氧化三甲胺

氧化三甲胺研究论文前瞻性队列研究心血管疾病死亡风险死亡风险

氧化三甲胺代谢重编程内质网应激线粒体基因 ROS

上海第十人民医院的刘俊彦团队与胡大勇团队在British Journal of Pharmacology上发表的一项最新研究，在队列研究中鉴定出氧化三甲胺肾损伤呈正相关，在细胞系及小鼠实验中发现氧化三甲胺可促进肾损伤，而通过药物干预或调节菌群抑制氧化三甲胺的产生可缓解小鼠的肾损伤。

氧化三甲胺研究论文基础研究肾损伤啮齿动物（小鼠）

氧化三甲胺

浙江大学：TMAO与多种健康结局的关联

浙江大学的李雪团队与朱益民团队在American Journal of Clinical Nutrition上发表的一项伞状综述结果，总结了24项荟萃分析（共82项研究）的数据后发现，循环氧化三甲胺（TMAO）水平与全因死亡率、高血压、糖尿病等多种健康结局显著相关。

氧化三甲胺荟萃分析

心血管

生蒜汁和大蒜素可调节肠道菌群，抑制TMAO生成，改善动脉粥样硬化

心血管肠道菌群菌群代谢产物与衍生物氧化三甲胺动脉粥样硬化

肥胖

抑制肠道菌群的三甲胺生成，可调节小鼠昼夜节律，改善肥胖

eLife发表的这项研究，在小鼠中探索了肠道菌群的胆碱三甲胺裂解酶（CutC）的小分子抑制剂——碘甲基胆碱（IMC）对肥胖的改善作用，并表明菌群产生的三甲胺（TMA）可能参与对宿主昼夜节律的调控。

肥胖肠道菌群三甲胺氧化三甲胺昼夜节律

肠道菌群代谢产物

菌群相关代谢物TMA和TMAO对血脑屏障有相反的调节作用

肠道菌群和大脑之间的互作，可通过菌群代谢产物来介导。源自膳食胆碱和左旋肉碱的菌群相关甲胺类代谢产物，比如氧化三甲胺（TMAO）及其前体三甲胺（TMA），被认为与血管疾病有关，但它们对血脑屏障（BBB）的影响尚需研究。Microbiome近期发表的一项研究结合了细胞和小鼠实验，发现生理浓度的TMA和TMAO可直接作用于BBB，对BBB完整性造成相反的影响，并表明TMAO有助于抵抗炎症损伤对BBB和认知功能的不良影响。该研究强调了BBB是肠-脑轴中的一个关键界面，并拓展了关于微生物代谢物对大脑影响的认知。

肠道菌群代谢产物三甲胺氧化三甲胺肠-脑轴血脑屏障

菌群干预

西苑医院：调节肠道菌群无法降低氧化三甲胺水平

中国中医科学院西苑医院的曲华团队及史大卓团队在Frontiers in Cardiovascular Medicine上发表的一项荟萃分析结果，总结了10项随机对照试验的数据后发现，益生菌、益生元及合生制剂等菌群调节疗法无法显著降低循环中的氧化三甲胺及其代谢产物的水平。

菌群干预氧化三甲胺荟萃分析

肠道菌群代谢产物

Science：高脂饮食促肠道微生物产TMA的新机制

西方饮食模式会增加心血管疾病的患病风险。此前的研究已经表明，该饮食模式会促进胆碱的生成，而胆碱会进一步被肠道菌群代谢成三甲胺（TMA），再在肝脏中转化成氧化三甲胺（TMAO），而TMAO与心血管疾病密切相关。Science最新发表了范德堡医学大学中心和加利福尼亚大学戴维斯分校团队的合作研究，揭示了高脂饮食通过肠道菌群促进TMAO生成的一种新机制，即高脂饮食会改变宿主肠道上皮细胞的生理状态，进而影响肠道环境，促进大肠杆菌对胆碱的分解代谢，最终导致血液中TMAO水平的增加。这项研究提示我们饮食、肠道生理和肠道菌群之间存在复杂相互作用，同时提醒了我们健康饮食的重要性。

肠道菌群代谢产物饮食-宿主-菌群互作高脂饮食氧化三甲胺三甲胺

心血管

国内团队：TMAO是主动脉瓣病变的帮凶

南方医科大学南方医院许顶立和任昊作为共同通讯作者近期发表于Cardiovascular Research的一项研究表明胆碱衍生的氧化三甲胺（TMAO）通过内质网和线粒体应激途径在体外可诱导人主动脉瓣膜间质细胞（AVICs）成骨分化反应，并加重小鼠主动脉瓣病变。

心血管氧化三甲胺

氧化三甲胺

西南医科大学附属医院：氧化三甲胺水平与肾功能的关联

西南医科大学附属医院的徐勇团队与Yang Long团队在Advances in Nutrition上发表的一项荟萃分析结果，总结了32项临床研究（共涉及超过4.2万名受试者）的数据后发现，循环中的氧化三甲胺浓度与肾功能呈负相关。

氧化三甲胺荟萃分析肾功能

氧化三甲胺

循环TMAO水平与高血压风险增加相关

Nutrition Reviews上发表的一项荟萃分析结果，总结了18项观察性研究的数据后发现，无论是在健康人还是心血管疾病患者中，循环（血清或血浆）氧化三甲胺（TMAO）浓度与高血压风险之间均呈显著的剂量效应关联，并与HDL胆固醇等心血管代谢风险指标相关。

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氧化三甲胺

健康人的血液TMAO水平主要与吃海鲜有关

氧化三甲胺（TMAO）与心血管疾病风险增加相关。TMAO是人体肠道微生物代谢膳食胆碱等前体分子后产生的衍生代谢产物，但也有研究报道TMAO存在于海鱼等海鲜中。American Journal of Clinical Nutrition近期发表的一项来自美国哈佛大学公共卫生学院的研究，评估了可用于预测血液TMAO水平的膳食因素。结果表明，在健康人中，TMAO水平与红肉摄入只有不显著的微弱的正相关性，但与鱼和贝类的摄入呈显著正相关，而且其与饮食健康指数的关联也有些出乎意料。

氧化三甲胺 Trimethylamine-N-oxide semiquantitative food-frequency questionnaire 7-d dietary records plant-based diet index

氧化三甲胺

氧化三甲胺促进衰老相关的神经炎症及认知衰退

氧化三甲胺衰老神经炎症认知功能肠-脑轴

植物替代肉

“植物肉”或可降低心血管疾病风险

植物替代肉越来越受欢迎，但其对健康的影响研究较少。American Journal of Clinical Nutrition上发表的一项随机交叉试验结果，36名健康成人随机先后摄入植物替代肉或传统肉类（各8周），并保持其它的饮食成分相似，发现在摄入植物替代肉后，受试者的氧化三甲胺、LDL-胆固醇及体重均显著低于摄入传统肉类后，提示摄入植物替代肉或可改善心血管疾病风险因素。

植物替代肉随机交叉试验研究论文氧化三甲胺心血管疾病

心血管疾病

肠道菌群如何影响心血管疾病（综述）

肠道菌群与包括心血管疾病（CVD）在内的多种疾病密切相关，越来越多的研究证实了肠道菌群及其代谢产物的失调与CVD之间的因果关联。Circulation Research上发表的一篇综述文章，详细介绍了肠道菌群通过多种代谢产物，影响不同的CVD表型（包括但不限于动脉粥样硬化、血栓形成、血压、血脂、血糖和血管炎症）的作用机制，并讨论了通过靶向调控肠道菌群或其代谢产物，以改善心血管疾病的潜在策略。

心血管疾病 atherosclerosis cardiovascular diseases Gastrointestinal microbiome Thrombosis

氧化三甲胺

氧化三甲胺诱导年龄相关的血管内皮功能障碍

氧化三甲胺 acetylcholine aging brachial artery microbiota nitric oxide

氧化三甲胺

氧化三甲胺与炎症的关联

肠道菌群代谢产生的氧化三甲胺是心血管事件及糖尿病的潜在风险因素，但其与炎症的关联尚未明确。Critical Reviews in Food Science and Nutrition上发表的一项荟萃分析结果，对8项研究（共涉及13783名受试者）的数据进行总结后发现，氧化三甲胺的水平与C反应蛋白浓度呈显著正相关。

氧化三甲胺 C-reactive-protein dose-response meta-analysis Gut microbiota metabolite Inflammation

移植物抗宿主病

复旦大学团队：肠道微生物代谢物TMAO或加剧移植物抗宿主疾病

短链脂肪酸和吲哚被证明可以降低GVHD的严重程度，但人类肠道菌群的多样性决定微生物代谢产物的多样化，可能对GVHD的影响具有差异性。来自复旦大学华山医院的陈彤团队和复旦大学附属妇产科医院姜桦团队近期发表在《Blood》上的文章显示，肠道微生物代谢产物TMAO通过NLRP3依赖的机制诱导M1巨噬细胞的极化，进而增强Th1和Th17的分化，加剧小鼠GVHD的严重程度。文章揭示出宿主胆碱饮食、微生物代谢产物和GVHD之间的联系，提示通过控制胆碱饮食或是减轻GVHD的有效策略。

移植物抗宿主病氧化三甲胺膳食胆碱肠道菌群代谢物

慢性肾病

抑制肠道菌群产生TMAO，或能改善慢性肾病

肠道菌群衍生代谢物氧化三甲胺（TMAO）除了与心血管疾病风险相关，还被发现与慢性肾病的发生发展存在关联。《Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology》近期发表研究，探究了靶向抑制菌群相关的TMAO生成对于慢性肾病中的肾功能损伤和纤维化的潜在预防作用。

慢性肾病 cardiovascular disease Fibrosis isoproterenol microbiota

氧化三甲胺

菌群产物TMAO或可增加成年人的肥胖风险

氧化三甲胺与糖尿病及心血管疾病的发病率及死亡率相关，但其与肥胖的关联尚未明确。Obesity Reviews上发表的一项荟萃分析结果，对12项观察性研究（涉及超过1.7万名受试者）进行总结后发现，循环中的氧化三甲胺浓度与BMI的增加之间呈剂量效应性关联，最高的氧化三甲胺浓度与BMI增加0.56 kg/m^2相关。

氧化三甲胺 body mass index dose-response Obesity trimethylamine N-oxide (TMAO)

氧化三甲胺

降低血浆中的氧化三甲胺水平或可改善阿尔兹海默症

肠道菌群代谢产物——氧化三甲胺（TMAO）被认为与阿尔兹海默症（AD）的发病机制相关。哈尔滨医科大学附属第一医院的张新团队与哈尔滨医科大学附属肿瘤医院的王瑞涛团队在Aging上发表的一项最新研究，在AD小鼠模型中，血浆TMAO水平升高与认知功能退化及AD病理恶化相关，而药物治疗降低血浆TMAO水平可改善其认知功能、长时程增强及AD病理，并抑制海马神经炎症。

氧化三甲胺 Alzheimer’s disease APP/PS1 mice Trimethylamine-N-oxide cognitive behavior

氧化三甲胺

Cell子刊：TMAO如何促进代谢综合征

菌群衍生代谢物氧化三甲胺（TMAO）与糖尿病和心血管疾病有关，Cell Metabolism近期发表的一项研究，揭示了TMAO及其受体PERK在代谢综合征发病中的核心作用和分子机制，表明用十字花科蔬菜中的特定成分，可抑制生成TMAO的酶FMO3的活性，为改善代谢功能紊乱提供了新思路。

氧化三甲胺 Diabetes insulin signaling endoplasmic reticulum stress FOXO1

氧化三甲胺

减肥期间TMAO减少可能不利于骨骼健康

氧化三甲胺（TMAO）是研究较多的肠道菌群衍生代谢物，Diabetes Care近期发表的一项临床试验表明，尽管减肥期间TMAO及其前体的减少可能有益于心血管健康，但对骨骼健康却可能有不利影响，需要后续深入研究。

氧化三甲胺肠道菌群代谢产物超重/肥胖骨健康骨密度

饮食

JAMA：TMAO连接红肉与心血管疾病？

前瞻性研究显示，红肉摄入与心血管疾病风险升高相关，近年研究表明，肠道菌群衍生物TMAO可能在其中有介导性作用。《JAMA》近期发表观点文章，采访了该领域研究的领军人物——克利夫兰诊所的Stanley Hazen等人，探讨了相关研究的发现，以及仍存的争议之处，值得一读。

饮食心血管肠道菌群代谢产物氧化三甲胺红肉

氧化三甲胺

同济大学医学院：血液TMAO水平与糖尿病风险的关联

Obesity Reviews近期发表了来自同济大学医学院团队的研究，对12项临床研究超过1.5万名受试者的数据进行荟萃分析，发现肠道菌群代谢衍生物氧化三甲胺的血液水平，与糖尿病风险呈现剂量依赖性的正相关关系，或许是糖尿病风险因素。

氧化三甲胺糖尿病 Diabetes dose-response meta-analysis risk

衰老

肠道菌群调控或可降低衰老相关的心血管疾病风险

《Journal of Physiology》上发表的一项最新研究，发现在老龄小鼠中，广谱抗生素处理可逆转其动脉功能障碍，同时降低肠道菌群代谢产物氧化三甲胺的水平，提示肠道菌群在衰老相关的动脉功能障碍中发挥重要作用，靶向调控菌群或可降低老年人的心血管疾病风险。

衰老 Ageing Arterial stiffness endothelial function Gut dysbiosis

氧化三甲胺

TMAO与心血管疾病风险，关系可能没那么简单

研究表明，肠道菌群衍生物氧化三甲胺（TMAO）可能是心血管疾病（CVD）风险因素，但近期Gut发表一篇通讯短文则指出，TMAO与CVD的关系仍存在争议，以TMAO表型来鉴定CVD风险或需谨慎。

氧化三甲胺 cardiovascular disease Diabetes mellitus 心血管风险 Joseph C Anderson

益生元

葡萄果渣或可降低心血管疾病风险

多酚类物质可抑制细菌产生氧化三甲胺（TMAO），可能与降低心血管疾病风险有关。本研究纳入20名健康年轻人，发现摄入葡萄果渣多酚提取物(Taurisolo)可降低人血清中氧化三甲胺，可能具有降低心血管疾病风险的作用。

益生元心血管风险 TMAO grape marc nutraceutical

代谢

Nature子刊：肠道菌群如何调节宿主代谢和能量稳态（综述）

肠道菌群对宿主代谢的影响，是菌群研究的一大热点。《Nature Metabolism》近期发表综述，回顾了近15年来该领域的主要进展，介绍了肠道菌群组成及其代谢物和衍生物对宿主代谢稳态的调控机制和与代谢疾病的关联，以及多种内源和外源因素如何作用于菌群进而影响能量平衡。虽然很可能只是揭开了冰山一角，但这些发现无疑为基于肠道菌群治疗代谢疾病的疗法，奠定了一定的理论基础。

代谢肠道菌群宿主-菌群互作能量代谢肠道菌群代谢物