前驱糖尿病

前驱糖尿病是指在患有高血糖症和低血糖症的患者中存在的葡萄糖代谢障碍，但其并未达到标准的II型糖尿病的诊断标准。目前，关于乳制品消费和前驱糖尿病间的关联的证据并不一致。近日，荷兰蒂尔堡大学研究人员在American Journal of Clinical Nutrition发表最新研究，纳入超7.4万名参与者，评估了乳制品消费和前驱糖尿病间的关联，发现低脂牛奶的摄入量与较高的前驱糖尿病风险相关。但关于乳制品类型和脂肪含量的异质性关联可能部分归因于与乳制品摄入相关的行为和食物摄入引起的混淆，值得关注。

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维生素D

维生素D或可降低前驱糖尿病发展为2型糖尿病的风险（荟萃分析）

前驱糖尿病是指血糖异常，但未达到糖尿病标准的一种病理状态。已有多项研究讨论维生素D与2型糖尿病之间的联系，但维生素D在有2型糖尿病风险人群中的作用尚不清楚。Annals of Internal Medicine上发表的一项来自美国塔夫茨医疗中心的荟萃分析发现，在患有前驱糖尿病的成年人中，维生素D可有效降低人群患糖尿病的风险。

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饮食干预

低碳水饮食用于2型糖尿病干预：生酮饮食 vs. 地中海饮食

American Journal of Clinical Nutrition上发表的一项随机交叉试验结果，在33名前驱糖尿病或2型糖尿病患者中，随机先后进行12周的生酮饮食或地中海饮食干预，发现两组饮食干预均可改善HbA1c，生酮饮食可更好地降低甘油三酯及体重，并上调HDL胆固醇，但可导致LDL胆固醇上升。另外，生酮饮食干预后，患者缺乏多种营养元素的摄入，而地中海饮食的可持续性更好。

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前驱糖尿病

华中科技大学：低碳水和低脂饮食改善前驱糖尿病？要看饮食健康程度

华中科技大学刘刚团队研究成果。一般认为，低碳水化合物饮食（LCD）和低脂饮食（LFD）对短期代谢改善有关，但是这些来自于不同食物的膳食模式与前驱糖尿病死亡率之间的相关性并不明确。本文基于1999-2014年近万名志愿者数据，探究了低碳水化合物和低脂膳食对前驱糖尿病死亡率之间的关系。分析结果显示，健康的低碳水化合物和低脂膳食与较低的前驱糖尿病总死亡率有关，而不健康的低碳水化合物和低脂膳食反而与较高的前驱糖尿病总死亡率有关。

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膳食纤维

不同纤维混合物对结肠发酵和代谢健康的影响不同

膳食纤维在结肠发酵产生短链脂肪酸，其中乙酸被认为可能是改善代谢健康的关键分子。Gut Microbes发表的这项研究，通过体外实验和临床研究，探索了不同膳食纤维及其组合对结肠发酵（产生SCFA的情况）、代谢参数和肠道菌群的影响，揭示了不同的膳食纤维组合对健康人和前驱糖尿病患者短期代谢指标的差异性影响。

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个性化饮食干预

饮食改善血糖，个体化干预比地中海饮食更有效

2015年，以色列魏茨曼科学研究所的两位Eran带领团队开发了一种机器学习算法，能基于临床和菌群数据预测个人的餐后血糖反应，将机器学习与精准营养结合起来，是当年的Cell十佳论文之一（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1053870848）。近期他们在Diabetes Care发表了后续研究的新进展，探索了针对预测餐后血糖的靶向性饮食干预对前驱糖尿病患者血糖控制的改善作用，并将其与公认的健康饮食——地中海饮食的干预效果进行了对比，为个性化的精准营养研究迈出了重要的一步。

个性化饮食干预餐后血糖血糖控制前驱糖尿病

益生菌

植物乳杆菌HAC01可改善前驱糖尿病患者的血糖控制

植物乳杆菌HAC01是一株分离自韩国泡菜的益生菌，在2型糖尿病小鼠模型中有改善血糖控制的作用。Nutrients近期发表一项随机对照试验结果，表明8周的植物乳杆菌HAC01补充可以改善前驱糖尿病患者的餐后2小时血糖反应，并降低糖化血红蛋白水平。

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糖尿病

Science：补充NMN可减缓糖尿病发展

肥胖和衰老会损害烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的生物合成，从而导致代谢功能障碍，进而导致肥胖甚至糖尿病。给小鼠补充烟酰胺单核苷酸(NMN)可以改善高脂饮食肥胖小鼠的代谢紊乱以及因衰老而导致的胰岛素抵抗。NMN补充剂对啮齿动物的有益效果使得NMN产品的快速商业开发。目前NMN已经作为改善葡萄糖控制、增强能量代谢和逆转衰老的代谢并发症的补充剂在美国和其他国家上市。但是，目前对于补充NMN对人体代谢影响尚不清楚。近期一篇发表自Science上的为期10周的临床双盲研究，评价了NMN对超重或肥胖绝经后糖尿病前期女性的效果，研究显示NMN补充上调了血小板衍生的生长因子受体β和其他与肌肉重塑相关的基因的表达，提示NMN可增加超重或肥胖的糖尿病前期妇女的肌肉胰岛素敏感性，胰岛素信号传导和重塑，有助于抑制糖尿病的发展。

糖尿病烟酰胺腺嘌呤二核苷酸烟酰胺单核苷酸随机双盲对照试验肥胖

前驱糖尿病

不同国家的前驱糖尿病人群的肠道菌群特征

来自Genome Medicine上发表的一项最新队列研究结果，纳入来自丹麦及印度的262名前驱糖尿病者及275名血糖正常者，鉴定出了与前驱糖尿病相关的跨种族肠道菌群组成变化，并在不同国家人群中鉴定出了不同的前驱糖尿病相关肠道菌群特征。

前驱糖尿病研究论文队列研究

2型糖尿病

Nature子刊：揭示前驱糖尿病的6种亚型

2018年，The Lancet Diabetes and Endocrinology上发表了一项研究，按6项指标的特征将糖尿病分为5个亚型，每个亚型都有各自的病理、遗传和并发症特点（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1035188085）。Nature Medicine上发表的一项最新研究，根据糖耐量、胰岛素抵抗、体脂、血脂、遗传风险等因素，将前驱糖尿病分为6个亚型，并对比了不同前驱糖尿病亚型的生理表型及糖尿病风险。

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糖尿病

Nature子刊：不健康饮食相关的一种菌群代谢产物，与糖尿病存在关联

丙酸咪唑（ImP）是新发现的肠道细菌代谢组氨酸的产物。小鼠的研究发现ImP可以通过MAPK通路破坏葡萄糖代谢。但ImP在患者中与疾病的相关性并没有研究。近期一篇发表在Nature Communications的多中心队列分析发现，血清中丙酸咪唑上升与前驱糖尿病和2型糖尿病显著相关，与肠道菌丰度下降，和拟杆菌2肠型显著相关，与系统性炎症显著相关。丙酸咪唑的上升与不良的饮食习惯相关，但与组氨酸摄入量无关。因此对于前驱糖尿病和2型糖尿病患者的治疗应当考虑个性化膳食以抑制细菌组氨酸代谢的途径。

糖尿病肠道菌群代谢产物丙酸咪唑肠道菌群前驱糖尿病

2型糖尿病

吴浩等：前驱糖尿病及2型糖尿病患者的肠道菌群变化

《Cell Metabolism》近期发表了来自瑞典哥德堡大学Fredrik Bäckhed团队（吴浩博士为共同一作）的一项横断面研究结果，纳入了近1500名未接受过降糖治疗的瑞典受试者，其中包括血糖正常者、不同阶段的前驱糖尿病患者及2型糖尿病（T2D）患者，分析糖尿病与肠道菌群之间的关联，发现部分阶段的前驱糖尿病患者及T2D患者的肠道菌群组成及功能发生显著变化，包括产丁酸盐细菌的减少及丁酸盐合成功能的降低，而菌群的变化与胰岛素抵抗（而非空腹血糖）显著相关。

2型糖尿病横断面研究前驱糖尿病肠道菌群

维生素D

中高剂量维生素D或可减少前驱糖尿病发展为2型糖尿病的风险

Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism上发表的一项荟萃分析结果，对9项RCT（共涉及超过4万名受试者）的数据进行总结后发现，对于前驱糖尿病患者，补充中/高剂量（每日≥1000IU）的维生素D可显著降低2型糖尿病风险，而对于普通人群，补充低剂量维生素D对2型糖尿病风险无显著影响。

维生素D 荟萃分析 2型糖尿病前驱糖尿病

运动干预

香港大学徐爱民等：肠道菌群及其代谢物，决定了锻炼能否有效预防糖尿病

运动是管理糖尿病的重要手段，但不同患者对运动的反应存在差异，有些人无法从中获益。Cell Metabolism最新发表了来自香港大学徐爱民、Gianni Panagiotou、Michael Andrew Tse与团队的一项研究，揭示了前驱糖尿病患者对运动的差异性应答与肠道菌群的关系，表明肠道菌群及其代谢物介导了运动对胰岛素敏感性和糖稳态的改善作用，说明肠道菌群干预或许有助于将运动的健康益处最大化。

运动干预 Gut microbiota exercise responsiveness insulin resistance glucose dysregulation

益生菌

益生菌能否改善青少年前驱糖尿病？

Journal of Clinical Medicine上发表的一项RCT研究，对前驱糖尿病青少年患者进行了4个月的益生菌干预，发现仅在第一个月时，益生菌有轻微的降低空腹血糖的效果。该研究中患者的依从性较低，最终完成干预的人数较少，可能影响了最终的结果。

益生菌 Microbiome prediabetes hyperglycemic states Adolescence

胰岛素抵抗

国内团队：胰岛素抵抗如何损伤神经元

糖尿病前期是阿尔兹海默症的风险因子。Nature Neuroscience近期发表了香港中文大学Hei-Man Chow、香港科技大学Karl Herrup、厦门大学张杰与团队合作的研究，揭示了糖尿病前期和神经退变之间的一种机制性关联，发现糖尿病前期小鼠大脑中的胰岛素水平长期升高，导致了神经元的胰岛素抵抗、细胞周期失调和过早衰老，进而导致认知损伤。

胰岛素抵抗衰老神经代谢前驱糖尿病

2型糖尿病

国内团队：前驱糖尿病与未治疗2型糖尿病患者的肠道菌群变化

来自深圳华大基因研究院团队与苏州疾控中心团队合作在EBioMedicine上发表的一项最新研究，通过对未经治疗的2型糖尿病患者、前驱糖尿病患者及血糖正常的健康人的肠道宏基因组及宏蛋白组进行分析对比，鉴定出了2组患者在肠道菌群及功能上的变化。

2型糖尿病 metagenomics Metaproteomics prediabetes Treatment-naïve type 2 diabetes

人类微生物组计划二期

iHMP：整合人类微生物组计划

NIH的人类微生物组计划（HMP）已经进行了十多年，分别完成了两个阶段的工作。第一阶段被称为HMP1，第二阶段被称为iHMP（也称为HMP2）。iHMP包括三个条件下人体菌群和宿主动态变化的研究，分别是怀孕和早产（PTB）、炎症性肠病（IBD）和前驱糖尿病的影响因素等。iHMP代表了未来人类微生物组多学科研究的范式，提供了独特的数据资源，并已经开始逐步阐明宿主-微生物组互作的机制。在本期Nature杂志（2019-5-30）中发表了iHMP的多篇研究成果，小编予以编译，以飨读者。

人类微生物组计划二期怀孕早产炎症性肠病前驱糖尿病

前驱糖尿病

Science：前驱糖尿病的诊断是必要的吗？

《Science》上发表一篇评论文章，对前驱糖尿病的诊断提出了质疑：前驱糖尿病的诊断对现有的糖尿病治疗并无显著益处，反而增加了患者的心理焦虑及经济负担，并且，推动前驱糖尿病治疗的专家可能与相关药物及仪器厂商有着利益关联。

前驱糖尿病前驱糖尿病 Bharat Narasimhan Chayakrit Krittanawong

前驱糖尿病

益生菌及合生制剂可改善前驱糖尿病

Diabetes and Metabolic Syndrome: Clinical Research and Reviews上发表的一项随机双盲安慰剂对照试验，结果发现补充益生菌及合生制剂可显著改善前驱糖尿病患者的血糖水平及代谢综合征。

前驱糖尿病益生菌合生制剂菊粉 Probiotic

前驱糖尿病

猕猴桃改变前驱糖尿病患者的肠道菌群及生理指标

猕猴桃（奇异果）是一种富含维生素C的水果，具有较高的营养价值。Nutrients上发表的一项人体试验结果发现，前驱糖尿病患者每日食用2个猕猴桃，可显著增加血浆维生素C水平，并改善血压、腰围等生理指标。同时，患者的肠道菌群组成也发生了变化。

前驱糖尿病猕猴桃 Coriobacteriaceae HbA1c blood pressure

益生菌

合生制剂改善前驱糖尿病患者的血糖及胰岛素敏感性

在Acta Diabetologica上发表的一项最新随机双盲对照临床试验的结果中，合生制剂（包含乳杆菌属及双歧杆菌属菌株+菊粉）可显著降低前驱糖尿病成年患者的空腹血糖，并提升胰岛素敏感性，减少胰岛素抵抗。

益生菌合生制剂前驱糖尿病 clinical trial prediabetes

间歇性禁食

Cell子刊：科学禁食改善前驱糖尿病

我国自古有“过午不食”的说法，近期Cell Metabolism[IF：18.164]发表一项有点类似的临床试验，首次在人体中检验早限时进食（eTRF，即只在一天当中的早期吃东西，之后维持18小时的禁食）对代谢健康的影响。该研究表明，eTRF可有效改善前驱糖尿病患者的胰岛素敏感性、血压和氧化应激水平，这种禁食方式带来的益处不依赖于减重。未来需大规模临床试验对相关结论进行验证，有望造福患者。

间歇性禁食早限时进食前驱糖尿病生物钟胰岛素敏感性

前驱糖尿病

Diabetologia：前驱糖尿病患者的肠道菌群如何变化

这是上周发表在Diabetologia[IF：6.08]的研究，分析了丹麦的前驱糖尿病患者的肠道菌群，发现存在一定程度的菌群失调，或许是低度炎症的信号，推荐专业人士参考。

前驱糖尿病 Akkermansia muciniphila Clostridium Faecal transfer Gut microbiota

前驱糖尿病

Nutrients：吸烟/肥胖/糖尿病？你需要更多维生素C

这项研究无关于菌群，研究不同生活方式和慢性疾病状态的人的维生素C水平，提示吸烟、肥胖和糖尿病人士要注意维生素C的摄入，值得关注，所以也特别推荐。

前驱糖尿病 2型糖尿病肥胖维生素C 吸烟

二甲双胍

JAMA：二甲双胍用于前驱糖尿病患者的糖尿病预防

又是一篇“神药”二甲双胍的文献，这次专门关注它是否可用于前驱糖尿病患者的糖尿病预防。

二甲双胍前驱糖尿病 Joran E Michiels Tom Wenseleers Jan Michiels

利拉鲁肽

Lancet：利拉鲁肽有效，生活方式调节或更明智

关于利拉鲁肽在降低糖尿病风险和体重中的应用的RCT试验，结果喜人，值得关注。

利拉鲁肽前驱糖尿病 Jerilyn Gray Hitesh Deshmukh

前驱糖尿病

Lancet子刊：鉴定前驱糖尿病仍困难重重

一篇关于鉴定前驱糖尿病的文章，推荐阅读。

前驱糖尿病糖尿病预防 Benjamin Djulbegovic Benjamin Djulbegovic

糖尿病前期

Lancet子刊：对前驱糖尿病，需要有国际共识

① 本文是对“前驱糖尿病定义的预测性能比较：一项社区动脉粥样硬化危险的前瞻性群组分析 ”相关研究的评论；② 作者在文中比较了美国糖尿病协会（ADA）、国际专家委员会（IEC）、世界卫生组织（WHO）基于空腹血糖浓度、75克葡萄糖负荷2小时后的血糖浓度、HbA1c的前驱糖尿病定义；③ 不同的定义有着不同的敏感度、特异性、死亡率风险比等，需要在假阳性及假阴性之间找到一个平衡。

糖尿病前期糖尿病前驱糖尿病 Sarah M Kopac Jonathan L Klassen

前驱糖尿病

Lancet子刊：哪种定义前驱糖尿病的标准更灵敏？

① 对分别基于空腹血糖浓度、HbA1c、2小时血糖浓度的不同前驱糖尿病定义进行比较；② 美国糖尿病协会（ADA）的空腹血糖浓度的cutoff是对主要临床结果最为敏感的；③ ADA的HbA1c cutoff、国际专家委员会的HbA1c cutoff及世界卫生组织的空腹血糖浓度的cutoff的特异性更高；④ 基于HbA1c的定义，对慢性肾病、心血管疾病、外周动脉疾病及全死因死亡率有着更高的风险比及更好的风险识别。

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