多巴胺

妊娠期空气污染和母体应激与子代的自闭症等神经发育障碍有关，这两个诱因可能会共同增加自闭症谱系障碍，特别是在男性后代中，但目前对防治这类自闭症的生物学机制和治疗方向仍不明确。近期发表于Molecular Psychiatry上的文章，在小鼠中研究了产前暴露于空气污染和母体应激下后代社会行为的改变，并讨论了潜在的分子机制，最后探究是否能够通过交叉抚养的方式来逆转这种社会行为的改变。

肠-脑轴自闭症谱系障碍（ASD）研究论文基础研究小胶质细胞

宿主-菌群互作

祁斌团队Cell子刊：大肠杆菌激活宿主食物消化系统新机制

肠道菌群在调控食物消化方面可能具有关键作用，然而肠道微生物如何激活食物消化，其机制尚不清楚。近日，云南大学祁斌团队在Cell Host and Microbe发表文章，通过建立线虫食物消化研究体系，揭示大肠杆菌膜蛋白OmpA/F通过多巴胺和NLP-12-CCKR-1抑制先天免疫p38/MK-1通路，从而激活动物食物消化系统。这项研究揭示细菌OMP在调节动物营养吸收以及先天免疫中的关键作用。

宿主-菌群互作 food digestion neural-immune communication E. coli outer membrane proteins PMK-1/p38

结直肠癌

国内团队：多巴胺信号如何调免疫、抗肿瘤？

组织驻留的记忆性CD8+ T（TRM）细胞与较强的保护性抗肿瘤免疫、癌症病人预后改善相关。来自中山大学的张辉、张译文和广州再生医学与健康广东实验室的Feng Huang合作在Cancer Research发表文章，发现多巴胺的免疫调节作用通过DRD5受体促进CD103+ TRM细胞的分化，进而在结直肠癌中调控TRM介导的抗肿瘤免疫。

结直肠癌 TRM T cells 多巴胺 DRD5

艰难梭菌感染

艰难梭菌感染或导致大脑多巴胺代谢失调

肠-脑轴被认为在神经系统疾病的发展和表现中起着重要作用。艰难梭菌是一种重要的病原体，在长期抗生素治疗后会在肠道内过度生长。Microbiology spectrum发表的研究，发现感染艰难梭菌（CDI）的小鼠大脑多巴胺代谢的显著改变，CDI显著增加了对甲酚水平，并降低了感染小鼠的多巴胺β-羟化酶活性，这种改变可能对神经发育障碍的发生和加重有直接影响。

艰难梭菌感染肠-脑轴对甲酚多巴胺

小脑深部核团DCN

Nature：小脑是抑制食欲的关键

肥胖是目前全球面临的重要健康问题之一。通过限制食物摄取会显著影响机体代谢的稳态，而用药物针对后脑和下丘脑调控食物摄取神经回路干预并不能有效的维持减肥的效果，提示人脑中可能存在其他对于食物的摄取的调控机制。但具体涉及到哪些神经元，机制如何并不清楚。近期一篇发表在Nature的研究工作，通过逆转化医学研究方法，从一种患者缺乏饱腹感的遗传性疾病，普拉德-威利综合征出发，通过解剖学、分子学和功能学的研究方法发现小脑中前部深层小脑核（aDCN）中具有一个显著影响饱腹感的神经元集合。这些神经元受进食或者营养元素激活，通过增加纹状体多巴胺水平终止食物摄入。但该过程并不会导致代谢产生代偿性变化。这一新的、保守的食物摄取调控神经元集合，可作为重要的靶点用于临床饮食管理。

小脑深部核团DCN aDCN-Lat神经元食物摄取多巴胺 VTA-DA神经元

膳食脂质

膳食脂质怎样调控大脑奖赏系统？（综述）

肥胖和富含脂肪的饮食能改变多巴胺传递，导致大脑奖赏功能障碍和过度进食。Trends in Endocrinology and Metabolism发表的综述文章对相关研究进行了回顾，表明膳食脂质（特别是甘油三酯及其衍生的游离脂肪酸）可以通过脂质感知的多模式机制，来调节多巴胺的释放/信号转导，从而调控食欲和进食。

膳食脂质进食调控多巴胺奖赏通路

小檗碱

国内团队：小檗碱或可调节肠脑轴以治疗帕金森病

酪氨酸羟化酶是产生左旋多巴的限速酶。中国医学科学院药物研究所的蒋建东团队、王琰团队及中国医学科学院基础医学研究所的曹雪涛团队在Signal Transduction and Targeted Therapy上发表的一项最新研究，发现在帕金森病（PD）小鼠模型中，口服小檗碱（BBR）可通过增强肠球菌属的酪氨酸羟化酶活性，促进肠道中的左旋多巴产生，从而增加大脑中的多巴胺水平，以改善PD症状，在临床研究中也有相似发现。

小檗碱帕金森病研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

肠-脑轴

国内团队：EphB6缺失诱导小鼠孤独症样行为的菌群机制

越来越多的证据表明自闭症谱系障碍（ASD）的发展与肠道菌群相关，但肠-脑轴参与ASD的机制尚未明确。EPHB6在肠道稳态中发挥重要作用，且其突变及表达降低与ASD相关。中山大学孙逸仙纪念医院的Jian-Ming Li团队与南方医科大学的高天明团队合作在Microbiome上发表的一项最新研究，揭示了EPHB6缺失可通过诱导肠道菌群失调，而导致维生素B6及多巴胺缺失，从而通过多巴胺D1受体途径及引发前额叶皮质锥体神经元的兴奋/抑制失衡，以介导小鼠的孤独症样行为。

肠-脑轴 ASD Dopamine E/I balance EphB6

食物奖赏

Cell子刊：甘油三酯控制脑内奖赏回路

进食的快感和动机与脑内的奖赏系统中的多巴胺释放有关，其功能障碍可引起进食问题，导致肥胖。然而，营养信号如何引起奖赏系统的功能紊乱，这背后的生理基础仍待深入研究。Cell Metabolism发表的一项研究发现，膳食甘油三酯可改变奖赏系统中表达多巴胺受体2的神经元的活动，从而影响机体的行为。这为阐释高脂饮食以及长期高血脂对奖赏系统和进食行为的影响，提供了新的见解。

食物奖赏甘油三酯 Dopamine dopamine receptor D2 lipoprotein lipase

生物钟

预防食源性肥胖，中央生物钟的多巴胺信号或是关键

富含脂肪和糖的高热量美味食物，会刺激过度进食，从而导致肥胖。Current Biology近期发表的研究显示，大脑视交叉上核的中央生物钟中的多巴胺信号，可促进用餐时间以外的过度进食，是防治食源性肥胖的潜在靶点。

生物钟 Obesity Feeding Meal time Palatable food

食欲

Cell子刊：吃东西后，大脑会给人两次奖励

Cell Metabolism上发表的一项最新研究，通过结合fMRI和PET手段，检测了在摄食后人大脑中不同区域的多巴胺释放情况，以及涉及到的神经回路，发现大脑会在摄食后释放两次多巴胺：一次是食物入嘴时，体现了对食物的渴望，第二次则是在食物消化时，可能与食物带来的饱足感有关。有意思的是，第一次多巴胺释放似乎对第二次的奖励信号有抑制作用，或许可以解释为什么人们面对好吃的食物时容易管不住嘴，哪怕吃饱了也仍然想吃。

食欲食物摄取食欲多巴胺肠-脑轴

饮食

Nature子刊：吃东西上瘾背后的饮食与神经问题（评论）

进食成瘾行为是现代肥胖流行的潜在原因，不少研究显示，这种成瘾行为背后，高脂高糖饮食对神经系统的影响有重要作用。Nature Neuroscience近期发表的观点评论短文汇总了该领域的几项关键研究，重点讨论了高脂饮食的相关发现，有兴趣的读者不妨一读。

饮食成瘾神经奖赏通路多巴胺肥胖

肠-脑轴

Neuron：罗伊氏乳杆菌改善自闭症小鼠社会行为的肠脑轴机制

Neuron本周上线来自美国贝勒医学院Mauro Costa-Mattioli团队的研究。该团队此前在Cell发表的研究指出（http://www.mr-gut.cn/papers/read/1041287948），高脂喂养母鼠的后代有类似自闭症的社会行为缺陷，补充罗伊氏乳杆菌可逆转这些小鼠的行为问题。发表在Neuron的这项研究中，该团队进一步验证了罗伊氏乳杆菌在不同自闭症模型小鼠中的效果，发现该菌作用于迷走神经，影响脑内的催产素-多巴胺奖赏系统，从而改善小鼠社会行为缺陷。罗伊氏乳杆菌能否改善自闭症患者的行为问题？期待更多研究检验。

肠-脑轴 autism Microbiome gut-microbiota-brain axis Probiotic

饮食

BP：饮食和多巴胺影响神经系统功能并传递到下一代

一篇篇幅不长的文章，却很清晰地提醒我们要注意饮食对神经系统的影响，值得认真读一读。

饮食神经系统发育多不饱和脂肪酸多巴胺代际遗传