标志物

益生菌常被用于肠易激综合征的辅助治疗，但缺乏针对不同形式肠易激综合征选择合适益生菌的可靠指导。近日，研究人员在Gut Microbes发表最新研究，对先前开展的一项多中心、双盲、平行组、安慰剂对照试验中收集的样本进行事后分析，结果发现，补充副干酪乳杆菌DG对潜在病原体丰度更高的非便秘性肠易激综合征患者更有效，产气柯林斯菌是非便秘性肠易激综合征患者对益生菌治疗反应的一种预测标志物，值得关注。

益生菌肠易激综合征（IBS）研究论文基础研究微生态干预

手术预后

肠癌患者术后早期循环代谢标志物，可检测并发症风险

结直肠癌（CRC）术后并发症的早期发现与预后的改善有关。近日，西班牙研究人员在International Journal of Surgery发表最新研究，纳入146名CRC患者，探究早期代谢组学特征能否检测CRC手术后严重并发症风险的患者。结果发现手术诱导的磷脂和氨基酸失调与CRC术后并发症的严重程度有关，使用术后循环代谢标志物可识别有严重术后并发症风险的患者，值得关注。

手术预后标志物研究论文基础研究代谢组

肠道真菌

洪洁+陈豪燕等Cell子刊：肠道真菌或可用于预测肿瘤免疫治疗疗效

真菌是人体肠道微生物群的重要组成部分，对宿主免疫和维持肠道内稳定状态起着至关重要的作用，但真菌与免疫检查点抑制剂应答的关系迄今仍不明确。近日，上海交通大学医学院附属仁济医院的陈豪燕、洪洁及团队在Cell Host and Microbe发表最新研究，揭示了肠道真菌在预测肿瘤免疫治疗疗效方面的作用，相较于肠道细菌，真菌的预测效果更为准确。总之，该研究为筛选肿瘤免疫治疗的应答者，从而提高免疫治疗适用性提供了新见解，值得关注。

肠道真菌免疫治疗研究论文基础研究标志物

肠缺血再灌注损伤

刘克玄+李偲等Nature子刊：肠缺血再灌注损伤的生物标志物及调控新机制

肠缺血/再灌注（I/R）损伤是一种严重的临床疾病，没有最佳的诊断标志物，也没有明确的分子病因学见解。血浆外泌体环状RNAs（circRNAs）是各种疾病有价值的生物标志物和治疗靶点，但它们在肠I/R损伤中的作用仍然不清楚。近日，南方医科大学刘克玄、李偲及团队在Nature Communications发表最新研究，发现血浆外泌体circEZH2_005有望作为肠I/R肠损伤敏感及特异的诊断生物标志物，还阐明了circEZH2_005/hnRNPA 1/Gprc5a信号调节肠I/R肠损伤的新机制，为临床上防治肠损伤提供了潜在的干预靶点，值得关注。

肠缺血再灌注损伤标志物研究论文基础研究 circRNAs

原发性震颤

瑞金医院：粪便SCFAs或可作为原发性震颤标志物

原发性震颤（ET）的早期诊断可能是困难的，特别是当它与健康对照（HC）和帕金森病（PD）区分时。短链脂肪酸作为肠道微生物群的主要代谢物，在PD患者的粪便中减少。然而，目前还未对ET患者粪便的SCFAs进行过研究。近日，瑞金医院陈生弟、谭玉燕及团队在NPJ Parkinson's disease发表最新研究，检测了37例ET、37例PD患者和35例HC的粪便SCFAs和肠道菌群特征，发现粪便丙酸、丁酸、异丁酸和异戊酸或可作为早期诊断和鉴别ET的生物标志物，值得关注。

原发性震颤肠道菌群研究论文基础研究短链脂肪酸

新冠

重度新冠患者肠菌有何特征？

肠道微生物群是宿主免疫的关键调节剂，与呼吸道病毒感染的免疫反应有关。然而，很少有研究探究重度新冠患者肠道菌群有何特征。近日，麻省总医院研究人员在Genome Medicine发表最新研究，纳入127名新冠住院患者（其中79名重度、48名中度患者），探究新冠严重程度与肠菌、生化途径和粪便代谢物的联系，发现肠道微生物组可区分感染新冠后病程更严重的个体，其肠道菌群和胆汁酸代谢失调，值得关注。

新冠肠道菌群研究论文基础研究粪便代谢物

口腔菌群

国内团队：口腔菌群特征助力喉癌无创诊断

喉鳞状细胞癌（LSCC）是一种常见的头颈部肿瘤，缺少早期发现手段，多数患者在诊断时已发展到晚期。LSCC的发病机制尚不清楚。口腔是微生物的重要栖息地，有研究表明，口腔微生物组的改变与头颈部癌症有关，但与LSCC之间的关系研究较少。中国医学科学院北京协和医学院陈兴明、首都医科大学附属儿童医院张鹏与团队近日在Journal of Translational Medicine发表研究文章，通过对LSCC患者的癌组织和口腔冲洗液进行16S rRNA测序，确定了LSCC患者的口腔微生物组变化，鉴定了一组可识别LSCC的微生物组特征，或可作为LSCC的非侵入性诊断标志物。

口腔菌群喉癌标志物诊断

移植物抗宿主病

肠道菌群或可预测移植物抗宿主病结局

造血细胞移植（allo-HCT）后，消化道（GI）易受急性移植物抗宿主疾病（aGVHD）的影响，其病生理与菌群失调有关。Blood近期发表研究发现，在GI-aGVHD患者发病前后的粪便样本中可以检测到菌群失调模式，且GVHD发病前的菌群健康标志物与allo-HCT后更长的生存期和较低的GVHD相关死亡风险有关。

移植物抗宿主病肠道菌群造血干细胞移植标志物

胰腺导管腺癌(PDAC)

风险因子+时间性=更精确的胰腺癌早期诊断

Gut近期发表的文章，对预测胰腺导管腺癌（PDAC）风险增加的各项因子开始变化的时间进行检测，发现HbA1c、肝脏标志物、白细胞和血小板升高，预示着PDAC风险增加。而BMI和HbA1c的变化在PDAC发生3年前就已经显现，肝脏标志物和血液计数（白细胞、血小板）的变化则在PDAC发生1年前开始显现。这项研究为提早诊断PDAC提供了精确的时间线索。

胰腺导管腺癌(PDAC) 标志物时间动态

粪菌移植

FMT治疗溃疡性结肠炎的预测标志物（综述）

一些溃疡性结肠炎（UC）患者可对粪菌移植（FMT）产生应答，改善病情。EBioMedicine发表的一项系统综述，描述了或能预测FMT治疗反应的基线（FMT前）临床、菌群和代谢组生物标志物，有助于推动对UC患者进行FMT的精准医疗。

粪菌移植溃疡性结肠炎标志物

结直肠癌

于君团队：肠道代谢物+菌群或可无创诊断大肠癌

迄今为止，微生物和代谢物如何相互以促进CRC发展的早期事件尚不清楚。香港中文大学的于君团队在Microbiome上发表文章，通过对结直肠癌(CRC)患者、结直肠腺瘤(CRA)患者和健康者(NC)的粪便样本进行代谢组学和宏基因组学分析，鉴定出结直肠肿瘤发生早期阶段潜在的驱动代谢物。代谢组和菌群的综合分析显示，CRC相关代谢物和细菌之间的关联在CRC的不同阶段发生变化。

结直肠癌肠道代谢物肠道菌群标志物

人肠道菌群

Nature子刊：抗生素用药史影响菌群-疾病关联

Nature Communications近期发表来自爱沙尼亚微生物组队列的研究，结合宏基因组和电子健康数据分析，扩展了人们对于菌群-宿主互作的认知，特别是抗生素使用史对于肠道菌群与疾病关联的影响，强调了纵向的长期健康数据记录对研究菌群-疾病关联的重要性。

人肠道菌群标志物菌群-疾病关联性抗生素

2型糖尿病

郑钜圣等：分析9000中国人，鉴定影响糖尿病风险的核心菌群特征

西湖大学郑钜圣、中山大学陈裕明、南方医科大学珠江医院周宏伟与团队近期在Diabetes Care发表一项重要研究，纳入3个中国队列（1个发现队列+2个验证队列），通过可解释的机器学习方法，鉴定出与2型糖尿病（T2D）显著相关的核心肠道菌群特征，并基于该特征构建了与T2D风险显著相关的菌群风险评分（MRS）。研究进一步探究了MRS与未来血糖升高之间的潜在因果关系，并鉴定了与其相关的血液代谢物、肥胖和饮食因素。这些发现提示，该菌群特征或可作为T2D的诊断和治疗干预靶点，对于研究肠道菌群与T2D的关系以及开发新疗法具有重要意义。

2型糖尿病肠道菌群机器学习标志物

儿童发育不良

NEJM：小肠疾病相关的儿童发育不良，可能是小肠菌群有问题

环境肠功能障碍（EED）是一种小肠疾病，被认为是儿童发育不良的潜在原因，但由于小肠样本难以获取，人们对这种疾病还所知有限。New England Journal of Medicine杂志最新发表了Jeffrey Gordon团队主导的一项研究，对孟加拉80名经活检确诊为EED的营养干预无效的发育不良儿童的血浆和十二指肠蛋白组、十二指肠组织病理，以及其中36名患儿的十二指肠微生物组等进行分析，鉴定出与发育不良相关的14个EED核心十二指肠细菌类群，以及潜在的十二指肠和血浆蛋白标志物。结合悉生小鼠模型，该研究表明这些EED菌群可能通过促进十二指肠炎症应答，参与EED的发生发展，从而导致发育不良。这些发现为调控小肠菌群来治疗EED相关儿童发育不良的干预策略，提供了支持证据。

儿童发育不良十二指肠菌群标志物环境肠功能障碍

酒精性肝病

Nature：促酒精性肝病关键细菌和毒素被锁定！

酒精性肝炎是一种可威胁生命的疾病，除了进行早期肝移植，目前尚无有效疗法，约75%的严重患者会在90天内死亡。小鼠研究和临床数据分析均显示，肠道菌群与酒精性肝病相关，但菌群中的“元凶”仍需确认。来自加州大学圣地亚哥分校Bernd Schnabl团队的研究，按照“相关性-因果性-干预治疗”三步走的思路，首先鉴定出粪肠球菌产生的细胞溶素（一种可导致细胞裂解的细菌外毒素），可作为酒精性肝炎不良预后的菌群标志物，之后通过小鼠的细菌定植和人源化菌群移植试验，明确了产细胞溶素的粪肠球菌在酒精性肝炎发生发展中的作用，并进一步表明靶向这种细菌的噬菌体疗法，可明显减轻酒精诱导的小鼠肝病，为治疗酒精性肝病提供了具有可行性的新疗法。

酒精性肝病粪肠球菌细胞溶素噬菌体疗法菌群人源化小鼠

食管癌

循环肿瘤DNA预测食管癌进展

新辅助放化疗（CRT）加手术是治疗局限性食管癌（ESCA）的标准方法，与单纯食管癌切除术相比，CRT能提高总生存率。但是，接受CRT和手术治疗的患者中有相当一部分最终会进展；此外，对于那些对CRT有良好前期反应的ESCA患者，手术可能不会提供额外的生存益处，说明可能需要一种更为积极的监测方法。传统的临床评估和成像技术，如内窥镜、内窥镜超声、计算机断层扫描和磁共振成像，尚不足以独立衡量患者对CRT的反应。分析治疗后的循环肿瘤DNA（ctDNA）可在多个癌种中检测微小残留疾病（MRD），对局限性鳞状ESCA患者的初步研究表明，对ctDNA或总的无细胞DNA分析是可行的。发表在Gastroenterology的一项最新研究，纳入45位食管癌患者和40位健康对照，收集和分析放化疗前后血清循环DNA、白细胞DNA、食道、胃、十二指肠镜检查期间收集的食管肿瘤活检固定样本，表明ctDNA可用来鉴定肿瘤进展风险最高的患者，具有临床参考价值。

食管癌 Genetics polymorphism chemoradiotherapy SNP

饮食干预

饮食干预或通过影响肠道菌群改善痴呆标志物

EBioMedicine近期发表的一项饮食干预的初步试验结果，鉴定出与轻度认知障碍相关的潜在肠道菌群和代谢物标志物，并表明改良地中海生酮饮食可影响菌群组成和代谢物，与阿尔茨海默症标志物的改善相关。

饮食干预 Alzheimer dementia microbiota Diet

儿童肥胖

JAMA子刊：组学方法助力儿童肥胖治疗

在发达国家中，儿童肥胖已成为重要的健康问题，JAMA Pediatrics近期发表的观点文章着重讨论了组学技术在儿童肥胖的机制和疗法研究方面的应用前景，表明目前所用的传统标志物无法准确反应儿童肥胖的病理生理，而代谢组学等组学分析可弥补这一空白。

儿童肥胖多组学分析代谢组学标志物生活干预

结直肠癌

发现结直肠癌干细胞标志物

丛细胞标志物Dclk1可标志小鼠小肠肿瘤干细胞，来自《PNAS》的研究发现IL17RB在 Dclk1+小肠肿瘤细胞中特异性表达，该过程依赖IL-13。利用CRISPR-Cas9介导的IL17RB-CreERT2基因敲入技术设计的谱系示踪实验发现IL17RB也可标记结直肠癌干细胞，且不依赖IL-13。 IL17RB+结直肠癌干细胞或可作为治疗靶点。

结直肠癌 CRISPR-Cas9 Dclk1 IL17RB organoid

肠道菌群标志物

Nature子刊：粪便菌群的定量分析，揪出疾病相关的菌群标志物

肠道菌群标志物标志物原发性硬化性胆管炎炎症性肠病 Ting Li

危重病儿童

危重症儿童的肠道菌群和代谢功能失调

《Critical Care Medicine》发表的一项最新研究，分析了危重症儿童的肠道菌群以及尿液和粪便代谢谱的特征，鉴定出与菌群相关的代谢物变化，或可作为标志物用于患儿肠道失调的诊断和治疗。

危重病儿童肠道失调标志物粪便代谢组尿液代谢组

结直肠癌

结直肠癌免疫治疗现状（综述）

尽管免疫治疗深刻改变多种晚期恶性肿瘤治疗现状，但对于结直肠癌患者，仅具有微卫星不稳定性高：DNA错配修复缺陷（MSI-H:dMMR）特点的患者能从中受益。目前有三种抗体药经FDA批准用于治疗具有MSI-H:dMMR特点的转移性结直肠癌（mCRC）患者。无数正在进行的随机对照试验旨在将免疫治疗用于mCRC患者的治疗。本综述总结了目前CRC免疫治疗的现状，希望未来更多的试验可以改变目前CRC免疫治疗的困境。

结直肠癌 MSI-H:dMMR CMS 免疫抑制性检查点标志物

标志物

【食品科技】麦卢卡蜂蜜造假多，身份鉴定出新招

① 麦卢卡蜂蜜是新西兰的特有蜜种，因明确的抗菌活性而著称，但资源有限、价格昂贵。② 甲基乙二醛是麦卢卡蜂蜜主要的抑菌成分，也是评价蜂蜜质量的关键指标；然而，不法分子常在其他蜂蜜中添加甲基乙二醛冒充麦卢卡蜂蜜。③ 已有文献报道鉴定麦卢卡的5个关键化合物；本文新发现两个碟啶衍生物，以这两个化合物为指标，用快速薄层色谱法，可以鉴定麦卢卡蜂蜜的真伪。④ 两个化合物的结构用质谱、核磁共振、单晶体X射线衍射等形式进行解析。

标志物 X-单晶衍射核磁共振麦卢卡蜂蜜质谱