胰腺导管腺癌(PDAC)

KRAS突变主要是G12D和G12V，在90%以上的胰腺导管腺癌（PDAC）病例中出现。Cell Stem Cell近期发表的文章，开发出一组含有常见PDAC驱动突变的等基因小鼠胰腺类器官，来筛选KRAS突变抑制剂，并确定马来酸哌己西林可以通过下调KRAS突变特异性诱导的胆固醇生物合成途径来靶向KRAS突变。

胰腺导管腺癌(PDAC) 类器官 KRAS变异

胰腺导管腺癌(PDAC)

液体活检或能用于胰腺癌早期检测

胰腺导管腺癌（PDAC）诊断时常为晚期，液体活检方法可能有助于PDAC的早期发现。Gut近期发表的文章，发现与单独的CA19-9相比，CA19-9、TIMP1和cfDNA甲基化在内的组合提高对早期PDAC的辨别力。

胰腺导管腺癌(PDAC) cfDNA甲基化液体活检

胰腺导管腺癌(PDAC)

Science子刊：揭示具核梭杆菌促进胰腺癌进展的机制

肿瘤微生物群越来越多地与癌症进展和化疗耐药性有关。在胰腺导管腺癌（PDAC）中，瘤内高具核梭杆菌负荷与患者较短的生存期相关。Science Signaling近期发表的文章，发现具核梭杆菌的感染诱导正常细胞和癌细胞分泌细胞因子，促进PDAC的增殖和迁移，促进肿瘤进展。

胰腺导管腺癌(PDAC) 具核梭杆菌细胞因子

胰腺导管腺癌(PDAC)

肠道菌群调控肿瘤内NK细胞的浸润和活性

临床前数据表明，肠道微生物群可促进胰腺导管腺癌（PDAC），但机制尚不清楚。Gut Microbes近期发表的文章，表明肠道菌群通过调控NK细胞在肿瘤内的浸润和活性，从而促进PDAC的进展。

胰腺导管腺癌(PDAC) 肠道菌群 NK细胞

胰腺导管腺癌(PDAC)

用外泌体转录组特征诊断早期胰腺癌

胰腺导管腺癌（PDAC）发病率在全球范围内呈上升趋势，大部分患者在最初确诊时，疾病已发展到不可手术切除的阶段。CA19-9水平检测对于早期检测来说缺乏足够的敏感性和特异性，目前亟需开发PDAC的替代分子诊断生物标志物。最新发表在Gastroenterology的研究基于外泌体的液体活检特征，建立了一个无创和稳健的PDAC检测手段，可有效识别早期PDAC。

胰腺导管腺癌(PDAC) 研究论文医学研究基础研究 miRNA特征

胰腺导管腺癌(PDAC)

肥胖小鼠的肠菌代谢物促进胰腺癌化疗耐药

Gut Microbes近期发表的文章，发现高脂饮食诱导的肥胖小鼠中，肠道菌群代谢产物奎氨酸积累，通过上调PRDX1，保护肿瘤免受化疗诱导的氧化应激，这种保护作用可通过S-腺苷蛋氨酸（SAM）治疗来逆转。这些发现提示我们，胰腺癌患者粪便样本中SAM和奎氨酸的相对浓度，或可作为化疗难治性胰腺癌诊断的生物标志物和治疗靶点。

胰腺导管腺癌(PDAC) 肥胖菌群代谢物

胰腺导管腺癌(PDAC)

风险因子+时间性=更精确的胰腺癌早期诊断

Gut近期发表的文章，对预测胰腺导管腺癌（PDAC）风险增加的各项因子开始变化的时间进行检测，发现HbA1c、肝脏标志物、白细胞和血小板升高，预示着PDAC风险增加。而BMI和HbA1c的变化在PDAC发生3年前就已经显现，肝脏标志物和血液计数（白细胞、血小板）的变化则在PDAC发生1年前开始显现。这项研究为提早诊断PDAC提供了精确的时间线索。

胰腺导管腺癌(PDAC) 标志物时间动态

胰腺导管腺癌(PDAC)

Cell子刊：肠道菌群的色氨酸代谢产物可抑制抗肿瘤免疫

芳香烃受体（AhR）是色氨酸代谢产物的感知器，也是一种有效的免疫调节因子。Immunity近期发表的文章，发现肿瘤相关巨噬细胞上的AhR被肠道菌群产生的色氨酸代谢产物吲哚激活，进而抑制炎症性T细胞的浸润，促进肿瘤生长。而且在PDAC病人中，巨噬细胞AHR的高表达与较差的治疗结果具有相关性。

胰腺导管腺癌(PDAC) TAM 色氨酸代谢产物肠道菌群

胰腺导管腺癌(PDAC)

国内团队：揭示高支链氨基酸饮食促进PDAC进展的机制

复旦大学的雷群英、Qu Jia和浙江省肿瘤医院的苏丹合作在National Science Review发表文章，研究了高支链氨基酸饮食（BCAA）促进胰腺导管腺癌（PDAC）进展的机制，发现靶向USP1-BCAT2-BCAA轴或对BCAA进行饮食干预可能是PDAC潜在的治疗手段。

胰腺导管腺癌(PDAC) 高支链氨基酸饮食 USP1-BCAT2

胰腺导管腺癌(PDAC)

胰腺外分泌瘤内的菌群特征

在手术切除的胰腺导管腺癌（PDAC）中，有76%的样本被检测到含有细菌DNA。瘤内微生物组的组成可能影响治疗药物的敏感性和疾病的生存。最新发表在Gut的研究揭示了非手术新鲜冷冻内镜超声（EUS）标本中胰腺外分泌瘤内细菌DNA组成，以揭示肿瘤微生物组的组成和多样性。

胰腺导管腺癌(PDAC) 研究论文细菌DNA 内镜超声（EUS）微生物表型

胰腺菌群

Nature Reviews：菌群研究的新领域--胰腺菌群（观点）

在肠道菌群火热的当下，人体其他部位的菌群研究也在逐渐开展。Nature子刊的这篇观点文章介绍了胰腺菌群，讨论了其可能的起源和在疾病中的作用，列举了大量关于1型糖尿病、胰腺炎和胰腺导管腺癌等胰腺自身疾病的研究案例，种类涵盖关联性研究和模式动物的机理研究。尽管胰腺菌群可参与到胰腺的疾病发展/抑制中，但文章对现阶段使用其作为临床治疗靶点抱有十分谨慎态度，未来还需更多的基础研究做支持。

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胰腺导管腺癌(PDAC)

胰腺癌与谷氨酰胺代谢

① 胰腺导管腺癌的代谢需要发生改变，高度依赖于某些适应性改变，如非典型谷氨酰胺（Gln）代谢通路，抑制下游Gln代谢组分导致肿瘤生长抑制；② 谷氨酰胺酶（GLS）介导Gln代谢的早期步骤，新研发的GLS抑制剂，抑制GLS导致体外增殖抑制，但胰腺癌细胞有适应性代谢网络，对体内小鼠模型无效；③ 采用整合的代谢组学和蛋白质组学平台，鉴定出补偿性通路；④ 胰腺癌细胞代谢是自适应性的，靶向Gln代谢联合抑制其他适应性应答，可望产生临床疗效。

胰腺导管腺癌(PDAC) 谷氨酰胺（Gln）谷氨酰胺酶代谢组学蛋白质组学

胰腺导管腺癌(PDAC)

新技术：全面评估胰腺癌微环境中免疫细胞的空间分布

① 为全面评估结缔组织生成元件和T细胞浸润的组成和分布，开发新型计算成像技术同时评估8个不同的标志物，可分析相同部分内不同细胞；② 浸润性T淋巴细胞具有异质性，肿瘤细胞近端细胞毒性T细胞的空间分布，与患者生存期延长相关；③ I型胶原和αSMA（+）纤维母细胞与T细胞聚集缺乏无关，提示PDAC结缔组织生成不单纯是生理性屏障；④ 该技术的进一步开发可有助于理解特定的实质成分如何影响T细胞活性，以及对免疫调控治疗的优化的可能影响。

胰腺导管腺癌(PDAC) T细胞浸润肿瘤异质性 αSMA(+)纤维母细胞免疫调控治疗

胰腺导管腺癌(PDAC)

糖代谢与胰腺癌转移：它们之间隔着一个表观遗传学修饰！

① 胰腺导管腺癌（PDAC）进展过程中，出现异质性亚克隆，驱动原发肿瘤生长、局灶性播散、远处转移和患者死亡；② 初治患者原发灶与转移灶的遗传学相似，不同亚克隆之间PDAC驱动基因突变相似；③ 改变主要集中于大型染色质结构域，集中体现恶性特征，包括常染色质和大型组织化染色质组蛋白H3赖氨酸9（H3K9）修饰（LOCK）的异染色质；④ 远处转移依赖于戊糖磷酸通路的氧化分支（oxPPP），抑制oxPPP可选择性逆转重组染色质、恶性基因表达程序和肿瘤发生。

胰腺导管腺癌(PDAC) 肿瘤异质性大型组织化染色质组蛋白H3赖氨酸9(H3K9)修饰(LOCK) 戊糖磷酸通路的氧化分支(oxPPP) Gil Mor