神经炎症

阿尔茨海默病的特征是大脑中淀粉样蛋白-β积聚和过度磷酸化的tau聚集。肠脑轴通过调节代谢活动、神经免疫功能和感觉神经元信号传导而成为神经退行性疾病的治疗靶点。近日，江南大学徐丽广、匡华和胥传来及团队在Nature Aging发表最新研究，发现口服手性金纳米颗粒通过改变肠菌组成和增加肠道代谢物吲哚-3乙酸，恢复AD小鼠的认知能力，改善淀粉样蛋白-β和过度磷酸化的tau病理。口服吲哚乙酸能够穿透血脑屏障，减轻AD小鼠的认知能力下降和神经炎症，值得关注。

手性颗粒阿尔茨海默症（AD）研究论文基础研究肠道菌群

膳食纤维

膳食纤维神经炎症化疗肠道菌群

富勒烯

中科院王春儒团队：富勒烯调菌群、抑炎症，或能治帕金森病

帕金森病（PD）是继阿尔茨海默病之后第二常见的神经退行性疾病，其主要由黑质多巴胺能神经元的退化和纹状体中多巴胺缺失导致。越来越多的研究支持神经炎症在PD的发展中起着重要作用。然而，至今仍缺乏有效的抗神经炎症治疗方法来应对PD。中国科学院化学研究所的王春儒团队在Theranostics上发表了一项研究，成功制备了一种口服富勒烯橄榄油溶液，并详细阐述了其调控肠道菌群、抑制神经炎症以治疗帕金森病的分子生物学机制并评价了其治疗帕金森疾病的效果，为治疗帕金森疾病提供了新的治疗策略。

富勒烯帕金森病（PD）肠道菌群神经炎症

肥胖

Science：肥胖史改变先天免疫表观遗传，加剧神经炎症

肥胖神经炎症表观遗传

罗伊氏乳杆菌

罗伊氏乳杆菌通过介导色氨酸衍生物或可增强自身免疫

多项研究发现多发性硬化症患者常出现肠道菌群相关的色氨酸代谢失调，益生菌罗伊氏乳杆菌定殖会意外增强宿主对实验性自身免疫性脑脊髓炎（一种多发性硬化症的小鼠模型）的易感性，但相关机制仍不明确。近日，美国佛蒙特大学研究人员在Microbiome发表最新研究，发现罗伊氏乳杆菌可以代谢色氨酸产生多种衍生物，这和该菌株基因组上多种可将膳食色氨酸代谢为吲哚衍生物基因有关。通过动物模型和体外试验，发现罗伊氏乳杆菌代谢产生吲哚衍生物可激活芳香烃受体并增强T细胞反应产生IL-17，增强自身免疫。总之，本研究为未来进一步靶向肠道菌群及其代谢物缓解神经炎症提供了新见解。

罗伊氏乳杆菌神经炎症研究论文基础研究色氨酸及其衍生物

阿托伐他汀

国内团队：长期服用阿托伐他汀或可改善老年鼠认知功能？

他汀类药物已广泛用于预防中老年人的心血管疾病，然而，药物长期治疗对认知功能的影响仍有争议的。近日，北部战区总医院陈会生及团队在Immunity and Ageing发表最新研究，发现阿托伐他汀连续9个月给药可改善老年大鼠认知功能，其有益效果与调节肠道菌群、维甲酸代谢、以及T细胞分化有关。总之，该研究表明长期使用阿托伐他汀干预可能通过抑制肠-脑轴神经炎症来防止自然衰老大鼠的认知能力下降。

阿托伐他汀认知衰退研究论文基础研究衰老干预

帕金森病（PD）

益生元饮食通过调节小胶质细胞，或可改善帕金森病

帕金森病（PD）是一种以神经炎症、α-突触核蛋白病理和神经退行性病变为特征的运动障碍疾病，先前大量研究表明，PD患者的肠道菌群发生改变，可能会影响运动和胃肠道症状，但肠道-大脑间互作机制仍不完全清楚。近日，美国加州理工学院研究人员在eLife发表最新研究，利用多种富含益生元的饮食探究是否会影响α-突触核蛋白过表达（ASO）小鼠的小胶质细胞功能，发现益生元饮食干预可抑制相关促炎和神经毒性信号通路，上调小胶质细胞的神经保护表型。有趣的是，小胶质细胞耗竭会消除益生元的有益作用。总之，该研究表明小胶质细胞在小鼠饮食和运动症状间起关键作用，也为未来靶向干预神经退行性疾病提供了新思路。

帕金森病（PD）膳食益生元研究论文基础研究肠道菌群

肠道菌群

国内团队：长期酗酒易抑郁，肠道菌群发挥什么作用？

CEE（慢性乙醇暴露）可导致神经炎症，是抑郁症中一个日益增加的风险因素，但其潜在机制尚不清楚。近期中国医科大学法医学学院的王晓龙团队在Molecular Psychiatry杂志上发表的研究发现补充益生菌（含鼠李糖乳杆菌、嗜酸乳杆菌和双歧杆菌）和粪菌移植能显著改变CEE诱导的抑郁样行为、海马神经元损伤、NLRP3的水平和菌群紊乱。该研究阐明精神疾病、酒精暴露和肠道菌群改变之间的联系，并揭示了肠道菌群参与海马NLRP3介导的神经炎症和CEE诱导的抑郁样行为，或能为干预CEE相关的精神疾病提供新的治疗途径。

肠道菌群神经炎症抑郁慢性酒精暴露 NLRP3炎症小体

模拟禁食饮食

Cell子刊：模拟禁食饮食或能延缓阿尔茨海默病？

模拟禁食饮食（FMD）周期可以降低很多衰老和疾病风险，从而表现出干预阿尔茨海默病（AD）的可能。本文基于E4FAD和3xTg AD小鼠发现，FMD周期可以减缓AD患者的认知下降，这可能与脑部的神经炎症和/或超氧化物产生有关。

模拟禁食饮食阿尔茨海默病小神经胶质细胞神经炎症

生酮饮食

Science子刊：不同脑细胞对营养/疾病的差异性代谢可塑性

为了维持稳态，机体（尤其是脑）会发生代谢重编程以应对外在的营养或疾病变化，但是不同脑细胞类型的能量代谢改变结果尚不清楚。本文基于动物模型和蛋白组学分析，探究了不同CNS细胞对营养或疾病状态改变的不同反应。研究结果显示，不同的细胞对能量代谢物可及性表现出特定的途径，且星型胶质细胞和神经元也表现出一定的代谢可塑性。因此，文章认为CNS细胞之间以及大脑与外周之间的代谢交互，在应对营养或神经生理疾病上具有重要作用。

生酮饮食神经炎症神经代谢

神经炎症

胃里感染幽门螺杆菌会增加阿尔茨海默病风险？

幽门螺杆菌（HP）是一种长期定植于人类胃的革兰氏阴性细菌。HP在胃粘膜中的定植不仅会导致胃肠道疾病，还与胃外疾病有关，如特发性血小板减少性紫癜和神经系统疾病。流行病学调查发现，HP感染增加阿尔茨海默病和帕金森病的发病率。Inflammation and Regeneration近期发表的文章，发现慢性HP感染可产生外膜囊泡，进而进入中枢神经系统，激活小胶质细胞和星形胶质细胞，引起中枢神经系统的神经炎症和淀粉样斑块，这可能是HP患者AD高发的原因。

神经炎症幽门螺杆菌感染外膜囊泡（OMV）阿尔茨海默病

纳米医学

国内团队：新型表面修饰的硒纳米颗粒或可治疗神经炎症

神经炎症在阿尔茨海默病（AD）中起关键作用，然而具有不同表面修饰的硒纳米粒子（SeNPs）是否可有效治疗神经炎症未知。江西农业大学郑国栋团队与福州大学杨丽聪团队合作，最近在ACS Applied Materials & Interfaces发表文章，利用壳聚糖（CS）和血脑屏障靶向肽（Tg），逐步修饰天然多酚二氢杨梅素（DMY）包被的纳米硒颗粒（SeNPs），得到了具有不同表面修饰的新型多功能纳米硒颗粒Tg-CS/DMY@SeNPs，且新型纳米硒颗粒可通过肠道菌群-NLRP3炎症小体-脑轴改善神经炎症。因此，这种新型的硒纳米颗粒可作为治疗AD的理想候选药物。

纳米医学药物递送肠-脑轴肠道菌群神经炎症

杜仲多糖

国内团队：杜仲多糖或可缓解肥胖相关的认知和社交功能障碍

杜仲是名贵的滋补药材，具有补肝肾、强筋骨、安胎功效。杜仲多糖是杜仲主要活性成分，可从其树叶、树皮等部位提取。多项研究证明长期的高脂高糖饮食不利于宿主健康，但在青春期摄入较高水平的高脂高糖饮食对未来的学习记忆和社会行为是否也有不利影响，仍需深入探究。近日，西北农林科技大学赵善廷及团队在Theranostics发表最新研究，通过高脂高糖饮食建立肥胖小鼠模型，发现补充杜仲多糖可显著调节小鼠肠道菌群和色氨酸代谢，降低肠道和血清中脂多糖浓度，缓解肥胖引起的神经炎症，从而改善学习记忆和行为障碍。总之，该研究为未来使用中药杜仲探究临床减肥提供了新思路。

杜仲多糖神经炎症研究论文动物实验啮齿动物（小鼠）

肠-脑轴

肠道菌群调控阿尔茨海默病的新机制

肠-脑轴研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）多不饱和脂肪酸

菌群-肠-脑轴

国内团队：心房钠尿肽经菌群-肠-脑轴，改善LPS引起的认知功能障碍

心房肌细胞分泌的心房钠尿肽（ANP）具有抗炎、抗氧化和免疫调节作用。华中科技大学同济医学院附属协和医院的张建成和袁世荧作为共同通讯作者，近期在Journal of Neuroinflammation发表研究发现，重组人源ANP（rhANP）可以通过膈下迷走神经介导的肠道菌群-脑轴来缓解细菌脂多糖（LPS）诱导的海马炎症和认知功能障碍。

菌群-肠-脑轴肠道菌群认知功能神经炎症迷走神经

菌群-肠-脑轴

胡少华等：菌群-基因互作或参与双相抑郁症

TRANK1是双相情感障碍（BD）的风险基因。浙江大学医学院附属第一医院胡少华团队，近期在Frontiers in Immunology发表研究，结合临床数据以及动物和细胞实验，表明肠道菌群可能通过影响神经炎症和TRANK1表达，改变神经元形态，参与BD抑郁症发作。这些发现为BD的菌群-肠-脑轴调控增添了新证据。

菌群-肠-脑轴 TRANK1 bipolar disorder Fecal microbiota transplantation Gut microbiota

膳食脂肪

膳食脂肪如何影响大脑健康（综述）

西式饮食富含饱和脂肪酸（SFA）、反式脂肪酸（TFA）、n-6多不饱和脂肪酸（n-6 PUFA）和胆固醇，被认为是导致代谢紊乱（如肥胖和2型糖尿病）的重要因素。近期发表于Progress in Lipid Research的一篇综述介绍了营养和饮食对大脑健康的影响，特别讨论了膳食脂质对神经炎症和脑部疾病的影响。

膳食脂肪神经炎症大脑

益生菌

陈廷涛+周晓婷：来自百岁老人的4株潜在益生菌或能抗衰老

衰老问题是一个长久的全球性的问题，但是至今仍没有任何好的方法能干预衰老。南昌大学陈廷涛和南昌大学第一附属医院周晓婷作为共同通讯作者，在Frontiers in Immunology发表研究，从江西百岁老人的粪便中筛选出4株潜在益生菌（Lactobacillus fermentum SX-0718, L. casei SX-1107, Bifidobacterium longum SX-1326和 B. animalis SX-0582）。研究发现，该益生菌组合可能通过调节肠道菌群、抑制TLR4/NFκB诱导的炎症，进而表现出抗衰老效果。该研究为未来这些益生菌的开发利用提供了理论基础。

益生菌衰老发酵乳杆菌SX-0718 干酪乳杆菌SX-1107 长双歧杆菌SX-1326

肠-脑轴

环境微生物毒素经肠脑轴引发帕金森病

帕金森病可能始于肠道，由微生物或其毒素引起，促进肠道慢性炎症最终影响大脑。此前研究表明，β-N-甲氨基-L-丙氨酸（BMAA）是一种具有神经毒性的环境微生物毒素，由蓝细菌产生，可存在于水产食品中，被认为是诱发肌萎缩侧索硬化一帕金森痴呆综合症等神经退行性疾病的重要环境因子。Gut近期发表的一项研究在小鼠中表明，长期饮食摄入BMAA可引发一系列的肠道、炎症和神经事件，重现从肠至脑的帕金森病理进展。这些发现强调了对食品中BMAA的监测和控制的重要性。

肠-脑轴神经毒素帕金森病肠道菌群神经炎症

肥胖

肥胖如何促进抑郁症和焦虑症的发生？（综述）

Trends in Endocrinology and Metabolism近期发表综述，讨论了肥胖如何增加抑郁和焦虑的风险，及其背后的生物学过程和机制，特别关注了肥胖相关的食物环境和营养因素、外周和神经炎症、神经回路和信号、内分泌因素等，值得专业人士参考。

肥胖焦虑抑郁神经炎症

化疗副作用

肠道菌群失调可能促进化疗副作用的发生发展

化疗可能引起急性行为副作用（疲劳、厌食等）及肠道稳态破坏（腹泻、便秘及菌群失调），显著降低了患者的生活质量。Brain Behavior and Immunity上发表的一项最新研究，发现将化疗后的雌性小鼠的粪菌移植给无菌雌性小鼠后，可诱导后者产生化疗相关副作用（包括体重降低、焦虑样行为及神经炎症）；而将化疗后的雌性小鼠与健康雌性小鼠共饲养，可部分缓解前者的炎症水平，并导致后者产生部分化疗副作用。该研究结果提示，肠道菌群的失调可能促进了化疗相关副作用的发生发展。

化疗副作用研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）化疗

肠-脑轴

国内团队：粪菌移植或能改善脊髓损伤

脊髓损伤（SCI）患者存在肠道菌群紊乱，这反过来可能加剧了神经损伤。北京脑重大疾病研究院陈志国、李建军、于艳与研究团队近期在Microbiome发表成果，在小鼠模型中研究了粪菌移植（FMT）用于治疗SCI的潜力，表明FMT可重塑肠道菌群，通过提升短链脂肪酸水平促进抗炎作用，从而增强SCI小鼠的神经再生、改善运动机能和胃肠功能，为临床治疗SCI提供了新思路。

肠-脑轴脊髓损伤粪菌移植肠道菌群短链脂肪酸

多发性硬化

特定混合益生菌或能改善多发性硬化

Gut Microbes发表的一项研究，在进展型多发性硬化小鼠模型中，分析了一种多菌株益生菌Vivomixx（包含副干酪乳杆菌DSM 24734、植物乳杆菌DSM 24730、嗜酸乳杆菌DSM 24735、德氏乳杆菌保加利亚亚种DSM 24734、长双歧杆菌DSM 24736、婴儿双歧杆菌DSM 24737、短双歧杆菌DSM 24732、嗜热链球菌DSM 24731）对肠道菌群以及中枢和外周免疫反应的影响。

多发性硬化益生菌 Theiler’s virus model probiotics Gut microbiota

氧化三甲胺

氧化三甲胺促进衰老相关的神经炎症及认知衰退

氧化三甲胺衰老神经炎症认知功能肠-脑轴

NLRP3炎性小体

内脏脂肪如何释放炎症信号损伤认知功能？

内脏脂肪组织中的NLRP3炎性小体活化可促进促炎因子IL-1β的释放。Journal of Clinical Investigation上发表的一项最新研究，发现在肥胖小鼠中敲除NLRP3，可抑制肥胖引起的认知障碍。机制上，内脏脂肪组织中的NLRP3可通过促进IL-1β的产生，以激活小神经胶质，从而引发神经炎症并损伤认知功能。

NLRP3炎性小体肥胖 NLRP3炎性小体 CX3CR1 Cx3cr1+细胞

阿尔茨海默病

中科院上海药物所：阿尔茨海默症新药GV-971改善疾病的肠脑轴机制

肠道菌群失调与阿尔茨海默症（AD）存在密切关联，中科院上海药物研究所耿美玉团队在Cell Research发表的一项最新研究，阐释了肠道菌群失调加剧神经炎症从而促进AD进展的机制，并揭示了原创药物GV-971（甘露寡糖二酸）重塑肠道菌群、减少促进神经炎症的氨基酸代谢物生成，从而改善AD的药物机理。据悉，GV-971已完成3期临床试验，可显著改善轻中度AD患者的认知损伤症状，为治疗AD带来新希望。

阿尔茨海默病 Mechanisms of disease metabolomics 新药研发药物机理

肥胖

Cell子刊：高脂饮食影响大脑免疫细胞线粒体，促进炎症和肥胖

小胶质细胞在大脑中发挥重要免疫功能。Cell Metabolism发表的一项小鼠研究表明，高脂饮食可诱导下丘脑小胶质细胞的线粒体形态和功能发生变化，这些变化由线粒体蛋白UCP2介导，可引起小胶质细胞活化和神经炎症，影响调控食欲的下丘脑神经元，促进肥胖发生。这些发现为防治肥胖相关代谢疾病提供了新的思路。

肥胖 POMC DIET-INDUCED OBESITY Hypothalamus Metabolism

神经炎症

南京大学李建梅+孔令东：高果糖伤肠促神经炎症，短链脂肪酸或可改善

西式饮食的特征之一是果糖含量高。《Microbiome》发表的南京大学李建梅和孔令东与团队的最新研究发现，高果糖引起的小鼠神经炎症和损伤，与肠道菌群失调和肠道屏障损伤有关，而补充短链脂肪酸和PPAR-γ激动剂，可活化结肠NLRP6炎性体，改善上述问题。这些发现有助于阐释西式饮食促进神经炎症的机制，对于相关神经疾病的干预疗法具有参考意义。

神经炎症肠道菌群肠道菌群失调高果糖饮食肠道屏障损伤

菌群-肠脑轴

靶向“中年菌群危机”，或可改善老化相关的神经炎症

人到中年，衰老的迹象开始变得明显起来，包括大脑功能衰退、神经炎症增加。Molecular Psychiatry发表的一项最新研究表明，用特定益生元（富含低聚果糖的菊粉）靶向肠道菌群，可改善中年小鼠的神经炎症，相关发现是否适用于人类，期待进一步验证。

菌群-肠脑轴神经免疫神经炎症益生元菊粉

肠-脑轴

肠道菌群参与饮酒引起的肠道和神经炎症

饮酒引起的肠道菌群改变可促进肝损伤，Journal of Neuroinflammation近期发表的研究显示，肠道菌群在饮酒诱导的肠道和神经炎症中也起介导作用。

肠-脑轴 Alcohol Cytokines inflammasome Microbiome