帕金森病

帕金森病菌群移植粪菌移植肠道菌群随机对照试验

α-突触核蛋白（α-syn）病理是帕金森病（PD）的标志，富含亮氨酸重复激酶2（LRRK2）基因是散发性帕金森病（sPD）的主要影响风险基因，然而目前尚不清楚哪些环境因素可能触发LRRK2风险变异携带者形成α-syn病理。近日，郑州大学王雪晶、丁雪冰团队联合南华大学唐北沙团队在Gut Microbes上发表文章，发现大肠杆菌在LRRK2 R1628P 小鼠中触发α-syn病理机制，揭示特定风险基因与相匹配的环境因素之间的相互作用诱发sPD中α-syn病理的启动。

菌群-肠-脑轴大肠杆菌帕金森病

帕金森病

Nature子刊：早期帕金森病中的肠道菌群失调

REM睡眠行为障碍患者（RBD）是帕金森病（PD）的特异性前驱标志物之一。Nature Communications上发表的一项横断面队列研究结果，对比分析了早期PD患者、RBD患者、RBD患者的直系亲属（RBD-FDR）及对照的肠道菌群差异，发现RBD患者及RBD-FDR已表现出类似早期PD换车的肠道菌群组成变化，包括产丁酸盐菌的减少及促炎细菌Collinsella的增加。

帕金森病研究论文 REM睡眠行为障碍横断面队列研究

帕金森病

布拉氏酵母菌和乳酸乳球菌或通过诱导线粒体自噬改善帕金森

这是发表在Autophagy上的一份工作，作者通过基于体外细胞自噬的不同阶段，对49株益生菌株进行了筛选，获得了5种可以刺激PRKN依赖性线粒体自噬的益生菌，其中布拉酵母菌和乳酸乳球菌效果最好，通过了包括线粒体PRKN募集，磷酸泛素化和GFP-PRKN HEK293细胞中的MFN2降解等线粒体自噬筛选，并促进了溶酶体降解，改善了运动功能，并延长了百草枯处理果蝇的寿命。通过代谢物筛选，确定甲基异喹啉-6-羧酸酯确定为一种候选效应分子，其上调线粒体PRKN募集，磷酸泛素化，MFN降解和受损线粒体的溶酶体降解，随后将其添加到果蝇食物中，验证了百草枯处理果蝇表型的改善。

帕金森病益生菌

帕金森病

帕金森病患者的肠道宏基因组变化

Movement Disorders上发表的一项最新研究结果，对2个独立队列（共244名参与者，包括95名帕金森病患者）的粪便菌群进行宏基因组测序分析，并结合另外2个独立队列的数据，鉴定出了帕金森病患者的肠道菌群组成、功能及基因表达的差异。

帕金森病研究论文队列研究

光控工程菌

刘夺+王汉杰+常津：光控工程菌或可通过肠-脑轴缓解帕金森病

微生物能够通过肠-脑轴调节大脑功能。多种工程菌已被开发作为药物递送系统用于肿瘤等疾病的治疗，也有调节肠-脑轴的潜力。光遗传学可提供精准灵活的工程菌原位控制策略，但目前的光遗传工具受限于波长较短而组织穿透性较差。天津大学刘夺、王汉杰及常津团队近日于Biomaterials发布研究文章，开发了一种以红光控制的光遗传工程菌，能够在小鼠肠道中实现裂解和药物释放及对肠-脑轴的调节，可缓解帕金森病症状。该系统成功搭建了红光光遗传益生菌系统和药物递送平台。

光控工程菌研究论文肠-脑轴益生菌帕金森病

帕金森病

肝螺旋杆菌或可诱发帕金森病

肠道菌群失调可导致帕金森病（PD）的发病机制，然而肠道菌群中的哪些细菌驱动PD发病尚不清楚。近日，发表在Molecular Psychiatry上的这篇文章，发现PD患者肠道菌群中肝螺杆菌富集，其可通过激活天冬酰胺内肽酶促进PD病理和运动损伤。

帕金森病肠道菌群肠-脑轴肝螺杆菌

帕金森病

Nature子刊：肠道菌群在帕金森病中的潜在作用

越来越多的证据表明帕金森病 (PD) 很可能从肠道开始并扩散到大脑。近日，发表在Nature Communications的这篇文章，通过大规模宏基因组学研究PD中肠道菌群的作用，发现PD中广泛存在菌群失调，确定了导致菌群失调的物种，并通过功能分析确定了肠道中可能导致PD的微生物基因和通路。

帕金森病肠道菌群肠-脑轴

便秘

ENT-01可有效治疗帕金森病患者的便秘

便秘是帕金森病患者表现出的非运动症状之一。ENT-01是一种角鲨胺磷酸盐，可抑制α-突触核蛋白与神经元细胞膜的结合。Annals of Internal Medicine上发表的一项2b期临床试验结果，在150名患有便秘的帕金森病患者中进行25天的干预，ENT-01的耐受性良好，可显著增加患者的完全自发排便，同时可减少泻药使用，并可改善痴呆及精神病症状。

便秘研究论文医学研究 2期临床试验帕金森病

帕金森病

刘威团队：肠源性α-突触核蛋白启动和加重帕金森病的发病机理

帕金森病（PD）是发病率第二高的神经退行性疾病，Braak提出了著名假说，认为帕金森疾病起源于人的肠道。小鼠模型证实，肠源性α‑synuclein通过迷走神经诱发和加重帕金森病，但是目前对单纯的肠源性α‑synuclein是否具有致病性仍然未知。近日，安徽农业大学刘威与新加坡国立神经科学研究所Tan Eng-King等共同在Translational Neurodegeneration发表文章。该文巧妙地利用果蝇模型，特异地在肠道内表达人源α‑synuclein，研究单纯的肠道源α‑synuclein在帕金森致病过程中诱发性机理，并且发现肠源性α‑synuclein导致肠道菌群紊乱和肠组织异型增生，表明单纯肠源性α‑synuclein即可诱发帕金森病。与此同时，单纯肠源性α‑synuclein与脑源性α‑synuclein协同作用，进一步加重帕金森病症。因此，该研究提示公众，关注肠源性α‑synuclein在帕金森病的早期预防和病变过程中的作用。

帕金森病肠-脑轴肠道菌群 α-突触核蛋白

支链氨基酸

哈医大一院：肠道菌群产生的支链氨基酸可改善小鼠的帕金森病

哈尔滨医科大学附属第一医院的姚丽芬团队在Brain Behavior and Immunity上发表的一项最新研究结果，在鱼藤酮诱导的帕金森病小鼠模型中，高支链氨基酸饮食可改善运动及非运动功能障碍，并抑制肠道及大脑中的炎症水平。

支链氨基酸肠-脑轴研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

益生菌

国内团队：益生菌可改善帕金森病的胃肠道症状（综述）

帕金森氏病患者常常伴随肠道微生态和胃肠道症状。台湾省台北医科大学团队近期发表于Aging的一项荟萃分析表明，益生菌治疗显著减轻了患者的便秘，并可能改善系统性炎症和代谢，考虑到益生菌的耐受性良好，目前的荟萃分析可能为益生菌对帕金森病患者便秘的益处提供更坚实的证据，并为疾病治疗提供一种可能的新方法。

益生菌帕金森病胃肠道症状荟萃分析

饮食质量

国内团队：高饮食质量或可降低帕金森病风险

帕金森病（PD）的前驱期是通过调整生活方式进行预防的关键窗口。复旦大学的高翔团队与开滦总医院的吴寿岭团队在Movement Disorders上发表的一项横断面队列研究结果，在超过7万名成年人中发现，较高的饮食质量与较低的PD前驱期特征风险相关。

饮食质量研究论文帕金森病横断面队列研究

帕金森病

瑞金医院：一种肠菌酶或能预测帕金森病患者对左旋多巴的应答

帕金森病（PD）患者对左旋多巴的应答存在个体差异。瑞金医院的肖勤团队在Neurology上发表的一项横断面队列研究结果，发现粪便中的酪氨酸脱羧酶基因的相对丰度与PD患者对左旋多巴的应答独立显著相关，利用酪氨酸脱羧酶基因丰度可准确预测PD患者对左旋多巴的应答。

帕金森病酪氨酸脱羧酶研究论文左旋多巴生物标志物

帕金森病

JAMA子刊：健康饮食+多锻炼，或可降低帕金森病患者的死亡率

JAMA Network Open上发表的一项前瞻性队列研究结果，对1251名帕金森病患者进行32-34年的随访，较高的健康饮食评分及较高的运动量与较低的全因死亡风险相关。

帕金森病研究论文前瞻性队列研究饮食运动

帕金森病

帕金森病中，丁酸的降低与表观遗传变化相关

肠道菌群及其代谢物可影响大脑健康，菌群产生的丁酸可影响宿主的表观遗传调控。Movement Disorders发表的这项研究，首次揭示了帕金森病（PD）患者的肠道菌群及其代谢产物丁酸与宿主免疫和神经细胞的表观遗传组变化的关联，提示肠道菌群的变化可能通过影响宿主的表观遗传修饰来参与PD等疾病的发生发展。

帕金森病肠-脑轴丁酸表观遗传

工程菌

陈廷涛+李胜杰：用工程菌递送GLP-1，改善小鼠帕金森病

工程菌 GLP-1 帕金森病肠-脑轴肠道菌群

帕金森病

肠道菌群或可用于预测早期帕金森病的进展

NPJ Parkinson's disease上发表的一项最新研究结果，在165名帕金森病患者中，基于肠道菌群构建的随机森林模型可较准确地预测2年内的疾病进展，其中，短链脂肪酸产生菌的减少及粘蛋白降解菌的增加可预测更快的疾病进展。

帕金森病肠-脑轴生物标志物研究论文短链脂肪酸产生菌

帕金森病

国内团队：帕金森病的SCFA变化，与肠-血屏障受损和便秘有关

在帕金森病（PD）患者中，肠道菌群产生的短链脂肪酸（SCFAs）在粪便中减少，却在血浆中增加，这可能是源于肠壁渗漏。这提示在进行疾病相关菌群代谢物研究时，应考虑到肠道功能。上海交通大学医学院附属瑞金医院肖勤和Yiwei Qian与团队，在Movement Disorders发表研究，发现PD患者的粪便和血浆SCFAs的改变与肠-血屏障受损有关，并可能因便秘而加重。

帕金森病肠道屏障便秘短链脂肪酸

帕金森病

上海交通大学：菌群的氨基酸代谢或影响帕金森严重程度

上海交通大学医学院附属瑞金医院的肖勤和杨晓东与团队在npj Parkinson's Disease发表文章，对帕金森患者血浆中支链氨基酸（BCAAs）和芳香族氨基酸（AAAs）、肠道菌群和临床特征之间的相关性进行研究。揭示出PD患者血浆BCAAs和AAS的紊乱可能与肠道微生物群有关，并随着PD的严重程度而加剧。表明菌群的氨基酸代谢可能是一个潜在的机制联系。

帕金森病支链氨基酸芳香族氨基酸肠道菌群

补充剂

Cell子刊：补充烟酰胺核苷对帕金森病有神经保护作用

越来越多的证据表明，提高细胞的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）水平可能会在健康衰老或神经退行性变中产生神经保护作用，补充烟酰胺核苷（NR）可以提高NAD水平，NR是一种维生素B3分子和NAD的生物合成前体。近期研究人员在帕金森病患者中进行了一项使用口服NR来补充机体NAD的I期临床试验，发现补充NR增加了大脑NAD水平，这与脑代谢改变和临床改善有关，研究结果表明补充NR是帕金森病潜在的神经保护疗法，相关结果发表于Cell Metabolism。

补充剂神经保护烟酰胺腺嘌呤二核苷酸烟酰胺核苷帕金森病

帕金森病

微生物或是帕金森病的“推手”（综述）

帕金森病（PD）是一种受遗传和环境因素影响的神经退行性疾病，一些微生物与PD的风险增加有关，近期研究已开始阐明微生物参与PD发生发展的机制。Trends in Microbiology发表的这篇综述，总结了这一领域的最新进展。

帕金森病肠-脑轴感染

膳食类黄酮

多吃类黄酮或对帕金森病患者有益

近期发表于Neurology的一项研究纳入新诊断为帕金森病的599名女性和652名男性，在长达30余年的随访中每4年做食物频率问卷评估饮食情况，并共记录到944例死亡，结果表明在帕金森病患者中，多摄入黄酮类化合物，特别是花青素和黄酮-3-醇，以及富含类黄酮的食物如浆果和红酒，与较低的死亡风险有关。

膳食类黄酮帕金森病

短链脂肪酸

粪便及血浆短链脂肪酸与帕金森病的关联

短链脂肪酸（SCFA）在帕金森病（PD）啮齿动物模型中可促进疾病进展，但PD患者的粪便SCFA水平降低。来自Neurology上发表的一项队列研究结果，发现PD患者的粪便SCFA水平降低，但血浆SCFA水平升高。另外，粪便及血浆中的SCFA水平与PD患者的运动及认知功能相关，并与肠道菌群的特定变化相关。

短链脂肪酸研究论文队列研究帕金森病肠-脑轴

菌群-肠-脑轴

帕金森病与肠道有啥关系？（综述）

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是全球第二大常见的神经退行性疾病，影响着大约2%的60岁以上人群，发病率仅次于阿尔茨海默病。α-突触核蛋白（αSyn）是PD的发病机制中最重要的蛋白。除了主要的运动症状，如运动障碍、震颤和僵硬外，PD患者还表现出非运动症状，如嗅觉减退、焦虑、抑郁、睡眠障碍、认知障碍和胃肠道障碍。胃肠道紊乱是PD患者最常见的胃肠道症状，其他常见胃肠道症状包括上消化道紊乱，如吞咽困难、流涎和下消化道紊乱，如胃轻瘫、腹胀和肛门直肠疾病。在PD患者中观察到的不同类型的胃肠道功能障碍表明该疾病具有复杂的病理生理学，涉及消化系统的多个部分。发表在Trends in Endocrinology & Metabolism上的一篇综述文章详细讨论了αSyn和肠道菌群的变化在PD发病机制中的潜在作用，为治疗PD症状或改变疾病进展提供了新的治疗靶点。

菌群-肠-脑轴神经-免疫-菌群互作 α-突触核蛋白帕金森病

药物-菌群互作

帕金森病患者的肠道细菌酪氨酸脱羧酶与病程、临床指标及用药相关

npj Parkinsons Disease上发表的一项纵向队列研究结果，分析了帕金森病患者的肠道细菌酪氨酸脱羧酶丰度与病程、临床指标及用药的关联。

药物-菌群互作研究论文纵向队列研究帕金森病

肠-脑轴

方鑫+陈廷涛：头孢曲松钠调节菌群及炎症以缓解小鼠帕金森病

南昌大学第一附属医院的方鑫团队与南昌大学的陈廷涛团队在Oxidative Medicine and Cellular Longevity上发表的一项最新研究结果，发现在MPTP诱导的帕金森病小鼠模型中，头孢曲松钠可能通过调节肠道菌群组成、增强肠道屏障功能、降低全身及神经炎症，从而缓解行为及神经病理表现。

肠-脑轴头孢曲松钠研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

肠-脑轴

环境微生物毒素经肠脑轴引发帕金森病

帕金森病可能始于肠道，由微生物或其毒素引起，促进肠道慢性炎症最终影响大脑。此前研究表明，β-N-甲氨基-L-丙氨酸（BMAA）是一种具有神经毒性的环境微生物毒素，由蓝细菌产生，可存在于水产食品中，被认为是诱发肌萎缩侧索硬化一帕金森痴呆综合症等神经退行性疾病的重要环境因子。Gut近期发表的一项研究在小鼠中表明，长期饮食摄入BMAA可引发一系列的肠道、炎症和神经事件，重现从肠至脑的帕金森病理进展。这些发现强调了对食品中BMAA的监测和控制的重要性。

肠-脑轴神经毒素帕金森病肠道菌群神经炎症

帕金森病

帕金森病患者的肠道真核微生物群变化

NPJ Parkinson's disease上发表的一项最新研究，对比鉴定了34名帕金森病患者及25名对照的粪便真核微生物群差异。

帕金森病研究论文队列研究真核微生物群

菌群-肠-脑轴

北京协和医学院：粪菌移植或可通过菌群-肠-脑轴缓解帕金森病

菌群-肠-脑轴研究论文 AKK菌粪菌移植帕金森病