糖代谢

全肠外营养一般指全胃肠外营养，指完全经静脉途径输入营养物质，以维持机体正常生理需要和促进疾病康复的治疗方法。但肠外营养治疗诱发的糖代谢紊乱，即高血糖/低血糖事件也不断频发。近日，南京大学医学院附属金陵医院王新颖、南京医科大学附属逸夫医院薛斌、南京医科大学李朝军及团队在Nature Metabolism发表最新研究，通过动物和人群试验，发现全肠外营养通过改变肠道菌群的组成，降低色氨酸代谢物的水平，从而抑制吲哚/AhR信号通路和GLP-1的产生，从而导致糖代谢障碍。总之，该研究表明通过调节肠道菌群及其代谢产物可能是预防全肠外营养诱导的糖代谢障碍及其并发症的有效治疗策略，值得关注。

肠外营养糖代谢研究论文基础研究肠道菌群

糖代谢

张晨虹+丁晓颖等：2型糖尿病中肠道菌群不只受血糖水平影响

2型糖尿病（T2D）患者的肠道菌群会发生改变，然而特定细菌与T2D的关联在不同研究中不尽相同甚至相反。可能原因是在确定T2D相关细菌时，只考虑到患者血糖水平，而忽略了即使在相同血糖范围内，患者间与肠道菌群紊乱有关的胰岛素抵抗和血脂异常也存在差异。近日，上海交通大学张晨虹和丁晓颖与团队在mBio发表最新研究，发现3个糖代谢簇之间的肠道菌群结构不同，并且肠道菌群特征与代谢表型相关，确定了簇特异性的菌群特征，并进一步验证了它们与糖代谢的关联。

糖代谢胰岛素抵抗研究论文基础研究 2型糖尿病

低热量甜味剂

生命早期吃低热量甜味剂影响大鼠糖代谢和记忆

低热量甜味剂（LCS）越来越多地出现在儿童食物选择中。本文以大鼠模型，探究了低热量甜味剂对早期大鼠的影响。研究结果显示，LCS会长期影响血糖调节、糖驱动行为和海马体依赖性记忆。

低热量甜味剂糖代谢记忆功能

食品添加剂

徐振江团队：食品抗菌防腐剂如何影响菌群和糖代谢？

这是发表在npj science of food上的一份工作，由南昌大学的徐振江、Hui Lu及其团队完成。作者系统阐述了不同食品抗菌剂（AP）对正常小鼠的肠道菌群及糖代谢的影响，他们发现不同来源（人工合成或生物源）的AP都会诱导小鼠产生菌群紊乱和葡萄糖不耐受，其中乳酸链球菌素（Nisin）效果最显著。通过结合代谢组学和菌群结构分析，发现氨基酸整体降低。Nisin可能通过下调GLP-1的表达改变葡萄糖调节激素的分泌从而介导葡萄糖代谢紊乱。此外，Nisin还使胰岛素分泌增加，该部分仍需进一步研究。这份工作表明，生物源性食品抗菌剂相较人工合成型，在糖代谢和菌群扰动方面并不存在优势。

食品添加剂饮食-菌群互作肠道菌群糖代谢防腐剂

糖代谢

谁是肠道调控糖代谢的核心菌？（综述）

肠道干预糖代谢为二型糖尿病的预防和治疗提供可能，但是现在哪些菌群或关键代谢物参与这项过程尚不可知。本文综述了现有的文献证据，分析了肠道调控糖代谢过程中参与的核心菌群以及此过程中SCFA的作用，信息量大，值得相关人士阅读学习。

糖代谢肠道菌群

宿主-菌群互作

Nature Reviews：铁在宿主-菌群交互中的作用，及其对糖代谢的影响（综述）

微生物和宿主间通过铁发生多重相互作用，近日发表在Nature Reviews Endocrinology上的这篇综述，简要总结了人体对铁的感知和获取，并回顾了调节铁稳态的体液和细胞机制以及这些机制如何影响全身葡萄糖代谢；探讨了外源性铁如何影响肠道菌群的组成，以及肠道菌群如何调节铁稳态；讨论了宿主-微生物-铁代谢交互作用如何影响肠道和全身葡萄糖代谢、脂肪组织功能和肝脂肪变性的进展。总之，宿主-菌群交互获取葡萄糖和铁，有助于选择对人类生存至关重要的最有效途径和基因，具有一定的进化意义。

宿主-菌群互作铁稳态糖代谢肠道菌群肥胖

妊娠期糖尿病

袁慧娟+张晨虹等：肠道菌群调控代际遗传预防糖尿病新机制

大量高热量、高碳酸饮料以及高碳水化合物摄入，是导致糖尿病年轻化的主要原因，如何阻断不良生活方式造成的糖代谢异常“遗传”给子代成为预防早发糖尿病的关键。近日，河南省人民医院袁慧娟及团队联合上海交通大学张晨虹在Microbiome发表最新研究，通过高脂饮食建立妊娠期高血糖模型，发现母亲孕期糖代谢异常会影响子代糖代谢表型，且糖代谢异常引起的肠道菌群变化也会通过垂直传递影响子代的肠道菌群，通过剖腹产和交叉喂养可阻断这种垂直传递，改善后代糖代谢。总之，该研究揭示了肠道菌群调控代际遗传预防糖尿病的新机制，为通过靶向肠道微生态干预早发糖尿病提供了新支撑。

妊娠期糖尿病菌群垂直传递研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

膳食纤维

低聚果糖如何改善小鼠糖代谢？菌群和胆汁酸有重要作用

膳食纤维对维持肠道菌群的多样性至关重要，同时，肠道菌群通过代谢膳食纤维来调节宿主的生理状况。Gut近期发表的一项研究表明，给吃西式饮食的小鼠补充可溶性膳食纤维低聚果糖，可通过调节肠菌的次级胆汁酸生成，改善宿主的糖代谢。这些发现为改善糖尿病提供了新思路。

膳食纤维低聚果糖肠道菌群次级胆汁酸猪去氧胆酸

晚期糖基化终末产物

短期摄入较多晚期糖基化终产物，未损害肥胖者糖代谢和血管功能

晚期糖基化终产物（AGEs）在体内累积可能导致 2 型糖尿病及其血管并发症的发生发展。 AGEs 广泛存在于食物中，但限制 AGEs 摄入量是否能改善 2 型糖尿病和血管功能障碍的危险因素还存在争议。近期发表于JCI insight的一项随机对照试验表明，4周的低或高AGEs饮食对腹型肥胖个体的生物学影响非常有限。但值得注意的是，高AGEs饮食组尿液CEdG（以往研究认为其具有致突变性）水平增加，因此长期高AGEs是否会引起一些癌症风险增加还需另行探讨。

晚期糖基化终末产物饮食临床试验糖代谢血管功能

岩藻多糖

郑州大学：岩藻多糖通过改善肠屏障和炎症损伤来改善糖代谢

近期郑州大学公共卫生学院营养与食品卫生学李文杰和李星作为共同通讯作者在International Journal of Biological Macromolecules发表的一项动物研究发现岩藻多糖通过改善肠道屏障功能、降低炎症反应和减轻胰岛素抵抗来改善T2DM大鼠的糖脂代谢紊乱。

岩藻多糖肠道屏障炎症糖代谢

glucagon-like polypeptide 1 (Glp-1)

Cell子刊：肠促胰岛素GLP-1的分泌机制

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是一种肠促胰岛素，由表达前胰高血糖素的肠内分泌细胞（L细胞）分泌，并被二肽基肽酶4（DPP4）迅速降解。长效GLP-1类似物和DPP4抑制剂已被开发用于治疗2型糖尿病（T2D）。T2D的潜在替代治疗策略是通过调节内源性GLP-1分泌。然而，参与调节内源性GLP-1分泌的因素和途径仍不完全清楚。发表在Cell Reports上的一项研究证实了G蛋白偶联受体Gpr17介导的信号通路在肠上皮中与GLP-1分泌和糖代谢调节相关的作用，表明肠道Gpr17是糖尿病和肥胖干预的潜在靶点。

glucagon-like polypeptide 1 (Glp-1) 糖代谢肠道内分泌细胞 G蛋白偶联受体（GPCRs）肠道类器官

北欧饮食

北欧饮食对糖脂代谢的有益影响

Clinical Nutrition上发表的一项最新研究，在200名代谢综合征患者中进行了18-24周的干预试验，并对血液及尿液中的代谢产物进行分析后发现，相比于普通饮食，北欧饮食（摄入更多的全谷物、鱼、根类蔬菜、菜籽油）与糖代谢及脂代谢的改善相关。

北欧饮食研究论文基础研究糖代谢脂代谢

昼夜节律

Science子刊：昼夜节律紊乱影响糖稳态，限时进食可改善

昼夜节律 β细胞限时进食糖代谢

糖代谢

上交医学院刘瑞欣等：肠道菌群介导糖代谢的性别差异

很多疾病都存在性别差异。流行病学研究表明，男性一般比女性更容易出现糖代谢受损和2型糖尿病（T2D），在小鼠中也有相似发现，然而其背后机制尚不明确。上海交通大学医学院附属瑞金医院王卫庆、王计秋、顾卫琼作为共同通讯作者，刘瑞欣作为共同第一作者，近期在Nature Communications发表研究，表明受雄性激素调控的肠道菌群，是糖代谢性别差异的关键驱动因素。机制上，雄性激素可通过肠道菌群降低血液谷氨酰胺水平及Gln/Glu比值，从而影响胰岛素敏感性。这些发现为靶向菌群来改善T2D（特别是在男性中）提供了新思路。

糖代谢性别差异肠道菌群雄激素谷氨酰胺

结直肠癌

上交医学院：MondoA-TXNIP轴调控大肠癌Treg特性和功能

结直肠癌肿瘤内Tregs的代谢特征和功能尚不明确。肿瘤浸润性Treg被重编程适应低葡萄糖的微环境。葡萄糖反应转录因子MondoA在Tregs中高表达。来自上海交通大学医学院的童雪梅、李斌和Chen Hanbei在Gastroenterology上发表文章，发现肿瘤内Treg细胞的MondoA-TXNIP轴活性较低，葡萄糖摄取增加。Treg细胞中缺失MondoA-TXNIP轴则通过产生高糖酵解的Th17样Treg，促进IL-17A产生，促进CD8+ T细胞的耗竭，从而促进结直肠癌变的发生。即MondoA-TXNIP轴是结直肠癌微环境中调节Treg特性和功能的重要代谢调节因子，是一个很有前途的肿瘤治疗靶点。

结直肠癌 MondoA-TXNIP轴糖代谢 Treg

菌群-肠道-大脑轴

农科院-挪威联合团队：调节斑马鱼体葡萄糖稳态的关键肠道菌群特征

提高鱼类对糖类的生物利用度具有科研、应用双重价值。农科院-挪威联合团队近期在Gut Microbes发表研究，发现不同的饲料类型、不同肠道菌群结构和代谢功能功能均影响斑马鱼的糖代谢，该结果对于研究菌群-肠道-神经调节有重要参考价值。

菌群-肠道-大脑轴糖代谢研究论文斑马鱼

生酮饮食

上海交大张晨虹：生酮饮食对糖脂代谢、肠道菌群及代谢产物的影响

生酮饮食能引起肠道菌群的改变，对癫痫和一些神经退行性疾病有治疗作用，然而其对糖脂代谢的影响还没有定论。上海交大的张晨虹团队在mBio上发表的一项最新研究，在小鼠中发现两种常用的生酮饮食配方——KDR与KDH分别可诱导小鼠的胰岛素抵抗、血糖稳态失调及脂质积累，并可改变肠道菌群组成及代谢产物。人体临床试验中的生酮饮食配方（含72%脂肪和8%碳水化合物）也会诱导小鼠胰岛素抵抗及脂肪积累。该研究结果提示，将生酮饮食用于减肥和其他疾病的治疗时，应考虑到潜在的糖脂代谢紊乱的风险，并且需要进一步评估饮食中脂肪的来源和比例。

生酮饮食研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）葡萄糖耐受

肝癌

高脂饮食导致正常肝组织的糖代谢特征变得类似肿瘤

肝癌高脂饮食糖代谢

结直肠癌

仁济医院：具核梭杆菌调控大肠癌糖酵解的新机制

上海交通大学医学院附属仁济医院的房静远、洪洁、陈豪燕与团队，近期在Gut上发表文章，发现具核梭杆菌和糖酵解在机制上、生物学上和临床上都与结直肠癌（CRC）具有相关性，而且具核梭杆菌通过上调长链非编码RNA——烯醇酶1（ENO1）-内含子转录物1（ENO1-IT1），调控ENO1（糖酵解途径中的一个关键组分）等基因的组蛋白修饰，影响CRC细胞的代谢重编程。这些发现提示，在具核梭杆菌丰度高的CRC病人中，靶向ENO1通路或是一种潜在的治疗策略。

结直肠癌具核梭杆菌糖代谢 lncRNA

糖尿病

Nature子刊：不健康饮食相关的一种菌群代谢产物，与糖尿病存在关联

丙酸咪唑（ImP）是新发现的肠道细菌代谢组氨酸的产物。小鼠的研究发现ImP可以通过MAPK通路破坏葡萄糖代谢。但ImP在患者中与疾病的相关性并没有研究。近期一篇发表在Nature Communications的多中心队列分析发现，血清中丙酸咪唑上升与前驱糖尿病和2型糖尿病显著相关，与肠道菌丰度下降，和拟杆菌2肠型显著相关，与系统性炎症显著相关。丙酸咪唑的上升与不良的饮食习惯相关，但与组氨酸摄入量无关。因此对于前驱糖尿病和2型糖尿病患者的治疗应当考虑个性化膳食以抑制细菌组氨酸代谢的途径。

糖尿病肠道菌群代谢产物丙酸咪唑肠道菌群前驱糖尿病

血糖调控

地中海饮食或通过短链脂肪酸改善餐后血糖

文章通过对超重/肥胖患者进行膳食干预，发现在地中海膳食模式的干预下，患者餐后血糖和胰岛素敏感性均得到改善。进一步研究发现，地中海膳食组血浆丁酸浓度升高，Intestinimonas butyriciproducens（一种产丁酸菌）和Akk菌的相对丰度增加。文章认为，地中海膳食可能通过影响肠道菌群，进而改善餐后血糖代谢。

血糖调控 Mediterranean diet glucose metabolism Postprandial blood glucose Short chain fatty acids

母乳喂养

母乳喂养的妈妈糖代谢变化

本研究匹配了行母乳喂养和配方奶粉喂养的妈妈，对其进行口服糖耐量和两阶段高胰岛素试验，结果发现了两组之间各糖代谢、脂肪酸代谢指标的变化。该机制可能与未来糖尿病发生风险相关。

母乳喂养母亲糖尿病糖代谢脂代谢

人工甜味剂

蔗糖素和阿斯巴甜对健康影响尚存疑（综述）

近期Nutrition Reviews发表的一篇综述，系统总结了当下关于蔗糖素和阿斯巴甜摄入对葡萄糖代谢和肠道激素影响的研究。大部分试验显示摄入蔗糖素或阿斯巴甜对血糖、胰岛素或肠道激素无影响，但少数试验显示存在影响。这些不一致的发现主要由不同试验在设计和方法上的差异引起。作者指出，当下证据不足以支持蔗糖素或阿斯巴甜摄入对葡萄糖代谢和肠道激素的不利或有利影响；并针对未来关于非营养甜味剂试验提出了几个注意事项。

人工甜味剂 aspartame glucose metabolism low-calorie sweeteners non-nutritive sweeteners

间歇性禁食

间歇性禁食可改善健康人的BMI及糖代谢

间歇性禁食对于健康人的影响还存在争议。Journal of Clinical Medicine上发表的一项荟萃分析结果，对12项RCT及对照临床试验进行了系统性综述，发现相比于正常饮食或持续性能量限制，间歇性禁食可显著改善BMI、糖代谢及脂代谢。

间歇性禁食 body mass index glucose metabolism insulin resistance Intermittent Fasting

糖稳态

5-羟色胺是肠道菌群影响血糖的关键因子

有研究显示，血液中的5-羟色胺（5-HT）水平升高不利于血糖调控。体内的5-HT主要由肠嗜铬细胞合成，那么，肠道菌群是否能调控肠嗜铬细胞的5-HT生成，进而影响宿主的血糖稳态呢？PNAS近期发表的一项小鼠研究，对此给出了肯定答案。这些发现为肠道菌群调控宿主糖稳态提供了一种新机制，或为防治糖尿病带来新思路。

糖稳态糖代谢糖尿病 5-羟色胺肠道菌群

膳食多糖

南昌大学聂少平：膳食多糖改善糖代谢的菌群机制（综述）

Trends in Food Science and Technology近期发表了来自南昌大学聂少平团队的综述，介绍了膳食多糖改善糖代谢和相关疾病的肠道菌群机制。

膳食多糖 Polysaccharides Glycometabolism Gut microbiota Short chain fatty acids

益生菌

特定益生菌酸奶或可改善超重/肥胖孕妇的糖代谢

《European Journal of Nutrition》发表的一项临床试验表明，补充含嗜酸乳杆菌La5和乳双歧杆菌Bb12的益生菌酸奶，对超重/肥胖孕妇的糖代谢或有一定改善效果。

益生菌 Probiotic yoghurt blood glucose Hyperbilirubinemia

菌群-宿主互作

菌群产物促进宿主的葡萄糖不耐

肠道菌群及其产物影响肥胖。《Diabetes》近期发表文章，发现了一条肠道菌群调控糖代谢的新通路，涉及菌群产物N-甲酰肽及其受体参与的信号通路，该信号通路的发现可能有助于治疗代谢性疾病。

菌群-宿主互作代谢与慢性病葡萄糖不耐受糖代谢 Xiao-Yuan Mao

饮食

乳制品摄入量对超重成年人的糖代谢影响不显著

乳制品中含有的营养成分可能促进代谢健康。《American Journal of Clinical Nutrition》近期发表人群研究，发现乳制品摄入多少，对于超重成年人群的糖代谢影响不显著，指示今后可能需要更多研究来探索乳制品与代谢健康的关联。

饮食代谢 dairy metabolic flexibility glucose kinetics

糖尿病

Nature子刊：抑制小肠mTOR或是治疗糖尿病新思路

在肌肉和肝脏中，雷帕霉素靶蛋白mTOR参与调控糖稳态，但尚不清楚小肠中的mTOR是否也影响糖稳态。Nature Communications近期发表研究，通过细胞和大鼠实验证实，通过施用雷帕霉素等方法抑制小肠上部的mTOR通路，可经肠脑轴机制减少肝脏生成的葡萄糖，从而实现靶向肠道的降糖作用；此外，降糖药物二甲双胍的治疗效果也与小肠mTOR抑制有关。这些结果为研发新的糖尿病疗法带来启示。

糖尿病糖稳态糖代谢肠-脑轴 mTOR