具核梭杆菌

三阴性乳腺癌的免疫治疗由于免疫“寒冷”的微环境导致治疗结果不令人满意。具核梭杆菌被发现定植于三阴性乳腺肿瘤中，并能够免疫抑制肿瘤微环境和肿瘤转移。近日，中国科学院长春应用化学研究所蒲芳、任劲松、曲晓刚及团队在Journal of the American Chemical Society发表最新研究，构建了一种细菌衍生的外膜囊泡涂层纳米平台OMV@Fe-ZIF-90@M，该平台能够精确靶向肿瘤组织，双重杀伤具核梭杆菌和癌症细胞，并将瘤内细菌转化为三阴性乳腺癌免疫疗法中的免疫增强剂，值得关注。

肿瘤菌群乳腺癌研究论文基础研究免疫增强剂

结直肠癌

苏州大学：递送丁酸盐克服具核梭杆菌诱导的化学耐药性

肠道菌群与结直肠癌（CRC）的进展密切相关，其中具核梭杆菌可诱导癌症对化疗药物的耐药性。苏州大学的陈倩团队在Journal of Controlled Release发表文章，发现短链脂肪酸——丁酸盐可有效抑制具核梭杆菌的生长，将丁酸钠用脂质体包裹或Eudragit S100涂层包被均有效抑制体内具核梭杆菌的增殖，并提高奥沙利铂对结直肠癌的治疗效果。

结直肠癌具核梭杆菌丁酸盐

结肠炎

武汉大学：具核梭杆菌感染如何加剧结肠炎？

具核梭杆菌（Fn）感染会加剧溃疡性结肠炎（UC）。武汉大学的董卫国团队在Gut Microbes发表文章，发现Fn感染的肠道上皮细胞来源的外泌体，会通过Exo-miR-129-23p/TIMELESS/AATM/ATR/p53途径会加重细胞衰老、屏障损伤和实验性结肠炎。

结肠炎具核梭杆菌外泌体miRNA

具核梭杆菌

秦环龙+张扬+陈潜：细菌清除+声动力疗法用于治疗大肠癌

具核梭杆菌是导致结直肠癌的主要病原体，通过声动力疗法能够产生活性氧引发的癌细胞凋亡。然而，具核梭杆菌的存在会导致多种抗凋亡靶基因被激活，使癌细胞抵抗活性氧。近日，同济大学医学院的秦环龙，张杨、陈潜及团队在ACS Nano发表最新研究，提出了一种瘤内具核梭杆菌调节策略，通过设计抗菌纳米平台（Au@BSA-CuPpIX）进而提高了CRC的治疗效果，抑制了CRC肿瘤转移。总之，该研究为确保肿瘤的有效治疗同时最大限度地减少副作用提供了新参考，值得关注。

具核梭杆菌瘤内菌群研究论文基础研究肿瘤治疗

结直肠癌

房静远+陈萦晅Cell子刊：具核梭杆菌产生琥珀酸，让大肠癌抵抗免疫治疗

抗PD-1单克隆抗体（mAb）免疫检查点阻断疗法可用于治疗结直肠癌（CRC），但在一些患者中没有明显疗效。上海交通大学附属仁济医院的房静远、陈萦晅与团队在Cell Host and Microbe发表的一项最新研究发现，与CRC有关的具核梭杆菌能通过其代谢产物琥珀酸损害CD8+T细胞介导的抗肿瘤免疫，从而降低CRC对抗PD-1 mAb的敏感性。这些发现为CRC中的菌群-代谢物-免疫互作提供了新见解，也为改善免疫治疗提供了新的潜在干预策略。

结直肠癌免疫治疗具核梭杆菌琥珀酸

具核梭杆菌

齐鲁医学院：具核梭杆菌促进巨噬细胞的脂质沉积

山东大学齐鲁医学院的冯强团队与葛少华团队Journal of Advanced Research上发表的一项最新研究，具核梭杆菌可通过其胞外蛋白D-半乳糖结合蛋白（Gbp）与巨噬细胞的嗜环蛋白A（CypA）互作，以激活PI3K-AKT/MAPK/NF-κB信号通路，从而促进巨噬细胞的炎症反应及脂质沉积，因此促进动脉粥样硬化的发展。在动脉粥样硬化斑块中，具核梭杆菌的丰度与巨噬细胞比例呈正相关。

具核梭杆菌研究论文基础研究细胞系实验脂质沉积

口腔癌

具核梭杆菌分泌的外膜囊泡也可促进口腔癌转移

具核梭杆菌（Fn）可促进肿瘤转移。同济大学的Xu Yubo、南方医科大学的Wu Buling和Zhou Hongwei合作在Journal of Advanced Research发表文章，发现Fn（具核梭杆菌）分泌的OMVs（外膜小泡）不仅诱导癌症转移，而且激活自噬通量。阻断自噬则减弱了Fn-OMV刺激的癌症转移。

口腔癌具核梭杆菌外膜囊泡（OMV）

类风湿性关节炎

李娟+周宏伟+陈世贤Cell子刊：具核梭杆菌如何加重关节炎？

类风湿性关节炎（RA）是一种自身免疫病，与肠道菌群存在关联。然而，肠道菌群在RA中的潜在因果性作用和致病机制仍待探索。Cell Host and Microbe最新发表了南方医科大学南方医院李娟、周宏伟、陈世贤与团队的研究论文，通过分析患者样本，以及小鼠、细胞和分子实验，发现肠道中的"坏家伙"具核梭杆菌可通过分泌并向关节输送含毒力因子FadA的外膜囊泡，活化滑膜巨噬细胞的Rab5a-YB-1轴，从而促进关节炎症。这些发现为具核梭杆菌促进RA提供了重要的因果性和机制性证据，也为改善RA提供了新的潜在治疗靶点。

类风湿性关节炎致病菌具核梭杆菌肠-关节轴 FadA

食管鳞状细胞癌

武汉大学：具核梭杆菌促进食管癌的进展和化疗耐药

细胞衰老常常发生在经历化疗的癌细胞，称为治疗性衰老。衰老细胞可通过衰老相关分泌表型（SASP）发挥旁分泌作用，促进癌症复发和化疗耐药。武汉大学人民医院的余保平和袁静萍团队合作在Gut Microbes发表文章，首次发现具核梭杆菌促进化疗诱导的SASP的分泌，以驱动ESCC的进展和化学耐药性，这提示我们具核梭杆菌或可作为ESCC的潜在治疗靶点。

食管鳞状细胞癌具核梭杆菌细胞衰老相关分泌表型（SASP）

tsRNA

自然产生的分子或可靶向抑制具核梭杆菌？

梭杆菌门通常存在于健康的口腔中，与口腔微生物组中的其他细菌保持平衡，多项研究发现具核梭杆菌是一种机会性口腔病原体，是导致结直肠癌的因素之一。近日，美国东北大学研究人员在ISME Journal发表最新研究，发现人类宿主自然产生的一种分子（一种小RNA）会直接靶向具核梭杆菌并阻止其增殖，但不会抑制其他代表性口腔细菌。总之，该研究表明这种分子的化学修饰版本可以用作未来预防结直肠癌的潜在疗法，值得关注。

tsRNA 具核梭杆菌研究论文基础研究化学修饰

牙周炎

上海九院：牙周炎如何促进动脉粥样硬化

牙周炎动脉粥样硬化具核梭杆菌研究论文基础研究

具核梭杆菌

国内团队：具核梭杆菌感染通过产生腐胺会诱导食管癌加重？

食管鳞状细胞癌（ESCC）是一种上消化道恶性肿瘤，其发病机制和病因尚不清楚。由于肠道菌群通常会影响结直肠癌的进展、转移和免疫治疗反应，食管微生物群在ESCC中的作用逐渐引起人们的关注。先前多项研究发现具核梭杆菌（Fn）也会影响ESCC的预后。然而，其潜在机制尚不清楚。近日，山西医科大学崔永萍、北京大学肿瘤医院张维敏及团队在Microbiology spectrum发表最新研究，纳入73例ESCC样本，证实了Fn可以侵入ESCC细胞影响多胺代谢，从而促进其增殖，这表明食管微生物可能在临床环境中影响ESCC的进展，值得关注。

具核梭杆菌食管鳞状细胞癌研究论文基础研究多胺代谢

研究论文

华中科技大学：具核梭杆菌促进口腔鳞状细胞癌进展的新机制

口腔鳞状细胞癌（OSCC）的诊断和治疗已取得很大进展，但患者的5年生存率因转移或复发而仍然很低。口腔菌群是调节OSCC进展的重要因素，而具核梭杆菌（F. nucleatum）在其中发挥的作用尚不清楚。华中科技大学同济医学院附属协和医院陈莉莉团队近日在EBioMedicine发表研究文章，指出OSCC肿瘤组织中的具核梭杆菌能够调节细胞糖酵解和胞外乳酸积累，并揭示了具核梭杆菌影响肿瘤微环境和抗肿瘤免疫从而促进OSCC发展的机制，或能够为针对性的干预OSCC提供独特的临床策略。

研究论文具核梭杆菌瘤内菌群乳酸肿瘤微环境

具核梭杆菌

中山大学：具核梭杆菌的毒力因子可促进结直肠癌转移

具核梭杆菌（Fn）是一种关键的结直肠癌相关细菌。DNA饥饿/稳定期保护蛋白（Dps）是一种细菌铁蛋白，可在氧化应激中保护细菌DNA。中山大学的张革团队与刘万里团队在PLoS Pathogens上发表的一项最新研究结果，鉴定出Fn在饥饿条件下产生的一种新型毒力因子——Fn-Dps，后者可通过竞争铁来源，从而损伤红细胞，并通过诱导巨噬细胞表达趋化因子CCL2/CCL7，从而促进结直肠癌转移。在结直肠癌患者中，可检测到高水平的Fn-Dps抗体。

具核梭杆菌毒力因子研究论文基础研究结直肠癌

结直肠癌

国内团队Science子刊：体内超分子自组装改善大肠癌治疗

具核梭杆菌与结直肠癌之间具有复杂的相互作用。国家纳米科学中心的高远在Science Advances发表文章，利用具核梭杆菌感染的肿瘤中硝基还原酶活性上调的特点，开发硝基还原酶指导的超分子自组装。同时小鼠实验显示，局部引入硝基还原酶指导的组件可以靶向具核梭杆菌，以消除其对大肠癌耐药的贡献，并改善化疗结果。

结直肠癌具核梭杆菌硝基还原酶

胰腺导管腺癌(PDAC)

Science子刊：揭示具核梭杆菌促进胰腺癌进展的机制

肿瘤微生物群越来越多地与癌症进展和化疗耐药性有关。在胰腺导管腺癌（PDAC）中，瘤内高具核梭杆菌负荷与患者较短的生存期相关。Science Signaling近期发表的文章，发现具核梭杆菌的感染诱导正常细胞和癌细胞分泌细胞因子，促进PDAC的增殖和迁移，促进肿瘤进展。

胰腺导管腺癌(PDAC) 具核梭杆菌细胞因子

结直肠癌

高铁状态或促进具核梭杆菌阳性结直肠癌的进展

越来越多的证据表明，结直肠癌（CRC）组织中高水平的具核梭杆菌（Fn）可能与CRC患者的不良预后有关；但Fn阳性CRC中不同亚组的预后数据较少。JCI insight近期发表的文章，发现铁通过调控巨噬细胞的促肿瘤趋化因子产生，影响CRC肿瘤预后。提示铁状态或是Fn阳性CRC患者预后异质性的决定因素，或可作为预后标志物。

结直肠癌铁巨噬细胞 CCL8 具核梭杆菌

结直肠癌

房静远团队：一文读懂具核梭杆菌与大肠癌（综述）

具核梭杆菌是一种口腔厌氧性条件致病菌，在结直肠癌（CRC）患者的粪便和肿瘤组织中均有富集。来自上海交通大学医学院附属仁济医院的房静远团队在Trends in Microbiology发表最新综述，总结了具核梭杆菌在CRC发生发展中的生物学特性及其调控机制，并将具核梭杆菌作为CRC早期预警和预后预测标志物进行讨论。

结直肠癌综述基础研究具核梭杆菌细胞增殖

具核梭杆菌

武汉大学人民医院：具核梭杆菌的胞外囊泡如何促进溃疡性结肠炎

具核梭杆菌（Fn）感染可能导致溃疡性结肠炎（UC）的恶化，但背后的机制尚未明确。武汉大学人民医院的董卫国团队在Inflammatory Bowel Diseases上发表的一项最新研究结果，发现Fn的胞外囊泡（EV）可通过下调miR-574-5p的表达，以促进自噬活化，从而破坏肠道上皮屏障功能，恶化DSS诱导的小鼠结肠炎。

具核梭杆菌胞外囊泡研究论文基础研究 miR-574-5p

唾液链球菌

发现可显著抑制具核梭杆菌的唾液链球菌菌株

肠道菌群是一个巨大的微生物库，其中一些微生物产生称为细菌素的抗菌肽，可以抑制与疾病相关的特定细菌。具核梭杆菌是一种新出现的与包括结直肠癌（CRC）在内的胃肠道疾病相关的人类细菌病原体。发表在Gut Microbes上的一项研究从健康供体的粪便样本中筛选到了一株对具核梭杆菌具有窄谱抗菌活性的唾液链球菌菌株DPC6993，其对模拟结肠环境中的其他细菌影响较小。该研究强调了天然肠道细菌靶向与CRC相关的细菌病原体的能力，或可作为生物疗法降低CRC发展的风险，并对结直肠癌的预后产生积极影响。

唾液链球菌细菌互作细菌素肠道细菌具核梭杆菌

具核梭杆菌

口腔中的具核梭杆菌如何通过代谢与其它微生物互作？

具核梭杆菌是口腔微生物群的一种常见细菌。之前的研究表明具核梭杆菌和S. gordonii之间存在鸟氨酸互养相互作用，然而，具核梭杆菌在多菌群中更广泛的代谢方面的作用及其对牙周发病机制的影响尚不清楚。mSystems发表的研究表明，其他口腔共生细菌提供的氨基酸可诱导具核梭杆菌产生多胺，从而创造富含多胺的微环境。经由具核梭杆菌代谢整合的营养网络：从精氨酸到鸟氨酸产生腐植酸，加速了牙周病原体牙龈卟啉菌的生物膜生命周期，揭示口腔生物膜内的微生物合作代谢如何促进牙周炎产生。

具核梭杆菌口腔生物膜牙龈卟啉单胞菌精氨酸脱亚胺酶牙周炎

结直肠癌

国内团队Cell子刊：具核梭杆菌上调lncRNA EVADR，促进结直肠癌转移

具核梭杆菌和lncRNA EVADR都与结直肠癌（CRC）具有相关性，且lncRNA EVADR促进CRC转移。陆军军医大学的毛旭虎、重庆医科大学的Bin Tang 和曾冬竹与团队合作在Cell Reports上发表文章，发现具核梭杆菌通过上调lncRNA EVADR促进CRC的转移。机制上，EVADR与YBX1互作，增加EMT相关因子的翻译。这提示我们EVADR和具核梭杆菌或可作为治疗转移性CRC的靶点。

结直肠癌 lncRNA 具核梭杆菌

具核梭杆菌

Cell子刊：揭秘口腔具核梭杆菌定植胎盘发挥作用的机制

本研究通过细胞和动物实验，证明了口腔具核梭杆菌通过血行传播至胎盘后，通过Fap2/Gal-GalNAc作用定植于胎盘。有研究表明，胎盘上的具核梭杆菌定植与不良妊娠结局，尤其是早产等存在关联。本研究为进一步研究微生物在不良妊娠结局中的作用提供了重要的理论依据。

具核梭杆菌研究论文胎儿胎盘 Gal-GalNAc

结直肠癌

王良静等：肠菌调控宿主表观遗传促大肠癌转移的机制

结直肠癌是常见恶性肿瘤之一，是全世界发病人数第三、死亡人数第二的恶性肿瘤。结直肠癌在我国同样不容乐观。尽管结直肠癌的治疗手段不断发展，但晚期转移性结直肠癌患者的预后生存仍然不理想。近年来，随着宏基因组测序等研究手段的不断进展，人们发现肠道菌群能广泛影响宿主细胞的生理和病理功能，并揭示了多种微环境细菌能够参与结直肠癌的发生发展。但菌群微环境的紊乱是如何系统性地影响宿主肠癌细胞的进展转移的，目前尚不十分清楚。浙江大学医学院卓巍、许志宏、王良静、周天华团队合作，在Nature Communications上发表的一项研究首次揭示了人肠道特殊菌群的紊乱可能改变人宿主肠癌上皮细胞的表观转录组修饰，从而系统性地影响肠癌上皮细胞的基因表达，促进结直肠癌转移。研究揭示的YAP/FOXD3/METTL3/KIF26B通路介导的肿瘤-菌群互作在促进肠癌细胞转移中发挥重要作用。

结直肠癌表观遗传菌群-宿主互作具核梭杆菌癌症转移

结直肠癌

浙江大学：具核梭杆菌如何促进大肠癌转移

转移是结直肠癌（CRC）患者死亡的主要原因，扩散的肿瘤细胞粘附于内皮细胞是外渗和进一步远处转移的关键步骤。研究显示肠道菌群-宿主相互作用在结直肠癌恶性肿瘤中具有重要作用，有报道称具核梭杆菌可增加结直肠癌细胞的增殖和侵袭活性。浙江大学的卓巍、姒健敏和陈淑洁与团队在Gut Microbes发表文章，发现具核梭杆菌通过诱导ALPK1/ NF-κB/ICAM1轴，促进结直肠癌细胞与内皮细胞黏附，促进肿瘤外溢与转移。揭示出肠道菌群促进CRC细胞远端转移的机制。

结直肠癌具核梭杆菌转移

结直肠癌

卜鹏程团队：具核梭杆菌可操纵大肠癌干细胞命运？

具核梭杆菌对结直肠癌（CSC）的进展和化疗抗性具有重要影响，但具核梭杆菌是否以及如何调节结直肠癌干细胞（CCSCs）仍未可知。来自中国科学院生物物理研究所的卜鹏程团队近日在Advanced Science发表的最新研究表明，具核梭杆菌可直接调控结直肠癌细胞的命运，并揭示了CCSCs中脂滴介导的Numb降解激活Notch信号的机制。

结直肠癌研究论文基础研究结直肠癌干细胞具核梭杆菌

结肠癌

源自结肠癌的具核梭杆菌亚种未直接促进小鼠肿瘤发生

具核梭杆菌（Fn）在部分结肠癌患者中富集，但其是直接促进肿瘤形成、调节粘膜免疫反应，还是仅仅在肿瘤微环境中定植，还需要更多研究。不过研究这些问题目前缺少一个可靠方便的动物模型。mBio近期发表的文章，建立了实现Fn稳定定植的小鼠模型，探究了临床结肠癌分离出的Fn亚种的促炎能力和致瘤潜能，结果表明，不同亚种没有在小鼠中促进肿瘤发生，提示Fn定植和促肿瘤的作用可能存在宿主差异，或是需要与其他微生物协作才能促进肿瘤。

结肠癌具核梭杆菌炎症

结直肠癌

秦环龙团队：大肠癌中的“坏”细菌，或能在免疫治疗中发挥“好”作用

很多研究显示，结直肠癌（CRC）中的具核梭杆菌是促癌的“坏”细菌，能增强CRC的化疗耐药性、抑制免疫。同济大学附属上海第十人民医院秦环龙和蔚青作为共同通讯作者在Signal Transduction and Targeted Therapy上发表的一项最新研究却发现，具核梭杆菌对CRC治疗可能也有“好”的一面——增强抗PD-L1免疫治疗的效果，并阐释了相关作用机制。这些发现揭示了具核梭杆菌在CRC免疫治疗中的新作用，并为临床预测PD-1/PD-L1阻断治疗的疗效提供了潜在的生物标志物。

结直肠癌癌症免疫疗法具核梭杆菌预后标志物 gastrointestinal cancer

结直肠癌

具核梭杆菌调节Th17反应，驱动促炎肠道微环境

结直肠癌 Fusobacterium nucleatum Microbiome Th17 cells altered Schaedler’s flora

口腔菌群

崔明+樊赛军Cell子刊：口腔菌群可影响放疗治疗肠癌的效果和预后

中国医学科学院/北京协和医学院放射医学研究所的崔明、樊赛军与团队，近期在Cell Reports发表研究，发现口腔微生物如具核梭杆菌可以在结直肠癌（CRC）部位定植，并损害放疗治疗CRC和CRC肝转移的疗效和预后，可杀死具核梭杆菌的抗生素甲硝唑是潜在的CRC放疗增敏剂。

口腔菌群结直肠癌 colorectal cancer oral microbiota configurations radiotherapy