类表型最佳的关联工具multiMiAT（https://github.com/xpjiang-ccnu/multiMiAT），在模拟和真实数据中性能较好，值得测试。

宿主表型关联 multiMiAT 研究论文基础研究生信工具

肠道菌群-致病菌互作

Nature：艰难梭菌感染肠道，肠球菌如何助纣为虐？

致病菌入侵肠道时，面对的不仅是宿主的防御机制，还有复杂的肠内微生物环境。然而，肠道中的其他微生物如何影响病原体的致病力，目前还所知甚少。艰难梭菌是一种危险的肠道致病菌，其感染常伴随条件致病菌肠球菌的扩张，并可与万古霉素耐药的肠球菌发生共感染。Nature最新发表的这项研究揭示了肠球菌作为艰难梭菌感染肠道的“帮凶”的机制。该研究表明，肠球菌的扩张能改变肠腔内的氨基酸组成，从而通过互养和营养限制的平行机制，促进艰难梭菌的定植和致病。总之，肠道菌群的特定代谢特征以及肠腔内的营养环境，能够影响艰难梭菌感染的易感性和严重程度，这为治疗艰难梭菌感染带来新启示。

肠道菌群-致病菌互作肠球菌耐万古霉素肠球菌艰难梭菌肠道致病菌

粪菌移植

粪菌移植供体的菌株可经孕妇垂直传递至新生儿（病例报告）

粪菌移植（FMT）可以有效防止艰难梭菌感染（CDI）的复发。FMT后，供体菌群可长期存在于受体肠道内。母亲的肠道菌群是婴儿肠道菌群的主要来源，也就意味着FMT供体菌群有可能经母亲自然传递给新生儿。大多数指南将妊娠作为FMT的禁忌症，因此很少有关于妊娠期FMT的研究。丹麦技术大学Martin Iain Bahl团队近日在Microbiome发表一篇病例报告，报道了妊娠期间采用FMT治疗CDI，并首次发现来自粪菌供体的特定菌株可以经母亲跨代垂直传递给新生儿。作者在该报告中提出，妊娠期间的FMT或益生菌治疗可以作为一种潜在策略，向新生儿引入有益菌株或菌群，避免“不健康”的菌株/菌群转移给婴儿。当然，这种方法还需要更大规模的研究进行可行性和安全性的验证。

粪菌移植垂直传递孕妇新生儿艰难梭菌感染

粪菌移植

Lancet子刊：粪菌移植可安全有效地用于首次或第二次艰难梭菌感染治疗

粪菌移植（FMT）可有效改善多次复发的艰难梭菌感染，但其是否能用在疾病的早期阶段，即作为首次或第二次艰难梭菌感染的一线治疗方法，目前仍缺少临床证据。Lancet Gastroenterology & Hepatology近期发表了一项随机对照试验的研究结果，招募42名经万古霉素治疗的首次或第二次艰难梭菌感染患者，相对于安慰剂，FMT可以持续缓解患者的艰难梭茵相关性腹泻症状，且安全性较好。值得注意的是，由于FMT组相较于对照组疗效太好，出于伦理考虑而提前终止了试验，后续对照组患者也都接受了FMT治疗。

粪菌移植研究论文艰难梭菌感染随机双盲对照试验

大豆蛋白饮食

Cell子刊：大豆蛋白饮食通过肠道菌群增加艰难梭菌感染的易感性

大豆蛋白饮食艰难梭菌感染研究论文啮齿动物（小鼠）基础研究

艰难梭菌感染

JAMA：艰难梭菌感染治疗的最新指南

JAMA上发表了艰难梭菌感染（CDI）的最新治疗指南，为初始CDI、暴发性CDI、难治CDI及复发CDI的治疗给出了具体的建议。

艰难梭菌感染其他

定植抵抗

最小粪便群落移植或也可恢复对艰难梭菌的定植抗性

这是发表在mBio上的一份工作，作者对抗生素处理的艰难梭菌易感小鼠进行了粪便群落移植（FCT）预处理，发现FCT可恢复链霉素和头孢哌酮介导的艰难梭菌感染（CDI）易感性。在对移植菌液进行梯度稀释后重复实现，发现仅在链霉素处理条件下，1/1000稀释度后FCT仍能恢复小鼠对CDI的抗性。通过16S扩增子，作者观察到抗生素处理与FCT后菌群结构变化，其中链霉素处理小鼠中紫单胞菌科和毛螺菌科丰度与CDI抗性正相关。值得注意的是，这份工作强调了FCT是否起效取决于抗生素处理后的菌群结构，支持了克林霉素和头胞哌酮的阴性结果。

定植抵抗艰难梭菌感染粪菌移植

定植抵抗

炎症驱动的菌群改变，导致易感艰难梭菌

这是发表在mBio上的一份工作，作者通过肝螺杆菌感染IL-10敲除小鼠的结肠炎模型，证明了在非抗生素扰动的背景下，肠道炎症也会介导菌群结构变化，从而使宿主对艰难梭菌的易感性发生变化。这种肠道炎症介导的菌群结构变化，以及由此产生的艰难梭菌易感性都是可逆的，在经历了抗p40蛋白单克隆抗体治疗后，炎症消除，菌群结构恢复，并且再次获得对艰难梭菌的定植抗性。这份工作揭示了炎症性肠病背景下的宿主-菌群-艰难梭菌互作机制，为炎症性肠病患者艰难梭菌感染的防治提供了理论基础。

定植抵抗肠道炎症肠道菌群艰难梭菌感染

肠道真菌组

国内团队：艰难梭菌感染中的肠道真菌群落特征

肠道菌群失调是艰难梭菌感染（CDI）的重要因素，已有研究表明细菌菌群失调影响梭菌感染后是否发病及发病的严重程度，但肠道真菌在其中的作用尚不清楚。来自西北农林科技大学曹阳春和哈佛医学院的陈新华研究团队在Microbiology Spectrum上发表一项研究，分析了CDI患者和非CDI患者（包括携带者，腹泻但非携带者及健康者）的肠道真菌组成和血清免疫因子以及它们之间的关联，发现或可用于区分CDI的潜在生物标志物，提示肠道真菌在CDI中的重要作用。

肠道真菌组艰难梭菌感染免疫因子菌群-疾病关联性

质子泵抑制剂

质子泵抑制剂诱导肠道菌群失调，增加艰难梭菌感染患者的死亡率

Microbiology spectrum上发表的一项最新研究结果，在240名艰难梭菌感染（CDI）患者中发现，质子泵抑制剂（PPI）的使用与较高的死亡率相关，这种关联可能是由PPI诱导的肠道菌群失调所介导的。

质子泵抑制剂艰难梭菌感染研究论文队列研究

工程菌

Nature子刊：工程益生菌调节肠道胆酸盐，抑制艰难梭菌感染

艰难梭菌感染（CDI）是引起感染性腹泻的主要原因之一。近日，发表在Nature Communications的这篇文章，通过构建工程益生菌，调节肠道胆酸盐代谢，进而抑制CDI。这项工作表明胆酸盐代谢可作为一种治疗CDI的策略，并提供了一种新型的抗菌策略：利用宿主-病原体微环境作为干预靶标以限制CDI。

工程菌艰难梭菌感染胆汁酸

高碳水化合物饮食

高碳水饮食可能恶化艰难梭菌感染

在艰难梭菌感染（CDI）小鼠模型中，高碳水化合物饮食对CDI进展及缓解有保护性作用。Microbiology spectrum上发表的一项最新研究结果，在CDI仓鼠模型中报道了不同的结果，高碳水化合物饮食可延长CDI仓鼠的肠道菌群失调及艰难梭菌携带，从而促进二次CDI并增加死亡率。

高碳水化合物饮食研究论文基础研究其它动物艰难梭菌感染

艰难梭菌感染

Nature Reviews：艰难梭菌感染周期中的肠道环境

Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology近期发表了综述文章，聚焦了艰难梭菌在感染周期中的生理、生存和对肠道环境的适应，介绍了其与宿主以及其他肠道微生物之间的相互作用。

艰难梭菌感染

艰难梭菌感染或导致大脑多巴胺代谢失调

肠-脑轴被认为在神经系统疾病的发展和表现中起着重要作用。艰难梭菌是一种重要的病原体，在长期抗生素治疗后会在肠道内过度生长。Microbiology spectrum发表的研究，发现感染艰难梭菌（CDI）的小鼠大脑多巴胺代谢的显著改变，CDI显著增加了对甲酚水平，并降低了感染小鼠的多巴胺β-羟化酶活性，这种改变可能对神经发育障碍的发生和加重有直接影响。

艰难梭菌感染肠-脑轴对甲酚多巴胺

艰难梭菌感染

西湖大学Cell突破：超毒力艰难梭菌毒素如何伤肠道？锁定关键受体

艰难梭菌引起的肠道感染可导致腹泻甚至严重的结肠炎，TcdB是艰难梭菌引发肠道疾病的主要毒力因子，有多个亚型，其中TcdB1/3/5以FZD为肠上皮受体，而对于致病性强的超毒力分支菌株表达的TcdB2/4，其肠上皮受体尚不明确。Cell最新发表来自西湖大学陶亮、李颜颜与团队的研究成果，鉴定出组织因子途径抑制物（TFPI，一种可存在于细胞表面的抗凝血蛋白）是TcdB2/4的受体，对TFPI-TcdB4互作进行了结构分析，在小鼠模型中揭示了TFPI的病生理意义，并表明其阻断剂可保护小鼠抵抗艰难梭菌TcdB对肠上皮的损伤。这些发现揭示了艰难梭菌感染的新的致病机理，为其治疗提供了新方法。

艰难梭菌感染毒力因子肠隐窝致病机制

粪菌移植

粪菌移植治疗IBD患者的艰难梭菌感染

IBD是艰难梭菌感染（CDI）的风险因素之一。Gut Microbes上发表的一项最新研究结果，在18名IBD+CDI患者中发现，粪菌移植可安全有效地根除CDI，并可改善IBD的疾病活动度评分。

粪菌移植 IBD 艰难梭菌感染研究论文医学研究

细菌间互作

Cell子刊：共生菌塑造肠道环境，影响致病菌感染

肠道共生菌与致病菌间存在复杂的互作关系，Cell Host and Microbe发表的这项研究，采用多组学的系统生物学方法，在艰难梭菌感染小鼠模型中，探索了不同的梭菌属细菌（ Paraclostridium bifermentans 和 Clostridium sardiniense ）如何调控致病菌定植、生长和毒力从而影响宿主生存。这些发现为研发抗艰难梭菌的细菌疗法带来启示。

细菌间互作艰难梭菌感染肠道菌群

艰难梭菌感染

艰难梭菌感染患者的粪便毒素浓度与疾病严重程度、严重结局及复发相关

粪便毒素浓度可能影响艰难梭菌感染（CDI）的严重程度及结局。Clinical Infectious Diseases上发表的一项最新研究，通过单分子技术对CDI患者基线时的粪便艰难梭菌毒素浓度进行超灵敏定量检测，发现更高的粪便毒素浓度与严重疾病程度、严重结局及复发相关。

艰难梭菌感染研究论文艰难梭菌毒素A 艰难梭菌毒素B 艰难梭菌毒素

艰难梭菌感染

Cell子刊：艰难梭菌“操纵”宿主胆汁酸促进自身定植

Cell Reports近期发表研究，探索了艰难梭菌感染如何改变肠道代谢物，发现艰难梭菌在定植过程中迅速改变宿主胆汁酸生理，促进孢子萌发和生长。

艰难梭菌感染胆汁酸

艰难梭菌感染

刘洋彧等：艰难梭菌感染中的菌群-免疫互作

艰难梭菌感染肠道菌群免疫标志物机器学习

艰难梭菌感染

Nature子刊：预测艰难梭菌感染的菌群标志物

Nature Communications最新发表2篇背靠背研究，对欧洲多中心的ANTICIPATE队列研究的患者数据进行分析，探索了可预测抗生素治疗后发生艰难梭菌感染（CDI）的预测标志物，具有临床应用潜力。本研究对其中945名患者的肠道菌群进行分析，报道了或能预测抗生素相关CDI的菌群标志物。

艰难梭菌感染预测标志物肠道菌群抗生素

艰难梭菌感染

Nature子刊：抗生素相关艰难梭菌感染的预测因素

Nature Communications最新发表2篇背靠背研究，对欧洲多中心的ANTICIPATE队列研究的患者数据进行分析，探索了可预测抗生素治疗后发生艰难梭菌感染（CDI）的预测标志物，具有临床应用潜力。本研究报道了该队列中1007名患者的CDI发生率，以及潜在的可预测CDI的患者临床特征和标志物。

艰难梭菌感染预测标志物抗生素 Clostridium difficile Predictive markers

艰难梭菌感染

陈新华+刘洋彧等：艰难梭菌感染中的肠道真菌组特征

肠道菌群失调是艰难梭菌感染（CDI）的重要因素，但肠道真菌在其中有何作用尚不清楚。哈佛医学院的陈新华和刘洋彧与研究团队在Gastroenterology发表最新研究，对118例住院患者的粪便真菌组和血清免疫因子进行分析，首次建立了基于二者的诊断模型，能较准确地区分CDI患者和无症状携带者，同时也提示肠道真菌在CDI中有潜在重要作用。

艰难梭菌感染肠道真菌组诊断模型免疫应答 C. difficile

粪菌移植

艰难梭菌感染患者粪菌移植后，菌群的长期变化如何？

来自mSystems上发表的一项纵向队列研究结果，对37名接受口服冻干粪菌移植（FMT）治疗的艰难梭菌感染（CDI）患者进行中位17周（最短4周、最长26周）的随访，监测肠道细菌及真菌的变化情况，发现应答患者的肠道菌群多样性显著增加，且菌群组成趋向于供体菌群。

粪菌移植艰难梭菌感染研究论文纵向队列研究冻干粪菌移植胶囊

艰难梭菌感染

Nature子刊：宿主免疫状态影响FMT治疗艰难梭菌感染的疗效

粪菌移植治疗复发性艰难梭菌感染具有非常显著的效果，但FMT治疗的机制尚不明确，这限制了其应用的范围。Nature Communications近期发表的文章，发现宿主的炎症免疫状态可以限制FMT治疗艰难梭菌感染的效果。

艰难梭菌感染宿主免疫状态粪菌移植