Thrombosis

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Thrombosis

文章数：8篇

IBD患者的血栓性疾病风险

IBD患者的最大死亡原因是血栓栓塞性疾病（TED）。来自Gastroenterology上发表的一项队列研究结果，通过全外显子组测序及全基因组基因分型，发现约有1/7的IBD患者的TED遗传风险较高，且TED遗传风险与TED病史显著相关。

IBD Genetics Inflammatory bowel diseases Thrombosis 研究论文

心血管疾病

肠道菌群如何影响心血管疾病（综述）

肠道菌群与包括心血管疾病（CVD）在内的多种疾病密切相关，越来越多的研究证实了肠道菌群及其代谢产物的失调与CVD之间的因果关联。Circulation Research上发表的一篇综述文章，详细介绍了肠道菌群通过多种代谢产物，影响不同的CVD表型（包括但不限于动脉粥样硬化、血栓形成、血压、血脂、血糖和血管炎症）的作用机制，并讨论了通过靶向调控肠道菌群或其代谢产物，以改善心血管疾病的潜在策略。

心血管疾病 atherosclerosis cardiovascular diseases Gastrointestinal microbiome Thrombosis

Cell：Hazen团队再发现促心血管疾病的肠道菌群代谢物

美国克利夫兰医学中心的Stanley Hazen团队又发Cell了。这项新研究通过人体代谢组分析以及小鼠和体外实验，发现了一种新的心血管疾病相关的肠道菌群代谢衍生物——苯乙酰谷氨酰胺（PAGln），并揭示了该物质的菌群和宿主代谢途径，以及促进血栓形成的分子机制。

心血管 gut microbe metabolomics cardiovascular disease GPCR

肠菌脂多糖移位或促进心肌梗死患者的动脉血栓形成

脂多糖（LPS）是肠道菌群的组成部分，可在血液中检测到（达到一定程度时即为内毒素血症），但其在血栓形成中的作用尚不完全清楚。European Heart Journal发表的这项研究发现，在患有心肌梗塞（MI）的患者中，冠状动脉血栓呈LPS和TLR4阳性，与低度内毒素血症、血小板活化和肠道通透性相关。向小鼠输注大肠杆菌LPS来模拟MI患者的低度内毒素血症，增强了小鼠的血栓形成，而这种作用可被TLR4抑制剂削弱。这些发现说明，MI患者存在肠道通透性增加的现象，导致LPS移位进入血液循环，最终通过白细胞-血小板互作，增强了动脉病变部位的血栓形成。

血栓形成 LPS Thrombosis myocardial infarction Platelets

自身免疫疾病

Cell子刊：潜在有益肠道菌或通过交叉反应触发自身免疫疾病

抗磷脂综合征（APS）是一种自身免疫疾病，β2糖蛋白I（β2GPI）是主要自身抗原，可被患者免疫细胞识别并攻击，《Cell Host and Microbe》近期发表的一项研究，从一种常见肠道共生菌Roseburia intestinalis（R. int）中鉴定出与β2GPI核心抗原表位极为相似的模拟表位序列，并发现APS患者的免疫细胞和自身抗体可与R. int的模拟表位发生交叉反应，而R. int也可引起易感小鼠发生自身免疫疾病。有意思的是，此前有研究显示R. int是潜在有益菌，可产生丁酸，但这项研究表明这种菌在易感个体中或许是能触发APS的压垮骆驼的稻草，再次提示肠道菌的“好”与“坏”并非一成不变。

自身免疫疾病 Molecular mimicry microbiotme IgA-coated bacteria DNA methyltransferase

质子泵抑制剂

PPI药物的长期安全性良好，但可能增加肠感染风险

质子泵抑制剂（PPI）是治疗胃食道反流的常用药物，短期使用是安全的，但其长期使用的安全性有待验证。Gastroenterology近期发表一项大型临床试验的分析结果，显示长期服用（中位时间3年）PPI药物泮托拉唑，尽管可能使肠感染风险上升，但总体上安全性良好，这些数据可供临床用药参考。

质子泵抑制剂 Reflux Thrombosis CVD bacteria

心血管疾病

防治动脉粥样硬化的菌群分子靶点

人体肠道菌可通过胆碱三甲胺（TMA）裂解酶途径，将饮食中的胆碱代谢为TMA，在肝脏进一步转化为氧化三甲胺（TMAO）。Circulation Research近期发表的一项研究，通过一系列菌群移植实验证实，菌群的胆碱TMA裂解酶途径中的CutC基因的存在和表达，足以增强宿主的血小板反应性和血栓形成潜力，可作为治疗动脉粥样硬化的分子靶点。事实上，此前不久Nature Medicine上的一项研究就是按照这个思路进行了临床前药物研发（http://www.mr-gut.cn/papers/read/1070811500），有兴趣的读者不妨两篇文章对照阅读。

心血管疾病 cardiovascular diseases Gastrointestinal microbiome humans Metabolism

Nature子刊：肠道菌群靶向药，有望防治心血管疾病

氧化三甲胺（TMAO）是肠道菌群衍生的代谢物，能促进血小板聚集和血栓形成，是防治动脉粥样硬化的新靶点。Nature Medicine刚刚上线的一项来自美国克利夫兰医学中心的研究，以菌群产生TMA的能力为靶，开发了一类新型药物，能在小鼠中显著降低TMA和TMAO水平、减少血栓形成。这些发现有望造福心血管疾病患者和高危群体，该研究还是以菌群特定功能为靶的药物研究的一个范例，其研发思路也可用于其它菌群相关疾病。

药物研发心血管动脉粥样硬化血栓形成肠道菌群