lncRNA

肠道菌群在调节动物宿主的脂质吸收、代谢和储存方面发挥重要作用，是防治代谢性疾病的潜在靶点。长非编码 RNA（lncRNA）是一种不翻译但具有生物功能的 RNA 转录物，可调控多种生物过程。浙江大学医学院王宇浩团队与美国德克萨斯大学西南医学中心Lora Hooper团队合作，在Science发表重要研究，揭示了肠道菌群调控宿主代谢的一种新机制，表明菌群可通过调控宿主lncRNA，来影响宿主脂代谢。该研究发现，肠道菌群通过免疫细胞间的信号中继，降低肠上皮细胞中的lncRNA基因Snhg9的表达，这抑制了CCAR2-SIRT1复合物的解离，从而上调转录因子PPARγ的活性，增加脂质的吸收和储存，促进宿主长胖。这些结果为靶向菌群和lncRNA治疗代谢性疾病提供了新线索。

菌群-宿主互作肠道菌群肠上皮脂代谢 lncRNA

胃肠道平滑肌

lncRNA Carmon是胃肠道平滑肌收缩功能和运动的关键调节因子

内脏平滑肌细胞（SMC）是胃肠道的一个组成部分，调节胃肠道的运动。SMC收缩受翻译后信号传导和分化状态的调节。SMC收缩受损与显著的发病率和死亡率有关，但调节SMC特异性收缩基因表达的机制缺乏研究。Gastroenterology近期发表的文章，发现长链非编码RNA——Carmon在胃肠道SMC中高表达，且Carmn对于维持小鼠胃肠道平滑肌细胞的收缩功能是必不可少的，并且Carmn功能的丧失可能导致人类内脏肌病。这是首次证明lncRNA在内脏SMC表型调节中发挥重要作用的研究。

胃肠道平滑肌 lncRNA

结直肠癌

国内团队Cell子刊：具核梭杆菌上调lncRNA EVADR，促进结直肠癌转移

具核梭杆菌和lncRNA EVADR都与结直肠癌（CRC）具有相关性，且lncRNA EVADR促进CRC转移。陆军军医大学的毛旭虎、重庆医科大学的Bin Tang 和曾冬竹与团队合作在Cell Reports上发表文章，发现具核梭杆菌通过上调lncRNA EVADR促进CRC的转移。机制上，EVADR与YBX1互作，增加EMT相关因子的翻译。这提示我们EVADR和具核梭杆菌或可作为治疗转移性CRC的靶点。

结直肠癌 lncRNA 具核梭杆菌

结直肠癌

中南大学：结直肠癌对奥沙利铂耐药的分子机制

结直肠癌是全球第三大常见癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因。大多数早期结直肠癌患者可以通过手术治愈，可是晚期结直肠癌患者预后较差。奥沙利铂是用于治疗结直肠癌患者的一线化疗药物，但大约有50％的结直肠癌患者对以奥沙利铂为基础的化疗会产生耐药性。目前，对结直肠癌奥沙利铂耐药的分子机制仍然不清楚，因而，阐明奥沙利铂耐药的潜在机制并探究新的治疗手段，有助于提高结直肠癌的治疗效果并改善患者预后。来自中南大学的殷刚教授团队在Signal Transduction and Targeted Therapy上发表一项研究，以MEIS1在结直肠癌中低表达为切入点，明确了MEIS1通过抑制DNA 损伤修复相关基因FEN1的表达进而抑制细胞增殖并促进细胞对奥沙利铂敏感，并阐明了lncRNA ELFN1-AS1/EZH2-DNMT3a复合体在结直肠癌中调控MEIS1-FEN1轴的机制，以及提出靶向ELFN1-AS1或者EZH2抑制奥沙利铂耐药的治疗新方案，为开发针对结直肠癌奥沙利铂耐药患者的治疗新方法奠定基础。

结直肠癌肿瘤耐药性 MEIS1 lncRNA 表观遗传修饰

lncRNA

中山大学：肠道菌群影响结核病的新机制

肠-肺轴被认为是肺部疾病的潜在治疗靶点。尽管越来越多的证据表明，肠道菌群在调节宿主免疫和促进结核病（TB）发展和进展方面起着关键作用，但肠道菌群可能影响结核病结果的潜在机制尚不十分清楚。来自中山大学的曾谷城、曾令婵、廖洪映等人发表在Gut Microbes上的一项研究发现，一种肠道细菌调节的长链非编码RNA（lncRNA CGB）通过与EZH2相互作用调节IFNg启动子H3K27三甲基化（H3K27Me3）表观遗传修饰参与结核分枝杆菌感染，揭示了以前未被认识到的肠道细菌-lncRNA-EZH2-H3K27Me3轴在提供结核病免疫保护方面的重要性，并为开发基于微生物群的结核病和其他潜在疾病治疗策略提供了新的靶点。

lncRNA 肠道菌群肠-肺轴表观遗传修饰

结直肠癌

国内团队：lncRNA MIR100HG或介导结直肠癌的耐药性和EMT

之前的研究显示miR-100和miR-125b嵌入非编码RNA宿主基因MIR100HG的第三个内含子中，导致结直肠癌患者对西妥昔单抗（一种抗表皮生长因子受体EGFR的单克隆抗体）产生耐药性。第四军医大学的卢瑗瑗、赵晓迪和樊代明与国外团队合作在Molecular Cancer发表文章，发现MIR100HG与hnRNPA2B1相互作用，通过调控TCF7L2 mRNA的稳定性调控Wnt信号的转录活性，介导结直肠癌的EMT。揭示出MIR100HG/hnhnRNPA2B1/TCF7L2在结直肠癌EMT的重要作用。

结直肠癌 lncRNA m6A修饰

lncRNA

郑大一附院Nature子刊：lncRNA特征助力大肠癌精准治疗

长非编码RNA（lncRNA）参与结直肠癌中的免疫调控。郑州大学第一附属医院的韩新巍团队与孙振强团队在Nature Communications上发表的一项最新研究结果，基于免疫相关lncRNA的特征将结直肠癌患者分为两个亚群，发现lncRNA可预测患者的总生存期，并与患者对不同治疗的应答相关。

lncRNA 研究论文基础研究结直肠癌癌症精准医疗

结直肠癌

中山大学团队：lncRNA MNX1-AS1促进结直肠癌进展

中山大学癌症中心的Xu Rui-Hua和Zhao Qi合作在Cancer Research上发表文章，通过对21个配对的结直肠癌（CRC）肿瘤组织和正常组织进行转录组分析，鉴定出新的lncRNA MNX1-AS1。研究发现，MYC结合并激活MNX1-AS1的转录，MNX1-AS1结合并激活YB1，抑制其泛素化和降解，从而促进CRC细胞的增殖，促进肿瘤进展。提示我们MYC-MNX1-AS1-YB1轴可能是结直肠癌的潜在生物标志物和治疗靶点。

结直肠癌 lncRNA

结直肠癌

中山大学团队：可预测大肠癌患者预后的生物标志物（综述）

II/III期结直肠癌（CRC）患者术后治疗策略仍有争议，目前主要根据组织病理特点和临床危险因素判断是否进行辅助化疗，然而，也只有小部分患者能从辅助化疗中受益。因此，迫切需要更严格的分层生物标志物来帮助进一步区分这些患者群体。来自中山大学的徐瑞华及研究团队最新发表在Molecular Therapy的综述，讨论了发现生物标志物的策略，总结了之前发表的生物标志物在CRC中的地位并评估其效用。

结直肠癌预后预测基因组转录组学

结直肠癌

仁济医院：具核梭杆菌调控大肠癌糖酵解的新机制

上海交通大学医学院附属仁济医院的房静远、洪洁、陈豪燕与团队，近期在Gut上发表文章，发现具核梭杆菌和糖酵解在机制上、生物学上和临床上都与结直肠癌（CRC）具有相关性，而且具核梭杆菌通过上调长链非编码RNA——烯醇酶1（ENO1）-内含子转录物1（ENO1-IT1），调控ENO1（糖酵解途径中的一个关键组分）等基因的组蛋白修饰，影响CRC细胞的代谢重编程。这些发现提示，在具核梭杆菌丰度高的CRC病人中，靶向ENO1通路或是一种潜在的治疗策略。

结直肠癌具核梭杆菌糖代谢 lncRNA

lncRNA

受NF-κB信号调控的特定lncRNA促进肠道炎症

NF-κB是炎症疾病中的关键调控因子。来自Gut上发表的一项最新研究，报道了一种受到NF-κB信号调控的lncRNA——NAIL，在小鼠及人中保守存在。在溃疡性结肠炎患者的结肠炎症部位可观察到NAIL的表达上调；而在小鼠中，NAIL通过导致Wip1失活，促进p38激酶及NF-κB p65亚基的活化，从而促进结肠炎的发生发展。

lncRNA NAIL 研究论文基础研究结肠炎

结直肠癌

哈医大二院：LncRNA-NEAT1如何促进大肠癌化疗耐药性

化疗耐药是结直肠癌复发和预后不良的原因之一。哈尔滨医科大学第二附属医院的Qingchao Tang在Cell Death and Disease上发表文章，发现长链非编码RNA NEAT1通过重塑染色质，维持结直肠癌细胞的干性，促进结直肠癌对化疗药物5-Fu的耐药性。

结直肠癌 lncRNA 染色质重塑

结直肠癌

PVT1-lncRNA或可作为大肠癌的预后生物标志物和潜在的治疗靶点

越来越多的证据表明，转录增强因子的失调在癌症发病中起着重要作用。发表在Molecular Cancer上的一项研究在全基因组范围内发现了大肠癌（CRC）中的增强因子——从PVT1基因座转录的PVT1长非编码RNA（PVT1 lncRNA），其转录活性受自身增强子甲基化介导的表观遗传控制。PVT1 lncRNA具有显著的高增强活性，最终负责调节MYC癌基因的表达。该研究结果表明，PVT1 lncRNA的表达是一个具有潜力的预后生物标志物和一个潜在的CRC治疗靶点。

结直肠癌 lncRNA PVT1 Myc 增强子

lncRNA

南医大一附院：特定lncRNA促进大肠癌生长及转移的机制

南京医科大学第一附属医院的孙跃明、Yifei Feng、Junwei Tang与研究团队在Clinical and Translational Medicine上发表的一项最新研究，揭示了一种特定lncRNA——TCONS_00012883通过DDX3/YY1/MMP1/PI3K‐AKT轴，在体外及体内促进结直肠癌生长及转移的分子机制。该研究提示，lncRNA或可作为结直肠癌诊断及治疗的潜在靶点。

lncRNA 研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）细胞系实验

昼夜节律

暨南大学：lncRNA介导昼夜节律与IBD的关联

来自暨南大学的吴宝剑团队在Science Advances发表文章，发现NF-κB驱动的一种周期性表达的lncRNA——Lnc-UC，能通过表观遗传机制调控有抗炎作用的节律基因Rev-erbα的表达，从而将昼夜节律和结肠炎联系起来。

昼夜节律 lncRNA 研究论文基础研究结肠炎

胃癌

南京医科大学团队：lncRNA调控胃癌风险

易感基因座的生物学效应很少在胃癌发生中提及。来自南京医科大学的张正东和王美林研究团队在Science advances发表最新研究，发现在16p13位点的潜在因果变异体rs3850997 T>G与降低的胃癌风险相关，并受到长链非编码RNA胃癌低表达转录本（GCLET）调控。该发现强调了基因功能对癌症病因学和病理学的影响。

胃癌易感基因座胃癌低表达转录本 lncRNA miR-27a-3p

结直肠癌

广州医科大学：LncRNA编码的小蛋白促进大肠癌发生

由于化疗的耐药性、复发和转移，晚期结直肠癌（CRC）的常规治疗效果有限。被长链非编码RNA（LncRNA）编码的“隐藏”蛋白/肽段或许可为癌症患者提供新型治疗思路。来自广州医科大学的晏光荣研究团队发现LncRNA LOC90024编码的剪接调控小蛋白（SRSP）可诱导转录因子Sp4的“致癌性”剪接变体，为CRC患者提供了潜在的预后生物标志物和治疗靶点。

结直肠癌 lncRNA LOC90024 SRSF3 剪接因子

lncRNA

靶向特定lncRNA或可治疗结直肠癌

lncRNA angiogenesis colorectal cancer Gene therapy molecular genetics

结直肠癌

Nature子刊：lncRNA GLCC1促进结直肠癌的机制

Nature Communications上发表的一项最新研究，发现lncRNA GLCC1在结直肠癌患者的肿瘤组织中显著上调，并与较差的预后相关。机制上，GLCC1通过抑制c-Myc的泛素化，促进乳酸脱氢酶等c-Myc靶基因的表达，增强结直肠癌细胞的糖酵解。

结直肠癌 lncRNA 结直肠癌 c-Myc 糖酵解

结直肠癌

国内团队：lncRNA MALAT1促进结直肠癌发生发展的机制

结直肠癌 colorectal cancer MALAT1 polymorphism development

结直肠癌

中山大学王红胜：一种促进结直肠癌转移的lncRNA

来自中山大学王红胜团队在《Molecular Cancer》上发表的一项最新研究，鉴定出一种在结直肠癌肿瘤组织中高表达的lncRNA，可通过上调上皮间充质转化相关转录因子，而促进结直肠癌细胞的转移。该lncRNA或可作为结直肠癌的生物标志物及潜在治疗靶点。

结直肠癌 CRC Cell dissemination LncRNA RP11 Zeb1

结直肠癌

大连医科大学贾莉：一种可抑制结直肠癌进展的lncRNA

结直肠癌 PI3K/Akt pathway colorectal cancer epigenetic modification long noncoding RNAs

乳糜泻

Science评论：非编码区SNP，乳糜泻元凶？

① 本文是对“发现lnc13与乳糜泻易感相关性”的研究的评论； ② 许多疾病相关的SNP在基因组的非编码区，这样的SNP并非通过直接改变蛋白的功能影响疾病的易感性； ③ 一个与乳糜泻相关的SNP——rs917997位于lnc13的转录区内。

乳糜泻 lncRNA

乳糜泻

Science：乳糜泻，长非编码RNA不给力？

① lnc13是炎症依赖性长链非编码RNA，在乳糜泻病人小肠活检样本中表达降低，且在稳态下抑制乳糜泻相关的炎症基因表达；② hnRNPD是广泛表达的异质核糖核蛋白家族的成员，lnc13通过结合染色体上hnRNPD的p42亚基和Hdac1来调控其基因表达；③ 经过刺激后，去帽酶Dcp2表达增加，lnc13水平下调，从而导致受抑制基因的表达增加；④ 疾病相关的lnc13突变体与hnRNPD结合效率低于野生型，或与单核苷酸多态性可导致乳糜泻有关。

乳糜泻 lncRNA